第一节 生产性毒物与第一节 生产性毒物与职业中毒职业中毒

概念：概念：生产过程中存在的可能对人体产生有害影 响的化学物 来源：工业生产的原料、辅助材料、中间产物、 半成品、成品、副产品、废弃物 存在形态： 气体存在形态： 气体 蒸气蒸气 烟（烟（ D < 0.1 D < 0.1 mm ）） 雾雾 粉尘（粉尘（ 0.1 ~ 10 0.1 ~ 10 m m ）） 吸收：主要经呼吸道、皮肤 消化道意义不大

气溶胶

生产性毒物

职 业 中 毒生产性毒物

劳 动 者

劳动者在从事生产劳动过程中，由于接触生产性毒物而发生的中毒。

生产过程生产过程劳动过程劳动过程生产环境生产环境

一、铅（ lead, Pb ）（一）理化特性 重金属，柔软，略带灰白色重金属，柔软，略带灰白色 比重比重 11.311.3 熔点熔点 327℃327℃ 沸点沸点 1525 ℃1525 ℃ 不溶于水，可溶于酸不溶于水，可溶于酸 铅 铅蒸气 铅烟铅 铅蒸气 铅烟400-500℃400-500℃ 氧化冷凝氧化冷凝

PbPb22O PbO PbO PbO Pb22OO3 3 PbPb33OO44密陀僧 黄丹 红丹密陀僧 黄丹 红丹熔铅温度升高熔铅温度升高

1 、工业生产： 铅锌矿开采及冶炼铅锌矿开采及冶炼 蓄电池及颜料工业蓄电池及颜料工业（熔铅、制粉）（熔铅、制粉） 含铅油漆生产与使用含铅油漆生产与使用 制造电缆、铅管制造电缆、铅管 铅化合物的使用和生产铅化合物的使用和生产 (( 制药、汽油防爆剂、塑料稳定剂制药、汽油防爆剂、塑料稳定剂 )) 电力与电子行业电力与电子行业 (( 保险丝、含铅焊锡、电子显像管保险丝、含铅焊锡、电子显像管 ))

2 、日常生活： 铅壶烫酒铅壶烫酒 滥用含铅药物滥用含铅药物 误食铅化合物污染的食物误食铅化合物污染的食物

（二）接触机会

1 、吸收 （三）毒理

铅铅 呼吸道呼吸道 血循环血循环肺泡弥散作用肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用

40%40%

消化道消化道 肝肝 胆汁胆汁 肠肠 粪便粪便门静脉门静脉肠肝循环肠肝循环（（ 5~10%5~10% ））

皮肤 铅的无机化合物 皮肤 铅的无机化合物 ×× 四乙基铅四乙基铅√√

2 、分布 （三）毒理

铅铅 血循环血循环90%90% 与红细胞结合与红细胞结合10%10% 血浆血浆

可溶性磷酸氢铅血浆蛋白结合铅

初期初期 软组织肝、肾、脾、肺

后期后期不溶性磷酸铅 [Pb3(PO4)2] 骨（ 90~95% ） 毛发 牙齿

骨铅 血铅骨铅 血铅[Pb3(PO4)2] [PbHPO4]

内环境变化内环境变化缺钙、感染、饮酒、缺钙、感染、饮酒、外伤、服用酸碱药物外伤、服用酸碱药物

3 、排泄 （三）毒理主要途径：主要途径：肾脏 肾脏 20~80 20~80 g/g/ 天天次要途径：次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经 粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经 生物半衰期：生物半衰期： 5-105-10 年年

母体 母体

胎盘 胎盘 胎儿 胎儿 乳汁 乳汁

婴儿 婴儿

4 、毒作用机理 （三）毒理

（（ 11 ）血液系统）血液系统 卟啉代谢障碍卟啉代谢障碍 其它：小细胞低色素性贫血，骨其它：小细胞低色素性贫血，骨 髓内幼红细胞代偿性增生，髓内幼红细胞代偿性增生， 血液中点彩、网织、碱粒血液中点彩、网织、碱粒 红细胞增多。 红细胞增多。

4 、毒作用机理 （三）毒理

（（ 22 ）神经系统）神经系统 大脑皮层兴奋抑制过程失调大脑皮层兴奋抑制过程失调 → → 一系列神经系统功能障碍一系列神经系统功能障碍 作用于神经鞘细胞作用于神经鞘细胞 → → 节段性脱髓鞘→ 垂腕 节段性脱髓鞘→ 垂腕

WristdropWristdrop

4 、毒作用机理 （三）毒理（（ 33 ）消化系统）消化系统 肠壁平滑肌痉挛 →腹绞痛肠壁平滑肌痉挛 →腹绞痛（（ 44 ）血管）血管 小动脉壁平滑肌痉挛 小动脉壁平滑肌痉挛 → → 暂性性高血压、铅面容、眼底暂性性高血压、铅面容、眼底 动脉痉挛、肾小球滤过率降低动脉痉挛、肾小球滤过率降低（（ 55 ）肾脏）肾脏 干扰肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用干扰肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用 → → 肾功能异常肾功能异常 （氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸盐尿）（氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸盐尿）

（四）临床表现（（ 11 ）急性中毒）急性中毒 多为非职业因素所致多为非职业因素所致 由消化道摄入引起由消化道摄入引起 表现：面色苍白、口内金属味、表现：面色苍白、口内金属味、 恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、 中毒性肝病、中毒性脑病中毒性肝病、中毒性脑病

（四）临床表现（（ 22 ）慢性中毒）慢性中毒11 ）神经系统）神经系统 中毒性类神经征中毒性类神经征

头痛、乏力、肌肉关节酸痛、失眠、食欲不振周围神经病周围神经病

铅中毒性脑病铅中毒性脑病

感觉型：肢端麻木、感觉障碍 运动型：伸肌无力、握力下降 混合型：癫痫样发作、精神障碍、脑神经受损相应症状

（四）临床表现（（ 22 ）慢性中毒）慢性中毒22 ）消化系统）消化系统 常见症状：口内金属味、食欲不振、恶心、常见症状：口内金属味、食欲不振、恶心、 腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替 腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替 铅线（铅线（ lead linelead line ）：）： 铅绞痛（铅绞痛（ lead coliclead colic ）） ::

是慢性中毒急性发作的典型症状是慢性中毒急性发作的典型症状

lead linelead line

（四）临床表现（（ 22 ）慢性中毒）慢性中毒33 ）血液和造血系统）血液和造血系统 小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血 血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多44 ）其它）其它 肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、 红细胞、管型红细胞、管型 女性：月经不调、流产、早产女性：月经不调、流产、早产 婴儿：母源性铅中毒婴儿：母源性铅中毒

（五）诊断及处理原则 诊断依据：诊断依据： ① ① 职业史职业史 ② ② 临床症状（神经、消化、造血）临床症状（神经、消化、造血） 及实验室检查及实验室检查 ③ ③ 职业卫生现场调查职业卫生现场调查 诊断分级：观察对象诊断分级：观察对象 轻度中毒轻度中毒 中度中毒中度中毒 重度中毒重度中毒

（六）治疗六）治疗11 、驱铅治疗、驱铅治疗 ::

