第四节 药用纤维素衍生物各论 一、纤维素酯类( 一 ) 醋酸纤维素 (Cellulose Acetate)

(1) 制备 O

HO

HOH2C

OH n+ 3n(CH3CO)2

H2SO4

3nCH3COOH

O

H3COCO

H3COCOH2C

OCOCH3 n+

ÏËάËØÈýÏõ Ëáõ¥

② 安全性：无生物活性，有生物相容性。 ③ 其它：在生物 pH 范围内稳定，无配伍禁忌。耐热性提高，不易燃烧，电绝缘性提高。

(3) 应用：肾渗析膜、透皮吸收剂 ( 三醋酸纤维素 ) ，缓释制剂及包衣 ( 二醋酸纤维素 ) 。 二醋酸纤维素薄膜具半渗透性，可阻止溶液中水分子以外的物质的渗透，是制备渗透泵片剂包衣的主要材料

① 溶解性：不溶于水，可溶于某些有机溶剂，吸湿性小。水的渗透性及在有机溶剂中的溶解性随取代度增加而减小。

(2) 性质

( 二 ) 纤维醋法酯 (Cellulose Acetate Phthalate)

1 、结构含乙酰基 17~26%, 含酞酰基 30~36% 。

取代度约为 1 的醋酸纤维素，在稀释剂吡啶中同酞酸酐酯化而成的半酯。

2 、性质 (1) 溶解性：白色易流动有潮解性的粉末，不溶于酸性水溶液，而可以在 pH6.0 以上的缓冲液中溶解，溶于丙酮及与乙醇或甲醇的混合溶剂系统，

(2) 稳定性：吸湿性不大，但高温高湿易水解。 (3) 安全性：口服毒性低，体内不代谢，对耳、粘膜及呼吸道有刺激性。 CAP 具有急性化学腐蚀作用，严重者可以造成栓塞后动脉瘤模型的破裂。

3 、应用：肠溶包衣材料 ( 制成水分散体 ) 、缓释材料。

(4) 具有抗 HIV 活性和抗疱疹病毒作用

二、纤维素醚类

( 一 ) 羧甲基纤维素钠 (Carboxymethylcellulose Sodium) 、交联CMCNa 、 CMCCa 1 、制法

2 、性质 (1) 溶解性：易分散于水中成胶体溶液，不溶于乙醚、乙醇、丙酮等有机溶剂，水溶液对热不稳定。有吸湿性。 水中溶解度与取代度有关， 0.5~2 时可溶，一般 0.

7 左右。 (2) 粘度：取代后，纤维素原有的结晶结构被破坏，并因钠盐的强烈亲水性而极易溶于水，水溶液具粘性。ｐH＞ 10 或ｐ H＜ 5 粘度急剧下降，ｐ H＜ 2 ，沉淀出现。取代度＞ 0.8 ，耐酸和耐盐性好。（ 3 ）分散度： 粒度对分散性和溶解性有影响

交联 CMCN ａ：不溶于水，粉末流动性好。良好吸水溶胀性，有助于片剂中药物溶出和崩解。CMCC ａ：取代度与 CMCNa 相近，但分子量低，不溶于水，易吸水膨化。

3 、应用CMCNa ：助悬剂、稳定剂、增稠剂、粘合剂、崩解剂、缓释材料、薄膜包衣材料。皮下或肌肉注射混悬剂的助悬剂，但不宜静脉注射。膨胀性通便药，粘膜溃疡保护剂。

也用做纺织浆料、造纸增强剂和油田钻井泥浆处理剂

羧甲基纤维素是惰性粘合剂和增稠剂，用于调节和改善很多食品 ( 果冻、糊馅、可涂抹的干酪、色拉调味汁、饼馅、糖霜 ) 的质地。

交联 CMCNa ：良好崩解剂CMCCa ：由于 CMCNa 口服易成糊状，且作为甭借剂型性能不好。助悬剂、增稠剂、崩解剂、粘合剂、分散剂 也适用于限制钠盐摄取的患者使用。

( 二 ) 甲基纤维素 (Methyl Cellulose)

1 、制法

O

O O

H HORH

OR H

CH2OR

HH

CH2OR

ORHH

OR HH OO

n

R=-H 或 -CH3

2 、性质

(1) 含甲氧基 27.5~31.5% ，取代度 1.5~2.2 ，聚合度 50~1500 。

(2) 白色至黄白色粉末或颗粒，相对密度 1.26~1.31 ，熔点 280~300 。

(3) 溶解性：不溶于热水、饱和盐溶液、醇、醚、丙酮、甲苯、氯仿；溶于冰醋酸或等量混和的醇和氯仿中。冷水中的溶解度与取代度有关，取代度为 2 时最易溶。微有吸湿性。

(4) 粘度：温度升高，初始粘度下降，再加热反易胶化；取代度增加，胶化温度降低。

(5) 稳定性：室温时， pH 在 2-12 间稳定；易霉变，常用热压灭菌法灭菌，与常用的防腐剂有配伍禁忌。

(6) 安全性：安全、无毒，可供口服，不宜静脉注射。

3 、应用

粘合剂、助悬剂、增稠剂、稳定剂、乳化剂、缓释制剂。

( 三 ) 乙基纤维素 (Ethyl Cellulose)

