звонков фл лечение рециивов фл

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА современные возможности лечения рецидивов

ФГБУ ГНЦ МЗ России

Нижний Новгород 2016 г.

Armitage et al. J Clin Oncol. 1998;16:2780–2795.

Follicular lymphoma 22%

Diffuse large B-cell 31%

Small lymphocytic 6%

Mantle cell 6%

Peripheral T-cell 6%

Marginal zone B-cell,

MALT 5%

Other subtypes with a

frequency <2% 9%

Marginal zone B-cell, nodal 1%

Lymphoplasmacytic 1%

Composite lymphomas 12%

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА

Вторая по частоте встречаемости

Составляет

-20% от всех НХЛ

-70% от индолентных НХЛ

• Средний возраст заболевших 60 лет

• Болеют в равном количестве мужчины и женщины

• Диагностируется в большинстве случаев в развернутой стадии (III-IV)

-генерализованное поражение лимфатических узлов

-селезенки

-костного мозга (>50%)

-лейкемизация (10%)

• Течение заболевания часто бессимптомное, вялое, ремиссии многократные, длительные

• Медиана общей выживаемости достигает 10 лет


Хорошая или плохая лимфома?

Фолликулярная

лимфома

Реактивный

лимфоузел

BCL-2

Ki-67

- опухолевые клетки

CD10+, Bcl2+, CD19+, CD20+, CD22+,CD79а+, Bcl6+,

SIg+ (IgМ+\-IgD, IgG, редко IgA), HLA-DR+, Ki-67 <20%

CD5-,CD43-, MUM1-

- фолликулярные дендритные клетки

CD 21+, CD23

- фолликулярные Т-хелперы, гистиоциты

CD3+, CD4+, CD57+, РD1+, CXCL13+

ИММУНОФЕНОТИП


Grade 1

Grade 2

Grade 3

градация III

А – центроциты присутствуют

>15 центробластов/ПВР

В – поля центробластов


МОРФОЛОГИЯ

Диффузный рост-===================

CD10

MUM1----- ---------------------------------------

--

Ki67-------------------------------------------------

BCL6---- -----------------------------------------

t(14;18)

центробласты-------------------------------------

mTP53--- -----------------------------------------

ФЛ 1-3А


ФЛ 3B±диф рост

1-2-3А против 3В ГРАДАЦИИ

BCL2

3-5% ежегодно риск трансформации в ДБККЛ

за 30 лет – 100% трансформации

критическое событие сильно сокращает выживаемость

Вторичные генетические события MYC >50% +7р 20% +7q 20% +12q 18% +18q 20% -6q 17% -17р13 15% случаев


Pasqualucci L, Cell Reports, 2014

Первичные генетические события

t(14:18)(q32;q21) 90% случаев 3q27 5-15% случаев

Ккрайнее проявление –

Double hit myc+ mP53

СDNK2A\B

Overall Survival According to FL-IPI

Risk Group Factors Patients (%) 5-Year OS (%) 10-Year OS (%)

Low 0–1 36 91 71

Intermediate 2 37 78 51

High ≥3 27 53 36

Time (Months)

Su

rviv

al P

rob

ab

ilit

y 1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120

Low

Intermediate

High

P<10-4

0.0

Solal-Céligny et al. Blood. 104:1258

Age (>60)

Hemoglobin level (<120 g/L)

Ann Arbor stage (III-IV)

Serum lactate dehydrogenase (>ULN)

Number of involved nodal sites (>4)


Overall Survival According to FL-IPI-2

Risk Group Factors Patients (%) 5-Year PFS (%) 5-Year OS (%)

Low 0 20 76 96

Intermediate 1-2 53 46 80

High 3-5 27 29 59

Massimo Federico et al. J Clin Oncol. 2009

Age (>60)

Hemoglobin level (<120g/L)

β2-microglobulin (> N)

Bone marrow involvement

Longest diameter of involved node (LoDLIN)

(>6 cm)


ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ




Больные 35-60 лет - ожидаемая продолжительность жизни 25-35 лет

Больные старше 65 лет - ожидаемая продолжительность жизни 10-15 лет

Больные моложе 60-65 лет

фолликулярная лимфома

АутоТГСК


ТГСК

Study Regimens Outcomes

GLSG CHOP + ASCT (TBI) vs. CHOP + INF-α

Improved PFS, not OS

GOELAMS VCAP + ASCT (TBI) vs. CHVP + INF- α

Improved EFS (FLIPI > 2), not OS

GELA CHOP + ASCT (TBI) vs. CHVP + INF- α

No different EFS/OS

GITMO CHOP-R vs. R-high-dose sequential therapy

Improved PFS, not OS

The probability of (A) OS, (B) EFS, (C) PFS, and (D) DFS was assessed for

patients in the 2 treatment arms.


ТГСК Высокодозная терапия против стандартной терапии

Ladetto M. et all, Blood 2008



Первая линия – 4-6 RCHOP + Dexa-BEAM + ayto (Cf 120mg\kg +TBI12Gy) n=18

Вторая и третья – ESHAP(ICE), Cf + apheresis + ayto (BEAM) n=42

17 больных ремиссия от 6 до 17 лет (медиана 9 лет) без лечения после ауто

16 MRD негативны

25-66 лет


Май 2008г. - увеличение периферических лимфатических узлов.

Гистологическое исследование биоптата л\узла (по месту жит-ва):

фолликулярная гиперплазия.

Антибактериальная терапия без эффекта

Февраль 2009г. - обследование в ГНЦ :

- генерализованная периферическая и полостная лимфаденопатия

- в забрюшинном пространстве образование 150 х 88 мм, верхняя

граница на уровне отхождения печеночных артерий, нижняя на 5-6

см ниже бифуркации аорты, нижняя полая вена и аорта находились

в толще образования, мочеточники - латеральнее образования

- слева в надключичной области латеральнее сонной артерии и ярем-

ной вены, прилегая к щитовидной железе, образование 44х30 мм,

- показатели крови в норме

Пациент Ш. 45 лет.

Иммуногистохимическое исследование биоптата л\узла

CD5-,CD10+, bcl2+, CD20+, CD79а+, bcl6+, сеть CD23+ ФДК, Ki67-12%

CD3+, CD5+ в небольшом кол-ве

FISH – выявлена транслокация t(14;18)



Гистологическое исследование биоптата к\мозга - на фоне нормального гемопоэза множественные крупные скопления лимфоидных клеток небольших размеров.

Гистологическое исследование биоптата л\узла

микроскопически рисунок строения лимфоузла прослеживается лишь местами, видны

отдельные фолликулы с центрами размножения и часть краевого синуса. Большая часть

представлена плотно лежащими лимфоидными клетками средних и мелких размеров,

образующими фолликулоподобные структуры, митозы единичные.

ПЦР В-клеточная клональность по реарранжировке генов тяжелой цепи иммуноглобулинов в костном мозге и лимфоузле

R-CHOP-21

После 4 курсов (13.03-19.05.2009) -полностью регрессировали л\узлы, сохранялась

опухолевая инфильтрация к\мозга



2 курса DHAP +

Циклофосфан 4гр\м2 +

Заготовка СКК ( кол-во в CD34 + клеток/кг) 2,5х10 в 6\кг (2 цитафереза)

