ÎÄÅÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ÆÓÐÍÀË20

Фармакологія і фармація

УДК 615.33:547.678.3:615.454.2

Л. І. Петрух, О. В. Павленко

СУБСТАНЦІЇ АНТИХЛАМІДІЙНОЇ ДІЇУ СУПОЗИТОРІЯХ ВАГІНАЛЬНИХЛьвівський національний медичний університет

імені Данила Галицького, Львів, Україна

УДК 615.33:547.678.3:615.454.2Л. И. Петрух, А. В. ПавленкоСУБСТАНЦИИ АНТИХЛАМИДИЙНОГО ДЕЙСТВИЯ В СУППОЗИТОРИЯХ ВАГИНАЛЬНЫХЛьвовский национальный медицинский университет имени Данилы Галицкого, Львов, УкраинаПроанализированы субстанции антихламидийного действия в составе суппозиториев отече-

ственного и зарубежного производства, зарегистрированные на фармацевтическом рынке Ук-раины. Показано, что инновационная разработка субстанции антихламидийного действия Львов-ского национального медицинского университета имени Данилы Галицкого «Суппозитории ва-гинальные с флуренизидом 0,1 г», которая производится в Украине, расширяет арсенал высоко-эффективных антихламидийных лекарств.

Ключевые слова: урогенитальный хламидиоз, суппозитории, препараты антихламидийно-го действия, флуренизид.

UDC 615.33:547.678.3:615.454.2L. I. Petrukh, O. V. PavlenkoANTICHLAMIDIAL ACTION SUBSTANCES IN VAGINAL SUPPOSITORIESDanylo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, UkraineIntroduction. The problem of treating genital diseases relevant to the world of medicine and Ukraine.

Genital Chlamydia is the most common among the diseases that are transmitted sexually. Chlamydialinfection is characterized by long persistent course, damage of the eye, respiratory system, joints,tissues of digestive and nervous systems etc.

Objective. Analysis of effective substances with antichlamydial action in domestic and foreign pro-duction suppositories, registered and listed in the National List of drugs and presenting own innova-tive developments — vaginal suppositories with Flurenizide, made in Ukraine.

Materials and methods. Scientific, legal, regulatory and prescriptive information of Ministry of Healthof Ukraine on safety, pharmacological effects of substances in the vaginal suppositories, their interac-tion with oher drugs which provided in the protocols of care for patients with chlamydia.

Results and discussion. An important role in the causal treatment of urogenital chlamydial infec-tion have mostly antibiotics tetracycline, macrolides and sulfanilamides drugs. In “Formulary’s use ofdrugs in obstetrics and gynecology” identified the main groups of drugs with proven efficacy and safe-ty for human health. For the first time in Formular (subgroup 1.5. Other antimicrobial and antisepticdrugs) introduced a Ukrainian drug of new class (class fluorene) — Flurenizide in the dosage form ofvaginal suppositories (ATC GO1A X10). The main pharmaco-therapeutic effects of Flurenizide — antimicrobial (anti chlamydial, antituberculous), immunomodulatory.

Conclusions. Antichlamydial substance in suppositories of chemical compounds belongs to dif-ferent classes and have significant side effects on the human body. Flurenizide fundamentally differ-ent from the active substances in antichlamydial drugs by the chemical structure, the variety spectrumand safety. “Vaginal suppositories of 0.1 g Flurenizide” are used to treat chlamydia during 2001–2011.They can be combined with all of the symptomatic drugs and antibiotics for systemic use.

Key words: urogenital chlamydiosis, suppositories, antichlamidial substance, Flurenizide.

Вступ

Проблема лікування хворобгеніталій актуальна для світо-вої медицини і для України.Хламідіоз геніталій є найпоши-

ренішим серед захворювань,що передаються статевимшляхом. Хламідійна інфекціяхарактеризується тривалимперсистуючим перебігом, ба-гатовогнищевим ураженням

очей, органів дихання, сугло-бів, тканин сечостатевої та не-рвової систем тощо [13].

Поширені генітальні інфек-ції (вульвовагініти, сальпінг-оофорити, масове виявлення

# 6 (140) 2013 21

трихомонозу, хламідіозу, уреа-плазмозу та ін.) з різноманіт-ними спектрами клінічних про-явів потребують комплексноголікування із застосуваннямефективних препаратів місце-вої дії.