1 、制法

O

O O

H HORH

OR H

CH2OR

HH

CH2OR

ORHH

OR HH OO

n

R=-H 或 -CH2CH3

2 、性质(1) 一般物性：白色或黄白色粉末及颗粒，无臭、无味。

(2) 溶解性：不溶于水、胃肠液、甘油和丙二醇。

乙氧基含量 <46.5% ，易溶于氯仿、乙酸甲酯、四氢呋喃等。

乙氧基含量 >46.5% ，易溶于乙醇、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲苯等。

(3) 稳定性：耐碱、耐盐，短时间内耐稀酸，高温及日照下易氧化降解。

3 、应用

是一种理想的水不溶性载体材料，适宜作为对水敏感的药物骨架、水不溶性载体、片剂的粘合剂、薄膜材料、微囊囊材和缓释包衣材料等。

( 四 ) 羟乙基纤维素 (Hydroxyethyl Cellulose)

1 、制法[C6H7O2(OH)3]n + nNaOH nCH2CH2

O[C6H7O2(OH)2(OCH2CH2OH)]+ n

2 、性质

(1) 溶解性：全溶于冷水、热水、弱酸、弱碱、强酸、强碱，不溶于大部分有机溶剂 ( 可溶于二甲基亚砜、二甲基甲酰胺 ) ，在二醇类极性有机溶剂中能膨化或部分溶解。

(2) 相溶性：在溶液中与多数水溶性树脂及无机盐溶液可混用形成清澈、均匀、高粘度溶液。

(3) 粘度：粘度随浓度增加而很快增加，随温度增加会下降。冷却至原来温度，溶液又恢复原来的粘度。 pH 为 2~12 时稳定，否则，粘度会下降。(4) 成膜性：溶液能制成无色、透明的膜。

3 、应用

眼科制剂、耳科及局部外用的辅料。

作为药物和食品的粘结剂、成膜剂、增稠剂、悬浮剂和稳定剂，对药物有微粒包封作用，从而使药粒起缓释作用。

(五 ) 羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素(HPC ， L-HPC)

与甲基纤维素有类似溶解性质和特点．

1 、制法[C6H7O2(OH)3]n + nNaOH

[C6H7O2(OH)2(OCH2CHOH)]

CH3

+

n

nCH3 CH CH2O

HPC 羟丙基含量为 53.4~77.8% ， L-HPC 含量为 5~16%

2 、性质

(1) 溶解性： HPC 可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、异丙醇、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺，高粘度型号溶解性较差。

(2) 热致凝胶性：易溶于 38 度以下水中，加热胶化，在 40~45 时形成絮状膨化物，放冷可复原。

(3) 粘度：与聚合度有关

(4) 稳定性：有潮解性，但粉末很稳定。水溶液易受化学 ( 低 pH) 、生物及光降解而致粘度降低。不宜与高浓度溶质配伍，因溶质夺取溶剂中的水分产生沉淀。

(5)L-HPC突出特点：在水和有机溶剂中不溶，但在水中可溶胀，溶胀性随取代基的增加而提高。

有很大的表面积和孔隙度，可加速吸湿速度，增加溶胀性

3 、应用

粘合剂、成粒剂、薄膜包衣材料， 还可作为微囊包封的膜材、胃内滞留片的骨架材料和辅料、混悬剂的增稠剂和保护胶体，也常用于透皮贴剂。L-HPC ：缓释片剂骨架、崩解剂等。

(六 ) 羟丙甲纤维素 (HPMC)

是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚1 、结构

甲基取代度为 1.0~2.0, 羟丙基平均取代摩尔数为 0.1~0.34

2 、性质（ 1）溶解性：是一种经环氧丙烷改性的甲基纤维素

冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。

能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中的溶解性优于水溶性。

有一定吸湿性。

（ 2）黏度：温度升高，黏度开始下降，但至一定温度时则黏度突然上升而发生凝胶化。

（ 3）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合物混用，而成为均匀透明的黏度更高的溶液。

（ 4 ）稳定性：在 pH值 2~12 范围内不受影响；醚化取代度增加，抗酶侵蚀能力增强。

（ 5）具有良好的成膜性。

将它的水溶液或有机溶液，涂于玻璃板上，经干燥后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。

（ 6）吸湿性3 、应用

除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶剂中的溶解性较其他纤维素醚优越。

用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材料或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。

三、纤维素醚酯类（一）、羟丙甲纤维素酞酸酯（ HPMCP)1. 制法 羟丙基甲纤维与酞酸在冰醋酸中，以无水醋酸钠为催化剂酯化而得。2. 性质 形状：米黄色或白色的片状物或颗粒 溶解性：不溶于水和酸性溶液 稳定性：化学与物理性质稳定 膜透过性3. 应用HPMCP 是性能优良的新型包衣材料。因其无味，不溶于唾液，故可用作薄膜包衣以掩盖片剂或颗粒的异味。它不溶于胃液，但能在小肠上端快速膨化溶液，故是肠溶衣的良好材料。也可用于制备缓释药物的颗粒。

（二）、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（ HPMCAS)1.来源 醋酸羟丙基甲纤维为原料，与醋酸、无水琥珀酸酯化而得。

2. 性质 溶解性：不溶于水、乙醇和乙醚，溶于氢氧化钠、碳酸

钠溶液 吸湿性 稳定性： 200 度之前稳定，比 CAP 、 HPMCP 稳定3. 应用 应用作片剂肠溶包衣材料、缓释性包衣材料和薄膜包衣

材料。 特殊优点是在小肠上部的溶解性好，对于增加药物的小

肠吸收比现行的一些肠溶材料理想。