L/O/G/O

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ЦЕНТР РАЗВИТИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ЗАТРАТНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ И МОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

22

Потенциал ОМТ в РК• Отдел ОМТ создан в 2011 году5 штатных единиц:- начальник- 3 ведущих специалиста- 1 специалист

• База экспертов по ОМТ: 150 клинических специалистов

• Потенциал: 1 специалист - 2-х годичная очная магистратура по ОМТ в Канаде 2 специалиста — 2-х месячная стажировка по ОМТ в Нидерландах остальные специалисты — тренинги и стажировки на

рабочем месте

33

Функции отдела ОМТ

• Разработка НПА по проведению и внедрению ОМТ в РК

• Методическое и методологическое сопровождение проектов ОМТ

• Проведение ОМТ для принятия решений

• Проведение экспертных оценок новых технологий, технологий ВСМП, лекарственных средств

44

5 ОМТ 2012-2013

• Коронарные стенты (с лекарством и без покрытия)

• Кохлеарная имплантация у детей (уни-, би-)

• Начало гемодиализа (раннее, позднее)

• Лечение гепатита С (моно-, в комбинации)

• Ранняя пренатальная диагностика (FISH)

55

Вирусный гепатит С: актуальность

• В рамках ГОБМП все пациенты с верифицированным диагнозом гепатита С получают интерферон

• Только часть пациентов получали комбинацию интерферон + рибавирин (ИФ+РВ)

66

Вирусный гепатит С:

Цель:

Определить эффективность схем лечения у разных групп пациентов

Разработчики отчета ОМТ:

• Специалисты отдела ОМТ

• Гепатологи

• Консультанты CSIH

77

PICOP Популяция Взрослые пациенты с хроническим гепатитом С

I ВмешательствоКомбинированная терапия интерферон (пегилированный или непегилированный) + рибавирин

C Сравнение

a. Монотерапия интерфероном (пегилированный или непегилированный) b. Другие виды лечения опубликованные в литературеc. Отсутствие лекарственного лечения

O Результат

- устойчивый вирусологический ответ (УВО)- Побочные эффекты:- затратная эффективность

SИсследования, подходящие для включения

o Систематические обзоры, отчеты ОМТ, экономические исследования

o Преимущественно библиографические источники, опубликованные на английском или русском языках и предпочтительно за период последних 10 лет (начиная с 2002 г.)

88

Призма

99

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) J Brok et. al

1. Как показал анализ, сочетание рибавирина с интерфероном было значительно эффективнее, в сравнении с монотерапией для пациентов, которые:

- ранее никогда не лечились (RR: 0,72; 95% CI: 0.68-0.76), - имели рецидив (RR: 0,62, 95% CI: 0.54-0.70), - были резистентны к лечению (RR: 0,89; 95% CI: 0.84-0.93), - были смешаны (RR: 0,75, 95% CI: 0.71-0.78). 2. Добавление рибавирина значительно сокращает количество

неудач достижения УВО. Часть из них: - рассматривали генотип 1 (RR 0.67, 95% CI 0.56 to 0.80, 7

trials), - другие осуществляли обзор исследований с большим

количеством пациентов с циррозом (> 25%) (RR 0.80, 95% CI 0.72 to 0.90, 14 trials),

- большинство из них изучали единый режим приема интерферона в обеих группах вмешательства (RR 0.74, 95% CI 0.69 to 0.79, 56 trials).

1010

Мета-анализ РКИ, проведенный J Brok et. al

Популяция

Кол-во исследований

Кол-во субъектов

ИФН+РБВ Только ИФН

Весовой

показатель

, %

Статистические данные (RR, CI)Кол-

во случаев

Всего пациентов

Кол-во случаев

Всего пациентов

Ранее не леченые 25 5175 1673 2937 1827 2238 37.9% 0.72 [0.68, 0.76]

I2=34%; (P<0.00001)

Рецидивы  14 1323 358 708 536 615 16.8% 0.62 [0.54, 0.70]

I2=57%; (P<0.00001)

Не ответившие на лечение

22 2149 975 1197 907 952 38.4% 0.89 [0.84, 0.93]I2=63%; (P<0.00001)

Смешанные 5 458 116 229 182 229 6.9% 0.63 [0.40, 1.01]

I2=93%; (P=0.06)

Всего 66 9105 3122 5071 3452 4034 100% 0.75 [0.71, 0.80]I2=83%; (P<0.00001)

1111

Устойчивый вирусологический ответ

Hartwell et. al. • Hartwell (2009 г.) установил, что УВО

может быть достигнут при использовании комбинированной терапии в различных дозах в противоположность монотерапии, плацебо или отсутствию лечения.

