5-10% случаев транс-плантации печени

1 млн. смертельных случаев в год

HBV-инфекция

EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

HBeAg – HBeAg – ХГВ ДОМИНИРУЕТ В ЕВРОПЕХГВ ДОМИНИРУЕТ В ЕВРОПЕ

Cadranel et al., 2003Cadranel et al., 2003; ; Zarski et al., 2004Zarski et al., 2004;;

Gaeta et al., 2003Gaeta et al., 2003; Герасун А.Б., 2007; Герасун А.Б., 2007

Исходный Исходный уровень ДНК-уровень ДНК-HBVHBV

ко/млко/мл

Риск ЦП Риск ЦП ((n=n=3582)3582)

Риск ГЦК Риск ГЦК ((n=n=3653)3653)

<300 1,0 1,0

300-9,9 x 103 1,4 (0,9-2,2) 1,1 (0,5-2,3)

1,0-9,9 x 104 2,5 (1,6-3,8) 2,3 (1,1-4,9)

1,0-9,9 x 105 5,6 (3,7-8,5) 6,6 (3,3-13,1)

≥1,0 x 106 6,5 (4,1-10,2) 6,1 (2,9-12,7)

Chen C.I. et all., 2006

Улучшение Улучшение гистологиигистологии

Зарегистрированные препараты для лечения ХГВ-2009Иммуномодулирующие

Conventional IFN-альфа

Pegylated IFN-альфа2a

АнтивирусныеLamivudine

Adefovir dipivoxil

Entecavir

Telbuvidine

Clevudine (Korea)

Tenofovir (EU and FDA)

Стабильная ремиссия (~30-40%)

после окончания лечения

Продолжающаяся ремиссия

на лечении низкая виремия,

нормализация АлТ низкая виремия,

нормализация АлТрезистентность отсутствует проблема резистентности

Определенная длительность

терапии

Длительность терапии не определена

K.K.Lau. 3 rd Paris Hepatitis conference 2009

Peg-IFNPeg-IFNAlfa-2aAlfa-2a

Peg-IFNPeg-IFNAlfa-2bAlfa-2b

InterferonInterferon

Nucleos(t)ideNucleos(t)ideanalogsanalogs

HBsAgloss

InterferonsN.An

alogs

EASL. Clinical Practice EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009 Chronic hepatitis B, 2009

EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009

При лечении HBsAg снижает При лечении HBsAg снижает угнетение ДНК HBVугнетение ДНК HBV

При лечении HBsAg снижает При лечении HBsAg снижает угнетение ДНК HBVугнетение ДНК HBV

при лечениипри лечениипри лечениипри лечении

Поддерживает Поддерживает иммунный контроль*иммунный контроль*

Поддерживает Поддерживает иммунный контроль*иммунный контроль*

* После лечения * После лечения ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл

при HBeAg-негативном при HBeAg-негативном заболеваниизаболевании

* После лечения * После лечения ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл

при HBeAg-негативном при HBeAg-негативном заболеваниизаболевании

Perrilo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. Van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010

Очищение от HBsAgОчищение от HBsAgОчищение от HBsAgОчищение от HBsAg

Снижает шанс ГЦК и Снижает шанс ГЦК и цирроза печени, цирроза печени,

улучшает улучшает выживаемостьвыживаемость

Снижает шанс ГЦК и Снижает шанс ГЦК и цирроза печени, цирроза печени,

улучшает улучшает выживаемостьвыживаемость

Режим двойного действия

Режим двойного действия

N = 230 у лиц, получавших Пегасис ± ЛамивудинN = 230 у лиц, получавших Пегасис ± Ламивудин

Marcellin et al. APASL 2010

У HBeAg-негативных пациентов У HBeAg-негативных пациентов замена может состоятся между замена может состоятся между

сроком окончания лечения и сроком окончания лечения и одним годом после IFN-терапии. одним годом после IFN-терапии.

Эти исследования Эти исследования сосредоточены на периоде сосредоточены на периоде первого года после леченияпервого года после лечения

У HBeAg-негативных пациентов У HBeAg-негативных пациентов замена может состоятся между замена может состоятся между

сроком окончания лечения и сроком окончания лечения и одним годом после IFN-терапии. одним годом после IFN-терапии.