① ① 依地酸二钠钙（依地酸二钠钙（ CaNaCaNa22-EDTA-EDTA ）静脉注射）静脉注射 注意 “过络合综合症”：与体内钙锌等络合注意 “过络合综合症”：与体内钙锌等络合 疲劳、乏力和食欲不振等症状疲劳、乏力和食欲不振等症状 ② ② 二巯基丁二酸钠：静脉注射二巯基丁二酸钠：静脉注射 ③ ③ 二巯基丁二酸胶囊：口服二巯基丁二酸胶囊：口服22 、一般治疗、一般治疗33 、对症治疗：、对症治疗：葡萄糖酸钙、阿托品（缓解铅绞痛的疼痛）葡萄糖酸钙、阿托品（缓解铅绞痛的疼痛）

二、汞（ mercury, Hg ）（一）理化特性 水银，银白色液态金属水银，银白色液态金属 熔点熔点 -38.7℃-38.7℃ 沸点沸点 357 ℃357 ℃ 不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质 汞汞 ++ 金金 ++ 银→汞齐银→汞齐 自然界中以自然界中以 HgSHgS 的形式存在的形式存在 常温下可蒸发，易吸附——持续污染常温下可蒸发，易吸附——持续污染 表面张力大、溅落后的小汞珠，增加蒸发的表面积表面张力大、溅落后的小汞珠，增加蒸发的表面积

1 、工业生产： 汞矿开采及冶炼汞矿开采及冶炼 含汞仪器、仪表、电气器材制造或维修含汞仪器、仪表、电气器材制造或维修 （水银温度计、气压计、汞整流器、荧光灯、石英灯）（水银温度计、气压计、汞整流器、荧光灯、石英灯） 化学工业：阴极、电解食盐生成烧碱和化学工业：阴极、电解食盐生成烧碱和 ClCl22 冶金工业：汞齐法提炼金、银冶金工业：汞齐法提炼金、银 口腔医学：银汞合金填料充填龋齿口腔医学：银汞合金填料充填龋齿 军工生产：发爆剂（雷汞）军工生产：发爆剂（雷汞） 照相、药物制造照相、药物制造2 、日常生活： 滥用含汞偏方滥用含汞偏方

（二）接触机会

1 、吸收 （三）毒理

汞汞 呼吸道呼吸道 血循环血循环高度弥散性高度弥散性高度脂溶性高度脂溶性肺泡壁（肺泡壁（ 75%75% ））

消化道 消化道 极少，约为摄入量的极少，约为摄入量的 0.01%0.01%

皮肤 皮肤 约为呼吸道摄入量的约为呼吸道摄入量的 1%1%

2 、分布 （三）毒理

汞汞 血循环血循环与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合

初期初期 全身各器官

数小时后数小时后向肾脏集中其次是肝、心、中枢神经系统

汞汞 ++ 金属硫蛋金属硫蛋白白 汞硫蛋白汞硫蛋白近曲小管近曲小管上皮细胞上皮细胞

金属硫蛋白与汞结合而耗尽时，汞开始对肾脏产生毒性金属硫蛋白与汞结合而耗尽时，汞开始对肾脏产生毒性

3 、排泄 （三）毒理

主要途径：主要途径：肾脏 →尿（肾脏 →尿（ 70%70% ））次要途径：次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、 月经 唾液、汗腺、乳汁、粪便、 月经 生物半衰期：生物半衰期： 6060 天天

母体 母体 胎盘 胎盘 胎儿 胎儿 血脑屏障 血脑屏障

4 、毒作用机理 （三）毒理

HgHg2+2+(( 高度亲电子性高度亲电子性 ))

酶

生物活性物质

电子供体基团电子供体基团

电子供体基团电子供体基团

酶失活酶失活

生物活性物质失活生物活性物质失活

共价结合共价结合

共价结合共价结合

含硫、氧、氮的基团巯基、羰基、羧基、羟基、氨基

Hg-SHHg-SH 反应反应是汞产是汞产生毒作用的基础生毒作用的基础

（四）临床表现（（ 11 ）慢性中毒）慢性中毒 脑衰弱综合征（易兴奋症）脑衰弱综合征（易兴奋症） 大脑皮层抑制减弱，皮层兴奋性相对增高大脑皮层抑制减弱，皮层兴奋性相对增高 睡眠障碍：入睡困难、早醒、多梦、恶梦睡眠障碍：入睡困难、早醒、多梦、恶梦 烦躁易怒、情绪不稳、头肿胀、全身不适烦躁易怒、情绪不稳、头肿胀、全身不适 精神不振、嗜睡、乏力、易疲劳、注意力不集中、精神不振、嗜睡、乏力、易疲劳、注意力不集中、 记忆力减退、工作效率降低记忆力减退、工作效率降低 既兴奋、又易疲劳，伴有轻度焦虑、抑郁等情绪障碍既兴奋、又易疲劳，伴有轻度焦虑、抑郁等情绪障碍

（四）临床表现 震颤：神经性肌肉震颤震颤：神经性肌肉震颤1. 1. 细微震颤（眼睑、舌、手指）细微震颤（眼睑、舌、手指） → → 粗大震颤（腕、上肢、下肢）粗大震颤（腕、上肢、下肢）2. 2. 意向性震颤：集中注意力做精细动作时明显意向性震颤：集中注意力做精细动作时明显 安静或睡眠时消失安静或睡眠时消失3. 3. 可伴有头部震颤和运动失调可伴有头部震颤和运动失调4. 4. 动作迟缓、全身震颤、步态不稳、类似帕金森动作迟缓、全身震颤、步态不稳、类似帕金森症，后期出现幻觉和痴呆症，后期出现幻觉和痴呆

（四）临床表现 口腔口腔 -- 牙龈炎牙龈炎 流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛，溢脓、易出血、流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛，溢脓、易出血、牙齿松动或脱落、牙齿松动或脱落、口腔粘膜、舌肿胀及溃疡口腔粘膜、舌肿胀及溃疡 汞线：汞线：

（四）临床表现（（ 22 ）急性中毒）急性中毒 短时内吸入汞蒸气短时内吸入汞蒸气 神经系统及全身症状：头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、发热神经系统及全身症状：头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、发热 口腔口腔 -- 牙龈炎：流涎、口内金属味、牙龈红肿酸痛、糜烂出血牙龈炎：流涎、口内金属味、牙龈红肿酸痛、糜烂出血 急性胃肠炎急性胃肠炎 汞毒性皮炎汞毒性皮炎 间质性肺炎间质性肺炎 尿蛋白、红细胞、管型尿蛋白、红细胞、管型

口服汞盐口服汞盐 急性腐蚀性胃肠炎； 汞毒性肾炎急性腐蚀性胃肠炎； 汞毒性肾炎 急性口腔急性口腔 -- 牙龈炎； 急性肾衰牙龈炎； 急性肾衰

（五）诊断及处理原则 诊断依据：诊断依据： ① ① 职业史职业史 ② ② 临床症状及实验室检查临床症状及实验室检查 ③ ③ 职业卫生现场调查职业卫生现场调查 诊断分级：观察对象诊断分级：观察对象 轻度中毒轻度中毒 中度中毒中度中毒 重度中毒重度中毒

