中性粒细胞与淋巴细胞比值对 IIA 期结肠癌预后的预测价值
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中性粒细胞与淋巴细胞比值对IIA 期结肠癌预后的预测价值
丁培荣,万德森,潘志忠中山大学肿瘤医院
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• 辅助化疗对 II 期结肠癌的价值尚存在争议
• 高危 II 期患者可能从辅助化疗中获益
一、研究背景
J Clin Oncol 2004, 22(10):1797-1806
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高危患者?• 现有指标
– T4 、合并梗阻、穿孔、淋巴脉管侵犯、分化差淋巴结数目不够
• 存在问题:– 尚无循证医学证据证实
伴有以上高危因素的患者能够从辅助化疗中获益
• 探索性指标 : 分子指标– 18q 缺失、 TS
酶、 P53 突变、微卫星不稳定等
• 存在问题:– 价格昂贵– 尚未广泛应用到临床
Journal of Clinical Oncology 2004, 22(16):3408-3419Dis Colon Rectum 2004, 47(7):1216-1224.J Clin Oncol 2005, 23(24):5635-5643N Engl J Med 2003, 349(3):247-257J Clin Oncol 2006, 24(29):4685-4691Ann Surg Oncol 2008, 15(8):2120-2128
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• 中性粒细胞淋巴细胞比值( NLR )– 系统性炎症及免疫相关指标
• NLR 升高预测预后– 晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胆管
细胞癌、原发性肝癌– 晚期肠癌化疗后 NLR“ 正常化”者预后好
假说: NLR 预测 IIA 结肠癌的预后J Surg Oncol 2005, 91(3):181-184.Annals of Surgical Oncology 2009, 16(3):614-622.Cancer Immunol Immunother 2009, 58(1):15-23.J Surg Oncol 2008, 97(6):513-518.World J Surg 2008, 32(8):1757-1762.
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二、材料和方法IIA 期结肠癌患者( 141 例)
临床、病理指标、 NLR 和 CEA等
根治性手术,未行辅助化疗;排除炎症状态
生存分析( Kaplan-Meier , Cox 回
归)
预后预测因子
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1 - Specificity1.00.80.60.40.20.0
Sen
sitivi
ty
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Reference LineNLRNumber of LN
Source of the Curve
三、结果
根据 ROC 曲线选取敏感性和特异性最好的 NLR和淋巴结数目的分界值
NLR 分界值为 4
淋巴结数目分界值为 15个
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单因素分析• NLR 状态 • 淋巴结送检数目
Months100.0080.0060.0040.0020.000.00
Rec
urre
nce
Free
Sur
viva
l
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0ElevatedNormal
NLR StatusP<0.01
Months100.0080.0060.0040.0020.000.00
Rec
urre
nce
Free
Sur
viva
l
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0≥15<15
Number of Lymph node sampling
P<0.05
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多因素分析
VariablesUnivariate analysis Multivariate analysis
P Hazard ratio (CI) P Hazard ratio (CI)
NLR (>4 vs ≤4) 0.004 4.59 (1.63-12.92) 0.003 4.88 (1.73-13.75)
LN sampling
(<15 vs ≥15)0.028 3.61 (1.15-11.36) 0.022 3.80 (1.21-11.90)
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讨论: NLR 预测预后的可能机制
NLR↑
CXCL8, VEGF, MMP 等肿瘤因子↑
抗肿瘤免疫反应↓
Annals of Surgery 2009, 250(1):141-151.
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• NLR 预测 IIA 期结直肠癌的预后,– 危险分层– 筛选高危患者进行临床试验
• NLR 测定方法简单,不增加额外的检查费用– 容易广泛应用
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NLR 预测化疗反应?
NLR 升高晚期肠癌(n=25)
化疗
NLR 降至正常 (n=17)
NLR 继续升高 (n=8)
预后好
预后差
Annals of Surgical Oncology 2009, 16(3):614-622.
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