У роботі розглянуто ефек-тивність відомих субстанційщодо хламідійної інфекції, спри-чиненої Chlamydia trachoma-tis. Хламідії належать до родуChlamydia, родини Chlamydia-сceae, класу Chlamydiae, типуChlamydiae. Термін «хламідії»використовується до кожного зцих таксонів.

Chlamydia trachomatis —один з трьох видів бактерій ро-ду Chlamydia, який знайденийтільки у клітинах людини. Ценерухомі, кокоподібні, грам-негативні облігатні внутрішньо-клітинні мікроорганізми [14]. Уклітинах вищих організмів во-ни проходять унікальний циклрозвитку. Основна інфекційнаодиниця хламідій — елемен-тарне тільце, яке проникає уклітини хазяїна, де через низ-ку перетворень змінюється наперехідні та ретикулярні тіль-ця; останні здатні до поділу,але не є інфекційними. Подаль-ші перетворення ведуть доутворення елементарних ті-лець, які проривають мембра-ну і проникають у інші клітини.Захворювання на хламідіозхарактеризується малосимп-томним початком, але наслід-ки можуть бути тяжкими (гост-рі та хронічні запальні захво-рювання органів малого таза,що спричиняють безплідність).

Відповідно до анатомічно-терапевтично-хемічної (АТХ)класифікації, у підрозділі G01«Протимікробні та антисептич-ні субстанції, що застосову-ються в гінекології», поданогрупи препаратів, здатних про-никати всередину клітини: ан-тибіотики, похідні імідазолу,похідні хіноліну, інші антимік-робні й антисептичні засоби[5]. Їх призначення в акушер-стві та гінекології регламенту-ється нормативно-директивни-ми документами, які рекомен-

дують враховувати особливо-сті фармакокінетики, фармако-динаміки, побічні реакції та їхможливу взаємодію з іншимиліками. Ефективність лікуван-ня оцінюють за відсутності збуд-ника в організмі хворого [2; 5].

Комплексне лікування хла-мідіозу включає застосуванняпрепаратів антихламідійної діїу різних лікарських формах, утому числі супозиторіїв. Інтра-вагінальний шлях введення су-позиторіїв є ощадним і високо-ефективним способом лікуван-ня хвороб геніталій. Позитив-ні якості супозиторіїв — безпо-середня дія на збудника інфек-ції, зниження частоти й ступе-ня алергізації, природність їхуведення [11].

Мета роботи — аналіз ефек-тивних субстанцій антихламі-дійної дії у супозиторіях віт-чизняного та зарубіжного ви-робництва, що зареєстрованіта подані у Національному пе-реліку лікарських засобів, іпредставлення власної інно-ваційної розробки — супозито-ріїв вагінальних з Флуренізи-дом, що виготовляються в Ук-раїні.

Матеріали та методидослідження

У роботі використано науко-ву, нормативно-правову, нор-мативно-директивну інформа-цію МОЗ України про безпеч-ність, фармакологічну дію суб-станцій у супозиторіях вагі-нальних, їх взаємодію з інши-ми лікарськими засобами, щопередбачені у протоколах на-дання медичної допомоги хво-рим на хламідіоз.

Результати дослідженнята їх обговорення

Важливого значення в етіо-тропній терапії урогенітальноїхламідійної інфекції надаютьздебільшого антибіотикам те-трациклінового ряду, макролі-дам і сульфаніламідним пре-паратам. Вибір засобів длякомбінованої терапії хламідіо-зів залежить від локалізаціїзапального процесу, характе-

ру патологічних змін і загаль-ного стану організму.

За даними літератури, най-більш виражений клінічний імікробіологічний ефект вияв-ляють тетрацикліни: Тетрацик-лін (син. Імекс), Доксициклін(син. Юнідокс Солютаб, Відра-міцин, Докси-М-ратіофарм,Доксибене, Медоміцин). Їх ви-користовують у разі лікуваннясвіжих ускладнених хламідій-них уретритів і цервіцитів [4; 6].

