Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і...
-
Upload
yuriy-korsak -
Category
Education
-
view
370 -
download
2
Transcript of Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і...
![Page 1: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/1.jpg)
ТРАНСПЛАНТАЦІЙНИЙ ІМУНІТЕТ.ТРАНСПЛАНТАЦІЙНИЙ ІМУНІТЕТ.ІМУНОЛОГІЯ ПУХЛИН.ІМУНОЛОГІЯ ПУХЛИН.ІМУНОЛОГІЯ РЕПРОДУКЦІЇІМУНОЛОГІЯ РЕПРОДУКЦІЇ
Корсак Ю.В.Корсак Ю.В.Кафедра госпітальної терапії
Ужгородський національний університет
![Page 2: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/2.jpg)
Основні питання лекції:Основні питання лекції:
1. Трансплантаційний імунітет
2. Імунологія пухлин
3. Імунологія репродукції
![Page 3: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/3.jpg)
1. Трансплантаційний імунітет1. Трансплантаційний імунітет
1. Селекція пари донор-реципієнт
2. Механізми відторгнення алотрансплантату
3. Імунологічний моніторинг реципієнта після трансплантації
4. Імуносупресивна терапія при алотрансплантації
![Page 4: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/4.jpg)
Види трансплантаціїВиди трансплантації
1.1. АвтотрансплантаціяАвтотрансплантація – пересадження власних тканин
2.2. АлотрансплантаціяАлотрансплантація – пересадження органів і тканин у межах одного біологічного виду
3.3. КсенотрансплантаціяКсенотрансплантація – пересадження органів і тканин у межах різних біологічних видів
4.4. ІзотрансплантаціяІзотрансплантація – пересадження між ідентичними близнюками або генетично ідентичними тваринами
![Page 5: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/5.jpg)
Селекція пари донор-реципієнтСелекція пари донор-реципієнт
1. Визначення ступеня гістосумісності
2. Визначення різнотемпературних передіснуючих антитіл у реципієнта до антигенів донора
3. Визначення антиендотеліальних антитіл в реципієнта до антигенів донора
4. Визначення вихідного імунного статусу пацієнта (ІРІ)
![Page 6: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/6.jpg)
Оцінка ступеня гістосумісностіОцінка ступеня гістосумісності
1. Визначення фенотипу HLA донора і реципієнта за антигенами локусів А, В, С, DR.
2. Визначення подібності антигенів HLA (підвищує ступінь гістосумісності):
•А1, А3, А11•А2, А28•А23, А24•А25, А26•А30, А31
•В5, В35•В7, В22, В27•В8, В14•В13, В40•В15, В17•В38, В39•В12, В21
![Page 7: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/7.jpg)
Оцінка ступеня гістосумісностіОцінка ступеня гістосумісності
Лімфоцитотоксичний тест Лімфоцитотоксичний тест мікромодифікації Пауля-Терасакімікромодифікації Пауля-Терасакі – типування лімфоцитів за антигенами І класу (HLA-A, -B, -C)
Пролонгований Пролонгований лімфоцитотоксичний тест із лімфоцитотоксичний тест із суспензією клітин, збагачених В-суспензією клітин, збагачених В-лімфоцитамилімфоцитами – типування лімфоцитів за антигенами ІІ класу (HLA-DR, -DP, -DQ)
![Page 8: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/8.jpg)
Передіснуючі антитілаПередіснуючі антитіла
Трансплантація заборонена за наявності в реципієнта специфічнихспецифічних цитотоксичних передіснуючих антитіл (результат переливання крові, вагітності) проводять реакцію перехресної проби (cross-
match) – лімфоцити донора і сироватка реципієнта – цитотоксичний індекс понад 5% є значущим
Трансплантація можлива за наявності в реципієнта неспецифічнихнеспецифічних цитотоксичних передіснуючих антитіл, однак це є негативною прогностичною ознакою добір пари донор-реципієнт здійснюють за
сумісністю по передіснуючих антитілах, ступінь гістосумісності можна не враховувати
