Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

40 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

Б

Эффективность агонистов дофамина в контроле биохимических маркеров пролактинсекретирующей аденомы

гипофиза (клинический случай)

Е.Н.Гиниятуллина

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

Резюме

Гиперпролактинемия – тяжелое нейроэндокринное заболевание, вызываемое избыточной продукцией гормона пролактина (Прл)

аденогипофизом. Пролактиномы – наиболее распространенные опухоли гипоталамо-гипофизарной системы, составляющие до 40%

всех новообразований гипофиза. У мужчин встречаемость пролактином составляет 0,4–30%, что гораздо реже, чем у женщин.

Клинические проявления заболевания у мужчин довольно скудны, чаще проявляются снижением интереса к половой жизни, эректильной

дисфункцией, бесплодием. На протяжении многих лет опухоль может существовать без каких-либо отчетливых клинических

проявлений, поэтому для мужчин характерна более поздняя диагностика заболевания, чем для женщин. Своевременная диагностика и

адекватное лечение позволяют значительно улучшить качество жизни пациента, восстановить репродуктивную функцию, а

медикаментозная терапия агонистами дофамина играет заслуженно важную роль в лечении пациентов с пролактиномами. Мы

представляем российский опыт применения препарата Агалатес у пациента с пролактинсекретирующей макроаденомой гипофиза и

анализ его благоприятных эффектов на клинические и метаболические проявления заболевания.

Ключевые слова: гиперпролактинемия, пролактинома, агонист дофамина, каберголин, Агалатес.

Dopamine agonists in the control of biochemical markers of prolactin producing

pituitary adenoma (case report)

E.N.Giniyatullina

Federal State Enterprise Research Centre for Obstetrics, Gynaecology and Perinatology named after V. I. Kulakov, Ministry of Public Health and Social

Development of the Russian Federation

Summary

Hyperprolactinemia is a severe neuroendocrine disease that develops when the pituitary gland produces of excess prolacin (Prl). Hyperprolactinemia is

not only a sexual and reproductive problem. Hypersecretion of Prl leads to variety complications, decreased quality of life, shortening the expected

lifespan due to development of severe neuroendocrine complications. Timely diagnosis and adequate treatment can restore reproductive gunction and

medical therapy deservedly plays an important role in treatment of patients with hyperprolactinemia. We present a Russian experience of patient with

prolactinoma treatment with new preparation – Agalates, with analysis of its favorable effects on clinical and metabolic manifestations of the disease.

Key words: hyperprolactinemia, prolactinoma, dopamine agonist, cabergoline, Agalates.

Сведения об авторе

Гиниятуллина Екатерина Наильевна – канд. мед. наук, науч. сотр. терапевтического отд-ния ФГУ Научный центр акушерства,

гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

есплодие – одна из наиболее

важных и сложных медико-со-

циальных проблем, обусловлен-

ных нарушениями репродуктивной

функции. Данные статистики свиде-

тельствуют о том, что каждая 5-я су-

пружеская пара оказывается бесплод-

ной. В последнее время специалисты

все чаще отмечают нарушение репро-

дуктивного здоровья мужчин – при-

мерно 40% причин бесплодия прихо-

дится на их долю, причем прогнозиру-

ется несомненное увеличение этого

показателя. Среди причин нарушения

репродуктивной функции (и у муж-

чин, и у женщин) эндокринное бес-

плодие, в частности гиперпролакти-

немия (ГП), занимает одно из ведущих

мест.

Пролактин Пролактин (Прл) – пептидный гор-

мон, секретирующийся лактотропны-

ми клетками передней доли гипофиза,

составляющими в среднем около 20%

всей клеточной популяции гипофи-

зарных клеток. Помимо гипофиза,

пролактинсекретирующей способ-

ностью обладают и другие ткани: эн-

дометрий, кишечник, децидуальная

оболочка, предстательная железа, над-

почечники, кожа и др. Эффекты про-

лактина связаны с его способностью

оказывать прямое или опосредован-

ное действие на репродуктивную

функцию и лактацию, водно-электро-

литный баланс и обмен веществ, им-

мунорегуляцию и поведение.

Гиперпролактинемия

ГП – состояние, обусловленное по-

вышением уровня пролактина в плаз-

ме крови. ГП физиологического ха-

рактера не связана с патологическими

состояниями и может быть обусловле-

на сном, лактацией, беременностью,

стрессовой реакцией.