Тетрациклін порушує утво-рення комплексу між тРНК ірибосомою, що спричиняє по-рушення синтезу білка. В «Ін-струкції до застосування пре-паратів тетрациклінового ря-ду» є особливе застереженнящодо їх впливу на процес фор-мування і ріст зубів (зміна ко-льору емалі та повна затрим-ка росту зубів). Вказується, щоантибіотики даної групи неможна застосовувати у другійполовині вагітності та в періодгодування грудьми, а також ді-тям до 8 років (табл. 1). Анта-циди, солі кальцію, магнію тазаліза, колестирамін знижуютьвсмоктування Тетрацикліну зішлунка і кишок. Антибіотик зни-жує ефективність пероральнихконтрацептивів і підвищує ри-зик виникнення маткових кро-вотеч, знижує активність бак-терицидних препаратів; підви-щує нефротоксичність меток-сифлурану; одночасне засто-сування з Ретинолом збільшуєризик виникнення внутрішньо-черепної гіпертензії. У разі три-валого застосування Доксаци-кліну слід контролювати складпериферійної крові та функціїпечінки й нирок. Протягом ба-гаторічного використання тет-рациклінів хвороботворні бак-терії виробили резистентністьдо них. Тетрацикліни призна-чають у поєднанні з препара-тами протигрибкової дії (на-приклад, Ністатин, Леворин).

Макроліди рекомендують уразі протипоказань до тетра-циклінів (вагітність, матері, якігодують грудьми, діти до 3 ро-ків). Основні фармакологічніпараметри макролідів (Еритро-

ÎÄÅÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ÆÓÐÍÀË22

міцин, Азитроміцин, Кларитро-міцин, Спіраміцин) подано утабл. 2. У схемах лікуванняурогенітальної хламідійної ін-фекції використовують здебіль-шого Еритроміцин (син. Аль-троцин-S) — 14-членний мак-ролід, який зворотно зв’язуєть-ся з 50S-субодиницею рибо-сом, що порушує утворенняпептидних зв’язків між молеку-лами амінокислот і блокує син-тез білків мікроорганізмів (невпливає на синтез нуклеїновихкислот). Еритроміцин обереж-но призначають хворим з по-рушеннями функції печінки.Препарат не поєднується з ме-тилксантинами (Теофілін, Ко-феїн, Теобромін) [3; 12].

У 1980 р. отримано напів-синтетичний 15-членний анти-біотик-макролід Азитроміцин(син. Азакс, Азивок, Азимед,Азином, Азитрал, Азитро, Ази-трогексал, Азитрокс, Азитром,Азицин, Азо, Азро, Затрин, Зи-

макс, Зитрокс, Зитролід, Зета-макс, Зомакс, Сумазид, Сума-мед, Хемоміцин) — першийпредставник підкласу азолідів,що відрізняються від класич-них макролідів. Азитроміцинобережно призначають хво-рим з порушенням функцій ни-рок і печінки. Абсорбція анти-біотика не змінюється при од-ночасному застосуванні анта-цидних засобів або блокаторівН2-гістамінових рецепторів,однак рекомендований інтер-вал між прийомами цих речо-вин — не менше 2 год. Невстановлено взаємодії Азитро-міцину з Дигоксином, Ерготамі-ном, Циклоспорином, Карба-мазепіном, Теофіліном, Фені-тоїном або пероральними ан-тикоагулянтами. Обережнопризначають Азитроміцин привагітності, лактації, аритмії, ді-тям до 16 років.

Кларитроміцин (син. Ази-клар, Клабакс, Кларбакт, Кла-

римакс, Кларитрогексал, Кла-ритроцин, Кларицин, Кларомі-цин, Класан, Клацид, Клаци-лар, Клеримед, Клерон) обе-режно призначають пацієнтамз порушеннями функції печін-ки і/або нирок. У першому три-местрі вагітності — тільки заабсолютними показаннями. Уразі одночасного застосуванняКларитроміцину з Теофіліномі Карбамазепіном можливе під-вищення вмісту останнього уплазмі крові.

Спіраміцин (син. Роваміцин,Ровален, Ровацин, Старкет) —перший представник 16-член-них макролідів. Його можназастосовувати вагітним, але нерекомендують під час лактації.Спіраміцин не піддається клі-тинному метаболізму, а знахо-диться у клітинах в активномустані. Це явище дістало назву«парадокс спіраміцину». Навідміну від Еритроміцину, Спі-раміцин не метаболізується у

# 6 (140) 2013 23

ÎÄÅÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ÆÓÐÍÀË24

печінці через систему цитохро-му Р-450, тому не взаємодіє зЦиклоспорином і Теофіліном.