![Page 9: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/9.jpg)
Причини відторгнення при Причини відторгнення при негативній перехресній пробінегативній перехресній пробі
1. Лімфоцитотоксичний тест недостатньо чутливий і дає псевдонегативні результати
2. Сенсибілізація реципієнта супроводжується синтезом антитіл, які не здатні активувати систему комплементу (під час тесту), але в організмі реципієнта вони руйнують трансплантат
3. Сенсибілізація здійснюється за рахунок інших антигенів (органних, а не HLA)
![Page 10: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/10.jpg)
Причини відсутності відторгнення Причини відсутності відторгнення при позитивній перехресній пробіпри позитивній перехресній пробі
1. Наявність двох видів передіснуючих антитіл:
1.1. Теплових анти-Т-антитілТеплових анти-Т-антитіл (до молекул HLA І класу – А, В, С), які є цитотоксичними і руйнують трансплантат
2.2. Холодових анти-В-антитілХолодових анти-В-антитіл (до молекул HLA ІІ класу – DR, DP, DQ), які є блокувальними, що прикривають DR-антигени, захищаючи їх від імунологічного розпізнавання, що посилює виживання трансплантату
![Page 11: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/11.jpg)
Механізми відторгнення Механізми відторгнення алотрансплантатуалотрансплантату
Класифікація Класифікація кризів кризів
відторгненнявідторгнення
НадгострийНадгострий ГострийГострий ХронічнийХронічний
розвивається негайно після підключення трансплантат
у до кровоплину реципієнта
розвивається протягом
перших трьох тижнів після
трансплантації
розвивається через кілька місяців або років після
трансплантації
![Page 12: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/12.jpg)
Механізми надгострого Механізми надгострого відторгнення алотрансплантатувідторгнення алотрансплантату
Кров реципієнта
Нирка донора
![Page 13: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/13.jpg)
Механізми гострого відторгнення Механізми гострого відторгнення алотрансплантату (прямий)алотрансплантату (прямий)
Тh2
NK
Тh1
АПК донор
а
T-кілерCD40L
CD40 B-лімф
Клітини донора
HLA-I
HLA-II
Плазмоцит
Макрофаг
ІЛ-1
ІЛ-2
ІЛ-4
![Page 14: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/14.jpg)
Механізми гострого відторгнення Механізми гострого відторгнення алотрансплантату (непрямий)алотрансплантату (непрямий)
Тh2Тh1
АПК реципієнт
а
T-кілерCD40L
CD40 B-лімф
Клітини донора
HLA-I
HLA-II
Плазмоцит
Макрофаг
ІЛ-1
ІЛ-2
ІЛ-4
![Page 15: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/15.jpg)
Механізми хронічного Механізми хронічного відторгнення алотрансплантатувідторгнення алотрансплантату
Тh2
АПК реципієнт
а
CD40L
CD40 B-лімф
Клітини донора
HLA-I
HLA-II
Плазмоцит
ІЛ-1
ІЛ-4
![Page 16: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/16.jpg)
Імунологічний моніторинг Імунологічний моніторинг реципієнта після трансплантаціїреципієнта після трансплантації
Тонкоголкова аспіраційна біопсія трансплантату з визначення клітинного складу інфільтрату
Рівень ІРІ (нормальним вважають 1,0-1,3): Підвищення ІРІ – загроза кризу відторгнення
Зниження ІРІ – загроза інфекційного ускладнення
Рівень ІЛ-1, ІЛ-2 в крові
![Page 17: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/17.jpg)
Імуносупресивна терапія при Імуносупресивна терапія при алотрансплантаціїалотрансплантації
АзатіопринАзатіоприн (імуран) – антиметаболіт білкового синтезу – 2-3 мг/добу
КортикостероїдиКортикостероїди (преднізолон, дексаметазон, метилпреднізолон) – 3-4 мг/кг, потім 0,5 мг/кг