（六）治疗11 、巯基络合剂、巯基络合剂 ::

作用：作用：保护巯基酶；保护巯基酶； 竞争性争夺与巯基酶结合的竞争性争夺与巯基酶结合的 HgHg2+2+ ，恢复酶活性，恢复酶活性 药物：药物： ① ① 二巯基丙磺酸钠：肌肉注射 二巯基丙磺酸钠：肌肉注射 ② ② 二巯基丁二酸钠：静脉注射二巯基丁二酸钠：静脉注射 ③ ③ 二巯基丁二酸：口服二巯基丁二酸：口服22 、一般治疗、一般治疗33 、对症治疗：、对症治疗：口服汞盐者不应洗胃口服汞盐者不应洗胃 迅速灌服鸡蛋清、牛奶或豆浆；活性炭吸附迅速灌服鸡蛋清、牛奶或豆浆；活性炭吸附 使汞与蛋白质结合，保护被腐蚀的胃壁使汞与蛋白质结合，保护被腐蚀的胃壁

有机溶剂有机溶剂 -------- 苯（苯（ benzene, Cbenzene, C66HH66 ）） （一）理化特性（一）理化特性 无色透明、特殊芳香味的液体 沸点 80.1℃ ，易挥发 蒸气比重 2.77 易燃，燃点为 562.22℃ 微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、 汽油、丙酮、二硫化碳等有机溶剂

（二）接触机会（二）接触机会 苯的制造 焦炉气（煤焦油）的提炼、石油催化重整 有机化合物的原料 酚、药物、农药、塑料、合成纤维、合成 洗涤剂、合成染料、炸药 溶剂、稀释剂和萃取剂 油墨、油漆、树脂、粘胶剂、人造革、生药 浸渍、提取、重结晶

11 、吸收 、吸收 （三）毒理（三）毒理

苯苯 呼吸道呼吸道（蒸气）（蒸气） 血循环血循环消化道 完全，但职业意义不大消化道 完全，但职业意义不大

皮肤 少量吸收皮肤 少量吸收

22 、分布 、分布 （三）毒理（三）毒理

一次性吸入高浓度苯 大脑血液肾上腺

苯在体内的蓄积 骨髓骨髓（血液浓度的 20倍）脑神经系统（富含类脂质的组织）

33 、排泄 、排泄 （三）毒理（三）毒理

苯苯 呼吸道 40%40%50%50% 氧化氧化 邻苯二酚对苯二酚酚

硫酸根葡萄糖醛酸尿

环氧化苯环氧化苯

呼气中苯含量反映接触苯程度

尿酚量（ 3h ）反映近期体内苯吸收情况（ >10mg/L ）

谷胱甘肽谷胱甘肽 谷胱甘肽谷胱甘肽苯基硫醚氨酸

粘糠酸CO2 +H2O

44 、毒作用机理 、毒作用机理 （三）毒理（三）毒理急性中毒：急性中毒：中枢神经系统麻醉作用 (亲脂性 )慢性中毒慢性中毒 :: 造血系统损害 ( 酚类 )

以骨髓为靶部位 抑制核分裂（多能干细胞、造血细胞） 细胞毒作用（核浓缩、毒性颗粒、空泡） 抑制巨噬细胞合成细胞因子 髓样、淋巴样细胞分化（ IL-1↓ ） 未成熟造血祖细胞凋亡 与 GSH 、蛋白质、 RNA 、 DNA共价结合 酶活性降低、多种细胞系受损 诱发氧化应激、细胞突变、凋亡 外周血细胞、骨髓细胞染色体畸变、姐妹染色单体 交换、含微核多染红细胞增加

（四）临床表现（四）临床表现1. 1. 急性中毒：急性中毒：中枢神经系统麻醉作用

症状：症状： 轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚 中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、 呼吸浅表、血压下降等 重度：呼吸和循环衰竭死亡实验室检查实验室检查： WBC先高后低 呼气苯、尿酚、血苯增高

短时间吸入大量苯蒸气所致

（四）临床表现2. 慢性中毒：造血功能异常 中毒性类神经症：早期 造血系统损害： ① WBC计数减少，中性粒细胞↓，淋巴细胞相对↑ ② 中性粒细胞可见中毒颗粒、空泡、破碎细胞 ③ 血小板减少 ，皮肤、粘膜出血及紫癜，出血时 间延长，女性月经增多 ④ 全血细胞减少，再生障碍性贫血 ⑤ 白血病（急性粒细胞白血病、红白血病） 皮肤接触 脱脂→干燥、脱屑、皲裂，过敏性湿疹

粒细胞白血病

再生障碍性贫血

（五）诊断（五）诊断1.急性苯中毒： 短时间吸入大量苯蒸气 头晕、头痛、临床表现有意识障碍 排除其他原因引起中枢神经功能的改变2.慢性苯中毒： 职业史 临床表现 （造血抑制） 作业环境调查， 现场空气中苯浓度测定 排除其他原因引起的血象改变

1.急性苯中毒： 转移→清洗→保暖 葡萄糖醛酸、 VC ：辅助解毒 忌用肾上腺素 2.慢性苯中毒： 恢复已受损的造血功能 给予相应支持对症治疗

（六）治疗（六）治疗

苯的氨基与硝基化合物苯的氨基与硝基化合物 苯环上的氢原子被一个或几个氨基（ NH2 ）或硝基（ NO2 ）取代，形成芳香族氨基或硝基化合物

最基本的化合物： 苯胺（ C6H5-NH2 ）

硝基苯（ C6H5-NO2 ）

H-NH2-NO2

H卤素卤素

H烷基烷基

沸点高，挥发性低的固体 /液体， 难溶或不溶于水 ，易溶于有机溶剂 油漆、印刷、香料、染料、农药、 炸药、橡胶、塑料、合成树脂、合成 纤维、油墨工业等

（一）理化特性和接触机会（一）理化特性和接触机会

（二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现11 、吸收及排泄 、吸收及排泄

苯的氨基硝基化合物苯的氨基硝基化合物呼吸道呼吸道（粉尘（粉尘 // 蒸蒸气）气）

消化道消化道（职业意义不大）（职业意义不大）皮肤皮肤（脂溶性） （脂溶性） 苯胺苯胲

硝基苯苯醌亚胺对氨基酚氧化 还原

尿

（（ 11 ） 形成高铁血红蛋白（） 形成高铁血红蛋白（ MeHbMeHb ））

MeHbMeHb

Fe2+→Fe3+

失去携氧能力 Fe2+ 与氧亲和力增高氧不易释放

苯胺硝基苯对氯硝基苯对氨基苯酚苯肼硝化甘油

Hb

直接氧化作用间接氧化作用

（二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现22 、毒作用机理、毒作用机理

（（ 22 ））溶血作用溶血作用

苯基羟胺苯的氨基硝基化合物苯的氨基硝基化合物

溶血

消耗 RBC膜上 GSH 作用于珠蛋白分子中的-SH引起蛋白变形沉淀赫恩小体（赫恩小体（ Heinz bodyHeinz body ））

（二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现22 、毒作用机理、毒作用机理

（ 3 ）肝脏毒性 直接作用 中毒性肝病（ TNT ） 继发损伤 继发性肝损伤（大量溶血导致 Hb 及其分解产物沉积于肝脏）（ 4 ）泌尿系统损害 直接作用 蛋白尿、血尿、少尿、尿闭 继发损伤 大量溶血导致 RBC破坏产物 （ Hb 、胆色素）沉积于肾脏

