第六章 发热（ fever ）

第一节 概述一、体温调节中枢： 1 、高级中枢 位于视前区下丘脑前部（ preoptic

anterior hypothalamus ， POAH ） 2 、次级中枢 位于延髓、脊髓

二、体温调节的方式：调定点学说

体温升高

生理性体温升高

病理性体温升高

月经前期

剧烈运动

应激

发热（调节性体温升高，与 SP 相适应）

过热（被动性体温升高，超过 SP 水平） 四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移

而引起调节温升高（超过 0 ． 5℃）

三、体温升高

第二节 病因和发病机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致

热原的物质，又称 EP 诱导物，包括外致热 原（ exogenou pyrogen ）和某些体内产物。 （－）外致热原 1 ．细菌：（ l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （ 2 ）革兰氏阴性菌及其内毒素 （ 3 ）分枝杆菌 2 ．病毒 3 ．真菌 4 ．螺旋体 5 ．疟原虫

（二）体内产物

1 ．抗原抗体复合物

2 ．类固醇 本胆烷醇酮（ etiocholanolone ）

（三）其它：尿酸结晶

二、内生致热原（ endogenous pyrogen ， EP ）

概念： 产 EP 细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质．（一）内生致热原的种类： 1 ．白细胞介素 -1 （ interleukin –1 ， IL-1 ） 2 ．肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ， TNF ） 3 ．干扰素（ interferon ， IFN ） 4 ．白细胞介素 -6 （ interleukin-6 ， IL6 ） 5 ．其它：

1 ． IL-1

⑴ 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生；⑵ 多肽类物质，分子量为 17000 ，有 IL-1α 和 IL-1β

两种亚型；⑶ 不耐热， 70 30℃ min 即丧失活性；

⑷ IL － l 导入大鼠的 POAH→ 热敏神经元的放电频率↓ 冷敏神经元放电频率↑， IL-1 给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热反应。

2 ． TNF ⑴ 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；⑵ 有 TNF α 和 TNF β 两种亚型，重组的人 TNF α （ rh TNF

α ）

分子量为 17000 ， rh TNF β 分子量为 25000 ；⑶ 不耐热， 70 30℃ min 失活；⑷ 将 TNF 给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内 PGE 含量的升高；

⑸ TNF 在体内和体外都能刺激 IL-l 的产生。

3 ． IFN ⑴ 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，

主要 由白细胞所产生；⑵ 有 多 种 亚 型 ， 与 发 热 有 关 的 是 IFNα 和

IFNγ ；

⑶ 不耐热， 60 40℃ 分钟可灭活 ；⑷ 反复注射可产生耐受性 。

4 ． IL-6 ⑴ 是一种由 184 个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000 ，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌；⑵ET 、病毒、 IL － l 、 TNF 、血小板生长因子等

都 可诱导其产生和释放 ；⑶ 给兔、鼠静脉或脑室内注射 IL-6 ，可致体温明显 升高。

5 ．其它⑴ 白细胞介素一 2 （ interleukin-2 ， IL-2 ）； ⑵ 巨噬细胞炎症蛋白 -1 （ macronhage inflammatory protein-l ， MIP-l ）；⑶ 睫状神经营养因子（ ciliary neurotrophic factor ， CNTF 、）；⑷ 白细胞介素 -8 （ interleukin-8 ， IL- 8 ）；⑸ 内皮素（ endotheli ）。

（二）内生致热原的产生和释放产 EP 细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细

胞、星状细胞、肿瘤细胞等。LPS 激活细胞的方式：

LPS LBS

LPS-LBS sCD14 LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞

mCD14

LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞 EP

LPS ：脂多糖 LBS ：脂多糖结合蛋白

sCD14 ：可溶性的 CD14 mCD14 ：细胞表面 CD14

三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢

1 ．正调节中枢： POAH

2 ．负调节中枢：

（二）致热信号传入中枢的途径1 ． EP 通过血脑屏障转运入脑 2 ． EP 通过终板血管器作用于体温调节中枢

3 ． EP 通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号

中杏仁 腹中核 弓状核

（三）发热中枢调节介质 1．正调节介质（ 1 ）前列腺素 E （ prostaglandin E ， PGE ）（ 2 ） Na+ ／ Ca 2+比值 途径： EP→ 下丘脑 Na+ ／ Ca 2+↑ → cAMP↑→ 调定点上移 （ 3 ）环磷酸腺苷（ cAMP ）（ 4 ）促肾上腺皮质激素释放素 （ corticotrophin releasing hormone ， CRH ）（ 5 ）一氧化氮：（ nitric oxide ， NO ） 机制：①通过作用于 POAH 、 OVLT 等部位，介导发热时的体温上升； ②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； ③抑制发热时负调节介质的合成与释放。

2 ．负调节介质 l ）精氨酸加压素 （ arginine vasoPressin ， AVP ） 2 ）黑素细胞刺激素 （ a-melanocyte stimulating hormone ， a-

MSH ） 3 ）脂皮质蛋白 1 （ lipocortin-l ）

（四）发热的发生机制：

如下图所示

发热激活物

外致热源

免疫复合物

产 EP 细胞

EPs

体

温

调

节

中

枢

PGE

Na+ ／ Ca 2+↑

cAMP 、 CRH

NO

AVP

a-MSH

Lipcortin-1

体温↑（发热）

产热↑ 散热↓

骨骼肌紧张、寒战 皮肤血管收缩

调定点↑交感神经运动神经

发热发病学示意图

（五）发热的时相 1．体温上升期

热代谢特点：散热↓产热↑→产热 > 散热→体温↑ 表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。 2．高温持续期（高峰期） 热代谢特点：散热 = 产热，体温在高水平上保持恒定。 表现：皮温上升，鸡皮消失。 3．体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热↑产热↓→产热 < 散热→体温↓ 表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。

第三节 代谢与功能的改变 （－）物质代谢的改变（分解代谢↑） 1 ．糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 。 产生氧债（ oxygen debt ）

2 ．脂肪代谢：分解代谢加强 3 ．蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。 4 ．水、盐及维生素代谢

（二）生理功能改变 1 ．中枢神经系统功能改变：兴奋性增高

2 ．呼吸功能改变：呼吸加快加强

3 ．消化功能改变 ：食欲减退

4 ．循环系统功能改变：心率加快，血压的改变。

• 心率增快： 机制：血温↑→窦房结兴奋→心率↑ 代谢↑ →耗氧量↑ CO2↑ →心率↑ 对心输出量的影响：心率↑ →心输出量↑ 心率过快→心输出量↓• 血压的改变： 体温上升期：心率加快、外周血管的收缩→血压↑； 高温持续期和退热期：外周血管舒张→血压↓； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。

（三）防御功能改变 1 ．抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫细胞功能 2 ．对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞 3 ．急性期反应（ acute phase response ） 是机体在

细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的 反应。 包括：急性期蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变 白细胞计数的改变

第四节 防治的病理生理基础 （一）治疗原发病 （二）发热的一般处理 对于不过高的发热（体温＜ 40℃）又不伴有其它 严重疾病者，可不急于解热。 （三）必须及时解热的病例 1 ．高热（＞ 40℃） 2 ．心脏病患者 3 ．妊娠期妇女 4 ．解热措施 （ 1 ）药物解热 （ 2 ）物理降温