Эти исследования Эти исследования сосредоточены на периоде сосредоточены на периоде первого года после леченияпервого года после лечения

N=72

88% пациентов, принимавших Пегасис и имевших ДНК HBV ≤ 10,000 копий / мл * в 1 год

после лечения, сохранили эти показатели до пяти лет

(N = 36/41 **)

Piratvisuth et al. APASL 2010

*ДНК HBV ≤ 10 000 копий / мл = стойкий *ДНК HBV ≤ 10 000 копий / мл = стойкий иммунный контроль при HBeAg-негативном иммунный контроль при HBeAg-негативном

заболеваниизаболевании

** На основе исследований пациентов с ** На основе исследований пациентов с полученными данными в первый и пятый года полученными данными в первый и пятый года

дальнейшей оценки после лечениядальнейшей оценки после лечения

Perrilo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. Van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al.

APASL 2010

*ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл = стойкий иммунный контроль при HBeAg-негативном

заболевании

Marcellin et al. APASL 2010

N = 230 HBeAg-негативных пациентов, N = 230 HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение по схеме получавших лечение по схеме

Пегасис ± ламивудинПегасис ± ламивудин

28%28% пациентов, пациентов, принимавших Пегасис и принимавших Пегасис и

имевших ДНК HBV ≤ имевших ДНК HBV ≤ 10,000 10,000 копий/мл * в 1 год копий/мл * в 1 год после после лечения, лечения, очистились от очистились от

HBsAgHBsAg в течение пяти лет в течение пяти лет (N = 36/41 **)(N = 36/41 **)

Повышение освобождения от HBsAg в течение 5 Повышение освобождения от HBsAg в течение 5 лет после окончания полного курса лечения по лет после окончания полного курса лечения по

схеме Пегасис ± ламивудин (N = 230)схеме Пегасис ± ламивудин (N = 230)

Marcellin et al EASL 2009

Года после лечения

N=11N=11 N=14N=14 N=20N=20 N=25N=25 N=28N=28

Marcellin et al. HepDart 2009

N = 230 HBeAg-негативных N = 230 HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение пациентов, получавших лечение

по схеме по схеме Пегасис ± ламивудинПегасис ± ламивудин

54%54% пациентов, которые пациентов, которые достигли освобождения достигли освобождения

от HBsAg также от HBsAg также достигли достигли

сереконверсии HBsAgсереконверсии HBsAg на пятый год (N = 15/28)на пятый год (N = 15/28)

N=28

Оценка первичного ответа на терапию на 12-й неделе

Вирусологический ответ: снижение уровня ДНК-HBV По сравнению с исходнымна ≥10 МЕ/мл или ≥50 копий/мл

Комплаентный пациент: добавить дополнительные

препараты

Полноценный ответ: ПЦР отрицательная

Частичный ответ на терапию: уровень ДНК-HBV от 60 до 2000 МЕ/мл (или от 300 до 10 000 копий/мл)

Продолжить лечение

выбранным препаратом, повторные анализы

проводить каждые 6 мес.

Первичная неудача лечения: снижение уровня ДНК-HBV По сравнению с исходнымна <10 МЕ/мл или <50 копий/мл

Некомплаентный пациент: дополнительные

разъяснения

Определение ранних предикторов эффективности на 24-й неделе

Недостаточный ответ на терапию: уровень ДНК-HBV ≥ 2000

МЕ/мл (или ≥10 000 копий/мл)

Препарат с низким генетическим

барьером: добавление второго препарата с другим

профилем возможных мутаций

вируса

Препарат с высоким

генетическим барьером:

мониторировать каждые 3 мес.;

продолжать терапию более

48 нед

Препарат с субоптимальной противовирусной

активностью: мониторировать каждые 3 мес. до 48 нед

Если ответ полноценный на

48 неделе – продолжить

лечение

При неполном ответе на 48 неделе – добавить другой

препарат без перекрестной

резистентности

Добавить другие препараты,

обследовать каждые 3 мес