（二）毒理和毒作用表现2 、毒作用机理

（ 5 ）皮肤粘膜损害和致敏作用 接触性皮炎及过敏性皮炎： 二硝基氯苯、对亚硝基二甲基苯胺、对苯二胺 皮肤和眼结膜刺激作用：二氨基甲苯 支气管哮喘：二硝基氯苯、对苯二胺（ 6 ）晶体损害 中毒性白内障： TNT 、二硝基酚（ 7 ）致癌作用 职业性膀胱癌：联苯胺、 α-萘胺、 β-萘胺

（二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现22 、毒作用机理、毒作用机理

苯胺苯胺 1. 理化特性 易挥发，无色油状液体，有特殊气味，微溶于

水，能溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等 2. 接触机会 制造苯胺（硝基苯） 染料、印染、照相显影剂、橡胶促进剂、 塑料、离子交换树脂、香水、制药等工业

33 、毒理、毒理苯胺苯胺

呼吸道呼吸道 消化道消化道（意义不大）（意义不大）皮肤皮肤（液体、蒸气） （液体、蒸气）

对氨基酚

尿

苯胺苯胺

15-60%

硫酸葡萄糖醛酸

氧化苯基羟胺苯基羟胺 氧化

高铁血红蛋白 溶血性贫血（ Heinz body ）

（ 1 ）急性中毒 机体组织缺氧 、紫绀（ MeHb 血症） 溶血性贫血： 4 天左右 黄疸、中毒性肝病 膀胱刺激症状 急性肾功能衰竭（ 2 ）慢性中毒 中毒性类神经征： 头昏、头痛、失眠、乏力、多梦 贫血、肝脾肿大、 RBC 内出现赫恩小体 皮肤湿疹、皮炎

4 4 临床表现临床表现

三硝基甲苯三硝基甲苯1. 理化特性 六种同分异构体： 2 ， 4 ， 6- 三硝基甲苯 灰黄色结晶 极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯 突然受热容易爆炸 2．接触机会 炸药：国防、采矿、开凿隧道 粉碎、过筛、包装生产过程可产生粉尘及蒸气

33 、毒理、毒理三硝基甲苯三硝基甲苯

呼吸道呼吸道 消化道消化道（意义不大）（意义不大）皮肤皮肤（粉尘） （粉尘）

尿

三硝基甲苯三硝基甲苯

肝微粒体、线粒体氧化、还原、结合

生物监测指标： 4-氨基 -2 ， 6- 二硝基甲苯 （ 4-A ）、 TNT

ee

消耗还原性物质（ GSH 、还原型辅酶 II ）诱发脂质过氧化 与生物大分子共价结合（细胞内钙稳态紊乱，膜结构与功能破坏，细胞代谢紊乱甚至死亡）

NADPH NADPNADPH NADP++

TNT硝基阴离子自由基

4. 4. 临床表现临床表现（ 1 ）急性中毒 轻度：头痛、头昏、恶心、呕吐、面色苍白、 上腹部疼痛、口唇、鼻尖、耳廓紫绀

重度：上述症状加重 意识不清、呼吸表浅、频 速、大小便失禁、瞳孔散大、对光反射 消失、角膜及腱反射消失、呼吸麻痹

4. 4. 临床表现临床表现（（ 22 ）慢性中毒）慢性中毒

中毒性肝损害 乏力、恶心、呕吐、肝区痛、肝脏肿大 中毒性白内障 晶状体周边环状混浊→不影响视力 晶状体中央盘状混浊→ 视力明显减退 血液系统改变 Hb 、血小板、中性粒细胞下降 贫血、赫恩小体 再生障碍性贫血

（ 1 ）迅速将患者移出现场，除去污染的衣服， 用温肥皂水或清水 (勿用热水 )反复擦洗 污染皮肤，注意保暖。（ 2 ）特殊解毒剂： 美蓝：氢的传递体

（ MeHb30%~40% ）小剂量 （ 1～ 2mg/kg ， iv ）

（ 3 ）对症治疗

苯的氨基硝基化合物中毒的急救与治疗苯的氨基硝基化合物中毒的急救与治疗

NADPH

NADP+

美蓝白色美蓝 MeHb

Hb

刺激性气体 (irritant gases)

对眼、呼吸道粘膜和皮肤具有刺激作用的一类有害气体的统称，在化学工业中最常见。

（一）种类 酸：硫酸、硝酸 成酸氧化物：二氧化硫、三氧化硫 成碱氧化物：氨 强氧化剂：臭氧 成酸氢化物：氯化氢、氟化氢 卤族元素： F、 Cl、 Br 无机氯化物：光气 卤烃：溴甲烷 醛类：甲醛，乙醛 酯类：二异氰酸甲苯酯 金属化合物：氧化镉

（二）毒理对眼睛、呼吸道粘膜及皮肤有刺激作用

损害程度：浓度、接触时间 病变部位病变部位 临床表现临床表现 水溶性水溶性 眼和上呼吸道粘膜→刺激作用呼吸道深部→肺水肿肺水肿

(1) 肺泡及肺泡间隔毛细血管通透性↑(2) 血管活性物质释放(3) 肺淋巴循环梗阻(4) 缺氧

（三）毒作用表现（（ 11 ））眼和上呼吸道局部刺激炎症（ 2 ）喉痉挛、水肿：突然出现，高度呼吸困难， 缺氧、窒息、紫绀、猝死（ 3 ）化学性气管、支气管炎及肺炎：剧烈咳嗽、 胸闷、呼吸急促（ 4 ）中毒性肺水肿 ① 刺激期 ② 潜伏期 ③ 肺水肿期 ④ 恢复期

急性中毒

① 刺激期：急性刺激，症状不突出 ② 潜伏期：自觉症状减轻或消失 潜在病变仍在发展 时间： 2h-12h； 24h-48h ，毒物溶解度和浓度 ③ 肺水肿期： 突然加重， 24h 内病情最重 剧烈咳嗽、粉红色泡沫痰、气促、呼吸困难、恶心、呕吐、烦躁 明显紫绀、双肺湿罗音、血压下降 胸部X线：肺纹理变粗、边缘模糊、肺门向两侧肺野放射状大片阴影，蝴蝶状 成人 ARDS 、低氧血症 ④ 恢复期： 1周，无后遗症

中毒性肺水肿中毒性肺水肿

（（ 11 ））慢性结膜炎、鼻炎、咽炎、支气管炎（ 2 ）牙齿酸蚀症（ 3 ）慢性喘息性支气管炎 急性氯气中毒后可遗留（ 4 ）致敏作用 甲苯二异氰酸酯

慢性中毒（三）毒作用表现

（四）诊断 刺激反应： 轻度中毒： 急性气管 -支气管炎或支气管周围炎 中度中毒： 急性支气管肺炎 急性间质性肺水肿 急性局限性肺泡性肺水肿 重度中毒： 弥漫性肺泡性肺水肿或中央性肺泡性肺水肿 急性呼吸窘迫综合征

