, 3ﺱک 5اُ و 3ﺱ2! 0ا يه -./ ., ( ) تا+ا ر, 2ا;< ش ! رد -28.9 ي: 7 2ز...

10
ند آ م دا / دوازده دور/ ن ز١٣٨ / ٣١ - ٢٣ ات ار ي ا ه وکﺱ ا ز در ي ا ش دآآ رش ١ ، ن اﺡ٢ ١ - ژي رد ا وازاد ا دا دا دا، ) ول ( [email protected] ٢ - دااي دا دآ وازاد ا دا ز ــ وف هــ: دارو هــ ي ا ﺱــ وــکﺱ ا ازــ د اد ي ز ي وروآ ـ ـ ، ـ مـ يـآ ازـ ير روي آ و ر ـ ي د- ا دراري ا آ و ل در دررﺱـ ي ازر آ ه ي ددر کــ در ـ دار. ـ ـ اـ در ادا و ت ر ، ات ا دن ا دارو ه درطـ ار گ ي ر ة) Apoptosis ( ي در درل ژ ا دور روشTunel در ش ا د م ا. روشر : در، ٣٠ ش ا اد ـ ،ر و و ل آ و . هــ ـ ـ وـ ) ٢٠ = n ( ل و آ) ١٠ = n ( وـ زـ ن وـ ظ ن از ا درار ب وا د ع يوه و ـ يـ ل آو در ازـ کل داروـ ) ـ مـ ل ( رت ر د آد اد ، ت روزا١ روز از دارو ه ي ا ان mg/kg ٠ ) دا ( وکﺱ ا ان mg/kg ٧٢ ل در رت ـد آدـ ا ب. در روزرده ازـ ،ژت ه ر ل در داري و ١٠ % گ ر ي ر ) Apoptosis ( Tunel دادعژي ار ز . ازد ا ري ري ANOVA م ا. ه: اد ي ، ر آ اي در اوـ درد ﺱـ ـا ـ ) ١ / ١١ ± ١ / ٢ ( وـ و درکﺱ ا ا ) ١٧ / ٨ ± ١ / ( د و درـ ـا ل آـوـ ـ ) ١ / ٠ ± ٠١ / ١ ( اد ک ان ات) ٠ / ٠ (p< دارد . ي: آ از، ي اد يـ ـ طـ دروـ اـ نـ درـ ﺱـ درـ ﺱـ دارو يکﺱ ا ، آ لا ا رود آـ اـ دارو ـ ـ آروري در دد ي . ک واژ ه: ز ، ا ، اکﺱ ، ي ، ا ش ل و: ٢٩ / ١١ / ٨ ح ا: ٣ / ٨ / ٨ ش : ١ / ٩ / ٨ ير ، ير ادراري دآ ا ازر اد ا ز رود، درود ٢٠ % اد از ا و ١ % از ا ـاد ـک ـ ـ در ـل ز ـ ـد ـ ير از د- ادراري

Transcript of , 3ﺱک 5اُ و 3ﺱ2! 0ا يه -./ ., ( ) تا+ا ر, 2ا;< ش ! رد -28.9 ي: 7 2ز...

آ�د���ن�� ٢٣-٣١/ %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ ��� ��� دا����� ���م

,� 3ُا��5کس�� و 3س2 ��!�ه�ي ا�0 ,.�/.- ,�ر� ا+�ات (�) ��ز� !�ش >;�ا2 ���:�ي 28.9- در2 7(

١رش ��آ�دآ� ، ٢اح��ن ������ ��� دا����� (زاد ا�C! وا2A/ 8B� ا���د�2ر @? �/��9ژي-١��D!�8 دا) !I9H !سHول(، دا��

[email protected] ٢-��K�!) ?دا� ��D!2� دآ0اي داA/ 8Bوا !Cدا����� (زاد ا�

�����

ــ��ز� ــ�ف و � ــ�دارو :ه ــ��2!� ا�0 يه ــ و 3س ــ�� از 3ا��5کس�� د��ز82 ,.�/.�Mي ���Kاد� (�).�N�O.!)��9 و ي�O.��5روآ ـ !ـ��,O،8

يMـ� ��2ر., وآ� ,� روي ,.��ر�M2ي �B>ـQ از ,�آM20ـ�ي Nـ�م !POـ ��P� ���O/ ا دراريا -د����� �+! OآO8 و �R�B ل�B ي,سـ.�ر در در

در ادا!ـ� ا2ـT9�U! Vـ� . دار�ـ8 در!ـ�� کـ�ر,�د د�.� يه�آ��ر ازار/\ـ�ط در ه�داروV 2ا,�دن ,� ا+�ات ، ,� !�ZOر �X.XYت WN��� و�aل در ,�5` ,._� در 28.9-���:�ي ) Apoptosis( ةر2�ي �8 ,� !�گ ,���!�

.ا�bم �Nد82 �ا2!�ش >;در Tunelروش ,� دور� ا��D!�/�ژ��و2س��ر، ,ـ� �eاد �ا2!�ش >; �� ٣٠،در �c �T9�U! -2, :�'&ر%روش

Nـ�و� Yـ` !T9�Uـ� �ـ� هـ� . X/ �T9�U! `Yس.� �8�8 و آ0Oل �Nو� ��)٢٠=n (0لOو آ )١٠=n( و N8ز�ـ Qـg ـ�ن و2س�ن از �iظ ! j2ا��در

Yـ` ي�Mـ �8�8 و �N jX5وه ي !��ع !�د� Wlا2 و (ب (��!.�8 ��8Mار �3ـ�م �ـ�B ) 9ـCل دارو ک� X5ـj از !�T9�U در !2�Xس� ,� �Nو� آ0Oل

روز ١nروزا�� ,� !8ت ،��8 ,�دا���Pد� آ�د 2X/�ر ,� >�رت )��!�ل 3ا��5کس�� و )داo�P< QK( mg/kgn٠ ,� !.�ان 3س��2!� ا�0 يه�دارو از

