胃肠激素与食欲调控胃肠激素与食欲调控及能量代谢及能量代谢

食欲及能量代谢调节途径食欲及能量代谢调节途径

• 胰岛、脂肪细胞因子• 胃肠激素• 中枢神经：下丘脑、脑干• 迷走神经• 甲状腺

中枢神经对食欲和能量的调节中枢神经对食欲和能量的调节

•高级中心：下丘脑 hypothalamus

•反馈中心 :核横状带 NAc, nucleus accumbens

•脑干孤束核 nucleus of the solitary tract (NTS)

下丘脑功能区下丘脑功能区•侧束核 lateral hypothalamic nucleus(LHA)——饥饿中心

•下丘脑弧状核 arcuate nucleus (ARC)•室旁核 paraventricular nucleus (PVN)•腹中间核 Ventromedial nucleus (VMH)•背侧丘脑 Dorsomedial hypothalamus (DMH)

•穹隆旁区 , perifornical area （ PFA ）

下丘脑分泌激素及神经递质下丘脑分泌激素及神经递质• 神经肽 Y(neuropeptide Y,NPY) • 刺鼠相关肽 agouti-related peptide(AgRP) • 可卡因，安非它命调节的转录物 cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART ）

• 黑皮质素 (Melanocortins ）家族： Adrenocorticotrophin 、 melanocyte-stimulating hormones(MSHs ）、melanin-concentrating hormone (MCH)

• 脑源性神经营养因子 brain-derived neurotrophic factor （ BDNF ）

• 促皮质素相关激素（ corticotrophin-releasing hormone ， CRH ）

• 促甲状腺素相关激素（ thyrotropin-releasing hormone TRH ） pro-opiomelanocortin (POMC)

• 食欲素（肥胖素） Orexin A and B

体内能量代谢的调节

胰岛、脂肪激素胰岛、脂肪激素• Leptin( 廋素 )－ ob 基因表达，主要由脂肪细胞分泌，胃壁、肠壁、胎盘少量分泌

• Insulin( 胰岛素 )：胰岛、脂肪细胞分泌• Adiponectin( 脂联素 )：脂肪细胞分泌• Resistin( 抵抗素 )：抑制胰岛素活性• Visfatin( 内肥素 )：内脏脂肪细胞分泌，又称前 B细胞克隆增强因子（ pre-B-cell colony-enhancing factor ， PBEF) ，是新近发现的具有类胰岛素作用的脂肪因子。

脂肪细胞因子对能量代谢的调节

leptinleptin

• Ob 基因编码，主要由脂肪细胞表达，胃壁、肠壁及胎盘组织少量表达

•能量平衡、神经内分泌及免疫作用•食物及能量储存上调 leptin ，抑制能量吸收，促进能量消耗

•注射 leptin 可使食欲下降、体重减轻，降低脂肪

•减肥作用与受体有关，受体异质性高，•肥胖小鼠——受体突变

insulininsulin

•胰岛β细胞分泌，少量由脂肪细胞分泌•血液浓度与饮食及血糖有关，与内脏脂肪分布和调节有关

•作用神经内分泌抑制食欲•刺激细胞能量消耗•生物作用受外周组织敏感性影响•Ⅱ型糖尿病——insulin 抵抗

AdiponectinAdiponectin

•能量平衡作用•限制食物摄入，表达下降•增加消耗、促进细胞氧化，但不抑制食欲•与 insulin 抵抗呈反比•增加对胰岛素的敏感性，有助于Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、肝纤维化治疗

胃肠激素胃肠激素• 胃生长调节素（ Ghrelin ）

• 胃泌素（ Gastrin ） • PP 肽家族： PP-fold peptides ： include PYY, PP

• 缩胆囊素： cholecystokinin (CCK)

• 胰高血糖素样肽： glucagon-like peptide 1 和 2(GLP-1， GLP-2)

• 胃泌酸调节素： oxyntomodulin (OXM)

GhrelinGhrelin•胃壁细胞分泌•促进胃酸分泌，胃排空•增加食欲，促进肠道能量吸收• obestatin ghrelin 抑制剂，与 ghrelin来源于同一多肽链，翻译后剪切不同

胃激素对能量代谢的调控

胃生长调节素原

胃生长调节素与肥胖抑制素序列比较

小鼠、大鼠肥胖抑制素含量与肥胖的关系

胃生长调节素原不同剪切产物功能比较胃生长调节素原不同剪切产物功能比较

肠肽激素• PYY ：饮食后分泌增加，促进能量吸收，抑制胃排空

• PP ：抑制食欲、体重和能量代谢• GLP-1、 GLP-2：抑制食欲，降低血糖，与胰岛素有协同作用

• OXM: 抑制 ghrelin 分泌，抑制食欲，刺激甲状腺素分泌，增加消耗

• CCK：胰蛋白酶分泌及胆囊收缩，促进食物分解和能量吸收，作用于迷走神经，促进小肠蠕动，抑制胃排空

proglucagon geneproglucagon gene

• Glicentin

• oxyntomodulin (OXM)

• GLP-1

• GLP-2

oxyntomodulin (OXM)oxyntomodulin (OXM)

•直接作用于 GLP-1受体，调节食欲，抑制糖和脂肪的吸收

•下调 ghrelin 分泌，抑制食欲•上调 insulin 分泌，增加能量消耗•刺激甲状腺素的合成分泌，增加能量消耗，动员脂肪分解。

•动物和人体实验证明有减肥、降脂作用

机体能量代谢与平衡机体能量代谢与平衡

肥胖治疗方法肥胖治疗方法

• 饮食、节食疗法• 运动疗法• 手术治疗：抽脂、胃部分切除、肠道切除或改道

• 药物治疗

手术减肥手术减肥方法方法

减肥药物作用靶点减肥药物作用靶点

•阻断神经递质传递及神经离子通道• Leptin 和 insulin 与中枢神经通路•胃肠激素与中枢神经通路•刺激能量消耗•抑制脂肪及能量物质的消化与吸收

中枢性减肥药物中枢性减肥药物

•苯丙胺及其衍生物：甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、安非拉酮等，以安非拉酮最为常用。中枢兴奋药物，原为抗抑郁症药物，有成瘾性

•吲哚类及其衍生物，如芬氟拉明、右旋芬氟拉明、盐酸西布曲明 (Sibntramine)等。升血压副作用。

•麻黄碱、茶碱、咖啡因等

抑制脂肪及能量吸收药物抑制脂肪及能量吸收药物

•奥利司他 (orlistat) （商品名 Xenical ，赛尼可），结构与三酰甘油相似 ，抑制脂肪吸收。

•副作用：腹泻、脂溶性维生素缺乏•蛋白酶、肽酶、淀粉酶抑制剂，可致营养失衡

降糖药物降糖药物• 苯乙双胍、二甲双胍（降糖片、甲福明）

等

中草药中草药

•食用纤维，比如菇、多糖、木质素、半纤维素、树脂、藻酸盐等成分 ，清肠通便

•菊甘聚糖，甘薯纤维，首蓿等，柯拉果、鞘蕊花，葫芦巴等 ，兴奋中枢，促能量消耗

生物药物生物药物

•脂肪激素： Leptin( 廋素 )、 Insulin( 胰岛素 )、 Adiponectin( 脂联素 )、 Visfatin( 内肥素 )

•胃肠激素：•PP 肽 PYY, PP•GLP-1， GLP-2•胃泌酸调节素： oxyntomodulin (OXM)