（五）急救与治疗关键：关键：积极防治肺水肿1）现场处理：迅速脱离污染现场，脱去被污染的衣物，并用清水或中和剂清洗皮肤污染部位。2）迅速纠正缺氧：轻症的给氧浓度为 50%，严重时应加压给氧。3) 降低肺毛细血管通透性：应尽早、足量、短期应用肾上腺皮质激素；使用脱水剂或利尿剂。4) 对症治疗：雾化吸入弱碱 (4%碳酸氢钠 )或弱酸(2%硼酸或醋酸 ) ；也可适当加入抗生素、糖皮质激素、支气管解痉药；必要时气管切开、吸痰。

窒息性气体 (asphyxiating gases)以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体

单纯窒息性气体： 其本身毒性很低或属惰性气体，由于它们的存在使空气中氧含量降低，引起肺内氧分压下降，随后动脉血氧分压也降低，导致机体缺氧窒息。 氮气、甲烷、二氧化碳等。 化学窒息性气体： 能对血液或组织产生特殊的化学作用，使血液运送氧的能力或组织利用氧的能力发生障碍，引起组织缺氧或细胞内窒息的气体。 一氧化碳、氰化物和硫化氢等。

（一）一氧化碳 （一）一氧化碳 (CO) (CO)

O2+Hb HbO2

CO COHbhypoxiaTissueO2

cytochrome a3 respiratory chain interception

1.1.理化特性和接触机会理化特性和接触机会 无色、无味、无臭、无刺激性的气体 含碳物质的不完全燃烧：炼钢炼铁、铸造、锻造、锅炉

2. 2. 毒理毒理

（一）一氧化碳 （一）一氧化碳 (CO) (CO) 3. 3. 临床表现和诊断临床表现和诊断 急性中毒：急性脑缺氧、迟发性脑病

（ CNS 对缺氧最敏感、引起脑水肿） 慢性中毒： 诊断分级： 接触反应 轻度中毒 中度中毒 重度中毒 急性 CO 中毒迟发性脑病

转移至空气新鲜处根据中毒程度采取合适的给氧方法，有条件者宜 给予高压氧治疗积极防治呼吸衰竭和脑水肿的发生，预防迟发性 脑病

（一）一氧化碳 （一）一氧化碳 (CO) (CO)

4. 4. 急救与治疗急救与治疗

（二）氰化氢（二）氰化氢 (HCN)(HCN)1.1.理化特性和接触机会理化特性和接触机会 无色、苦杏仁味的气体 电镀、钢铁热处理、贵重金属提炼、制药、合成纤维、 灭鼠剂、杀虫剂2. 2. 毒理毒理

氰化物CN-

阻断呼吸链→细胞不能摄取和利用血液中的 O2→ 细胞内窒息细胞色素氧化酶

Fe3+——

×动静脉血氧差下降，静脉血鲜红色，表现为皮肤粘膜鲜红色

（二）氰化氢（二）氰化氢 (HCN)(HCN)3. 3. 临床表现临床表现 急性中毒——电击样死亡： 10-60s 无预兆突然昏倒； 2-3min 呼吸停止死亡。

慢性中毒慢性中毒

前驱期：刺激症状、恶心呕吐等呼吸困难期：极度呼吸困难、患者恐怖感、 听力和视觉下降，皮肤粘膜鲜红色痉挛期：强制性、阵发性抽搐、角弓反张、大小便失禁、大汗、血压骤降、呼吸表浅、意识丧失、体温降低、各种反射消失，但皮肤粘膜鲜红色麻痹期：全身肌肉松弛，反射消失，呼吸停止，心跳停搏

（二）氰化氢（二）氰化氢 (HCN)(HCN)4. 4. 急救与治疗急救与治疗 脱离现场： 去除污染： 纠正缺氧： 解毒治疗：亚硝酸钠—硫代硫酸钠法， i.v.

对症治疗：

+ Hb MeHb CN- MHbCNNa2S2O3

SCN-

NaNO2

4- 二甲基氨基苯酚 (4-DMAP)

（三）硫化氢（三）硫化氢 (H(H22S)S)1.1.理化特性理化特性 无色、臭鸡蛋味、可燃性气体 2. 2. 接触机会接触机会

含硫矿石冶炼，石油开采、提炼及使用 生产和使用硫化燃料 生产人造纤维，合成橡胶 造纸、制糖、皮革加工等，原料腐败后产生 下水疏通、粪坑清除、酱菜生产等：有机质腐败

3. 3. 毒理毒理（三）硫化氢（三）硫化氢 (H(H22S)S)

H2S Na2SNa+ 眼、呼吸道粘膜刺激作用

细胞色素氧化酶H2S Fe3+ 缺氧

颈动脉窦及主动脉的化学感受器H2S 呼吸抑制

4. 4. 临床表现及诊断分级临床表现及诊断分级（三）硫化氢（三）硫化氢 (H(H22S)S)

接触反应：上呼吸道粘膜刺激症状，神经系统症状 轻度中毒：轻、中度意识障碍，急性气管 -支气管炎或支气管周围炎 中度中毒：意识障碍为浅、中度昏迷，急性支气管肺炎 重度中毒：深昏迷、肺水肿、猝死（“电击样”死亡），多器官衰竭

5. 5. 治疗治疗

高分子化合物高分子化合物Micro-molecular CompoundMicro-molecular Compound

（一）概述高分子化合物是指分子量高达几千至几百万，化学组成简单，由一种或几种单体，经聚合或缩聚而成的化合物，又称聚合物。

缩聚：单体间先缩合析出一分子水、氨、氯化物或醇以后， 再聚合成高分子化合物

聚合：许多单体连接起来形成高分子化合物

【来源与分类】来源 天然高分子化合物

合成高分子化合物

骨架和主链成分 有机高分子化合物（碳）无机高分子化合物（除碳以外）

【性质与用途】强度高、质量轻、隔热、隔音、透光、绝热性能好、耐腐蚀、成品无毒或低毒

塑料合成纤维合成橡胶涂料胶粘工业、农业、化工、建筑、通讯、国防、日常生活用品

【生产原料】基本原料：石油裂解气、煤焦油、天然气等

【生产助剂】单体生产和聚合过程：催化剂、引发剂、调聚剂、凝聚剂成品成型和加工过程：稳定剂、增塑剂、固化剂、润滑剂、着色剂、发泡剂、填充剂【生产过程】

生产基本的化工原料 石油裂解气→丙稀、氨合成单体 丙稀＋氨→丙稀腈单体聚合或缩聚 聚丙稀腈聚合物树脂的加工塑制和制品的应用 腈纶纤维→各种织物

【生产过程对健康的影响】制造化工原料、合成单体： 致癌性（氯乙烯－肝血管肉瘤）生产助剂： 机械结合→移行至表面→直接、间接污染 （铅盐、汞盐）高分子化合物加工、受热： 加工、受热→裂解气、烟雾→急性肺水肿、化学性肺炎 燃烧→有害气体→急性中毒