در .ب (��!.�8 ا�ـ��Pد� آ�د�ـ8 ,� >�رت ��gل در ( mg/kg٧٢ ,� !.�ان ـ7 از �Mqرده� روز �_., `5�, ،,� !�ZOر !�T9�Uت ه.س�� �/��9ژ2

���r 39�!�5 ل��g در `.\s/ !�گ ,���!�% ١٠,�داري و ر��, `Mu ر2�ي �8�)Apoptosis ( -.O/ �,Tunel 8� ع داد��u�9ژي ار�/� .,� (ز!�����2

.ا�bم �ANOVA 8/س` (!�ري (��9.� (!�ري ,� ا���Pد� از ��/.- 28.9- ���:�ي /8Tاد :ه� �*(�)� )، ��Mo vاي در(!�8 آ� ,� ر�

و در Nـ�و� ) ٢/١w ±١١/١n( ,ـ� ,�ا,ـ� 3سـ ��2!� ,�د�8 در Nـ�و� ا�0 ,ـ� Nـ�و� آـ0Oل ,�ا,ـ� ,ـ�د و در )%/١w±١٧/٨( ,� ,�ا,�3ا��5کس��

)n٠١/١±١/٠ (2,�د ک� اx/ Vy. ات ,� !.�ان)٠w/٠ (p< zT! د دار�,. !�,ـ�ط ,ـ� �ـ��:�ي ��/.- /8Tاد ���:�ي ( � ،از (�b آ� :ي-, +���(

ي دارو !2�Xسـ� ,ـ� در 3سـ ��2!� Yـ` در!ـ�ن ,ـ� ا�N 0ـ�و� در28.9- آ�ـ0 �ـ\} V دارو 2ـ ا رود آـ� W9ا ا���Bل !,��8 آ�0 ! ،3ا��5کس��

.!���Mي �� �Nدد ��,�روري در27 ��ز( � :ه� �واژ ��ک/، �!�� ،���:�ي 28.9- ،��53کس��ا ،3س2ا�0

!�ش >;�ا2�9�X! ٢٩/١١/٨ :و>�لw 2�~ حC<�9 %٣/٨/٨ :ا�X! �2شW :

١/٩/٨%

���2� ��P� ي�M2ص�>ً� ،,.��ر�

د����� ادراري 2 ,.��ر�M2ي �8OO828آ� Q!ا�� V20�M! ازز�N8 ا�5اد ,�9� ,� ��ر

از ا�5اد %8B٢٠ود در ،رود !

!Hکـ!�اد ـاز ا5 %١ �� وWـ� T!�uـa ـ�ل ز�ـ� درK N8د ـ�

� ـ, از ,.��ر�M2ي 2��P�

���O/ د�����- C�\! ادراري

…ه�ي ,.�/.- ,�ر� ا+�ات (�) ٢٤

آ���� ��� دا����� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ د���ن�� ���م

! 8��� )٢,١(. Q!ا�� V20�M! اV2 د����� �/�ژن در

% ٧٠-٩w,� !.�ان ،ي�ک��.ا�����ک�ک�س .ا���5 و

و ،%w,� !.�ان ��ک�س.�� �و5��O3 !Cه��2س���2 و ه��82.ک

�دک�8OO �ا از ��ا!Q ا>� ,���ر �828.ا�M�9ب ,�5` ا

! )28O )١(. �M22از ,.��ر آ� �\} ا��د ��ر��2 در

/�ان ���8 ! د����� ادراري ! �,.�P���2،` 2،7وز��D9yز

��زا�، ,.��ري `،.س�.��.�P.،7 ا�����N�PO9 و

�M���Pي� B��.� �, واژن �O!� Mu` .)٣(ا��ر� آ�د 2�2,�ک0

�M2ر��., V2و در!�ن ا�M���Pي� ���2از ,�ک0 �Mي

PO! م�N (�) از ./�.,M ي� ي�ه �!��uد در ���Kاد

!).O�N�.و ي28ک�زا���Pد� ��5.��9�Oروک

8ه�2ک�ز.O��N.(!!ص�ف .��د ! ک�M.�/., � (�)2,� ��ا� ��

يک�M.�/., (�) �ص�>ً�/�ا�8 در ! ��5��9�Oروآ.+� واoع �M���P� VH !2در!�ن ا

�Xت ���ن داد� .XY ).١( ��د�!��Ou و 3س2ا�` کـــ�

�!�� /�ا�8 در !3س2ا�0+� H! ���ز ا�س���ودر!�ن ,

n(. �O�3( �8واoع ���!��Ou23س���P� در در!�ن �Mي

��ک�ک�س .از ا���5 ��� ��ک�ک�س .7 و ا���8.5ر!.ا

7 .س�0�29وک�ک�س �5ا (ر��س،!H`�8 ا��ع oوا �+ )w( و �,

���Kاد� ي�Mک.�/., ��ا� (�)O�9ن .��5رک�`Mu در!�ن

�/� ي�ر.,س Q!ژن از ��ا,� >�رت ه� 7 از �uاB و�Nه

,�. )%,٧( �Nد�8 !ص�ف ! ام/� V !س��� ک��u�/2 ,� ا

!).N�O�.8ه� و 2ک�ز

�9�O~� در .��5رک.��yو ي ,� از ��M���P ي,س.�ردر!�ن

م !�رد أ/�� 2 ي>�رت ا��Pاد!ص�ف و ���8 !ص�ف واoع !