Циклоспорин АЦиклоспорин А – інгібітор продукції ІЛ-2 – 5 мг/кг – концентрація в крові повинна бути 200-400 нг/мл (нефро і гепатотоксичний)
![Page 18: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/18.jpg)
Імуносупресивна терапія при Імуносупресивна терапія при алотрансплантаціїалотрансплантації
Мікофенолату мофетилМікофенолату мофетил – пригнічує проліферацію Т- і В-лімфоцитів, продукцію антитіл (гематотоксичний) – доза 2-3 г/добу
Муромонаб-Муромонаб-CD3CD3 – моноклональні антитіла до антигенрозпізнавального рецептора Т-лімфоцитів – не відбувається розпізнавання антигенів донора і не виникає імунна відповідь – 5 мг/добу, 10-14 днів
![Page 19: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/19.jpg)
2. Імунологія пухлин2. Імунологія пухлин
1. Теорії розвитку пухлин
2. Фактори, що беруть участь у розвитку пухлини
3. Імунні процеси при розвитку пухлин
4. Імунотерапія пухлин
![Page 20: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/20.jpg)
Розвиток пухлинРозвиток пухлин
1. Відбувається із залученням імунних механізмів
2. Динаміка пухлинного росту визначається рівновагою між факторами імунного нагляду (антибластомними) і пробластомними факторами
![Page 21: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/21.jpg)
Етіологія пухлин (канцерогени)Етіологія пухлин (канцерогени)
1. Хімічні:
1. Канцерогенні хімічні речовини
2. Харчові канцерогени
3. Канцерогени-гормони (ГКС, естрогени)
2. Фізичні (УФ, рентгенівське, радіоізотопне випромінювання)
3. Вірусні (онкогенні РНК і ДНК-віруси)
4. Генетичні (втрата генів супресії пухлин)
![Page 22: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/22.jpg)
Теорії розвитку пухлинТеорії розвитку пухлин
1. Теорія моноклонального походження – канцероген викликає мутацію 1 клітини, з якої виростає пухлинний клон
2. Теорія “пухлинного поля” – канцероген викликає мутації в ряді клітин, утворюється поле потенційно пухлинних клітин, пухлина виростає з клітин усередині цього поля
![Page 23: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/23.jpg)
Концепції розвитку пухлинКонцепції розвитку пухлин
1. Концепція генетичних мутацій – активація протоонкогенів (мутація, транслокація в активну частину геному, ампліфікація, дерепресія)
2. Концепція вірусних онкогенів - вбудовування онкогенного віруса в активну частину геному
3. Епігенетична концепція – порушення регуляції активності ріст-регулюючих генів, що кодують синтез білків росту
4. Концепція відмови імунного нагляду
![Page 24: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/24.jpg)
Механізми виникнення онкогенівМеханізми виникнення онкогенів
1. Вбудовування вірусного онкогену
2. Активація клітинного онкогену вбудованим вірусом
3. Транслокація генетичного матеріалу з активацією онкогенів чи утворенням нових онкогенів із фрагментів різних хромосом
4. Ампліфікація (збільшення числа копій протоонкогену)
5. Мутація протоонкогену (позбавлення його від регулюючих впливів)
6. Інактивація гена-супресора пухлинного росту
![Page 25: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/25.jpg)
Фактори розвитку пухлиниФактори розвитку пухлини
1.1. Антибластомні імунні факториАнтибластомні імунні фактори: Клітинні:
Т-кілери ПК- і К-лімфоцити Активовані макрофаги
Гуморальні: Специфічні антитіла ІЛ-1 ІЛ-2 ФНП інтерферони
![Page 26: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/26.jpg)
Фактори розвитку пухлиниФактори розвитку пухлини
2.2. Фактори імунорезистентності пухлинФактори імунорезистентності пухлин: Слабка імуногенність пухлинних антигенів Постійна модифікація антигенів Селекція імунологічно стійких клітин Втрата експресії антигенів HLA-I Виділення розчинних пухлинних антигенів Експресія на поверхні пухлинних клітин