R - BEAM +

Инфузия СКК +

Агранулоцитоз 7 дней

Лечение завершено 09.2009

Высокодозная терапия с аутотрансплантацией

Ремиссия 79 месяцев



Поддерживающая терапия ритуксимабом в течение 2 лет

Visani G, et al Blood. 2011


Бендамустин

BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell

transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients

ВеЕАМ

Бендамустин 160 мг\м2 1р\д -7, -6 дни

Цитозар 200 мг\м2 2р\д -5,-4,-3,-2 дни

Вепезид 100 мг\м2 2р\д -5,-4,-3,-2 дни

Мелфалан 140 мг\м2 1р\д -1 день

Высокодозная терапия против стандартной терапии

Бендамустин в лечении рецидива ФЛ

Visani G, et al Blood. 2011


Бендамустин

BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell

transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients

В. Безрецидивная выживаемость

А. Общая выживаемость


Больные до 60 лет

факторы неблагоприятного прогноза

низкая коморбидность

ГНЦ 2016

4 гр.\м.кв

циклофосфан

+ сбор СКК

4 RCHOP

2 RDHAP

RBEeAM

поддержка ритуксимабом

2 года

Рецидив в первые 12 месяцев

после ауто – крайне

неблагоприятный прогноз –

рассматривается вопрос об

аллогенной трансплантации


Остальные больные контроль

клинический и МРБ



- Высокодозная химиотерапия с аутоТГСК имеет преимущество перед стандартными

курсами ПХТ по продолжительности ремиссии.

- Максимальный прирост в БРВ ВХТ с аутоТГСК продемонстрировала в группе больных

высокого риска по FLIPI

- Различий в общей выживаемости нет.

- Частота развития вторичных опухолей значительно выше в группе больных после ВХТ с

аутоТГСК

- Отсутствуют четкие критерии для определения показаний для ВХТ с аутоТГСК

- Продолжается поиск молекулярно-генетических маркеров имеющих прогностическое

значение и определяющих выбор терапии

Высокодозная терапия против стандартной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ТГСК

Больные старше 60-65 лет



-Роль лучевой терапии на ранних стадиях

-Тактика «наблюдение» при бессимптомном течении

-Ритуксимаб против тактики «наблюдение»

-Монотерапия ритуксимабом или в комбинации в ПХТ

-Комбинация ПХТ с ритуксимабом против ПХТ

-Рациональность раннего применения антрациклинов

-Роль поддерживающей терапии

-Преимущество длительной поддержки против терапии в рецидиве

-Преимущество RB против R-CHOP и др. схем


I-II стадия, ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ


ЛТ

медиана ОВ13.0 years

медиана БСВ 6.5 years

5-летняя OВ 86% 10-летняя OВ 59%

5-летняя БПВ 67% 10-летняя БПВ 54%

5-летняя БСВ 60% 10-летняя БСВ 22%

Общая выживаемость, беспрогрессивная выживаемость, бессобытйная выживаемость

Naseer Ahmed, PLoS One. 2013

Early Stage W.H.O. Grade I and II Follicular Lymphoma Treated with Radiation Therapy Alone.

Тактика «наблюдение» против монотерапии

Observation (n = 151)

Chlorambucil (n = 153)

100

80

60

40

20

0

0

Years

4 8 12 16 20 24

Cu

mu

lati

ve s

urv

ival

(%)

Ardeshna KM, et al. Lancet 2003

Медиана 5-летняя 10-летняя 15-летняя

Chlorambucil 5.9 лет 57% 35% 21%

Наблюдение 6.7 лет 58% 34% 22%

309 пациентов

Фолликулярная лимфома 66%

Стадии III/IV

Средний возраст 61 год

Отсутствие В-симптомов,

органной недостаточности,

роста опухоли

Long-term effect of a watch and wait policy versus immediate systemic treatment for

asymptomatic advanced-stage non-Hodgkin lymphoma: a randomised controlled trial

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА наблюдение

Tan D, Horning S, et al. ASH 2007. Abstract 3428

Survival in Follicular Lymphoma: The Stanford Experience, 1960–2003. (1,333 FL Pts)

P<0.001



Rituximab versus a watch and wait strategy in patients with stage II–IV asymptomatic,

non-bulky follicular lymphoma (grades 1, 2 and 3a): a preliminary analysis

Ardeshna KM, et al. ASH 2010



ритуксимабом

наблюдение




Безрецидивная выживаемость: WW 33% против 60% моно-R



ритуксимабом

наблюдение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

- В группе больных индолентными НХЛ (ФЛ) тактика раннего начала химиотерапии не имеет преимущества перед тактикой «жди и наблюдай».

- Среднее время до начала терапии составляет 2.6 лет.

- NCCN рекомендует применять тактику «жди и наблюдай» при

-бессимптомном течении

-развернутой стадии

-небольшой опухолевой массе.