K�, 2ا از(�) V ,./�.�Mک Qs! و3س��2!� ا���Ou، 0!�2س3

,� 3و ُا��5کس�� 3ک���2 داکس�V .� ي �را!0ه� از ,T_ يرو

8O��! م و�Dا� ��Y !. ان� WNارy+�هــ�ر!�ن /س�س0ون /

ا�O,V2,� )٧-٩(,�د� ا�` �R�B �.XYر��, `Mu ا+�ات

ه�ا����B اV2 دارو )3ُا��5کس�� و3س��2!� ا�0(

���N8اu رت�< �, �Mوه�Nيدر �T9�U! `Y 0ل وOدر وک

�X!2�, گ ,� ��8�2 س��!) Apoptosis( ةر2�ي �8 ,���!�

,�5` ,._� در ���:�ي 28.9- .، �aاB �Nد�82ا2!�ش >; در

'&ر%�روش

:4ا��ت�ح

�.XY V2ا `Mu ,�c ٣٠از �eاد و2س��ر �ا2 !�ش >; ��

ا�.س�.�� ����ر آ� از !�آ� 82�Kاري ��8 ,�د، ا�2ان

ي�M!�� .ا���Pد� �Nد82هV� ��P ٨در 8Bود �ا2 >;

دا��8O و وز���ن در 8Bود g٢±١٠wل ز!�ن . ,�د ٠�a در

�.XY )٢��P2ا، )هB V.ا��ت� ���` در رو�2�O و ١٢,� !8ت

��` در /�ر2 �oار ـــ� ١٢8O�5�N. )٩ >\� /� ٩ {�(،

-٣/٢w( د!�ي ا�aق ��8Mاري٩/٢٣ ((��� �uاد ,�د و در�N

% wwـ ٠%در>8 ر�a,` ا�aق ��! .yNي ��8 ,�د ا�8از�

B.�ا��ت �R�B در XY.� �5ق ,� ��2` از B.�ا��ت ���o �\aن

از�8د ٣٠ .آ��� �8�8 )٩(��!�M>; يدو,� �ا2 N و��

٢٥ دآ0 (رش �Kآ

آ�د���ن�� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ ��� ��� دا����� ���م

)٢٠=n( �T9�U! `Y و�   2 و�N ./Xس.� �n( 8�8=١٠( آ0Oل�T9�U! `Y در !2�Xس� ي��NMوه

روزا�� ،)n=١٠( ,� �Nو� آ0Oل روز ١n,� !8ت از در

,� !.�ان 3س��2!� ا�0 دارويmg/kgn2/�ر ٠X )o�P< QKدا (

mg/kg٧٢,� !.�ان 3ا��5کس�� و,� >�رت ��gل در (ب (��!.�8

�ن ذک� 2�� ،ا���Pد� آ�د�8 2X/�ر يا�` ک� CBل داروه�

Mu` . ��!�ل ,�د��3م ��9 يه�!ص�ف دارو ا�O.�aن از

ه� روز (ب ��gل در (ب ي�M!�� ه�ي �ري(��!.�8 (@

�T9�U! `Y ي��NMوه در �ا2>;¢2�T/ ! 8�.

:�4اد

2 �در 9�Kص ا V(�) ,./�.�Mک` � از ک��.���

)Sigma( ک��ر !)ک��2 �K2ي8ار .�8��8 ,�د

:5&اح�y���Kي ،�Mqرده�در روز

يMu ��q �.B�� Ny` ا�8از� از��م ان ه�ر!�ن /س�س0ون در�.!B. 7D� `5�N م�bا��ت ا�B.د��Pاز �ا��ت ,� ا��

��O,�ر,.��رال )mg/kg nاز )٠o�P< QK�2 /�ر�2 دا�a ش�M.,

8�8� o�P< �.B�� 7D� و�, R�� ف�� ��7D . ,�ز �8�

�T9�U! `Y ي��NMوهه� در ,._�در .آ0Oل از ,8ن �Kرج �8�8 و

V2ي ا�Mا���.XY ا��ت�.B و ٩ـ١١( ���` ٢در �aل !8ت

�\< (j��/ ز�N CO2 آ���8�8�.

�&اح: ��د� %�زي '�*8 895 ��6�7� :ه�ي �4ري '� ���&و%�4پ

���r 39�!�5 ل��g ه� در 7 از /�N `.\sد82 و% ١٠ �.�

a�X!ع ��و�.! �, `!�¥R )µw(، vر� �.!)کس ي�/��.V�-

و 28ا�bم �Nد) 2V)H&Eا��ز7D� �2ــ� /صــ�و.� `Mu از

��.5ASA 400 Kodak Ultra و �و��پ ��ري !8ل .!)Olympus/

3H - Z ( V ��K` آ��ر ژا ).١٠(ا���Pد� �8

? ا<�د =�� درز)>4>(4'&ر%� :Tunel '� روش �6�)�%/4@�ي

�O.5را� 7 از �.� ,��ك >;�ا2از ,��! �_., `5��Mي

�T9�U! `Yه�ي !��uد در �Nو�(Experimentals) و��N 0ل وOآ

(Control) `!�¥R �, 2�M��, ،w 7 اV2 ـ�D. � �8ـ!.�ون �.

,���M ,� روي �م �oار داد� ,��2�M !�,�ط ,� . �8�8و آ0Oل �T9�U! `Y ي��NMوه

, `Mu�!���, !�گ ر2�ي �ر� ��زـ� ة�8� 7 ـ��2ل ,� آ.` ( Rosche)( رو�� �ک`ـ�K` �ـ�

Tunel(��ن و ,� روش ک��ر8O�5�N ار�o ?2�!رد (ز�!.

I9ـ ا �M��,5) ي�, j��/�N235را� Q� 8�8� يyN. ـ ب

�M��, اردادن�o5) ي�, yNي ��8 در د����� �را35

�ووا�2.! 700W ١٠,� !8ت .oد�,� يآ�دن ,���X �M پ ـ ا�

در !�دة ,��5 5س�Pت ,�5)(PBS)و�B ،ي H202 ١٠,�اي !8ت% ٣

�X.oد .�,�آ�دن ج ـ ا� TUNEL !�د� در ,�5) يه� ش,�

reaction mixture, fluorescein-dUTP ،در ٠%,� !8ت د����� ا��,��.�ن

در�u ٣٧د�X.o در د!�ي يه� ,�ش يچ ـ �س��� �Nاد ���)�� ,�ر در !�دة ,��5 ،,�5)