【理化特性】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

分子量 62.5常温常压下为无色气体，略带芳香味沸点 -13.9℃蒸气压 403.5kPa(25.7 )℃蒸气密度 2.15g/L易燃易爆微溶于水，溶于醇等有机溶剂热解时有光气、氯化氢、一氧化碳释出

【接触机会】合成过程（转化器、分馏塔、贮槽、压缩机、聚合釜、离心机）

【毒理】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

氯乙烯皮肤皮肤 呼吸道呼吸道（蒸气） （蒸气）

尿

肝、肾 肝、肾 > > 皮肤、血浆、脂肪皮肤、血浆、脂肪氯乙烯

醇脱氢酶 2-氯乙醇 氯乙醛细胞色素 P450 氧化氯乙烯

氯乙酸醛脱氢酶谷胱甘肽 -S-转移酶GSH

S-甲酰甲基谷胱甘肽S-甲基甲酰半胱氨酸N- 乙酰 -S- 半胱氨酸

【临床表现】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

1. 急性中毒：1 ）中枢神经系统麻醉作用

轻度：眩晕、头疼、乏力、恶心，胸闷、嗜睡、步态蹒跚重度：意识障碍，急性肺损伤、脑水肿，昏迷、死亡

2 ）皮肤局部损害：麻木、红斑、浮肿、坏死

【临床表现】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

1. 慢性中毒：氯乙烯综合征1 ）神经系统：

类神经征：睡眠障碍、多梦自主神经功能紊乱：手掌多汗

2 ）消化系统：消化功能异常：食欲减退、恶心、腹涨、便秘、腹泻等肝功能异常，肝脾肿大：一般肝功能指标改变不明显

3 ）肢端溶骨症（ acroosteolysis, AOL ）：雷诺综合征：手指麻木、疼痛、肿胀、变白、发绀（早期）骨：骨质溶解→杵状指血管：管腔狭窄、阻塞皮肤：硬皮病（增厚、僵硬、活动受限）

【临床表现】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

1. 慢性中毒：氯乙烯综合征4 ）血液系统：

溶血、贫血倾向血小板减少、凝血障碍

5 ）皮肤：干燥、皲裂、丘疹、粉刺、皮肤角化、指甲变薄湿疹样皮炎、过敏性皮炎

6 ）肿瘤：肝血管肉瘤（ hepatic angiosarcoma ）肝癌，造血系统、胃、呼吸系统、脑、淋巴组织肿瘤

7 ）生殖系统：流产、畸形、妊娠并发症8 ）其他：

呼吸系统：上呼吸道刺激症状、尘肺样改变内分泌系统：暂时性性功能障碍、甲状腺功能损伤

【诊断】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

GBZ90-2002

【处理原则】1. 治疗原则

（ 1 ）急性中毒：转移→清洗去污→保暖休息→对症治疗

（ 2 ）慢性中毒：保肝，对症，脾切除术2. 其他处理

（ 1 ）急性中毒：轻度→治愈后返回重度→治愈后调离

（ 2 ）慢性中毒：治愈后调离

【预防】（二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC ）

管道密闭，加强通风： PC-TWA ： 10mg/m3

PC-STEL ： 25mg/m3

PC-TWA ：工作场所空气中有毒物质 8 h 工作日 /40h 工作周时间加权平均容许浓度 PC-STEL ：一个工作日内任何一次接触不得超过的短时间接触限值（ 15 min ）无毒清釜：健康监护：

（三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN ）【理化特性】

分子量 53.06常温常压下为无色、易燃、易挥发性液体，具有特殊苦杏仁味沸点 77.3℃蒸气压 14.6-15.3kPa(25 )℃蒸气密度 1.9g/L易聚合略溶于水，易溶于丙酮、乙醇等有机溶剂

【接触机会】腈纶纤维、丁腈橡胶、 ABS 塑料（以丙稀腈为主要原料）

【毒理】（三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN ）

丙烯腈呼吸道呼吸道 消化道消化道皮肤皮肤

尿

丙烯腈谷胱甘肽含 -SH 蛋白

氰乙基硫醇尿酸

肝混合功能氧化酶

环氧丙烯腈（ CEO ）谷胱甘肽含 -SH 蛋白

氰醇

二醇醛＋氢氰酸 缺氧氰化高铁血红蛋白

RBCDNARNA类脂质呼吸链

Hb

生物大分子损伤

【临床表现】1. 急性中毒：

（三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN ）

苦杏仁味→警戒作用→嗅觉疲劳潜伏期： 1～ 2h ， 24h轻症：头晕、头疼、胸闷、呼吸困难、上腹部不适、恶心、呕吐、手足发麻重症：面色苍白、心悸、脉搏弱慢、血压下降、口唇肢端发绀、呼吸浅表 不规则、意识朦胧、昏迷、失禁、抽搐、死亡后遗效应：神经衰弱、感觉型多发性神经炎、肌萎缩、肌肉震颤

2. 慢性中毒：神经衰弱：神经症、神经行为功能异常：变应性接触性皮炎：

（三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN ）【诊断】【处理原则】GBZ13-2002

1. 治疗原则1 ）脱离现场，清洗去污2 ）严密观察，对症治疗3 ）及时给氧4 ）对症治疗

2. 其他处理1 ）轻度→治愈后返回2 ）重度→治愈后调离

NaNO2+Hb MetHb CN- MetHbCNNa2S2O3

SCN-

【预防】1 ）管道密闭，加强通风： PC-TWA ： 1mg/m3

PC-STEL ： 2mg/m3

2 ）彻底清洗：3 ）职业禁忌：心血管、神经、肝肾、过敏

（四）含氟塑料【理化特性】

白色晶体，颗粒或粉末化学性能稳定， 250℃以下基本不分解加温裂解→有毒裂解物耐高温、低温，耐腐，抗酸，防辐射，摩擦系数小

【接触机会】单体（四氟乙烯）制备过程→毒性副产物（有机氟气体）聚合物加工烧结过程→毒性裂解物

【毒理】（四）含氟塑料

含氟塑料呼吸道呼吸道

尿

血浆蛋白、糖脂、磷脂、中性脂肪肺、肝、肾

还原型辅酶 I还原型辅酶 II葡萄糖醛酸硫酸

含氟原子数目越多，毒性越大对亲核剂敏感性越强，毒性越大 靶器官：肺（呼吸道、肺泡刺激作用）脂质过氧化学说→间质性肺水肿、阻塞性支气管炎免疫学说→羟脯氨酸纤维化

八氟异丁烯

【临床表现】（四）含氟塑料

1. 急性中毒：无明显上呼吸道黏膜刺激症状，呼吸系统损害为主

3. 慢性中毒：

1 ）轻度中毒：头晕、头疼、咽痛、咳嗽、胸闷、乏力 咽充血、体温升高、呼吸音粗糙、干湿啰音，肺纹理增多、增粗、紊乱2 ）中度中毒：胸部紧束感、胸痛、心悸、干湿啰音、网状纹理或毛玻璃样变3 ）重度中毒：肺水肿，呼吸音降低、弥漫性湿啰音、肺纹理增强紊乱、片状阴影