• В ПЕГ-исследованиях комбинированная терапия была действительно эффективной при продолжительности лечения 48 недель (на 52% и 27%) в сравнении с продолжительностью лечения 24 недели (на 30% и 12% респондентов).

1212

Мета-анализ РКИ, проведенный Hartwell et. al.

Study name

ИФН+РБВ Только ИФН

Весовой показатель, %

Статистические данные (RR,

CI)

Кол-во случаев

Всего пациентов

Кол-во случаев

Всего пациентов

Reichard 29 50 40 50 21.96 0.73 [0.55; 0.95]

Mangia 44 96 76 96 41.71 0.58 [0.46; 0.74]

Cheng 8 26 20 26 10.98 0.40 [0.22; 0.74]

Verbaan 26 57 47 59 25.35 0.57 [0.42; 0.78]

Всего 107 229 183 231 100%0.59 [0.51; 0.69]

I2=20.7%; (P<0.00001)

1313

Основные результаты для терапии ИФН + рибавирин по сравнению с применением только ИФН:• Результаты варьировались в зависимости от экономии (для некоторых сценариев, в четырех исследованиях) получилось до $ 36000 за QALY, большинство результатов попали в диапазон от $ 2.000 до $ 15.000 за QALY.• Лечение мягкой формы ХГС терапией ИФН + рибавирин (по сравнению с применением только ИФН) оказалось менее рентабельным, чем при лечении умеренной формы ХГС.• Лечение становится менее рентабельным, как только возраст пациента увеличивается.

Затратная эффективность

1414

Основные результаты для терапии ИФН + рибавирин по сравнению с применением только ИФН:• В четырех исследованиях, которые оценивали виды генотипов, лечение генотипа, с не-1 генотипом в случае с терапией ИФН + рибавирин были последовательно более экономически эффективными, чем лечение ХГС с 1 генотипом.• Не выявлены устойчивые схемы (паттерны) в результатах у пациентов, получавших лечение в течение 24 недель по сравнению с продолжительностью 48 недель.

Затратная эффективность

1515

Затратная эффективность

1616

Заключение• Применение рибавирина в комбинированной терапии для любого типа

интерферона следует считать лечением выбора для получения устойчивого вирусологического ответа у пациентов с хроническим гепатитом С, независимо от предыдущего противовирусного лечения и генотипа вируса.

• Необходимо учитывать риск тяжелых побочных реакций и затраты при данном виде лечения. Лечение должно тщательно контролироваться, так как комбинированная терапия связана с развитием некоторых побочных реакций.

• Дальнейшее изучение эффективности применения комбинированной терапии с учетом долгосрочных аспектов выживаемости является оправданным.

• Выживаемость пациентов (5, 10, 20 лет), степень малигнизации повреждения печени (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная недостаточность) необходимо рассматривать в дальнейших исследованиях, поскольку потенциальные побочные эффекты применяемой терапии требуют дальнейшего изучения, чтобы сделать выводы об эффективности комбинированной терапии.

1717

Заключение• Экономическая эффективность результатов обзора позволяет

сделать вывод, что комбинированная терапия ИФН + рибавирин может продлить жизнь у ранее не леченых пациентов, улучшает долгосрочное качество их жизни и может быть экономически более эффективной по сравнению с лечением только интерфероном.

• Комбинированная терапия по данным обзора оказалась экономически более эффективной у пациентов с умеренным (по сравнению с мягким) хроническим гепатитом С не-1 генотипа и у лиц более молодого возраста.

• Экономическая эффективность этого метода лечения в Казахстане зависит от характерных национальных особенностей страны, условий экономического роста, экономики в целом. Необходимо провести дальнейшее изучение проблемы в последующих отчетах ОМТ.

L/O/G/O