آ�دن ح ـ ا��,� ).(5PBSس�Pت در !�دة ,�5) يه� ,�ش

antifluorescein-pod ٣٠,� !8ت �X.oس��. د�8ن ,�ش دـ �يه� ,� !.�ان PBSدر !�دة ,�5)

يه� ��زي ,�ش (���l-ذ .�� ,�ر H202-Diaminobenzidine,� !�دة ,�5)

…ه�ي ,.�/.- ,�ر� ا+�ات (�) ٢٦

آ���� ��� دا����� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ د���ن�� ���م

(DAB-Rosche -Germany) . ر ـvي�.(! ر� oا05ايه� ,�ش ،

(5�, V�.آس�/�� vر� �,)١٣-١١.( ان ه4ر�4ن ��A ي-, ا��از� روش

:�B(��ون!8Xار /�/�ل ه�ر!�ن

�Nوه�Mي Y` در /س�س0ون/��j روش ،!�T9�U وآ0Oل

,�Bس} وا8B ي�Oا��»ا �2راد ) 9.،0 )ng/ml��N����.م ,� !

8� ?¬O� )١n.( >4>( %/4@�ي �6�)�'&ر%� ��B4

��=: /8Tاد ��3O در>8 !.���3

�8� -./�� � ���:�ي 28.9- (��Mo vاي در(!�8 آ� ,� ر�

١٠٠ 5_�ي ,.z.,�O ,�د�8 در�5 z.�.� �9�9 ازاي ( �8د �,

�8د !UXع n !�ش >;�ا2 �� ه� و�ه� !UXع در !.�و�

��و�.! ٢w z.,�O., 5_�ي( در .�Nو� �N �\��gد82 ه� در�و��پ �T9�U! V ازا2.!

��Olympus/ 3H - Z ( `K(��ري !8ل ،�8�n٠ ��q آ��ر ژا V و

.�8 ا���Pد���ري A�6��:

Mu` ,�ر� و !2�Xس� ���­2 ��<�B /�,�:�ي ,._� از ر��,

-./�� � ) Apoptotic(و ���:�ي (از !8ا��K در �Nو� آ0Oل و

.�N28دا���Pد� ، ANOVA روش

ه� �*(�)��� D(ــــ�)A ��B4)<4<ان %/4@�ي )Apoptotic( �(� :در %/4@�ي �6

��/.- /8Tاد� ���:�ي (��Mo vاي در(!�8 آ� ,� ر�

3س��2!� ,�د�8 در �Nو� ا�0و در ) ٢/١w±١١/١n( ,� ,�ا,�

,� ,�ا,��N3و� ا��5کس��)١ ±١٧/٨w/%( 0ل و درOو� آ�N

,�د ک� ) ٠١/١±n١/٠(,� ,�ا,�

٠/٠w(ات ,� !.�ان .Vxy /2ا(p<zT! د دار�,.

�(�)D ه4ر�4ن �B(��ون در,&وه�9ي :آ��ل 8G ��6�7� و

�ن ـه�ر! ���3ـ!.�ل ـ�و� ک�Oـ�ون در Nـ/س�س�

، در ٣/٧w±٠/١w(ngr/ml),�ا,� آ�N �8OOو� در5�2`

,�ا,� 3س��2!� ا�0(ngr/ml)و� ٣/%٢ ±٠/%٢�N در ،

٨/٢ ±٢١/٠(ngr/ml)ا��5آس��3 ه�ر!�ن j !���. ,�د� ا�`

آ�8OO در�N `5�2و� در0ون /س�س,� �Nو� آ0Oل ا��5آس��3

zT! وت�P/ `�٠( داري داw/٠ (p<.

ه�ي �(�)D ��6�7� '� ���&و%�4پ :�4ري !��5. Q<�B ي ��ري�M5ا�Nک�و

ياز !UXع ��R از /�,�:��2` از ��® ,�دن ي_�.,B

و ,�5` ي_�./�,�:�ي ,z.,�O., 8O��0ل داOو� آ�N در

�و�Nاف (.!��5A .(!��5. Q<�B ي ��ري�M5ا�Nک�و

��a از از !UXع ��R ودر �Nوه�Mي Y` ي_�., ي/�,�:�

!�T9�U ���ن داد�8 آ� 5_�ه� l و ا/س���تyر و ي ��د�_B

Q��¯C آ� ���:�ي ��PO9.` و���ن ده�8O ا�M�9ب در ,�5`

,.,�O.z د�uا� و�� �,�5اوان در ,�5` يه� Qواک��

,.,�O.z ,.! �_ �88، !��ه��,��3O ���:�ي .�88� !

ا��D!�/��.` ا���N�/�!�D و�ر !�گ ���� qاو9.� د

اآ�s . ��8 ,�د�8)��وز(Y` /�,�:�ي �.�.�P.O در �Nو�

�T9�U!د3ا��5کس�� q ر�دژ��ا�.�ن ��8 ,�د�8

�و�Nا�M5ي(.!��5B,C,.( 3O�����:�ي 28.9- 8اد /�Tس\`

�8� -./�� � ) vآ� ,� ر���Mo 8در اي در(!�8 ,�د�

٢٧ دآ0 (رش �Kآ

آ�د���ن�� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ ��� ��� دا����� ���م

,� 3ا��5کس���N �T9�U! `Yو� zT! ر�a ٠( داريw/٠p< ( `\س�

�T9�U! `Y ي�Mوه�N �, �,

وآ0Oل ا5�ا2? ا�0 ��!�2س3�و�Nا�M5ي( ��5�2 ,�د.!��5

D,E.(

(A '4B �' ���4&و,&اف �&'4ط)* 4ر ا�4اعK4دن و ح' LM�� �' در ,&و� آ��ل &* N�O�% 4@�ي��Aي ر�P/* .(Q(%/4@�ي ژر����ل 54B� =4د )H&E) (٣٢٠X (، ١روزT. B (��4-و,&اف )*

�ي در �&'4ط '� 4B'4@�ي %�N�O *& در ,&و� در)�*8�UV 8*�' ��%4B �' W�(��4)<�%ا �� آ�� &* N�O�% 4'4@�يB و) %(�ر�(���ن �K�' 8*�' ن���Aي ر�54B .Q� =4د) */P(دژ�&� =)H&E( ،

)XT٠X( ، ١روزT.