2. 氟聚合物烟尘热（ fluoropolymer fume fever ）：聚四氟乙烯热解烧结温度 350-380℃金属烟雾热样症状

类神经症骨骼改变：骨密度增高、骨纹理增粗

【诊断】【处理原则】

1. 治疗原则

2. 其他处理

【预防】

（四）含氟塑料GBZ66-2002

脱离现场早期给氧尽早、足量、短程应用糖皮质激素对症治疗中毒治愈→恢复工作后遗效应→调离工作加强设备革新：密闭、通风严格操作管理：车间浓度检测：做好个人防护：定期健康检查：

（五）二异氰酸甲苯酯（ toluene diisocyanate, TDI ）【理化特性】

【接触机会】

分子量 174.2 ，两种同分异构体常温常压下为乳白色液体或晶体、具强烈刺激性沸点 250℃蒸气压 0.1333kPa(80 )℃蒸气密度 6.0g/L不溶于水，溶于丙酮、乙醚等有机溶剂

制造聚氨酯树脂及其泡沫塑料聚氨酯树脂及其泡沫塑料热解

（五）二异氰酸甲苯酯（ toluene diisocyanate, TDI ）【毒理】

肺皮肤呼吸道 （化学性肺水肿、支气管哮喘）（过敏性皮炎）

刺激和致敏作用靶器官主要摄入途径

【临床表现】1. 急性中毒

眼、呼吸道黏膜刺激症状喘息性支气管炎、化学性肺炎、肺水肿

2. 支气管哮喘3. 皮肤病变

刺激和致敏作用→荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎

（五）二异氰酸甲苯酯（ toluene diisocyanate, TDI ）【诊断】【处理原则】

【预防】

GBZ57-2002

1. 急性中毒脱离现场、污染清洗、密切观察、早期吸氧、对症处理

2. 职业性 TDI哮喘脱离现场、支持对症处理（平喘、抗过敏）、调离原工作

1. 替代物：二苯甲撑二异氰酸酯（ MDI ）、萘撑二异氰酸酯（ NDI ）2. 接触限值： PC-TWA ： 0.1mg/m3

PC-STEL ： 0.2mg/m3

3. 职业禁忌：心肺系统疾病、过敏性疾病

八、农药中毒八、农药中毒

第二章 职业性有害因素与健康损害第一节 生产性毒物与职业中毒

（一）概述农药：用于防治、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。

成分 原药：生物活性制剂：组成 单剂混剂作用方式：触杀剂、胃毒剂、熏蒸剂、内吸毒剂靶生物：沙虫剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂、杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、 杀线虫剂、生长调节剂

分类

常用类别有机磷酸酯类拟除虫菊酯类氨基甲酸酯类百草枯

相加作用协同作用混配

因安全性或其他问题而不予登记的农药（一）概述

敌枯双：致畸二溴氯丙烷：致突变、致畸、残留普特丹：致畸培福朗：急慢性中毒18％蝇毒磷乳粉：高毒六六六和滴滴涕：残留二溴乙烷：致癌、致畸、致突变、肝肾损害沙虫脒：致癌氟乙酰胺：剧毒艾氏剂和狄氏剂：不生产汞制剂：蓄积毒性毒鼠强：高毒甘氟：剧毒

（一）概述

（一）概述急性接触：急性中毒长期接触：慢性危害（致癌、生殖发育和免疫功能损伤）健康危害

中毒的预防严格执行农药管理规定积极宣传教育、落实管理办法改进生产工艺及施药器械遵守安全操作规程医疗保健：就业前和定期体检，健康指导其它措施

（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）我国目前生产和使用最多的一种农药杀虫剂

X ：NFCN 、 OCN 、 SCN其他

磷酸酯类： P+O+3R 敌敌畏、敌百虫、磷胺、百治磷硫代磷酸酯类： P+S+3R 对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷磷酰胺及硫代磷酰胺类： PO/PS+氨基替代羟基 甲胺磷、乙酰甲胺磷焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺： 螟磷、双硫磷

【理化特性】（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）

纯品为白色晶体，工业品为淡黄色或棕色油状液体大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味大多沸点高比水略重常温下蒸气压低难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂多数易水解为无毒化合物（磷酰胺类较难）易氧化不耐热化学结构不稳定，加热至 200℃以下可分解

【毒理】（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）

P ＋ HO(S) XPR

ROH

R O

RO(S) X

有机磷酸酯 烷基磷酸盐 +醇

两相反应 氧化：增毒（对硫磷→对氧磷 对硝基酚）水解：减毒（马拉硫磷→马拉氧磷）

磷酸三酯水解酶

羧酸酯酶 失活

呼吸道消化道皮 肤

肝血脑屏障胎盘屏障脂肪

尿

代谢产物 主要母体化合物二甲基磷酸酯 敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷二乙基磷酸酯 特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷二甲基硫代磷酸酯 杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果二乙基硫代磷酸酯 二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯 马拉硫磷、乐果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯 乙拌磷、甲拌磷

尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物

酯酶A酯酶：能水解有机磷酸酯的酶（对氧磷酶【多态性】）B酯酶：能被有机磷酸酯抑制的酶（羧酸酯酶和胆碱酯酶）硫酯酶磷酸酶羧基酯酶

【毒理】（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）

有机磷农药主要毒作用机理：抑制胆碱酯酶活性（ cholinesterase,ChE ）

乙酰胆碱在体内蓄积功能紊乱

乙酰胆碱酯酶（ AChE ） /真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（ BuChE ） /假性胆碱酯酶阴离子部位 酶解部位

乙酰胆碱N+ 乙酰基（ C ） 胆碱＋乙酰化胆碱酯酶

乙酰水解酶

【毒理】（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）

有机磷化合物＋胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱蓄积M受体（毒蕈碱样作用）：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜 （ 心血管抑制、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、 瞳孔缩小、膀胱子宫收缩、膈肌肛门括约肌松弛）N受体（烟碱样作用）：交感及副交感神经突触后膜和神经肌肉接头终板后膜 （节后神经元、骨骼肌小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹）直接抑制：对氧磷、敌敌畏（磷酸酯类）间接抑制：对硫磷、乐果、马拉硫磷（硫代磷酸酯类）

【毒理】（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）

老化：有机磷酸酯类化学物抑制乙酰胆碱酯酶后的一种变化，中毒酶发生 自动脱烷基反应，从可以重活化状态到不能重活化状态，使用复能 剂也难以恢复活性，活性恢复主要靠酶的再生。有机磷农药的其他毒作用机理：直接作用于胆碱能受体抑制其他酯酶直接作用于心肌细胞→心肌损伤迟发性神经病变（ organophosphate-induced delayed polyneuropathy, OPIDN ）中间肌无力综合征（ intermediate myasthenia syndrome, IMS ）

（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）【临床表现】1. 急性中毒潜伏期：因农药品种、浓度、吸收途径及机体状况而异 经皮肤： 2～ 6h 经呼吸道或经口： 10min～ 2h症状体征：

腺体分泌抗进：多汗、流涎、口鼻分泌物增多、肺水肿平滑肌痉挛：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁瞳孔缩小：心血管抑制：心动过缓、血压偏低、心率失常毒蕈碱样症状：