рецепторів до різних факторів росту Набуття резистентності до апоптозу: втрата
рецептора до ФНП, поява на мембрані FasL Продукція пухлинними клітинами ІЛ-6, ІЛ-10,
ФНП
![Page 27: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/27.jpg)
Фактори розвитку пухлиниФактори розвитку пухлини
3.3. Пробластомні фактори, що пригнічують Пробластомні фактори, що пригнічують імунітетімунітет:
Супресивні речовини, продуковані лімфоцитами і макрофагами
Блокуючі антитіла Циркулюючі імунні комплекси Простагландини (Е2) ІЛ-10 ТФР-β, який пригнічує:
Продукцію цитокінів (ІЛ-12) Дозрівання Т-кілерів Експресію рецепторів до цитокінів
![Page 28: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/28.jpg)
Фактори розвитку пухлиниФактори розвитку пухлини
4.4. Пробластомні фактори, що Пробластомні фактори, що посилюють ріст пухлинипосилюють ріст пухлини:
Фактор росту пухлини (продукують макрофаги)
ІЛ-6 Фактор росту судинного ендотелію Імунодефіцитний стан:
Порушення дозрівання Т-кілерів Порушення функції АПК
![Page 29: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/29.jpg)
Особливості поверхневих Особливості поверхневих структур пухлинних клітинструктур пухлинних клітин
1. Онкофетальні антигени:
α-фетопротеїн – первинний рак печінки, пухлини яєчок, рак простати, цироз печінки
раково-ембріональний антиген – рак товстої кишки, підшлункової залози, шлунку, молочної залози, легенів, матки, яєчників
β-хоріонічний гонадотропін – трофобластні пухлини матки, яєчників, яєчок
![Page 30: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/30.jpg)
Особливості поверхневих Особливості поверхневих структур пухлинних клітинструктур пухлинних клітин
2. Специфічні пухлинні антигени:
ПСА – рак простати
Р-53 – рак сечового міхура
SCC – плоскоклітинний рак легень, стравоходу, прямої кишки
СА-19-9 – рак підшлункової залози
СА-125 – рак яєчників
СА-15-3 – рак молочної залози
![Page 31: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/31.jpg)
Особливості поверхневих Особливості поверхневих структур пухлинних клітинструктур пухлинних клітин
3. Розчинні пухлинні антигени – відволікають імунну систему, виснажуючи її резерви
4. Токсинвивідний глікопротеїн Р – видаляє із клітини метаболічні токсини, збільшення його експресії на мембранах веде до множинної медикаментної стійкості пухлин
5. Вуглеводвмісні клітинні адгезивні молекули – сприяють метастазуванню
6. Лектини – маскують пухлинну клітину від імунної системи
7. Зростання кількості рецепторів до факторів росту
![Page 32: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/32.jpg)
Клітинні механізми протипухлинного Клітинні механізми протипухлинного імунного захистуімунного захисту
1. Цитотоксичні Т-кілери: Індукція апоптозу пухлинної клітини
Осмотичний лізис пухлинної клітини
2. Т1-хелпери: Синтез ФНП-α і -β, γ-ІФН
3. Природні кілери: Апоптоз і осмотичний лізис пухлинних
клітин, позбавлених HLA-I молекул
4. Макрофаги: Синтез NO із аргініну
![Page 33: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/33.jpg)
Гуморальні механізми Гуморальні механізми протипухлинного імунного захиступротипухлинного імунного захисту
1. Специфічні антитіла: Формування імунних комплексів на
поверхні пухлинної клітини з активацією системи комплементу і лізисом пухлинної клітини: Слабо виражена
Їй протидіє феномен “хвоста ящірки”
Їй протидіє синтез протективних мембранних молекул
ЦІК блокують рецептори антигенного розпізнавання імунокомпетентних клітин