C (8*�(,&و� در ����4&و,&اف �&'4ط ')* ا�4اع %/4@�ي Y*ر W' از W%داروي ا*/4آ�� ��آ�����5 )P/* (��UV 8*�' ن�= Z(A[(�5 و Q(�در ��'4B W'4@�ي [�N ) %(�ر�) '� �5ي %/4@�ي \(

��Aي ر�Q. *& و در _�)8 B&و^ =�ن 54B �@4'4B� =4د)H&E( ،)XT٠X( ، ١روزT .D( آ���� داروي ا*/4آ��%W '� دژ�&ا%�4ن %/4@�ي \)�)� *(���4&و,&اف �&'4ط '� ,&و� در)�*8

�� اي در آ� '� ر�Q `�49) %(�ر�(� .١Tروز ،)TUNEL(، )XT٠X(روش . ا�� 54B� =4د

A B

E

D C

…ه�ي ,.�/.- ,�ر� ا+�ات (�) ٢٨

آ���� ��� دا����� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ د���ن�� ���م

E (8*�(,&و� در ����4&و,&اف �&'4ط ')* 4'4@�يB �,��a�� �' W�(��4)<�%داروي ا ��آ���� اي در آ� '� ر�Q `�49) %(�ر�(واآ�P آL %/4@�ي \)�)� %�N�O *& و�روش . ا�� 54B� =4د

)TUNEL( ( ،)XT٠X(، ١روزT.

bc

(�) -./�., ?X� �a�K �, ه�ر در!�ن ,.��ر�M2ي !�M آ� د

���P از �Kد ,� �uي اي را ,� WNار�8 آ�- ارز��8 !

/��u ,�. ا�8 ز�N8 ,��ي �rد�,� N�ارش ��ز!�ن °8ا�`

، 8Bود 2- ��م )Mu )WHOـ��از !�دم آ�� ز!3 از

,��8 ,.��ر�M2ي ���P ر�­ !oس�) از ا�N V2و�، ��!Q و

�2Cن ,� ,.��ر�M2ي ـ!\� !�Xر,)

��P ��B.� د����� ادراري و �/���OQ� ، و ,�و���ز -,��8O و Mu` در!�ن، �.�ز !

K ة�ادـ��ـ,� !ص�ف دراز !8ت �M دار�8 ـ,.�/. (�))١,%١w,٧-

n .(داروه� ا+�ات ـ!ص V2ف ا��ن ـ!��U, را در در!

�I از ـ,.��ر�M2ي ��

WNار�8 و� �Kد ,� �uي !±����B² د��2ي را ا��u ا+�ات

���2 ار�N~� و يرو �,,��M�5ي ,8ن �Kاه8O دا�` آ�

XY ا+�ات .در �, �! �R�B � ة,.�/.�Mي ���Kاد (�)

�ز82.�N�O.!)2س3 و ( ي�!��Ou و) 3س2ا�0 ��!� ���!�2س3 و

)3ُا��5کس��( ��5.��9�Oروک ��ز72 در.,� روي !� �ان (

در . آO.� ,�5` ,._� ا��ر� !ر !�رد !�T9�Uت ا�bم ��8 د

�Mي ا+�ات (�)./�.,Oxytetracycline, Timicosin, Streptomycin,

Isoniazid �!ـ V2�8 ,�د آ� ا�ص ¥داروه� ا+�ي ,� روي �Yك

و� )١٧(ا��Dم �8ار�8 �Mي (�)./�.,: ,Co-trimoxazole

,Amoxycillin Erythromycin {\� ��آ�ه? در>�o 8,�.` ز2س`

در .)١٨(���8 ه� ! ا��Dم,�K از �X.XYت آ� در !�رد �, �828. در!�ن ا�M�9ب ا

ا�bم �N -./�.,Doxycyclineو� (�)و�oع 9�B` ��8 ,�د،

Oligoasthenospermia)(� .��ا��D!.او9 �2�c 7 از % ٧wروز� در ٨

). ٨( ,.��ران رخ داد� ,�د�c 3O��2�١w ةروز

در Ofloxacinو Pefloxacinداروه�ي!���Mآ� ,� !8ت >; ي ا2�

دزه�ي در!�� !��ا� ازا���Pد� ک�د� ,�د�8 ���ن ده�8O آ�ه? !.�ان �ک��ت

، ,._� و )LDH-X(8روژ��ز .دهآ�ه? ا�.8 5س�P/�ز و آ�ه? /8Tاد و �Yك ا��M!�D ,�د�

ا���Pد� از داروي ).١٩(ا�` (در�2!�2س3 �\} ا��د ¯.` در

} ~�2` �\ در ,�5` ,._� ��8 و! �M!�Dك ا��Y ?دد آ�ه�N

از ��ي د��2 داروي ). ٢٠(�!��Ou23سل !�T5 �, 8ا��/

�\} آ�ه? ک�دن 5س�P/�زه�،و آ�ه? در>8 ه� /8Tاد ا��Dم

�o,�.` ز2س` و آ�ه? در>�Y 8ك �ان .ه� و آ�ه? ! ا��Dم

��د هــ�ر!�ن /س�س0ون )٢١,١w,١١,٧ .(O��3 ص�ف!

�!��Ou2يارا,��، د ,� دز3س ي���:� يرو ,� ا+�ات ���

z ،�5.�.� يه� در �u�! �9�9د ک� 7 از WN�` ي,���U, 8ر !

١w 9روز از در!�ن او. Io�/ �ده8 �ز رخ !.��ز و !.� !./Xس

د�qر �Oل Ouس.ژر! يو ���:� . �Nد�8 � !.�29ک�Oز و ک�ر.