Патологическая ГП – биохимиче-

ский маркер гипоталамо-гипофизар-

ной дисфункции, развивающаяся в ре-

зультате анатомических или функцио-

нальных нарушений. В зависимости

от происхождения, патологическая ГП

может быть условно разделена на ГП

опухолевого (пролактиномы) и не-

опухолевого генеза.

Выделяют и лекарственную ГП, раз-

вивающуюся в результате приема ин-

гибиторов рецепторов дофамина

(нейролептики, противорвотные

средства), ингибиторов синтеза дофа-

мина (метилдопа, леводопа), препара-

тов, тормозящих его метаболизм и

секрецию (опиаты), антидепрессан-

тов, антагонистов гистаминовых

Н2-рецепторов, анестетиков, стимуля-

торов серотонинергической системы, антагонистов кальция и эстрогенов.

В структуре женского бесплодия до

30% случаев связано с повышенной

концентрацией Прл, а в структуре

мужского – около 15% [1].

Пролактиномы

Пролактиномы – гормонально-ак-

тивные опухоли гипофиза, образова-

ние которых связано с трансформа-

цией лактотропных клеток и сопро-

вождается избыточной секрецией пролактина. В Россий-

ской базе данных по пациентам с опухолями гипоталамо-

гипофизарной области с января 2005 г. зарегистрировано

более 1500 больных, у которых диагностирована ГП.

В зависимости от размеров образования выделяют микро-

пролактиномы (менее 10 мм в диаметре) и макропролакти-

номы (более 10 мм). Наиболее часто пролактиномы диагно-

стируются у пациентов молодого и среднего возраста. Еже-

годно на 1 млн населения регистрируется порядка 6–10 но-

вых случаев заболевания [2]. Распространенность ГП в по-

пуляции составляет 0,5% у женщин и 0,07% у мужчин [3]. Наи-

большая частота ГП отмечается у женщин 25–40 лет, а ее

течение отличается разнообразием клинических проявле-

ний (табл. 1). Наиболее часто у женщин диагностируются

микропролактиномы.

У мужчин преимущественно встречаются макропролакти-

номы, а заболевание имеет медленно прогрессирующее

течение. Характерна и довольно поздняя диагностика, что,

по-видимому, связано с достаточно неспецифическими про-

явлениями: снижением либидо, эректильной дисфункцией,

нарушением фертильности и поздним обращением за вра-

чебной помощью. От появления первых признаков заболе-

вания до момента постановки диагноза акромегалии прохо-

дит в среднем от 2 до 10 лет [4].

Гиперсекреция Прл и рост аденоматозной ткани со време-

нем приводят к развитию серьезных проявлений болезни,

снижению качества и продолжительности жизни пациентов

и обусловлены наличием объемного процесса в гипоталамо-

гипофизарной области (табл. 2).

Следует отметить, что своевременная диагностика и адек-

ватное лечение этого заболевания могут предотвратить раз-

витие серьезных осложнений ГП [5].

Возможности терапии

Основные цели терапии ГП как у женщин, так и у мужчин –

достижение нормальной концентрации Прл, восстановле-

ние фертильности и нарушенных половых функций

(у мужчин), а при наличии пролактиномы – уменьшение ее

массы [5].

Таблица 1. Клинические проявления ГП у женщин • Бесплодие

• Аменорея

• Олигоменорея

• Ановуляция

• Галакторея

• Гирсутизм

• Боль и распирание в молочных железах

• Снижение полового влечения

• Ожирение

• Остеопороз или остеопения

Таблица 2. Клинические проявления ГП у мужчин

• Сильные головные боли

• Снижение или отсутствие либидо и потенции

• Гипогонадизм

• Бесплодие

• Гинекомастия

• Ожирение

• Остеопороз или остеопения

• Психоэмоциональные нарушения

• Нарушения зрения и головные боли при наличии макроопухоли гипофиза

• Несахарный диабет

Реклама для специалистов

Дата выпуска/утверждения рекламы - сентябрь 2012 г

Имеются противопоказания. Перед назначением необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению

препарата Агалатес

РУ: ЛСР-001307/09 от 20.02.2009

Вынужденная остановка

физиологической лактации и

лечение гиперпролактинемии

Каберголин по доступной цене

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

42 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6

Варианты лечения ГП включают:

– медикаментозную терапию;

– оперативное удаление опухоли;

– лучевую терапию.

