ПСОРИАЗИС И АРТРИТ

• 7.7 % от хоспитализираните пациенти с псориазис

Gisondi P, Girolomoni G, Sampogna F et al (2005) Prevalence of psoriatic arthritis and joint complaints in a large population of Italian patients hospitalised for psoriasis. Eur JDermatol 15:279–283

• > 30 % (5000 пациента) Zachariae H, Zachariae R, Blomqvist K et al (2002)

Quality of life and prevalence of arthritis reported by 5,795 members of the Nordic Psoriasis Associations. Data from the Nordic Quality of Life Study. Acta Derm Venereol 82:108–113

ПСОРИАЗИС И ДИАБЕТ

• 42 461– Diabetes mellitus O/E 1.47

» Henseler T., Christophers E. Disease concomitance in psoriasis.J Am Acad Dermatol. 1995 Jun;32(6):982-6.

• 46 095 / 1 579 037• 4.4 %/ 4.0 % ♂• 4.1 % /3.4 % ♀

» Shapiro J, Cohen AD, David M, Hodak E, Chodik G, Viner A, et al. The association between psoriasis, diabetes mellitus, and atherosclerosis in Israel: a case-control study. J Am Acad Dermatol. 2007 Apr;56(4):629-34.

ПСОРИАЗИС И ВЪЗПАЛИТЕЛНА БОЛЕСТ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО (I.B.D.)

• Повишен относителен риск за развитие на болест на Крон

• Persson PG, Leijonmarck CE, Bernell O et al (1993) Risk indicators inflammatory bowel disease. Int J Epidemiol22:268–272

• 7 пъти по голяма вероятност за развитие на псориазис при болни с БК

• Lee FJ, Bellary SV, Francis C (1990) Increased occurrence of psoriasis in patients with Crohn’s disease and their relatives. Am J Gastroenterol 85:962–963

ПСОРИАЗИС И СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

• Затлъстяване, хипертония, сърдечна недостатъчност, захарен диабет

» Henseler T, Christophers E (1995) Disease concomitance in psoriasis. J Am Acad Dermatol 32:982–986

Псориазис и метаболен синдром

• Централно затлъстяване BMI >30 kg/m²– ↑ плазмени триглицериди– ↓ HDL– ↑ кръвно налягане– ↑ кръвна захар на гладно

» Henseler T, Christophers E (1995) Disease concomitance in psoriasis. J Am Acad Dermatol 32:982–986

• Системно възпаление

» Christophers E. Comorbidities in psoriasis. Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology. 2006;20:52-5.

» Mallbris L, Akre O, Granath F et al. Increased risk forcardiovascular mortality in psoriasis inpatients but notoutpatients. Еur J Epidemiol 2004; 19 : 225–230.

ПСОРИАЗИС И СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

• Повишени серумни липопротеини и триглицериди

» Uyanik BS, Ari Z, Onur E et al (2002) Serum lipids and apolipoproteins in patients psoriasis. Clin Chem Lab Med 40:65 68

• Намален HDL» Reynoso-von Drateln C, Martinez-Abundis E,

Balcazar-Munoz BR et al (2003) Lipid proWle, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis. J Am Acad Dermatol 48:882–885

Общи възпалителни механизми при псориазис и съпътстващите го заболявания

Общи възпалителни механизми при псориазис и съпътстващите го заболявания

Възпалителна болест на дебелото черво (I.B.D.)Podolsky, Daniel K. Medical Progress: Inflammatory Bowel Disease. [Review.]New England Journal of Medicine.

347(6):417-429, August 8, 2002.

АТЕРОСЛЕРОЗА И ПСОРИАЗИС

Имуно-медиирана възпалителна болест (i.m.i.d.)

• Определение:Група от заболявания, които:

– се развиват по идентични възпалителни механизми

– Имат неизвестна етиология– Представляват дисрегулация на имунния

отговор водещ до възпаление• Могат да причинят органна увреда, повишена

болестнос и смъртност

ИНВАЗИЯ ИЛИ ТРАВМА

ВРОДЕН ИМУНИТЕТ ПРИДОБИТ ИМУНИТЕТ

ВЪЗПАЛЕНИЕ ФИБРОЗА

ОЗДРАВЯВАНЕ ХРОНИФИЦИРАНЕ ЦИКАТРИЗИРАНЕ

ВЪЗОБНОВЯВАНЕ НА ФУНКЦИТЕ

ЗАГУБА НА ФУНКЦИИТЕ

ИМУНОБИОЛОГИЯ НА IMIDИМУНОБИОЛОГИЯ НА IMID

TREGTpAPC

Monocyte

Eosinophil

Mast/Basophil

Neutrophil

Macrophage

TH2

TH1

BTC

Ag

СенсибилизацияПатологична Т-клетъчна реакция

Ефектори/Супресори Дисбаланс

Локално тъканно възпаление

Тъканна увреда

Фиброза

I.M.I.D.AllergyAnkylosing SpondylitisAsthma Crohn’sGraft RejectionMultiple SclerosisPsoriasisPsoriatic ArthritisRheumatoid ArthritisSarcoidosisSLEType I DMUlcerative ColitisUveitis