У схемах лікування хламі-діозів широко використовуютьфторхінолони — синтетичніантибактерійні препарати збактерицидною дією. Найактив-ніші з них щодо хламідій такі:Офлоксацин (син. Заноцин),Ципрофлоксацин (син. Тари-від), Пефлоксацин (син. Абак-тал), Левофлоксацин (син. Ле-флок, Лефлоцин, Локсоф, Та-ванік, Флоксиум, Л-Флокс, Лево-флокс, Левофлоцин, Офтак-вікс) (табл. 3).

Офлоксацин, на відміну відінших фторхінолонів, рідко під-вищує рівень Теофіліну в пла-змі крові. Його не рекомен-дують застосовувати протя-гом 4 год після вживання пре-паратів, що містять магній,алюміній, залізо, цинк і су-кральфат. Офлоксацин для ін-фузій сумісний з ізотонічнимрозчином натрію хлориду, роз-чином Рінгера, 5 % розчиномглюкози або фруктози. Гемо-діаліз і перитонеальний діалізнезначно знижують концентра-цію Офлоксацину в крові. Екс-крецію Офлоксацину та Цип-рофлоксацину сповільнює Про-бенецид.

Одночасне застосуванняЦипрофлоксацину і Теофілінуможе призвести до підвищен-ня концентрації Теофіліну вкрові та збільшення його пері-оду напіввиведення з організ-му. Антациди здатні сповіль-нювати всмоктування Ципро-флоксацину, що спричиняєзниження його концентрації усироватці крові та сечі, тому ін-тервал між прийомами цихпрепаратів — не менше 4 год.Ципрофлоксацин потенціюєефект антикоагулянтів кумари-нового ряду.

Швидкий бактерициднийефект Левофлоксацину зумов-лений блокуванням ДНК-гіра-зи (топоізомерази ІІ) і топоізо-мерази ІV, порушенням супер-спіралізації та зшиванням роз-ривів ДНК, інгібуванням біо-синтезу ДНК. Препарат зупи-

няє поділ бактерійних клітин,викликає глибокі морфологіч-ні зміни у цитоплазмі, клітиннійстінці та мембранах. Фторхіно-лони (зокрема Левофлокса-цин) спричинюють загостренняу хворих на порфірію. Препа-рати цієї групи протипоказанідітям, підліткам, вагітним і осо-бам, які мали в анамнезі пси-хічні порушення.

Хламідійну інфекцію важковилікувати. Антибактерійна те-рапія не завжди приводить доліквідації збудника, і запаль-ний процес переходить у ма-лосимптомний латентний. Збуд-ники хвороби виробляють ре-зистентність до відомих анти-хламідійних препаратів. Акту-альним стає питання про за-стосування в схемах лікуванняхламідіозу нових ефективнихзасобів.

У «Формулярному довiдни-ку із використання лікарськихзасобів в акушерстві, гінеколо-гії» виділені основні групи ліківз доведеною ефективністю ібезпечних для здоров’я люди-ни. Вперше до «Формулярно-го довідника» (підгрупа 1.5. Iн-ші антимікробні та антисеп-тичні засоби) введено україн-ський препарат нового класу(клас флуоренів) — Флурені-зид у лікарській формі супози-торії вагінальні — розробкаЛьвівського національного ме-дичного університету імені Да-нила Галицького [2; 5]. Препа-рату надано код GO1A Х10 заАТХ класифікацією. Основнафармакотерапевтична дія Флу-ренізиду — протимікробна (ан-тихламідійна, протитуберкульоз-на), імуномодулювальна [3].

Флуренізид діє на Chlamy-dia trachomatis, Mycoplasmahominis, Ureaplasma genitalium,грампозитивні коки, грампози-тивні неправильні палички (Myc.tuberculosis H37Rv), ультрадріб-ні бактерії (H37Rv, Myc. Bovi-nus), грамнегативні факуль-тативно-анаеробні палички(Klebssiella, Proteus, Pseudo-monas aeruginosa, Shigella,Gardnerella vaginalis, Escherichiacoli) [11]. Розроблено ефектив-

ний спосіб лікування урогені-тальних хламідіозів (уретритів,ендоцервіцитів, аднекситів) задопомогою «піхвових свічок зфлуренізидом 0,1 г» [7–9].