Оперативное лечение

Основываясь на частоте наступления

ремиссии (74,7%) и проценте рециди-

вирования (18,2%), полная длительная

хирургическая ремиссия для микро-

аденом при достижении нормального

уровня Прл составляет 61,1%. Для паци-

ентов с макроаденомами при наступле-

нии ремиссии в 33,9% случаев и реци-

дива в 22,8% полная длительная хирур-

гическая ремиссия составляет 26,2%.

Для пациентов с гигантскими про-

лактиномами и при значительной ин-

вазии в пещеристый синус шанс пол-

ной длительной хирургической ре-

миссии практически равен нулю [6, 7].

Лучевая терапия

Этот вариант лечения может быть

применен лишь у небольшого количе-

ства пациентов, так как использование

эффективных медикаментозных и хи-

рургических методов лечения пролак-

тином привело к тому, что радиотера-

пия стала только дополнительным

методом терапии. В большинстве слу-

чаев радиотерапия используется после

проведения транссфеноидальной аде-

номэктомии и лекарственной терапии.

Лекарственная терапия

Именно метод применения медика-

ментозной терапии предоставляет

больному возможность полного из-

лечения. Лекарственные препараты,

используемые в клинической практи-

ке для лечения пролактином, относят-

ся к группе агонистов дофамина. В их

числе: бромокриптин, каберголин,

перголид, квинаголид. Описано и при-

менение таких лекарственных препа-

ратов, как лизурид, тергурид, метерго-

лин, однако в настоящее время они

редко используются в мировой клини-

ческой практике.

Терапия препаратами этой группы

является наиболее оправданной и це-

лесообразной с точки зрения патоге-

неза заболевания [8]. Механизм дей-

ствия лекарственных препаратов, ис-

пользуемых при лечении ГП, объ-

ясняется их способностью связывать и

активировать D2-рецепторы лактотро- фов. При их использовании снижается синтез и секреция Прл, уменьшаются

размеры лактотрофов, подавляется

пролиферация клеток.

Каберголин

Каберголин – селективный агонист

D2-рецепторов длительного действия,

широко применяющийся в клиниче-

ской практике для лечения пролак-

тинсекретирующих аденом гипофиза.

Механизм действия

Каберголин стимулирует централь-

ные D2-рецепторы гипоталамуса, обла-

дает высокоселективным действием и

не оказывает влияния на базальную

секрецию других гормонов гипофиза.

Его действие имеет дозозависимый

характер. Как правило, содержание

пролактина в крови нормализуется че-

рез 2–4 нед применения, причем нор-

мальный уровень пролактина может

сохраняться в течение нескольких ме-

сяцев после отмены препарата.

Переносимость

Широкий круг исследований, в кото-

рых сравнивались каберголин и аго-

нист дофаминовых рецепторов I поко-

ления – полусинтетическое производ-

ное алкалоида спорыньи – бромокрип-

тин, убедительно продемонстрировал

преимущества каберголина в условиях

переносимости и чувствительности,

уменьшение секреции Прл, восстанов-

ление половой функции и уменьшение

объема опухоли [8]. Каберголин эффек-

тивен у большинства пациентов, вклю-

чая и тех, у кого ранее не отмечалось

ответа на терапию бромокриптином.

Единственным фармакодинамическим

эффектом, не связанным с терапевти-

ческим действием, является снижение

уровня артериального давления. Тем не

менее в ряде исследований была дока-

зана его лучшая, в сравнении с бромок-

риптином, переносимость и выражен-

ность побочных эффектов [9, 10].

Агалатес

С 2009 г. на российском рынке в

группе агонистов дофаминовых

рецепторов представлен первый

генерик каберголина (INN

– Cabergoline, ATC – G02CB03) с под-

твержденной биоэквивалентностью –

препарат Агалатес (ООО «Тева»), вы-

пускающийся в форме таблеток, со-

держащих 0,5 мг активного вещества.

Особенности режима

дозирования

Одним из важных требований к ле-

карственному препарату, помимо его

эффективности и переносимости, яв-

ляется удобство его применения, что

значительно повышает привержен-

ность пациента к лечению [11].