![Page 34: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/34.jpg)
Імунотерапія пухлинІмунотерапія пухлин1. Моноклональні антитіла
2. Цитокінотерапія:1. Інтерферони2. Інтерлейкін-23. Фактор некрозу пухлин-α
3. Генна терапія (протиракові вакцини). У клітини пухлини вводять гени:
1. протипухлинних цитокінів та їх рецепторів2. пухлинасоційованих антигенів3. суїцидних генів4. чужорідних антигенів5. вірусів
4. АПК із заданими властивостями
![Page 35: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/35.jpg)
3. Імунологія репродукції3. Імунологія репродукції
1. Системні і місцеві імунні реакції в період вагітності
2. Діагностика і лікування імунозалежних форм безплідності
![Page 36: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/36.jpg)
Особливості імунних реакцій під Особливості імунних реакцій під час вагітностічас вагітності
1. Плід стосовно матері є генетично наполовину чужорідним (алогенним), бо містить крім гаплоїдного набору HLA-антигенів матері ще й гаплоїдний набір HLA-антигенів батька
2. Дозрівання заплідненої яйцеклітини (зиготи) до плода в наполовину чужорідному організмі матері здійснюється за рахунок супресорного механізму, який розвивається з перших годин після зачаття і триває до пологів, стримуючи реалізацію імунної атаки на плід (відторгнення)
![Page 37: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/37.jpg)
Імунологія заплідненняІмунологія запліднення
1. Феномен запліднення є реакцією антиген-антитіло:
1. МА-1 антиген сперматозоїда
2. Рецептор до МА-1 яйцеклітини
2. У процесі інтимного життя жінка імунізується антигенним матеріалом чоловіка, але це не призводить до пошкоджувального впливу на плід:
1. Відсутність класичних локусів HLA на клітинах трофобласту (недосяжність для імунної системи)
2. Наявність на клітинах трофобласту нетипового локусу HLA-G, які інгібують рецептори ПК-клітин
3. Присутність у еякуляті трофобласт-лімфоцит перехресного антигену веде до утворення великої кількості блокуючих антитіл (IgG1)
![Page 38: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/38.jpg)
Фактори імуносупресії за Фактори імуносупресії за нормальної вагітностінормальної вагітності
1. Білок ранньої фази вагітності (вмикає Т-супресори)
2. Трофобласт-лімфоцит перехресний антиген (синтез блокувальних антитіл)
3. Відсутність на клітинах трофобласту класичних локусів HLA-І (пригнічення дозрівання цитотоксичних Т-кілерів)
4. Наявність на клітинах трофобласту HLA-G локуса (сприяє дозріванню Т-супресорів, пригнічує функцію ПК-клітин)
5. Регуляторна роль ПК-клітин (можливість плацентації)
6. Супресія функції макрофагів
![Page 39: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/39.jpg)
Фактори імуносупресії за Фактори імуносупресії за нормальної вагітностінормальної вагітності
7. Бар’єрна функція плаценти (проникають лише IgG)
8. Сорбція анти-HLA-антитіл плацентою
9. Імунорегулююча роль плаценти (локальна імуносупресія): синтез ХГ, ПЛГ, прогестерону, глюкокортикоїдів, PgE2, ТФР-β
10. Посилення функції Th2: синтез ІЛ-4, ІЛ-10
11. Зниження функції Th1: зниження синтезу ІЛ-2, ІФН-γ, ФНП-α, цитотоксичних IgG2
12. Дія супресивних факторів плоду: супресивний фактор трофобласту, α-фетопротеїн
![Page 40: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/40.jpg)
Імунозалежні форми безплідностіІмунозалежні форми безплідності1. Висока спорідненість за антигенами HLA
2. Імунозалежне жіноче безпліддя:1. Антиспермальні антитіла
2. Антиооцитарні антитіла
3. Антифосфоліпідні антитіла
4. Імунодефіцитне захворювання