O��3دارو !2 ا V. `K�� ان� ي و ��Nک� را در ���:�3 �و/�

و ا���N�/�!�D ةرد�/�!�Dک�ه? !2ا� �Mس�ده8 .XY ��\9ت ���ن داد� ا�` .ا�X

٢٩ دآ0 (رش �Kآ

آ�د���ن�� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ ��� ��� دا����� ���م

ک� در >�رت Uoع در!�ن �!��Ou27 از 3س ١w  دور� 2

�و/� روز� �8دًا ٣٠/� `K��3 V ���:� ��وع 2و ��Nک� در ا

�ان هــ�ر!�ن .�Nدد و ! !,� ه� /س�س0ون و /8Tاد ا��Dم

.)٨(��N 8د ! 9�B` ��!�ل ,�T9�U!�\o ا�` ���ن داد �ت �

ا�0 ��!�2س3 يک�M.�/., ک� (�)�ان .! ,��3 �ا��5آس و

��ز72 ���:�ي ژر!.�Oل � ),�5` ,._� در Ouس واoع در

�M �, �T9�U! `Yي�Nوه�5ق �س\` ,� �Nو� يداروه�

ا�8 دا��� ک0Oل ا+�ات ا5�ا�2,.�V20 اy.x/ V2ات !�,�ط و

,�د آ� ��3ا��5کس ,� داروه�ي دار !٠p<( zT/٠w( ,� !.�ان

,�ر� ���O��3 ­2. � ا�`,�د!.���3 در>8 !�ر�5!20- ���ن داد ک� ،���:�ي 28.9-/8Tاد ���:�ي !.���3 در>8

-28.9 �Mوه�N يدر �T9�U! `Y 3ا��5کس�� و ا�0 ��!�2س3,�

�س\` ,� �Nو� ک0Oل ک�ه? ���ن ? در �Nو� Y` اV2 ک�ه دادآ� !

,� �T9�U!3 ,� ا��5کس�� .,�د دار !٠p<( zT/٠w( !.�ان

O��3 ه�ر!�ن /س�س0ون ر��, �Nو� �T9�U! `Y ,� در

�س\` ,� �Nوه�Mي 3ا��5کس��و ک0Oل آ�ه? ا�0 ��!�2س3!�T9�Uت .)>٠p/٠w( ��5�2 ,�د

اo V2\� ا�bم ��5�N در.�O ���ن داد ک� ز!

(�) ,./�.�Mاد يک���Kة !).�N�O.و ي28ک�ز

�ان .,�! ��5.��9�Oروک/8Tاد :�iظ از ا��D!�/�ژ��

�ان در>8 .! کQ ا��M!�D و�,�o.و� 2` ز�N در �M!�Dس` ا�

�5ق ي�T9�U! `Y ,� داروه��س\` ,� �Nو� ک0Oل ا+�ات

V 2دا��� ا�8،ک� ا ک�ه�

!�T9�Uت o\� 28.­ در /����2 از ).١١و ١٩-٢٢( ,�د� ا�`

b)� ���WN ت�T9�U! �\a ک��!��Ou23ا��5کس�� و3س {\�

�T5ل آ�دن آ���Dزه�، ک� �Uا>� يه� وا�گ �!

ر2�ي ��8 ���ل ,���!� ��ز(� )27 (8O،هس� د�8 !�N

ي? !�گ ���:�W92ا �\} ا5�ا _� � , `5�,.�8�Oل Ouس.ژر!

)٢n,در و، )٩و ٢٣ ��. {\� �¬وزن ,�5` يرو ,� ا+� ک�ه�

¥�!` ا .��.�م �Rه? _�، آ.,ژر!.�Oل Ouس و (/�و´ ,�5`

8 و در ��.¬� �\} ��Nد ,._� !8oرت ��Y و آ�ه? /8Tاد

! �M!�Dا�د�8، �N ?2آ� ا5�ا ,8O\� `5�, �T��/ 3ي درB_�ر /�,�:�ي ,�5` ,._� و

��/.- �����8:�ي � ) -282� /�,�:�ي ,�5` ,._� !�,3 در

ر!�ن ,� ��ا� آ�ه? !.�ان ه�آ�8OO /س�س0ون در �Nو� در5�2`

�Nد�82 آ� داروي ا��5آس��3�X? اV2 ,� ي�Kد /�8.2

ا5�ا2? !�گ در ه�دارور2�ي ��8 ���ل ,���!�

! 8O��,. ��2ر از ��ي د�_B���:�ي (!�� در �,Cي /�,�:�ي �.�.�K�P.Oد ���ن

�:�,�/ V28ن ا��8 دژ��� Oده! 8��,. �, N ت�X.XY �\a ���W

يدزه� در ��!�2س3 ا�0!ص�ف � س� ,��X!2 در و در!��32

!�!V ک� Mu` و ,�� يدزه��Kش دا�N `��P� در!�ن

ا���Pد� ��8 ,�د )`./وا(r ز�� � 7 ��د 2/�ا�8 �\} ()٢,%٢w .(O��3 ���WN ت�T9�U!

���ن داد� ا�` ک� !ص�ف ².,� >�رت /�ک ��!�2س3 ا�0�, ��2� (�) ,./�.،�Mدر ک g. j

يک�` �\} ,�ز�8ن ک���:��T5ل �8ن � ��8 و.ک�س

…ه�ي ,.�/.- ,�ر� ا+�ات (�) ٣٠

آ���� ��� دا����� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ د���ن�� ���م

