Δεδομένα EBR/GZR σε κάθε τύπο ασθενή

Xολόγκιτας Ευάγγελος Αναπληρωτής καθηγητής Παθολογίας ΕΚΠΑ

Α’ Παθολογική Κλινική, ΓΝΑ «Λαϊκό»

13η Πανελλήνια Εκπαιδευτική Συνάντηση ΕΛΙΓΑΣΤ

Αθήνα 23-25 Φεβρουαρίου 2018

Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων

Advisor and/or lecturer and/or grands for:

Abbvie, Bristol-Myers Squibb,

Gilead, Novartis, MSD

Πρόσφατα επιδημιολογικά στοιχεία στην Ελλάδα

0,85

1,83

0

0,5

1

1,5

2

Anti-HCV (+), %

• Επιπολασμός ηπατίτιδας C στον γενικό πληθυσμό της Ελλάδας

Τουλούμη και συν. 2016 Παπαθεοδωρίδης και συν. 2015

Τουλούμη και συν 2016, “Hprolipsis” Papatheodoridis et al, 2015

Συστάσεις ΕΕΜΗ: Σε ποιον και πότε πρέπει να δίνεται αντιική θεραπεία;

• Όλοι οι ασθενείς με χρόνια HCV λοίμωξη είναι υποψήφιοι για αντιική

θεραπεία και δυνητικά πρέπει να θεραπεύονται με το βέλτιστο σχήμα

που προσφέρει την υψηλότερη αποτελεσματικότητα και την καλύτερη

ασφάλεια.

http://www.eemh.gr/images/files/eemh-hcv%20recommendations%2002-2017rev.pdf

Κατευθυντήριες οδηγίες του CDC, AASLD/IDSA, EEMH για Screening ηπατίτιδας C

Population Recommendation

Age One-time screening is recommended for persons born between 1945 and 1965, without

ascertainment of HCV risk[1-3]

1. Smith BD, et al. MMWR Recomm Rep. 2012;61(RR-4):1-32. 2. US Preventive Services Task Force. HCV Screening Guidelines 2013. 3. AASLD-IDSA. HCV Guidelines 2016. http://www.eemh.gr/images/files/eemh-hcv%20recommendations%2002-2017rev.pdf

ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΕΕΜΗ 2017

ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ CDC, AASLD

Επιδημιολογικά στοιχεία της Ελλάδας

HCV λοίμωξη στην Ελλάδα: άγνοια του προβλήματος

9

166639

32013 15654

0

20000

40000

60000

80000

100000

120000

140000

160000

180000

Σύνολο Διαγνωσμένες Έλαβαν περιπτώσεις θεραπεία

Papatheodoridis 2015

• Τηλεφωνική έρευνα σε 9974 αντιπροσωπευτικό δείγμα πληθυσμού στην Ελλάδα

19,2%

9,4%

Anti-HCV (+), n

Δεδομένα EBR/GZR στον γενικό πληθυσμό με γονότυπο 1 και 4

HCV NS5A inhibitor

HCV NS3/4A

protease inhibitor

Elbasvir (50mg) Grazoprevir (100mg)

Elbasvir / Grazoprevir

Zeuzem et al. AASLD 2016 #874

SVR12 >97% στον γον 1b με 12 εβδ EBR/GZR χωρίς RBV Συνδυαστική ανάλυση σε 1070 ασθενείς

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

TRIO Z-PROFILE VA TARGET

99% 100% 96% 97%

13/13 88/92 1379/1428 46/48

Tam et al. EASL 2017 #THU-266, Bacon et al. EASL 2017 #ΤHU-239 McCombs et al. EASL 2017 #Fri-239, Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095

EBR/GZR 12 εβδ αποτελεσματικότητα στον γον 1b από Real –Life μελέτες

Real Life μελέτη αποτελεσματικότητας EBR/GZR σε naïve ασθενείς με γον 1a

• N= 254

• Naïve ασθενείς με γον 1a

• Υποανάλυση ασθενών από TRIO Database

• Έλαβαν EBR/GZR από Ιαν 2016 έως Δεκ 2016

• Κύριο καταληκτικό σημείο: SVR12

15 Nwankwo et al AASLD 2017

Αποτελεσματικότητα 12 εβδ EBR/GZR στον γον 1a

16 Nwankwo et al AASLD 2017

Real-Life αποτελεσματικότητα 12 εβδ EBR/GZR σε συγκεκριμένες υπο-ομάδες ασθενών με γον 1 : Αναδρομική ανάλυση δεδομένων από το TRIO