3. Імунозалежне чоловіче безпліддя:1. Антиспермальні автоантитіла
2. Тривалий високий вміст прозапальних цитокінів у еякуляті
4. Конфлікт за системою АВ0 і резус-фактором
![Page 41: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/41.jpg)
Висока генетична спорідненість Висока генетична спорідненість батьківбатьків
1. Якщо 3 і > ідентичних антигенів, або 2 ідентичні + кілька подібних антигенів
2. Порушення імунної толерантності до антигенів плоду у зв’язку зі зменшенням продукції блокуючих антитіл
3. Чим більша генетична спорідненість, тим агресивнішою є імунна агресія з боку матері
ЛікуванняЛікування:1.1. Імунізація дружини пулом лімфоцитів чоловікаІмунізація дружини пулом лімфоцитів чоловіка
(не менше 200 млн.) – внутрішньошкірно в 10-15 точок на плечі або в міжлопатковій ділянці. Застосовують одразу після менструації, повторюють протягом 2-3 циклів перед планованою вагітністю, при невиношуванні – на 6 і 12 тижні вагітності
2.2. Пересадження дружині клаптя шкіри чоловікаПересадження дружині клаптя шкіри чоловіка – проводять перед вагітністю, до 6-8 тижня вагітності, повторно – до 14-15 тижня
3. Введення нормального імуноглобуліну людининормального імуноглобуліну людини (в/в)
![Page 42: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/42.jpg)
Антиспермальні антитіла у жінокАнтиспермальні антитіла у жінок1. Зміна антигенів на поверхні сперматозоїда під
впливом запальних процесів репродуктивних органів чоловіка, що веде до послаблення імуносупресивних механізмів у жіночому організмі і допускає імунізацію жінки
2. Мікротравми статевих органів жінки на фоні запальних процесів, що допускають проникнення сперматозоїдів у тканини
3. Зниження імуносупресивної активності еякуляту чоловіка
4. Наявність перехресних детермінант між сперматозоїдами і збудниками перенесених інфекцій
ДіагностикаДіагностика1. Антиспермальні антитіла в крові2.2. Якісні тестиЯкісні тести – тест контакту сперми і слизу каналу
ш/м3.3. Кількісні тестиКількісні тести – спермаглютинаціїспермаглютинації із сироваткою
крові (1:32), секретом каналу ш/м (1:16), сім’яною плазмою (1:64); сперміммобілізаціїсперміммобілізації
![Page 43: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/43.jpg)
Антиспермальні антитіла у жінокАнтиспермальні антитіла у жінокЛікування:Лікування:
1. Імунокорекція:1. Запобігання контакту зі спермою (кондомотерапія)
протягом 3-4 місяців
2. Детоксикація за допомогою ентеросорбентів, в/в вливання колоїдних розчинів (реополіглюкін)
2. Імунореабілітація:1. Зникнення антиспермальних антитіл
2. Настання вагітності
3. Імунопрофілактика:1. Активне статеве виховання підлітків
2. Уникнення безладних статевих контактів
![Page 44: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/44.jpg)
Антиооцитарні антитіла у жінокАнтиооцитарні антитіла у жінок
1. Синтез автоантитіл до антигенів прозорої оболонки яйцеклітини (до ZP-1, ZP-2 і ZP-3)
2. Часто поєднується з іншими автоімунними захворюваннями (автоімунний тиреоїдит)
ДіагностикаДіагностика1. Антиооцитарні антитіла в крові
ЛікуванняЛікування1. Імуносупресивна терапія (глюкокортикоїди)2. Екстракорпоральне запліднення3. Впорскування сперматозоїдів в порожнину матки,
минаючи канал ш/м
![Page 45: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/45.jpg)
Антифосфоліпідні антитіла у жінокАнтифосфоліпідні антитіла у жінок
1. Синтез автоантитіл до антигенів фосфоліпідів (кардіоліпін, фосфатидилсерин, фосфатидилінозитол)
2. Часто трапляється при СЧВ
3. Основним проявом є гіперкоагуляційний синдром (тромбози артерій і вен)