- Начало терапии при появлении любых признаков опухолевого роста

(размер л\у, цитопения, ЛДГ, морфологические признаки)

Ardeshna KM, et al. Lancet 2003; 362:516–522




Цитопения

Быстрая прогрессии и т.д.

WW

(n = 270)

R-mono

(n = 232)

R-chemo

(n = 1,019)

Медиана наблюдения,

мес 60 57 59

Медиана БРВ, мес 27 48 54

Deaths, % 18 25 20


Sinha et al, ASH 2011

Монотерапия ритуксимабом против комбинации с ПХТ R против

R-ПХТ

Безрецидивная выживаемость

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией-стандарт в лечении

генерализованной ФЛ

Исследование Лечение, n

Средний срок

наблюдения ОО, %

ПР, % БРВ, мес

OВ, %

Marcus et al. 20061

CVP, 159 R-CVP, 162

53 57 81

10 41

15 34

P<.0001

77 83

P = .0290

Hiddemann et al. 20052

CHOP-IFN, 205 R-CHOP-IFN, 223

18 90 96

17

20

29 NR

P<.001

90

95 P = .016

Herold et al. 20063

MCP-IFN, 96 R-MCP-IFN, 105

47 75 92

25 50

26 NR

P<.0001

74 87

P = .0096

Foussard et al. 20064

CHVP-IFN, 183 R-CHVP-IFN, 175

42 73 84

63 79

46 67

P<.0001

84 91

P = .029

1. Marcus R, et al. Blood. 2006;108: Abstract 481. 2.Hiddemann W, et al. Blood.2005; 3. Herold M,et al. Blood. 2006;108: Abstract 484.

4. Foussard C, et al. J Clin Oncol. 2006;24(18S): Abstract 7508.


ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА Комбинация ПХТ с ритуксимабом

R-CVP

vs R-CHOP

vs R-FM

M. Federico, J Clin Oncol. 2013

R-CVP Versus R-CHOP Versus R-FM for the Initial Treatment of Patients With Advanced-Stage

Follicular Lymphoma: Results of the FOLL05 Trial Conducted by the Fondazione Italiana Linfomi

А. Время до неудачи лечения

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА Комбинация ПХТ с ритуксимабом

R-CVP

vs R-CHOP

vs R-FM

В. Безрецидивная выживаемость

M. Federico, et all. J Clin Oncol. 2013

R-CVP Versus R-CHOP Versus R-FM for the Initial Treatment of Patients With Advanced-Stage

Follicular Lymphoma: Results of the FOLL05 Trial Conducted by the Fondazione Italiana Linfomi

ОО %

3-лет БРВ

%

3-лет ОВ

%

R-CVP 88 52

95 R-CHOP 93 68

R-FM 91 63





Поддерживающая терапия ритуксимабом против наблюдения

поддер-

живающая

терапия



БРВ 81% против 60%

Отсутствие разницы в ОВ и качестве

жизни

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА поддер-

живающая

терапия


Поддерживающая терапия ритуксимабом против наблюдения

375 mg/m² каждые 2 месяца x 4

Стабилизация

прогрессия

Ритуксимаб

375 mg/m²

еженедельно x 4

ПР\ЧР

375 mg/m² каждые 2 месяца, максимум 5 лет или до

прогрессии, рецидива или непереносимой токсичности


живающая

терапия

Увеличение продолжительности поддерживающей терапии ритуксимабом

Rituximab maintenance treatment for a maximum of 5 years in follicular lymphoma:

Results of the randomized phase III trial SAKK 35/03

C.J. Taverna, et all. ASH 2013

Безрецидивная выживаемость

Медиана БРВ 2.9 лет против 7.1 лет, p=0.004


живающая

терапия

Увеличение продолжительности поддерживающей терапии ритуксимабом

C.J. Taverna, et all. ASH 2013

R-B против R-CHOP

R-B 274 пациентов

Бендамустин 90 мг/м2 день 1+2

Ритуксимаб 375 мг/м2 день 1

макс 6 циклов, каждые 4 недели

R-CHOP 275 пациентов

макс 6 циклов, каждые 3 недели

ФЛ 55%

ЛМЗ 18%

Другие 17%

Стадии III-IV

StiL NHL 2003-2008

Rummel MJ, et al Lancet. 2013

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА R-B против

R-CHOP

Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients

with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-

inferiority trial




R-CHOP



inferiority trial

А,В,С,D - Безрецидивная выживаемость А-ФЛ, В-ЛМЗ, С-МЗЛ, D-Макроглобулинемия Вальденстрема