烟碱样症状： 心血管兴奋：血压升高、心动过速运动神经：肌束颤动、肌束痉挛→肌无力、肌麻痹中枢神经系统症状：头痛、头晕、倦怠、乏力、烦躁、意识模糊、语言不清、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸麻痹、死亡

中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿，中毒性心肌损害、中间肌无力综合征、迟发性神经病变其他并发症：

（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）【临床表现】2. 慢性中毒

多见于农药厂工人，一般症状较轻远期影响：免疫系统、生殖功能

3.致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘过敏性皮炎

【诊断】GBZ8-2002

（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）【诊断】

1. 诊断依据

3. 急性中毒 轻度： 50-70% 头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、 视物模糊、无力等症状、瞳孔可能缩小中度： 30-50 % 肌束颤动、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、 腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清醒或模糊重度： <30% 肺水肿、昏迷、呼吸麻痹或脑水肿中间肌无力综合征： 中毒后 1～ 4 天，肌无力迟发性神经病： 感觉 -运动型周围神经病

全血 AChE 活性 症状

2. 接触反应 <70% 无明显表现 >70% 轻度全血 AChE 活性 症状

4. 慢性中毒 神经症状 毒蕈碱样症状烟碱样症状→两项 +AChE 活性 <50% ，脱离接触 1w 内 3 次连续 <50%

→一项 +AChE 活性 <30% ，脱离接触 1w 内 3 次连续 <50%

（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）【处理原则】1. 急性中毒

（ 1 ）清除毒物：（ 2 ）特效解毒药：

（ 3 ）对症治疗：（ 4 ）劳动能力鉴定：

解毒剂：阿托品（清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状，改善呼吸中枢抑制） 用药原则：早期、适量、反复给药，快速达到“阿托品化” （瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速）胆碱酯酶复能剂：解磷定和氯磷定（恢复胆碱酯酶活性） 二者具有协同作用，合并使用应减小剂量

2. 慢性中毒脱离接触、支持对症、 AChE恢复 1－ 3m 后，可恢复工作病情加重或屡次发病者，调离原岗位

（二）有机磷酸酯类农药（ organophosphorus pesticides ）【预防原则】

检测指标：全血 AChE

职业禁忌证：神经系统器质性疾病明显的肝肾疾病明显的呼吸系统疾病全身性皮肤病全血胆碱酯酶活性明显低于正常者

（三）拟除虫菊酯类农药（ pyrethroids ）

【理化性质】大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶一般配成乳油制剂使用多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解

（三）拟除虫菊酯类农药（ pyrethroids ）【毒理】

选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道去极化后的钠离子通道 m闸门关闭延缓

钠通道开放延长一系列兴奋状态

毒作用机理

反式异构体→水解（快、毒性小）顺式异构体→氧化

呼吸道消化道皮 肤

肝

游离型：酯类结合型：酸类（葡萄糖醛酸）

水解羟化

粪

尿I型II型（ -CN ）

有机磷杀虫剂在体内或体外可抑制拟除虫菊酯类化合物的水解先后或同用这两种杀虫剂能协同增强杀虫剂的效果及其急性毒性

（三）拟除虫菊酯类农药（ pyrethroids ）【临床表现】

1. 急性中毒多为经皮肤吸收和经呼吸道吸收所致症状一般较轻，表现为：

2. 变态反应枯草热症状过敏性哮喘

皮肤粘膜刺激症状： 面部感觉异常 全身症状： 头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、食欲不振、 精神萎靡、肌束震颤 严重者出现肺水肿，意识模糊或昏迷， 常有频繁的阵发性抽搐

（三）拟除虫菊酯类农药（ pyrethroids ）【诊断】

1. 诊断原则2. 诊断分级

观察对象：面部异常感觉，无明显全身症状轻度中毒：明显全身症状重度中毒：阵发性抽搐、意识障碍、肺水肿

【处理原则】脱离现场、清洗去污、密切观察、支持对症

【预防】职业禁忌症：神经系统器质性疾患 严重皮肤病及过敏性皮肤病

（四）氨基甲酸酯类农药（ carbamates ）【理化特性】

R2 ：芳香烃、脂肪族链、环烃R1 ：甲基→杀虫剂 芳香族→除草剂 苯并咪唑→杀菌剂S取代 O →除草剂、杀菌剂

多为白色结晶，无特殊气味熔点多在 50~150℃蒸气压普遍较低，一般在 0.04~15mPa大多数品种易溶于多种有机溶剂，难溶于水在酸性溶液中分解缓慢、相对稳定，遇碱易分解温度升高时，降解速度加快

（四）氨基甲酸酯类农药（ carbamates ）【毒理】

呼吸道消化道皮 肤

肝、肾、脑、脂肪、肌肉 粪尿迅速代谢转化

＋ 疏松复合物

氨基甲酰化胆碱酯酶酚 or苯酚水解

氨基甲酸酯类农药 胆碱酯酶

西维因：麻醉作用、生殖系统毒作用、致畸作用、肾脏损害

（四）氨基甲酸酯类农药（ carbamates ）【临床表现】接触后 2~4h 发病，口服中毒更快一般病情较轻，以毒蕈碱样症状为主血液胆碱酯酶活性轻度下降重症患者可出现肺水肿、脑水肿、昏迷等危及生命有些品种可引起接触性皮炎

急性中毒的临床表现与有机磷农药中毒相似：

【诊断】1. 诊断原则2. 诊断分级 轻度中毒：毒蕈碱样症状、中枢神经系统症状、 AChE 活性 <70%

重度中毒：肺水肿、昏迷或脑水肿、 AChE 活性 <30%【处理原则】脱离现场、清洗去污首选药物：阿托品

（五）百草枯（ paraquat ）【理化特性】

白色粉末，不易挥发分子量 257.2

易溶于水，稍溶于丙酮、乙醇在酸性、中性溶液中稳定，碱性介质中不稳定，遇紫外线分解惰性粘土和阴离子表面活性能使其钝化

（五）百草枯（ paraquat ）【毒理】

( 呼吸道 )消化道皮 肤

肺、肾、肝、肌肉、甲状腺 粪尿

活性氧自由基

脂质过氧化

氧化性损伤

主动摄取并蓄积

肺水肿、淤血、出血纤维化

（五）百草枯（ paraquat ）【临床表现】

口腔症状吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、胃穿孔中毒性肝病1. 消化系统：

2. 呼吸系统 咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、呼吸困难、发绀、啰音肺间质纤维化、呼吸衰竭、死亡3. 肾脏：急性肾功能衰竭4. 中枢神经系统：头晕、头痛、幻觉、昏迷、抽搐5. 皮肤与黏膜 皮肤：红斑、水疱、溃疡结膜角膜：水肿、灼伤、溃疡6. 其他：发热、心肌损害、纵隔及皮下气肿、鼻出血、贫血

（五）百草枯（ paraquat ）【处理原则】

1. 阻止毒物继续吸收 清洗去污、催吐洗胃、吸附导泻2. 加速毒物排泄 血液透析、血液灌流3. 防治肺纤维化 自由基清除剂、避免吸入高浓度氧、早期应用肾上腺皮质激素4. 对症支持疗法 保护肝、肾、心功能，防治肺水肿，控制感染