Network

17

• Αναδρομική ανάλυση

• Ν=508

• Νaive και experienced ασθενείς με γον 1

• Ιαν 2016-Δεκ 2016

• 28% κιρρωτικοί

• 65% με γον 1a

Nwankwo C. AASLD 2017, # 1128

Υψηλά SVR12 με 12 εβδ EBR/GZR ανεξάρτητα από γονότυπο, στάδιο ίνωσης, προηγούμενη θεραπεία

18 Nwankwo C. AASLD 2017, # 1128

Veterans database Δημογραφικά Χαρακτηριστικά

19

Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095

SVR12>95%- VA Real Life δεδομένα αποτελεσματικότητας EBR/GZR

20 Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095

Υψηλά SVR EBR/GZR ανεξάρτητα από γονότυπο και ιικό φορτίο

21

Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095

Υψηλά SVR12 σε experienced ασθενείς και κιρρωτικούς

22

Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095

Συμπεράσματα στον γενικό πληθυσμό

• Real life δεδομένα επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα του EBR/GZR σε ασθενείς με γον 1 και 4

• Οι 12 εβδ EBR/GZR χωρίς RBV επιλέγεται στην πλειοψηφία των ασθενών

• Η αποτελεσματικότητα δεν επηρεάζεται από στάδιο ίνωσης, γονότυπο, ιστορικό προηγούμενης θεραπείας

Δεδομένα σε ειδικές ομάδες

• Οι ασθενείς με χρόνια HCV λοίμωξη και προχωρημένη νεφρική νόσο έχουν λίγες θεραπευτικές επιλογές1,2

• Η C-SURFER είναι πρώτη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας ενός από του στόματος σχήματος χωρίς ιντερφερόνη, χωρίς ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο.1,2

• Η νεφρική απέκκριση του EBR/GZR είναι λιγότερη από 1%3

Μελέτη C-SURFER Background

• 1. Roth D et al. Lancet. 2015;386:1537-1545; 2. Roth D et al. Poster presented at: Kidney Week 2015; November 2015; San Diego, CA; 3. Yeh WW et al. Poster presented at: 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases; November 2014; Boston, MA.

HCV NS5A inhibitor

HCV NS3/4A

protease inhibitor

Elbasvir (50mg) Grazoprevir (100mg)

SVR12: >94% με EBR/GZR 12εβδ

94.3% 95.1% 99.1% 98%

0%

25%

50%

75%

100%

Immediate treatment Deferred treatment

Full analysis set Modified full analysis set

Υποτροπή 1a 1 2c 2

Διακοπές μη σχετιζόμενες με θεραπεία

6b 0 3d 0

115 /116

115 /122

97 /102

97 /99

MFAS = κυρια σναλυση; FAS ήταν δευτερεύουσα ανάλυση aμη κιρρωτικός, δυσανεξία στην ΙFΝ , GT1b, υποτροπίασε FW12.

bLost to FUP (n = 2), 4 για θάνατο, μη συμμόρφωση, απόσυρση ασθενούς, απόσυρση λόγω επιθετικής συμπεριφοράς . d απόσυρση ασθενούς n = 1; AE, n = 1; death, n = 1.

Pat

ien

ts, %

Roth D et al. Lancet. 2015;386:1537-1545;

Real –Life δεδομένα EBR/GZR σε ΧΝA: TRIO

network

Younossi et al. EASL 2017 SAT-297#

Comorbidity - Stage 4-5

CKD OAT/PWID

± HIV IBLD ± HIV HIV ± HIV

Genotypes 1,4,6 1 1,4,6 1,4 1,4,6 1,4,6

Treatment Experience TN TN/PR-PTF TN TN/PR-PTF TN PR-PTF

12 εβδ EBR/GZR χωρίς RBV

Η αποτελεσματικότητα του EBR/GZR στις ειδικές ομάδες συνολικά, σε μελέτες φάσης 3

0

20

40

60

80

100

210 217

100 106

299 312

97 103

189 198

115 116

Phase 3 studies vs placebo

1. Roth D et al. Lancet. 2015;386:1537–1545. 2. Dore GJ et al. EASL 2016, SAT-163. 3. Hezode C et al. EASL 2016, SAT-128. 4. Zeuzem S et al. Ann intern Med. 2015;163:1–13. 5. Rockstroh JK et al. Lancet HIV. 2015;2:e319–e327. 6. Kwo P et al. Gastroenterology. 2017;152:164–175.