Агалатес обладает длительным пе-

риодом полувыведения (у женщин с

ГП – 79–115 ч), что позволяет осу-

ществлять его прием 1 или 2 раза в не-

делю. Начальная доза составляет 500 мг.

Дозу повышают постепенно, как прави-

ло, на 500 мг/нед с интервалом в 1 мес

до достижения оптимального/ожи-

даемого терапевтического эффекта.

Поддерживающая доза препарата –

1 мг/нед (0,25–2 мг/нед); в отдельных

случаях у пациентов с ГП доза может

достигать 4,5 мг/нед.

Кроме того, немаловажно и то, что

применение агониста дофамина пре-

парата Агалатес (в сравнении с препа-

ратом Достинекс) позволяет суще-

ственно снизить затраты на лечение с

600-650 р. (стоимость недельного курса) до, примерно, 350 р., что

существенно повышает

фармакоэкономическую эффектив- ность терапии1.

Клинический случай

Пациент П., 23 лет, считает себя

больным в течение 6 лет, когда впер-

вые отметил появление сильной го-

ловной боли, снижение потенции, ли-

бидо, количества эрекций.

В связи с имеющимися жалобами

пациенту было проведено магнитно-

резонансное исследование (МРТ) го-

ловного мозга, в результате которого

выявлена инфраселлярная макроаде-

нома гипофиза (17×22×18 мм), рас-

пространяющаяся в левый каверноз-

ный синус.

Диагноз ГП был поставлен через 1,5

года после появления клинических

симптомов на основании повышения

уровня Прл до 14 181 мЕд/л (норма до

510), снижения уровня тестостерона

до 5,9 нмоль/л (норма 11–33).

(В качестве референсных значений

использовались данные локальной ла-

боратории ФГУ ЭНЦ.)

В течение 4 лет пациент получал

лечение агонистом дофамина кабер-

голином (Достинекс) в дозе 4 мг/нед

(8 таблеток в неделю).

На фоне проводимой терапии на-

блюдалось снижение уровня Прл до

623 мЕд/л, повышение уровня тесто-

стерона до 11,7 нмоль/л, положитель-

ная динамика размеров макроадено-

мы гипофиза (по данным МРТ-иссле-

дования головного мозга: 12×18×14 мм

с распространением в левый кавер-

нозный синус).

Отмечалась и положительная кли-

ническая динамика: снижение интен-

сивности головных болей, восстанов-

ление либидо, увеличение количества

и качества эрекций, снижение веса с

74 до 68 кг, усиление подмышечного и

лобкового оволосения, а также неко-

торое снижение уровней общего хо-

лестерина (ХС) и ХС липопротеинов

низкой плотности (ЛПНП).

Из-за возникших финансовых про-

блем в семье пациент не смог продол-

жать терапию препаратом Достинекс,

в связи с чем было рекомендовано ее

продолжение с использованием гене-

рика каберголина, препарата Агалатес

в связи с его доказанной биоэквива-

лентностью.

На протяжении последующих

46 нед курс лечения (с сохранением

прежнего режима дозирования) был

продолжен. При дальнейшем наблю-

дении самочувствие пациента остава-

лось удовлетворительным. Субъектив-

но им отмечалось значимое уменьше-

ние частоты головных болей, усиле-

ние роста волос на лице, сохране-

ние/поддержание нормальной сексу-

альной функции.

Объективными показателями эф-

фективности терапии были следую-

щие признаки: уменьшение размеров

макроаденомы гипофиза с 12×18×14

до 12×15×12 мм, сохранение нормо-

1По данным веб-сайта www.medlux.ru XI. 2010 г.

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

пролактинемии на уровне 430–502

мЕд/л, достижение нормального уров-

ня тестостерона 12,5–16,8 нмоль/л.

Лечение переносилось пациентом

удовлетворительно – сонливость и

снижение уровня артериального дав-

ления были незначительными и не от-

ражались на качестве его жизни.

Мониторинг показателей биохими-

ческого исследования крови (уровень

ХС, липопротеинов высокой плотно-

сти (ЛПВП), ЛПНП, глюкозы, кальция,

креатинина, ферментов аспартатами-

нотрансферазы и аланинаминотран-

сферазы), данных электрокардиогра-

фического и эхокардиографического

исследований на фоне терапии были в

пределах нормы.

