ДИЗАЙН ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ. ПОШУК

“ЛІДУ”

ПОШУК ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВсучасна загальна схема

ПОШУК“ЛІДУ” БІОЛОГІЧНІ

ДОСЛІДЖЕННЯ –ОПТИМІЗАЦІЯ

ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ

КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

РОЗРОБКА ТЕХНОЛОГІЇ

ПРОМИСЛОВОГО ВИРОБНИЦТВА, ПАТЕНТУВАННЯ

ВИРОБНИЦТВО ТА ПРОДАЖ

ІДЕНТИФІКАЦІЯ “БІОЛОГІЧНОЇ

МІШЕНІ”

ВИБІР ХВОРОБИ

ВИБІР ЗАХВОРЮВАННЯ

великі фармацевтичні компанії обирають хворобирозвинутих країн для пошуку лікарських засобів –економічні причини

рідкісні хвороби, захворювання в нерозвинутих країнах лише останнім часом привертають увагудослідників

ВИБІР МІШЕНІ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ензим

рецептор

ДНК

РНК

ліпіди

ВІДКРИТТЯ БІОЛОГІЧНИХ МІШЕНЕЙприклад з історії

МОРФІН

ЕНДОГЕННІ ЛІГАНДИ?

РЕЦЕПТОРИ? , , , -РЕЦЕПТОРИ

ВІДКРИТТЯ БІОЛОГІЧНИХ МІШЕНЕЙнедавній приклад

каспази – цистеїн-аспарагінові протеази, що відіграють ключову роль в апоптозі

ВІДКРИТТЯ БІОЛОГІЧНИХ МІШЕНЕЙнедавній приклад

селективні інгібітори каспаз

аспарагінова кислота - лід

ВІДКРИТТЯ БІОЛОГІЧНИХ МІШЕНЕЙ

РОЗШИФРУВАННЯ ЛЮДСЬКОГО ГЕНОМУ

відкрило шлях до нових мішеней - протеїнів

ДЛЯ ДЕЯКИХ З МІШЕНЕЙ ЛІГАНДИ ПОКИ ЩО НЕВІДОМІ

– ЦЕ ТАК ЗВАНІ ОРФАН-МІШЕНІ

ВАЛІДАЦІЯ БІОЛОГІЧНИХ МІШЕНЕЙ

ЧИ ВІДІГРАЄ ВИБРАНА МІШЕНЬ КЛЮЧОВУ РОЛЬ У ПАТОЛОГІЧНИХ ПРОЦЕСАХ?

метоклопрамід – антагоніст допамінових D2 рецепторів. Вважалося, що ці рецептори є важливими в біохімічних процесах, що супроводжують виникнення тошноти

подальші дослідження показали, що це не так

метоклопрамід є антагоністом 5-гідрокситриптамінових рецепторів. Пошук активніших антагоністів 5НТ3 привів до розробки антиблювотного засобу - гранісетрону

СЕЛЕКТИВНІСТЬ МІШЕНЕЙ

пеніцилін – лікарський засіб, що інгібує синтез клітинних стінок бактерій, і тому практично не діє на клітини еукаріот

флуконазол – селективний інгібітор деметилази грибків. Аналогічний ензим людини відрізняється за будовою від ензиму грибків

БІОТЕСТ НА ОБРАНУ МІШЕНЬ

визначення ефекту, що спричиняє хімічна сполука, на функціонування біологічної мішені (порівняння з аналогічним ефектом стандарту)

in vitro

(напр., Staphylococcus aureus до антибіотиків)

in vivo

(напр., токсичність на дафніях)

ВИСОКОЕФЕКТИВНИЙ СКРИНІНГ(High-Throughput Screening, HTS)

автоматичне (роботизоване) тестування великої кількості сполук на великій кількості мішеней. Часто використовує результати комбінаторного синтезу хімічних сполук

СКРИНІНГ ЗА ДОПОМОГОЮ ЯМР

15N-1H HSQC спектр 15N-міченого антиапоптозного протеїну Bcl-xL (чорний), і його комплексів з лігандами (червоний і зелений)

J. Med. Chem. 2006, 49, 656-663

ФРАГМЕНТНО-ОРІЄНТОВАНИЙ ДИЗАЙН ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

(Fragment-Based Drug Design)

ФРАГМЕНТНО-ОРІЄНТОВАНИЙ ДИЗАЙН ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

(Fragment-Based Drug Design)

J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 5818-5827

ФРАГМЕНТНО-ОРІЄНТОВАНИЙ ДИЗАЙН ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

(Fragment-Based Drug Design)

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

РОСЛИННИЙ СВІТ

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

СВІТ МІКРОБІВ

циклоспорін – метаболіт грибків, імуномдепресант

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

МОРСЬКІ ОРГАНІЗМИ

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

МЕДИЧНИЙ ФОЛЬКЛОР

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

СКРИНІНГ “БІБЛІОТЕК”

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

ІСНУЮЧІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

ІСНУЮЧІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ – ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

ПРИРОДНИЙ ЛІГАНД ЧИ МОДУЛЯТОР БІОЛОГІЧНОЇ МІШЕНІ

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

КОМБІНАТОРНИЙ СИНТЕЗ

НАСТУПНІ ЛЕКЦІЇ!!!

ДЖЕРЕЛА СПОЛУК – “ЛІДІВ”

ЙОГО ВЕЛИЧНІСТЬ ВИПАДОК