Широкомасштабне клінічневивчення Флуренізиду у вигля-ді піхвових свічок здійснене підкерівництвом провідних уче-них вищих навчальних за-кладів і науково-дослідних ін-ститутів Львова, Тернополя,Івано-Франківська і Києва [9;10]. Новий препарат для ліку-вання хламідіозу «Супозиторіївагінальн i з флуренізидом0,1 г» (реєстраційне посвід-чення № Р.10.01/03849 від30.10.2001 р.) впроваджений уфармацевтичне виробництво[11] і широко використовуєть-ся у медичній практиці [1].

Діюча речовина супозиторі-їв — субстанція Флуренізиду,що виявляє імуномодулюваль-ні властивості, покращує функ-цію тимуса, селезінки і печін-ки, легко проникає у тканини тарідини організму. У крові Флу-ренізид виявляється через1 год після введення; періоднапіввиведення становить 8 год;метаболізується у печінці; ви-водиться в основному з каломта у незначній кількості із се-чею (у незміненому вигляді тау вигляді метаболітів). Побічноїдії не виявлено.

«Супозиторії вагінальнi зфлуренізидом 0,1 г», згідно з«Інструкцією для медичногозастосування препарату Флу-ренізид (Flurenizidum)», можнапоєднувати з усіма препарата-ми симптоматичної дії та про-тимікробними засобами длясистемного застосування [5].Субстанція Флуренізиду прин-ципово відрізняється від дію-чих речовин в антихламідійнихпрепаратах за хемічною струк-турою, широтою спектра дії тасвоєю безпечністю.

Висновки

1. Субстанції у супозиторіяхантихламідійної дії належатьдо хемічних сполук різного кла-су і виявляють значні побічніреакції на організм людини.

# 6 (140) 2013 25

ÎÄÅÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ÆÓÐÍÀË26

2. Протягом 2001–2011 рр.лікарська форма «Супозито-рії вагінальні з флуренізидом0,1 г» (розробка Львівськогонаціонального медичного уні-верситету імені Данила Га-лицького) широко використо-вується для лікування хламі-діозу.

3. «Супозиторії вагінальні зфлуренізидом 0,1 г» вигідновирізняються високою ефек-тивністю при урогенітальномухламідіозі, виявляють імуномо-дулювальну дію, не спричиня-ють побічних реакцій на орга-нізм.

ЛІТЕРАТУРА

1. Флуренізид в комплексномулікуванні урогенітального хламідіозуу жінок / О. В. Буянова, О. Є. Дени-сенко, О. В. Буянов, О. П. Кухта // Га-лицький лікарський вісник. – 2001. –Т. 8, № 2. – С. 83–84.

2. Державний формуляр лікарсь-ких засобів. Випуск четвертий. – К.,2012.

3. Компендиум 2007 — лекар-ственные препараты / под ред. В. Н.Коваленко, А. П. Викторова. – К. :Морион, 2007.

4. Про затвердження клінічних про-токолів надання медичної допомогихворим на дерматологічні захворю-вання : Наказ МОЗ України № 312 від08.05.2009 р. — К., 2009.

5. Формулярний довідник із вико-ристання лікарських засобів у аку-шерстві, гінекології : Наказ МОЗ Ук-раїни № 8 від 14.01.2009 р.— К.,2009.

6. Ніконов А. П. Сучасні підходидо антибіотикотерапії урогенітально-го хламідіозу в акушерсько-гінеколо-гічній практиці [Електронний ресурс]/ А. П. Ніконов, О. Р. Асцатурова. –Режим доступу : http://i-medic.com.ua.

7. Петрух Л. І. Флуорени як ту-беркулостатики. Флуренізид: мікро-біологічні, фармакологічні та клінічніаспекти / Л. І. Петрух. – Львів, 2008.– 464 с.

8. Петрух Л. І. Флуренізид у ліку-ванні хламідійних інфекцій / Л. І. Пет-рух // Український журнал дермато-логії, венерології, косметології. – 2007.–Т. 24, № 1. – С. 85-87.

9. Петрух Л. І. Флуренізид: відсинтезу до лікарського препарату встандартах лікування туберкульозу іхламідіозу. Тематичний бібліогра-фічний покажчик (1990–2011 рр.)/ Л. І. Петрух, О. В. Павленко. – Львів :Наук. тов. ім. Шевченка, 2012. –418 с.

10. Петрух Л. І. Аналіз сучаснихантибактерійних супозиторіїв для лі-кування урогенітальної інфекції / Л. І.Петрух, О. В. Пронюк // Вісник на-укових досліджень. – 2003. – № 1. –С. 116–119.