و �Nدد ک���Dزه� را �\} !�ان .? !V2 ا!� �\} ا5�ا2ا

��ز� ي7 در !�ک�و�5ژه�2(�م 2ک�,�ک20!� ي�Bو

W9ا ).٢w( �Nدد 7 !2/�,�ک��ز�, ��� �, �u�/2 ک� ��<�B ­

_� .در (ن وزن ,�5` ,�T9�U! `Y ,� ي�Mدر�Nوه

و ��Ou!�2س3 ياروه�د يدار ک�ه? !3zTا��5کس��

ر� 8�Z� �, ! و) ٩( ا�8 دا���_� ,� .Q ک�ه? وزن ,.ک� د9

س� .Q !ک��.د9�ز82.�N�O.!)و ه�

يداروه� �9�O~� �ص�>ً�.��5روک در 3ا��5کس�� و ��Ou!�2س3

آ���Dز (�T5ل آ�دن آ���Dزه� آ� �\} ) ٢٢,%٢٧,٢(,��8 ) ٣

ر2�ي ��8 ��!�? !�گ ,�2ا5�ا يه� � �8ن �9�9.���ل و(/�و5

�.�.O.! �P د��آ� . �b) از ��ز72 در� ) �828 ��م

���:�ي ��® ,8ن س���8اران �a �, �_., `5�, ��µر از

.\aT! رخ ا، و ده8 ��)از د�Q2 ا>� ,�OTان 2

دژ��� �8ن ���:�ي Q.� a در ��N�/�!�Dا�

T.\a j در ��ا2 ا��D!�/�ژ��! ´�T! OآO8 )و )٢٨-٣١

��ز� ��¶ /�ا�8 در 2! 7(K�, عUo �, ه�ر!�~� در

�M�5�,2 و���ت و� Qs! 2 � و3در ,8ن Ou.z Ouة در دور

ة روز!� �aل ز�N8 در �2 س���8اران در �M�5�,2 Qs!

در O��3 ،رود� و ��` رخ ده8a ژ�� در�/�!�D8 ا�O2)�5

Q!ا�� �, ¶�� کس.  در��.��/ده8 و از اV2 _� رخ !.,�5` ,

/8Tاد 3را� /�Tدل را !�,و ز�Ou ®�� �8س ي���:� ).٢٨( !�د� ا��دک8O ي���:�

,�K !�اد �.�.�2، داروه�،

!�Tض �oار در /y.xات د!�2 وa�Ox!0و5�N. 7¸ ا!�اج ا9

/�ا�8O اV2 رو�8 را /س�2ع !8O�@ )٣n-٣٢( آ �b) درو از �

��!�2س3 ا�0 ياXY V2.� دارو�Mي �س\` ,� ���2 (�)./�.,

!ص�ف ��8 آ�0 �\} !�گ ��د ر2�ي ��8 ���:� ! ,���!�

و داراي ا+�ات ��ب آ�0ي ,�, `5�,.! �_ 8��,، �Z� �,

Q .س� (ن ,� د9.ر�8 آ� !ک�� !�MO/ !ص�فدز در!�� و ,� 2

�qن در در !8ت ک�/�� ,��8، ��!�2س3 ا�0 ي�9` دارو2B Vاr گ 2/�ا�8 �\} ا5�ا�! ?

ر2�ي ��N �:��� �8دد ,���!�)٢w .( داروه� V2آ� ا �b) از

�M .در آ�.��T! Oل,� �aر �M2ر��., K�, در!�ن `Muي

��P� )ص�>ً�) ٨,١� �M���Pي� B��.� ادراري- ���O/)٣(

! �2�c 8د��N ه�Nو `Mu �ا!ً�/ در!��y+�? /2ا5�ا

�c2! � 8د��N)٨ ( VW9ا ¹ا�` �\} ,��uد(!8ن /y.xات

_� .ه.س�� �/��9ژ2- در ,�5` , `.P.ب در آ��U!�� و ا+�ات

.ا��Dم �Nد�8

,-ي �(�+�����O ا��O\�ط 2ا /�ان !

ي�rد ک� 2�c� دارو>�رت !ص�ف در3س��2!� ا�0

��ارض ²��u ي8uا���N دارا �C!) يه� �را!0 يرو ,� يک�0

2�c� (ن، ا��Dم ,�د� و{��O! �/ ! 8 و��82 ,��,

�qن ¹ک�r Vد،ا�B.�ط �زم را ? در>8 2ا�` �\} ا5�ا

در ,� >�رت !TUX ي��,�رور .!�ده� �Nدد

&�dB ردا�� �و `

!�Tو�` 0gم eوه� از !C2� دا����� (زاد ا�A/ 8Bوا

٣١ دآ0 (رش �Kآ

آ�د���ن�� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ ��� ��� دا����� ���م

!�آ� و eوه� �ص ,�دº `Mu.uص 8.ي و ,.�/�9�Oژي /�9,.��9ژ

!sم��� Q ک�� دا����ه �Muد V,ا �O.�

دا����� �M.8 وا,س�� ,� ��ان�aح ,� ��Oان �ک�ر ��ان °�)XY./�X ! Q�T, 8ردا�o 82).

References 1. Delavierre D. Orchi-epididymitis. J Ann Urol 2003; 37:322-38.

2. Neu HC. Urinary tract infections. Am J Med 1992; 6, 92: 63S-70S.

3. Harding G, Nicolle L, Wenman W. Randomized comparison of oral ciprofloxacin vs. standard

parenteral therapy in the treatment of complicated urinary tract infections. J Drugs 1993; 45: 333-334.

4. Stephanie K, Henderson-Begg, David M Livermore, Lucinda M C Hall. Effect of subinhibitory

concentrations of antibiotics on mutation frequency in streptococcus pneumoniae. Journal of

Antimicrobial Chemotherapy 2006; 57: 849-854

5. Anagnostakos K, Kelm J, Regitz T, Schmitt E, Jung W. In vitro evaluation of antibiotic release

from and bacteria growth inhibition by antibiotic-loaded acrylic bone cement spacers. J Biomed Mater

Res Appl Biomater 2005; 72: 373-8.

6. Doi Y, Arakawa Y. Emergence and dissemination of a new mechanism of resistance to

aminoglycosides in Gram-negative bacteria: Methylation 16S rRNA. J Clin Infect Dis 2007; 45: 88-

94.

7. Darie H. Mycobacterium ulcerans infection: epidemiological, clinical and therapeutical aspects. J

Bull Soc Pathol Exot 2003; 96: 368-71.