R-CHOP



inferiority trial

Профиль токсичности R-B против R-CHOP

GВ GCНОР

первичная ФЛ

Общий ответ 93% и 95% ПР 39% и 35%

GAUDI Dyer MJS et al. 2012.

Впереди GALLIUM GCHEMO против RCHEMO

R2 ленолидамид + ритуксимаб

65 первичных больных

Общий ответ 93% ПР72%

2-х летняя БПВ 89% минимальная токсичность

Martin P. CALGB 50803 (Alliance) 2014

R2 ленолидамид + ритуксимаб

94 первичных больных

3-х летняя БПВ 87% минимальная токсичность

Сheah CY. MDACC 2016

Впереди RELEVANCE R2 против RCHEMO

ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВОВ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЫ

Предыдущая терапия

Длительность ответа

Возраст

Коморбидность

Возможности и преимущества новой терапии

Фолликулярная лимфома (ФЛ)

Johnson PW, et al. J Clin Oncol 1995; 13:140–147.

Фаза заболевания Выживаемость (годы)

Диагноз 9.2

Первый рецидив 4.6

Второй рецидив 3.5

Третий рецидив 1.2

http://www.google.ru/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&docid=mOXj30doWXNkIM&tbnid=hpKtEzk-ye3aUM:&ved=0CAUQjRw&url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/6713503.stm&ei=Q0hnU6LZMob1yAOApoCwAQ&bvm=bv.65788261,d.bGE&psig=AFQjCNHwenVgK6bZgTs_GjmwgQvygmhywQ&ust=1399364029167677

1Kahl B, et al. Cancer 2010;116:106–14 2Horning SJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:712–9 3Czuczman MS, et al. Blood 2012;119:3698–704

Имеющиеся варианты терапии для пациентов с рефрактерными иНХЛ лимитированы

Стандарт терапии рефрактерных иНХЛ в настоящее время отсутствует

Монотерапия

бендамустином1

ВБ

П (

%)

100

80

60

40

20

0 1 2 Время (годы)

Медиана ВБП

9.3 месяца

Радиоиммуноконъюгат

(131I-тозитумомаб)2

ВБ

П (

%)

100

80

60

40

20

0 1 2

Время (годы)


10.4 месяца

Монотерапия

Офатумумабом3

100

80

60

40

20

0 1 2

Время (годы)

ВБ

П (

%)


5.8 месяца

Обинутузумаб для терапии НХЛ

• По результатам исследования I фазы в популяции пациентов с рефрактерной/рецидивной НХЛ обинутузумаб (GA101/Газива [G]) (гликоинженерное анти-CD20 моноклональное антитело II типа 1–4) продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность и приемлемый профиль безопасности5,6

• В исследовании на модели трансплантата человеческой лимфомы обинутузумаб в комбинации с бендамустином продемонстрировал превосходство по сравнению с комбинацией ритуксимаб + бендамустин в отношении подавления опухолевого роста7

Гликоинженерная технология позволила увеличить аффинность к FcγRIIIa/b, усилить антитело зависимую цитотоксичность и активность фагоцитоза по сравнению с антителами I типа1,2

Усиленная прямая клеточная

гибель и снижение способности активации комплемента по сравнению с антителами I типа1

1. Mössner E, et al. Blood 2010;115:4393402

2. Golay J, et al. Blood 2013;122:3482–91

3. Niederfellner G, et al. Blood 2011;118:358–67

4. Ferrara C, et al. PNAS 2011;108:12669–74

5. Sehn LH, et al. Blood 2012;119:5118–25

6. Salles G, et al. Blood 2012;119:5126–32

7. Herting F, et al. Leuk Lymphoma 2014;55:2151–60

GADOLIN:

• Бендамустин 120 мг\м.кв. 1-2 день

• Бендамустин 90мг\м. кв. 1-2 день

• Газива 1000 мг 1.8.15. дни, затем 1 раз в курс, поддержка 2 года 1 раз в 2 месяца

GADOLIN: Характеристики пациентов

Характеристика G-B

(n=194) B

(n=202)

Медиана возраста, лет (диапазон) 63 (34–87) 63 (21–87) Мужской пол, n (%) 110 (57) 118 (58) FLIPI на момент постановки диагноза, n/пациентов с известными данными (%)

Низкий (0–1) 42/155 (27) 34/165 (21) Промежуточный (2) 47/155 (30) 58/165 (35) Высокий (≥3) 60/155 (39) 67/165 (41) Неизвестно 6/155 (4) 6/165 (4)

β2 микроглобулин на момент установки диагноза, n/пациентов с известными данными (%)

<3.5 mg/L 145/185 (78) 136/183 (74) ≥3.5 mg/L 40/185 (22) 47/183 (26)

Вовлечение костного мозга на момент включения, n/пациентов с известными данными (%)

60/187 (32) 69/188 (37)

Экстранодальное поражение на момент включения, n/пациентов с известными данными (%)

107/194 (55) 98/201 (49)

Большая опухолевая масса (>6 см) на момент включения, n/пациентов с известными данными (%)

66/194 (34) 70/199 (35)

Sehn LH, et al. ASCO 2015:LBA8052, Sehn LH, et al. EHA 2015:LB691, & Cheson BD, et al. ICML 2015:123

Primary results from GADOLIN: a phase III study of obinutuzumab plus bendamustine compared with bendamustine alone in patients with rituximab-refractory indolent NHL

J Clin Oncol (ASCO Annual Meeting) 2015;33(Suppl):abstr 8502.

GADOLIN: Основные характеристики заболевания

19,6 22,3

80,4 77,7

0

20

40

60

80

100

G-B

(n=194)

B

(n=202)

R в комбинации с

химиотерапией*

R-монотерапия

ФЛ - фолликулярная лимфома; ЛМЗ - лимфома маргинальной зоны, включая

экстранодальные формы, узловые формы и селезеночные; ЛМЛ – лимфома из малых

лимфоцитов; МВ – Макроглобулинемия Вальденстрема

Па

ци

ен

ты

(%

)

79,9 82,2

13,9 9,4

0

20

40

60

80

100

G-B

(n=194)

B

(n=202)

МВЛМЛЛМЗФЛ

Тип рефрактерности к ритуксимабу

* Включая пациентов с прогрессированием на фоне

индукционной терапии ритуксимабом или в течение 6

месяцев поддерживающей терапии

Па

ци

ен

ты

(%

)

6.2 7.9 0.5

Тип лимфомы




GADOLIN: Профиль нежелательных явлений

НЯ – нежелательное явление; СНЯ – серьёзное нежелательное явление

≥1 НЯ ≥1 СНЯ ≥1 НЯ, приведших к

отмене какой-либо

терапии

≥1 НЯ,

потребовавшие

модификации дозы

≥1 НЯ 3-4

степени

НЯ,

приведшие к

смерти




GADOLIN: Ответ на терапию

* Пациенты, находящиеся на стадии индукционной терапии, в анализ данных не включались. Пациенты, у которых оценка ответа проводилась более чем

через 60 дней после окончания индукционной терапии считались выбывшими из наблюдения.