11. Пронюк О. В. Розробка тастандартизація супозиторіїв з флуре-нізидом : автореф. дис. … канд.фарм. наук : спец. 15.00.03 «Стан-дартизація та організація виробниц-тва лікарських засобів» / О. В. Про-нюк. – Х., 2003. – 17 с.

12. Схема лікування хламідіозу.Ліки від хламідіозу. Препарати від хла-мідіозу [Електронний ресурс]. – Режимдоступу : http://zavtramama.org.ua.

13. Хвороби, що передаються ста-тевим шляхом. Хламідіоз [Електроннийресурс]. – Режим доступу : http://secretofhealth.kiev.ua/Chl_trach.htm.

14. Chlamydia trachomatis [Elec-tronic resourse]. – Access mode :http://chlamydiae.com/docs/Chlay-diales/genus_chlamydia.asp.

REFERENCES1. Buyanova О.V., Denysenko О.Ye.,

Buyanov О.V., Kukhta О.P. Flurenizidein treatment of genital chlamydial infec-tion in women. Halytsky likarsky visnyk2001; 8 (N 2).

2. Derzhavnyy formuliar likarskykhzasobiv. Vypusk chetverty. K. 2012.

3. Kovalenko B.N., Viktorova A.P.Kompendium 2007 — likarstvennyjepreparaty [Compendium 2007 — prep-arations]. K. : Morion, 2007.

4. Nakaz MOZ Ukrainy № 312 vid08.05.2009 “Pro zatverdzhennia klin-ichnyh protokoliv nadannia medychnoidopomohy hvorym na dermatalogichnizakhvoryuvannia” [Order of the Minist-ry of Health of 08.05.2009 № 312 “Onapproval of clinical protocols of medi-cal care for patients with dermatologi-cal diseases”].

5. Nakaz MOZ Ukrajiny № 8 vid14.01.2009 “Formuliarny dovidnyk izvykorystannia likarskykh zasobiv vakusherstvi, hinekologii” [Order of theMinistry of Health of 14.01.2009 № 8“Formulary guide to the use of drugsin obstetrics and gynecology”].

6. Nikonov A.P., Askaturova O.R.Current approaches to antibiotic treat-ment of urogenital chlamydial infection inobstetric practice. http://i-medic.com.ua.

7. Petrukh L.I. Fluoreny yak tuber-culostatyky. Flurenizyd: mikrobiologich-ni, farmacologichni ta clinichni aspekty[Fluorene as tuberkulostatics. Flureni-zide: microbiological, pharmacologicaland clinical aspects]. Lviv, 2008.464 p.

8. Petrukh L.I. Flurenizide in thetreatment of chlamydial infections. Uk-rainsky zhurnal dermatologii, vene-

rologii, kosmetologii 2007; 1 (24): 85-87.

9. Petrukh L.I., Pavlenko O.V.Flurenizyd: vid syntezu do likarskohopreparatu v standartah likuvannia tu-berculiozu i chlamidiozu. Tematychnyjbibliografichnuj pokaschchyk (1990-2011). [Flurenizide: from synthesis tothe drug in the standard treatment oftuberculosis and chlamydios. Themat-ic bibliography (1990–2011 years)].Lviv: Naukove tovarystvo im. Schev-chenka, 2012. 418 p.

10. Petrukh L.I., Pronyuk O.V. Analy-sis of modern antibacterial supposito-ries for the treatment of urogenital in-fections. Visnyk naukovykh doslidzhen2003; 1: 116-119.

11. Pronyuk O.V. Rozrobka ta stan-dartyzacija supozytorijiv z flurenizydom— Avtoreferat dysertatsii kandydata far-matsevtychnyh nauk [Development andstandardization of suppositories fluren-izide — Abstract of dissertation ... can-didate of pharmaceutical sciences].Kharkiv, 2003. p. 17.

12. Scheme of chlamydiosis man-agement. Medicines in chlamydiosis.Preparations from chlamydiosis. http://zavtramama.org.ua.

13. Sexually transmitted diseases.Chlamydios. http://secretofhealth.kiev.ua/Chl_trach.htm.

14. Chlamydia trachomatis — http://chlamydiae.com/docs/Chlaydiales/genus_chlamydia.asp.

Надійшла 27.06.2013