Обсуждение

Эффективность

Эффективность лечения каберголи-

ном в сравнении с бромокриптином

изучали как в краткосрочных (до 1 го-

да), так и длительных (до 5 лет) иссле-

дованиях. Каберголин демонстриро-

вал как равнозначную, так и большую

эффективность с препаратом сравне-

ния. Так, на фоне приема каберголина

в течение 15–60 дней доказано досто-

верное снижение уровня Прл и умень-

шение массы опухоли (по сравнению

с бромокриптином) [12, 13].

В работе A.Colao и соавт. [14] оцени-

валась эффективность каберголина

при лечении ГП различного генеза у

51 мужчины с диагностированными

микропролактиномами. После 24 мес

лечения (в средней дозе 1,5 мг/нед) у

большинства определена нормализа-

ция уровня Прл, тестостерона, объема

эякулята и концентрации спермато-

зоидов, улучшение их подвижности.

Все пациенты хорошо переносили

проводимую терапию, побочные эф-

фекты в виде тошноты и головокруже-

ния были отмечены только у 4,5% об-

следуемых.

Восстановление сексуальной функ-

ции на фоне медикаментозной тера-

пии отмечается при достижении нор-

мопролактинемии, хотя это и зависит

от адекватности повышения секреции

тестостерона.

В исследовании A.Colao [15] отмече-

на нормализация уровня Прл (на фоне

терапии каберголином на протяжении

24 мес) у 75,6% мужчин с диагностиро-

ванной макроаденомой и у 80% –

с микроаденомой, а нормализация

уровня тестостерона, увеличение ко-

личества эрекций и восстановление

показателей спермограммы было от-

мечено у 68,6% пациентов.

Способность агонистов дофамина

вызывать эффект сжатия опухоли гипо-

физа заслуживает особого внимания.

В исследовании А.Colao и соавт. у 51

пациента с пролактиномами объем

аденомы гипофиза на фоне лечения

уменьшился по сравнению с исход-

ным на 44%. Максимальный диаметр

опухоли уменьшился на 73,7±22,6%

при макроаденомах и на 72,8±28,3% –

при микроаденомах [14].

В литературе описаны случаи (26–

36%) полного исчезновения мак-

роаденомы гипофиза на фоне лече-

ния каберголином. Более того, этими

же авторами показано, что лечение ка-

берголином способствует дальнейше-

му уменьшению размера аденомы бо-

лее чем у 60% пациентов, ранее полу-

чавших терапию другими агонистами

дофамина по сравнению с пациента-

ми, не получавшими лечения [16].

Переносимость

Побочные эффекты, ассоциирован-

ные с приемом каберголина, подобны

побочным эффектам других агони-

стов дофамина, но выявляются досто-

верно реже, имеют более мягкий ха-

рактер и являются менее продолжи-

тельными [17]. Наиболее частыми по-

бочными эффектами являются тошно-

та/рвота (35%), головная боль (30%),

головокружение (25%). Диарея, сонли-

вость, парестезии и одышка возникают

достаточно редко. Отмена каберголи-

на из-за наличия побочных эффектов,

по данным разных авторов, отмечена

менее чем у 3% пациентов [17, 18].

В литературе имеются описания

случаев возникновения клапанной не-

достаточности у пациентов, прини-

мающих большие дозы каберголина

(более 4 мг/нед) [19]. У наблюдаемого

нами пациента проводился монито-

ринг безопасности терапии каберго-

лином как на фоне терапии препара-

том Достинекс, так и на фоне лечения

препаратом Агалатес. Патологических

изменений клапанного препарата вы-

явлено не было.

Дополнительное положительное

влияние терапии препаратом на ли-

пидный спектр может быть проявле-

нием снижения общего сердечно-со-

судистого риска на фоне контроля ГП,

что было подтверждено отдельными

исследователями [20].

Выводы

Таким образом, многообразие веро-

ятных причин ГП диктует необходи-

мость проведения тщательного кли-

нического и лабораторного обследо-

вания для детализации формы заболе-

вания и выбора адекватной тактики

лечения.

Данные проведенных клинических

исследований и приведенный клини-

ческий случай демонстрируют эффек-

тивность, приемлемость, доступность

и хорошую переносимость терапии

препаратом Агалатес ГП опухолевого

генеза.