4. У вагітних з цим синдромом часто спостерігають звичні мимовільні аборти
ДіагностикаДіагностика1. Антифосфоліпідні антитіла в крові
ЛікуванняЛікування1. Імуносупресивна терапія (глюкокортикоїди)2. Антиагреганти3. Нормальний імуноглобулін людини
![Page 46: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/46.jpg)
Імунодефіцитне захворювання у жінокІмунодефіцитне захворювання у жінок
1. Високий ризик інфікування внутрішньоклітинними патогенами або загострення персистуючої інфекції у вагітних активує клітинну ланку імунітету (Th1-залежну), що може привести до зриву імунної толерантності і відторгнення плоду (викидня)
ДіагностикаДіагностика
1. Антитіла проти антигенів фетоплацентарного комплексу
2. Імунограма (ІРІ)
ЛікуванняЛікування
1. Імунотропна терапія, залежно від типу імунодефіциту
2. Етіотропна терапія хронічної інфекції
![Page 47: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/47.jpg)
Антиспермальні автоантитіла у Антиспермальні автоантитіла у чоловіківчоловіків
1. З’являються в сім’яній рідині (IgG і IgA) та в крові (IgM)
2. Сприяючі чинники: травми яєчок, крипторхізм, травми спинного мозку, епідемічний паротит в анамнезі
3. Викликають аглютинацію сперматозоїдів у еякуляті (1:32 і >) або АЗКОЦ дію на сперматозоїди
ДіагностикаДіагностика1. Антиспермальні антитіла в сім’яній рідині, крові2. Тест непрямої імунофлюоресценції з
моноклональними антитіламиЛікуванняЛікування1. Етіотропна терапія хронічної інфекції статевих
органів2. Курсова імуносупресивна терапія3. Екстракорпоральне запліднення після
медикаментної імуносупресії
![Page 48: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/48.jpg)
Конфлікт за системою АВ0Конфлікт за системою АВ01. У крові людини можуть бути присутні ізоантитіла (IgM)
до неіснуючих антигенів еритроцитів, які з’являються у 2-3 місячної дитини після заселення кишок мікрофлорою, яка містить антигени, подібні до А- і В-антигенів еритроцитів
2. Із 9 тижня вагітності еритроцити плода можуть потрапити в кровоплин матері й імунізувати її – імуногенними є тільки А1-антигени, А2-, А3-, А4-, А5-, А6- і В-антигени еритроцитів не є імуногенними. Утворюються α-гемаглютиніни (IgG), які здатні пройти крізь плаценту і ушкодити еритроцити плода
3. Якщо у матері І (0) група крові, а в дитини ІІ (А10), то після 10 тижня вагітності може розвинутися імунологічний конфлікт, який найчастіше проявиться перериванням вагітності
ДіагностикаДіагностика1. α-гемаглютиніни в крові матері (>1:10)ЛікуванняЛікування1. В/в вливання розчинів (поліглюкін, реополіглюкін) для
зниження титру α-ізоантитіл до А1
![Page 49: Лекція 5. Трансплантація. імунологія пухлин і репродукції](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052307/55a16b7c1a28ab34088b45bd/html5/thumbnails/49.jpg)
Конфлікт за Конфлікт за Rh-Rh-факторомфактором1. Rh-фактор присутній у 85% людей і представлений
кількома антигенами (С, D, I). Найбільш імуногенним із них є D-антиген
2. Імунологічний конфлікт розвивається у випадку несумісності матері й плода за Rh-фактором
3. Первинна сенсибілізація матері відбувається під час пологових травм або під час переливання несумісної за Rh-фактором крові, внаслідок чого утворюються цитотоксичні анти-D-антитіла
4. Під час вагітності такі антитіла легко проникають через плаценту і викликають гемоліз еритроцитів плода (гемолітичну хворобу новонародженого) у 10% випадків
ДіагностикаДіагностика1. Анти-D-антитіла в крові матері (>1:16)Специфічна профілактикаСпецифічна профілактика1. У перші 72 год після пологів матері вводять анти-D-IgG,
що запобігає імунізації матері