ИМУНОБИОЛОГИЯ НА IMIDИМУНОБИОЛОГИЯ НА IMID

Болест Свръхекспресия на цитокини

Crohn’s disease TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12 & IFN-y

Type 1 diabetes mellitus TNF- a, IL-1, IL-2, IL-12, IFN-y

Multiple sclerosis IL-6, IL-12, TNF- a

Sarcoidosis TNF-a, IL-1, IL-6, TGF-B

Psoriatic arthritis TNF- a, IL-1, IL-6, IL-8, IFN-y

Psoriasis TNF- a

Ankylosing spondylitis TNF-a, IL-10

Rheumatoid arthritis TNF-a, IL-1, IL-6

Systemic lupus erythematosus

IFN-y

Ulcerative colitits IL-1, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-a

Цитокини въвлечени в определени IMID болестиЦитокини въвлечени в определени IMID болести

TPAPCAPC

OX40L

TR

EG

TR

EG

CD3

IL-21IL-12IL-23

TH1

CD3TNF

IL-1IL-6

IL-18

TC

CD3

BIgG2a

Neutrophil

Neutrophil

Eosinophil

Mast/BasophilB

IgETNF

IL-4

TH2

IL-13 CD3IL-5IL-5

Съществува научна и клинична връзка между, на пръв поглед

несвързани заболявания, лекувани от различни специалисти

Имуномедиирана възпалителна болестI.M.I.D.

Имуномедиирана възпалителна болестI.M.I.D.

Имунопатологичен механизъмИмунопатологичен механизъм

AllergyAsthmaBechetsCOPD Crohn’sGraft RejectionMultiple SclerosisOsteoarthritisPsoriasisRheumatoid ArthritisSpondyloarthropathiesSarcoidosisSpinal Cord InjurySLEType I Diabetes Ulcerative ColitisVasculidities, Uveitis

Псориазис и рискови фактори

• Алкохолизъм и чернодробна цироза18% срещу 2% (дерматологични контроли)

» Morse RM, Perry HO, Hurt RD (1985) Alcoholism and psoriasis.Alcohol Clin Exp Res 9:396–399

• Повишен риск за псориазис при пушачи и бивши пушачи– Значителна асоциация между тютюнопушене и пустулозни лезии

» Naldi L, Chatenoud L, Linder D et al (2005) Cigarette smoking, body mass index, and stressful life events as risk factors for psoriasis: results from an Italian case-control study. J Invest Dermatol 125:61–67

Псориазис и психиатрични/психологични заболявания

• Асоциация със стресови събития в годината преди появата на псориазис

» Naldi L, Chatenoud L, Linder D et al (2005) Cigarette smoking, body mass index, and stressful life events as risk factors for psoriasis: results from an Italian case-control study. J InvestDermatol 125:61–67

• Повишена стресова реактивност свързана с начало на псориазис в по-ранна възраст

» Gupta MA, Gupta AK (2003) Psychiatric and psychological co-morbidity in patients with dermatologic disorders: epidemiology and management. Am J Clin Dermatol 4:833–842

Псориазис и психиатрични/психологични заболявания

• Повишени показатели на депресивност и тревожност• Затруднения във вербалнато изразяване

» Gupta MA, Gupta AK (2003) Psychiatric and psychological co-morbidity in patients with dermatologic disorders: epidemiology and management. Am J Clin Dermatol 4:833–842

• Клинична депресия, суицидни намерения (7.2 %) при пациенти с тежък псориазис (> 30% от кожната повърхност)

» Gupta MA, Gupta AK (1998) Depression and suicidal ideation in dermatology patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis. Br J Dermatol 139:846–850

Лечение на псориазис и придружаващите заболявания

• Широк спектър от медикаменти– Лекарства подобряващи някое от

придружаващите заболявания, но влошаващи псориазиса

– Лекарства подобряващи псориазиса, но влошаващи някое от придружаващите заболявания

– Лекарства действащи върху някои от заболяванията и индиферентни към останалите

Ефекти на антипсориатичното лечение върху

съпътстващите заболявания

• Болест на Крон• methotrexate

» Schroder O, Stein J (2003) Low dose methotrexate in infammatory bowel disease: current status and future directions. Am J Gastroenterol 98:530–537

• infliximab» Hanauer SB, Feagan BG, Lichenstein GR et al (2002) Maintenance

inXiximab for Crohn’s disease: the ACCENT Irandomised trial. Lancet 359:1541–1549

Ефекти на антипсориатичното лечение върху съпътстващите заболявания

• Сърдечно-съдови болести• Methotrexate при псориазис и РА

» Prodanowich S, Ma F, Taylor JR et al (2005) Methotrexate reduces incidence of vascular diseases in veterans with psoriasis or rheumatoid arthritis. J Am Acad Dermatol 52:262–267

• Simvastatin при РА– ↓ CRP, ↓TNF – alpha

» Tikiz C, Utuk O, Pirildar T et al (2005) EVects of angiotensinconverting enzyme inhibition and statin treatment on inXammatory markers and endothelial functions in patients with longterm rheumatoid arthritis. J Rheumatol 32:2095–2101

• Atorvastatin при РА– ↓ болестната активност, ↓ маркери на възпалението (CRP, СУЕ),

↓ брой на едемните стави, » McCarey DW, McInnes IB, Madhok R et al (2004) Trial of atorvastatin in rheumatoid arthritis (TARA): double-

blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet 363:2015–2021

• Предполагаеми ефекти при псориазис» Namazi MR (2004) Statins: novel additions to the dermatologic arsenal? Exp Dermatol 13:337–339

В заключение:

• Според съвременните схаващания ПСОРИАЗИСЪТ Е СИСТЕМНО ИМУНОМЕДИИРАНО ВЪЗПАЛИТЕЛНО ЗАБОЛЯВАНЕ

• Поставя терапевтични проблеми както по отношение на псориазиса така и по отношение на съпътсващите заболявания

• Валиден е принципът на по-малкото зло