Список использованной литературы

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И.

Синдром гиперпролактинемии. М.: Триада,

2004; с. 304.

2. Davis JR, Farrell WE, Clayton RN. Pituitary

tumours. Reproduction 2001; 121 (3):

363–71.

3. Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P. Gender

differences in the prevalence, clinical features

and response to cabergoline in hyperprolactine-

mia. Eur J Endocrinol 2003; 148 (3): 325–31.

4. Colao A, Vitale G, Di Sarno A et al. Prolactin

and Prostate Hypertrophy: A Pilot Observatio-

nal, Prospective, Case-Control Study in Men with

Prolactinoma. J Clin Endocrinol Metab 89 (6):

2770–5.

5. Casanueva F, Molitch M, Schlechte J et al. Gui-

delines of the piuitary Society for the diagnosis

and management of prolactinomas. Clin Endoc-

rinol 2006; 65: 265–73.

6. Gokalp HZ, Deda H, Attar A et al. The neuro-

surgical management of prolactinomas. J Ne-

urosurg Sci 2000; 44: 128–32.

7. Kristof RA, Schramm J, Redel et al. Endocrino-

logical outcome following first time transsphe-

noidal surgery for GH-ACTH-, and PRL-secreting

pituitary adenomas. Acta Neurochir (Wien)

2002; 144: 555–61.

8. Molitch ME. Medical Management of Prolac-

tin-Secreting Pituitary Adenomas. Pituitary

2002; 5: 55–65.

9. Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P et al.

Withdrawal of Long-Term Cabergoline Therapy

for Tumoral and Nontumoral Hyperprolactine-

mia. N Engl J Med 2003; 349: 2023–33.

10. Di Sarno A, Landi ML, Cappabianca P et al.

Resistance to cabergoline as compared with

bromocriptine in hyperprolactinemia: preva-

lence, clinical definition, and therapeutic stra-

tegy. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:

5256–61.

11. Cohen DL, Bevan JS, Adams CB. The presen-

tation and management of pituitary tumours

in the elderly. Age Ageing 1989; 18 (4):

247–52.

12. Eguchi K, Kawamoto K, Uozumi T et al. In vi-

vo effect of cabergoline, a dopamine agonist, on

estrogen-induced rat pituitary tumors. Endocr J

1995; 42: 153–61.

13. Eguchi K, Kawamoto K, Uozumi T et al. Effect

of cabergoline, a dopamine agonist, on estrogen-

induced rat pituitary tumors: in vitro culture

studies. Endocr J 1995; 42: 413–20.

14. Colao A, Di Sarno A, Sarnacchiaro F et al.

Prolactinomas Resistant to Standard Dopamine

Agonists Respond to Chronic Cabergoline Trea-

tment. Journal of Clinical Endocrinology and

Metabolism, 82 (3): 876–83.

15. Colao A, Vitale G, Cappabianca P. Outcome

of Cabergoline treatment in men with prolacti-

noma: Effects of a 24-months treatment on pro-

lactin levels, tumor mass, recovery of pituitari

function, and semen analysis. J Clin Endocrinol

Metab 2004; 89: 1704–11.

16. Colao A, Di Sarno A, Landi ML et al. Long-

term and low-dose treatment with cabergoline

induces macroprolactinoma shrinkage. J Clin

Endocrinol Metab 1997; 82: 3574–9.

17. Rains CP, Bryson HM, Fitton A. Cabergoline. A

review of its pharmacological properties and

therapeutic potential in the treatment of hyper-

prolactinaemia and inhibition of lactation.

Drugs 1995; 49: 255–79.

18. Webster JA. Comparative review of the tolera-

bility profiles of dopamine agonists in the trea-

tment of hyperprolactinaemia and inhibition of

lactation. Drug Saf 1996; 14: 228–38.

19. Colao A, Maurizio G, Di Sarno A et al. Increa-

sed prevalence of tricuspidal regurgitation in

patients with prolactinomas chronically treated

with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab 2008;

93 (10): 3777–84.

20. Pelkonen R, NikkilК EA, Grahne B. Serum li-

pids, postheparin plasma lipase activities and

glucose tolerance in patients with prolactinoma.

Clin Endocrinol (Oxf) 1982; 16 (4): 383–90.

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 12 | №6 43