כיצד אינטראקציה תיאורטית הופכת לבעלת משמעות קלינית? רמת סרום אלבומין כאמצעי לניבוי בטיחות הטיפול

cephalosporins -בשילוב עם אנטיביוטיקה ממשפחת ה warfarin -ב

2MD 3, פרופ' מיכאל לישנרMD 2*, דר' מירה מרםMD ד“ר אלינה אמיתי , דר' גלעד בוריסובסקיהיחידה לרוקחות קלינית, שרותי רוקחות1, מחלקה פנימית א'2, הנהלה3, מרכז רפואי מאיר, מסונף לאוניברסיטת ת"א, הפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר.

*מחברים בעלי תרומה זהה

יכולת להבין טוב יותר את המשמעות הקלינית של אינטרקציות תיאורטיות בחולים המטופלים ב warfarin הינה פרמטר חשוב בעידן הנע בכיוון רפואה מותאמת אישית. רמת סרום אלבומין ותרופות נוספות אותן המטופל מקבל סביב מחלתו האקוטית הינם מדדים

העשויים לתרום להערכה מוקדמת של תגובה קלינית צפויה בחולה המטופל באופן כרוני ב- warfarin, וכפועל יוצא מאפשר התאמה מראש של הטיפול במטרה לצמצם את הסיכון להארכת INR ודמם.

מבין כלל התרופות בעלות הפוטנציאל לאינטראקציה שניטלו בנוסף לשילוב של warfarin ואנטיביוטיקה ממשפחת

ה- cefalosporins, נמצא כי תוספת של tramadol לטיפול .INR המשולב גרם להארכת

tramadol - ממוצע 3.11±1.25 עבור מטופלים שטופלו ב INR נתוני tramadol -מול 2.45±0.91 בחולים ללא טיפול ב

.(p=0.011) מרבי 4.98±2.7 מול 3.48±1.93 בהתאמה INR ונתוני

דיון ומסקנות

Macrolide antibioticsMetronidazolePropafenonOther

Fluoroquinolone antibioticsTrimethoprim-SulfamethoxazoleAmiodaroneTramadol

התפלגות תרופות בעלות פוטנציאל לאינטראקציה

אלבומין נמוך+אינטראקציה

פוטנציאלית

אלבומין נמוך

אלבומין תקין+אינטראקציה

פוטנציאלית

אלבומין תקין

INR גורמי סיכון להארכה

Max. INR(mean± SD)

Mean. INR(mean ±SD)

רקע ורציונל "אינטראקציה" או "תגובת גומלין" מתרחשת על רקע השפעה של תרופה אחת על פעילות התרופה האחרת, כאשר הן ניתנות בשילוב. האינטראקציות מתועדות

ומסווגות בספרות המקצועית בהתאם למידת חומרתן. בעוד שהאינטראקציות המסווגות כ-"major" לרוב יבואו לביטוי קליני בהינתן השילוב למטופל, אינטראקציות המסווגות כ-"moderate" עלולות לבוא לידי ביטוי קליניאו להישאר בגדר תיאורטיות, הדבר נראה כדפוס תגובה אינדיבידואלי ולא צפוי של המטופל. היכולת לנבא מתי האינטראקציה תהפוך להיות בעלת משמעות קלינית

ומתי היא תישאר תיאורטית, מעסיקה את הקהילה הרפואית מזה שנים רבות. .warfarin -שאלה זו הופכת למהותית יותר, כאשר יש צורך להוסיף טיפול תרופתי אקוטי למטופל הנמצא במסגרת משטר של טיפול כרוני ב

מטרת המחקראפיון גורמי סיכון "תלויי מטופל", אשר עלולים להפוך את האינטראקציה בין warfarin לאנטיביוטיקה ממשפחת ה- cephalosporins מתיאורטית לבעלת משמעות

קלינית.

שיטות המחקר עבודה רטרוספקטיבית במרכז רפואי שלישוני.

במחקר נכללו 236 מטופלים בגילאים 79.9±11.1, שהתקבלו למחלקות הפנימיות של בית החולים בין 8/2010 ל- 4/2013 וטופלו בשילוב של (coumadin) ואנטיביוטיקה ממשפחת ה- cephalosporins במהלך האשפוז.

,warfarin -המידע נאסף מהרשומה הרפואית וכלל נתוני גיל, מגדר, מספר אבחנות פעילות, טיפול תרופתי כרוני קבוע, התוויה לטיפול ב.warfarin סרום קריאטינין ורמת סרום אלבומין, כמו כן תועדו תרופות ומצבי מחלה בעלי פוטנציאל לאינטראקציה עם ,INR :נתוני בדיקות מעבדה

תוצאות:INR הגורמים הבאים נמצאו כבעלי סיכון להארכת ,cephalosporins-ואנטיביוטיקה ממשפחת ה warfarin -בחולים שקיבלו טיפול משולב ב

3g/dL -רמת סרום אלבומין נמוכה מ •שילוב של סרום אלבומין נמוך מ- 3g/dL וטיפול במקביל בתרופה נוספת בעלת פוטנציאל לאינטראקציה •

tramadol טיפול במקביל ב •

סרום אלבומין נמוך מ- 3g/dL נמצא כגורם סיכון להארכת INR, עם נתוני INR ממוצע 2.81±1.14 מול 2.36±0.83 עבור מטופלים עם ערכי סרום אלבומין .(p=0.004) מרבי 4.27±2.4 מול 3.3±1.77 בהתאמה INR 3 ונתוניg/dL -גבוה מ

בקבוצת מטופלים בעלי ערכי סרום אלבומין נמוך מ- 3g/dL ובנוסף

warfarin טיפול בתרופה בעלת פוטנציאל לאינטראקציה עם

(cephalosporins -נוסף לטיפול באנטיביוטיקה ממשפחת ה)

נמצאו ערכי INR ממוצע וערכי INR מרבי גבוהים בצורה מובהקת

בהשוואה ליתר קבוצות המטופלים.

2.77±.53

3.53±1.883.53±1.98

4.87±2.48

2.13±0.832.46±0.94

2.48±1.043.09±1.14

*p=0.002

*1PharmD

(p=0.005)

(p=0.014)