** В оценку наилучшего ответа на терапию не включались пациенты, которые еще не прошли первую оценку ответа на терапию

Ответ на терапию к окончанию

индукции (НРС) Наилучший ответ к 12 месяцам терапии

(НРС)

69.2 63.0

78.7 76.7

Па

ци

ен

ты

(%

)

Па

ци

ен

ты

(%

)

• 19 пациентов на данный момент продолжают индукционную терапию (G-B, n=6; B, n=13)*

11,7 18,59,0

9,010,19,5

58,0 50,8

11,2 12,2

0

20

40

60

80

100

G-B… B…G-B

n=188*

B

n=189*

5,7 7,64,7 4,110,9 11,7

62,0 59,4

16,7 17,3

0

20

40

60

80

100

G-Bn=192*

Bn=197*

ПОЧОСЗПЗНет данных

G-B

n=192**

B

n=197**

НРС, независимая радиологическая служба




GADOLIN: ВБП по результатам оценки исследователями

ВБП, оцененная исследователями

G-B (n=194) B (n=202)

События, n 77 (40%) 115 (57%) Медиана ВБП, мес. (95% ДИ)

29.2 (20.2–НД) 14.0 (11.7–

16.0) Стратиф. ОР (95% ДИ) 0.52 (0.39–0.70)

Значение p p<0.0001

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54

Время (месяцы)

0.0

194

202

157

150

108

89

77

46

51

28

27

15

7

5

2

2

1

1

Кол-во

с риском

G-B

B

14.0 29.2

ВБ

П

Медиана наблюдения:

21 месяц

G-B

B

Цензурировано +

НРС - независимая радиологическая служба;

ОР – относительный риск; ДИ - доверительный интервал; НД – не достигнуто.




GADOLIN: ВБП в зависимости от статуса МОБ в периферической крови после окончания индукционной терапии

МОБ «+», n (%)

МОБ «-», n (%)

Всего, n Значение р

GB 9 (18) 42 (82) 51 < 0,0001

B 24 (57) 18 (43) 42

ВБ

П


Pott C et al, ASH 2015, poster 3978

GB: отсутствие МОБ (n=37)

B: отсутствие МОБ (n=16)

GB: наличие МОБ (n=5)

B: наличие МОБ (n=19)




GADOLIN: Общая выживаемость

ОВ G-B (n=194) B (n=202)

События, n 34 (18%) 41 (20%)

Медиана ОВ, мес. (95% ДИ)

НД (НД–НД) НД (39.8–НД)

Стратиф. ОР (95% ДИ) 0.82 (0.52–1.30)

Значение p p=0.4017 (НЗ)

1.0

30 36 42 48 54


194

202

169

167

146

139

117

111

81

77

55

48

24

27

9

9

1

1

Кол-во

с риском

G-B

B

• 34 (18%) пациентов умерло в группе G-B vs 41 (20%) в контрольной группе

– В группе G-B, 22 (65%) пациента умерли от прогрессии заболевания vs 29 (71%) в группе сравнения

0.8

0.6

0.4

0.2

Медиана наблюдения:

21 месяц

G-B

B

Цензурировано

0 6 12 18 24

Об

ща

я в

ыж

ива

ем

ость

0.0 +




Заключение

• Терапия комбинацией препаратов обинутузумаб и бендамустин с последующей поддерживающей терапией обинутузумабом позволяет достигнуть статистически и клинически значимого увеличения ВБП по сравнению с монотерапией бендамустином

– ВБП по результатам оценки независимого комитета специалистов по лучевой диагностике: в группе G-B не достигнута vs 14.9 месяцев в группе B

(HR=0.55)

– Сходные результаты отмечены в большинстве проанализированных подгрупп пациентов

• Отличий по частоте ответов на терапию между группами не выявлено – Доза бендамустина в группе монотерапии была выше

• Профиль НЯ одинаков в обеих группах пациентов исследования

• Не было выявлено новых особенностей профиля безопасности

• Комбинация обинутузумаба и бендамустина с последующей поддержкой обинутузумабом предоставляет возможность эффективной терапии для пациентов с рецидивными/рефрактерными к терапии ритуксимабом иНХЛ




ленолидамид + газива

19 больных в рецидиве ФЛ Общий ответ 68%

ПР 10 из 19

GALEN Morschhausre F. Blood 2014.

GCHOP GFC

поддержка G 2 года каждые 3 месяца

56 больных в рецидиве ФЛ Общий ответ 96% и 93%

ПР 64% и 50%

GAUDI Radford et al. 2013.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

звонков фл лечение рециивов фл

Education

Transcript of звонков фл лечение рециивов фл