Pat

ien

ts A

chie

vin

g SV

R1

2,

%

99 96 94 96 97 94

mFASa SVR12 από το κλινικό πρόγραμμα μελετών φάσης 3

Treatment-experienced

aExcludes lost to follow up or discontinued unrelated to virologic failure and reinfection. bIncludes one subject with mixed infection (GT1a and GT1b) who achieved SVR12.

cOther includes subjects who were lost to follow-up or discontinued

94% 93% 92%

20%

GT1a GT1b GT4 GT6

92%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Su

bje

cts

Ac

hie

vin

g S

VR

, %

SVR by Genotype Overall SVR

Relapse (n) 7 4 1 0 2 7

Reinfection (n) 5 3 0 0 2 n/a

Otherc (n) 5 3 1 1 0 2

b

184 201

1 5

n N

144 154

28 30

11 12

96%

mFASa

189 198

A positive drug screen at baseline was not a negative predictor of response

1. Dore GJ et al. AASLD 2015, #40.

Co-STAR: Μελέτη χορήγησης EBR/GZR σε HCV ασθενείς σε υποκατάσταση με αγωνιστές οπιοειδών

• Διπλά τυφλή, Νaïve, γον 1, 4, 6

• Σε θεραπεία υποκατάστασης με οπιοειδή ≥3 μήνες

• 20% κιρρωτικοί, 7% με HIV/HCV, 76% με γον 1α

Υψηλά ποσοστά Συμμόρφωσης

Dore GJ. AASLD 2015, #40.

100% 100% 99% 100% 97% 100%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Immediate Treatment Arm (N=199)

Deferred Treatment Arm (N=97)

Ad

here

nce

, %

80% adherence (>67 doses) 90% adherence (>76 doses)

95% adherence (>79 doses)

97% των ασθενών της μελέτης έλαβαν τουλάχιστον 81 από τις 84 δόσεις, παρότι περισσότεροι από τους μισούς συνέχιζαν να λαμβάνουν ναρκωτικές ουσίες κατά τη

διάρκεια της θεραπείας.

199 199

n N

197 199

192 199

97 97

97 97

97 97

Συμπεράσματα σε ειδικές ομάδες

• Δυνατότητα πλέον για θεραπεία ασθενών με θαλασσαιμία, χρόνια νεφρική νόσο και HIV/HCV συλλοίμωξη ανεξαρτήτως σταδίου ίνωσης

• Οι ασθενείς που κάνουν χρήση ενδοφλέβιων ουσιών αποτελούν την μεγαλύτερη δεξαμενή μετάδοσης και πρέπει να αξιολογούνται για λήψη θεραπείας

• Το EBR/GZR διαθέτει εξειδικευμένο κλινικό πρόγραμμα για κάθε ειδική ομάδα ασθενών με υψηλή αποτελεσματικότητα, καλό προφίλ ασφάλειας και συμμόρφωση ακόμα και σε βαριές συννοσηρότητες

Στόχος η Παγκόσμια Εξάλειψη της ηπατίτιδας C

Improve Treatment

Access

Secure Political Commitment

Partnership Development

Capacity Assessment

National Planning

Monitoring and

Evaluation

Provider Education

WHO. Towards the elimination of hepatitis B and C by 2030. Mitruka K, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64:753-757.

Στόχοι του WHO για

το 2030:

90% Διαγνωσμένοι

80% Θεραπευμένοι

65% Μείωση

θνησιμότητας

Στόχοι του

Ελληνικού

Σχεδίου Δράσης

ως το 2030:

90%

Διαγνωσμένοι

60% Μείωση

θνησιμότητας

Θεραπεία 7.000

ασθενών/έτος

Ευχαριστώ