8. Hasanjani Roushan MR, Mohraz M, Hajiahmadi M, Ramzani A, Valayati AA. Efficacy of

gentamicin plus doxycycline versus streptomycin plus doxycycline in the treatment of brucellosis in

humans. J Clin Infect Dis 2006; 42: 1075-80. ��Mام ،3اy �5ا!!�OMز، �Kآ ي�Kآ (رش، �Plري ��B ،`5�T! V2.8ر .٩

�ز82 ,.�/.- (�) ا+�ات,�ر� .�oا�qر�9.�N�O.!) 2س3 و ( يه�ي�!��Ou,� !.�ان )3ُا��5کس��( ��9�O.و ��5روک) 3س��2!� ا�0 و ���!�2س3

، ١٣٨w �،A/2 دا����� ���م ��ک ��ک ���. �ا2ا��D!�/�ژ�� در !�ش >; .wn-�n، <�;P: n٩ر� ��Mي ا>�ل و �O5ن ه.س�� �/��9ژي و . �و2�,�ي ،�Kآ (رش. ١٠.O/

vر� ص�>�Kا �M�5�, ي�.!). �M��,: �M��, �� .ا����رات دا����� ���م n٣-P< ،: w٠;�ت�q١٣٨wپ اول،

11. Allan DJ, Harmon BV and Roberts SA. Spermatogonial apoptosis has three morphologically

recognizable phases and shows no circadian rhythm during normal spermatogenesis in the rat. J Cell

Proliferation 1992; 25: 241-250. . �53اy!ا �Kآ آA،ا �� دeا� �.ها,�ا ��5�T! V2`، ي�Plر �Kآ (رش، .١٢

��ز72 ا�X9ء� �ا2>; ش�! ,�5` ,._� 3 درس����آ�D.� j��/ �85و�,�ر� (

��ک ���. TUNELشرو ,� �8��ل ، %٨°�ر ،C.Nن دا����� ���م ��ک دا�� .٢٢-٢٩ :، >P;�ت١% �ر�� ،ه�د�Mqر

13. Urban J A D'Souza. Tamoxifen induced multinucleated cells (symplasts) and distortion of

seminiferous tubules in rat testis. Asian Journal of Andrology 2003; 5: 217-220

14. Huang HFS, Linsenmeyer TA, Li MT, Giglio W, Anesetti R, von Hagen J, and et al. Acute effects

of spinal cord injury on the pituitary-testicular hormone axis and sertoli cell functions: a time course

study. J Androl 1995; 16: 148-157.

15. Mandell GL, Douglas RG, Bennet JE. Principles and practice of Infectious diseases. 3rd ed. New

York: Churchill Livingston. 1990. p. 203-205.

16. Abbitt B, Berndtson WE, Seidel GE Jr. Effect of dihydrostreptomycin or oxytetracycline on

reproductive capacity of bulls. Am J Vet Res 1984; 45: 2243-6.

17. Kul'chavenia EV, Brizhitiuk EV, Medvedev SA.Toxic effect of antituberculous drugs on

spermatogenesis.J Probl Tuber ka. 2002; 5: 29-32.

…ه�ي ,.�/.- ,�ر� ا+�ات (�) ٣٢

آ���� ��� دا����� %١٣٨ز!س��ن / دور� دوازده�/ د���ن�� ���م

18. Hargreaves CA, Rogers S, Hills F, Rahman F, Howell RJ, Homa ST. Effects of Co-trimoxazole,

erythromycin, amoxycillin, tetracycline and chloroquine on sperm function in vitro. J Hum Reprod

1998; 13: 1878-86.

19. Abd-Allah AR, Aly HA, Moustafa AM, Abdel-Aziz AA, Hamada FM. Adverse testicular effects

of some quinolone members in rats. J Pharmacol Res 2000; 41: 211-9.

20. Masashi K, Sachiko M, Hitoshi K, Takao O, Tadakazu F, Yoichi N. Sperm motion analysis in rats

treated with adriamycin and its applicability to male reproductive toxicity studies. J Toxicological

Sciences 2001; 26: 51-59.

21. Ghosh S, Dasgupta S. Gentamicin induced inhibition of steroidogenic enzymes in rat testis. Indian

J Physiol Pharmacol 1999; 43: 247-50.

22.Tamer M ,Said Uwe, Paasch Hans-Juergen, Glander and Ashok Agarwal. Role of caspases in male

infertility. J Human Reproduction Update 2004; 10: 39-51. يزاه8 �و2�، ,�ي ��5�T! V2`، ي�Plر 8XBو�` ا�2ج، ��Mا, �Kآ (رش، .٢٣

3 ,�س����آ�5 ا+�ات ه.س�� �/��9ژ2 �.�Dو,�ر . ...82ا (ذر! ا3�5، ��ک ��� .�iظ !.�و��پ ا90و� �ا2 از>; ش�!,�5` ,._� �8 دا��

- ٠% :;�تP> .�w٧ر�� ،ه�د��ل �Mqر ،١٣٨w °�ر ،C.Nن دا����� ���م ��کw٢. ,ــ�ر� ا+ــ�ات . �و2� ,�ي ��5�T! V2`، ي�Plر �Kآ (رش، .٢٤

��ک ���. ـ�ا2>; ش�!در رد� ��/�� ي ,� ���:�3س����آ�D.�5و a{ �Ou،ب .١١٠-١١٨ :P;�ت> .�٢ر�� ،�����ل ه ،١٣٨w �،M��, دا����� ���م ��ک

25. Diana Gil, Luis F, Garcia, Mauricio, Rojas. Modulation of macrophage apoptosis by

antimycobacterial therapy: physiological role of apoptosis in the control of mycobacterium

tuberculosis. J Toxicology and Applied Pharmacology 2003; 190: 111-119. 26. Nagel R, Chan A. Mistranslation and genetic variability the effect of streptomycin. J Mutat Res

2006; 10: 162-170.

27. Helene Servais, Patrick Van Der Smissen, Gaetan Thirion, Gauthier Van der Essen, Françoise Van

Bambeke, Paul M Tulkens and et al. Gentamicin-induced apoptosis in LLC- PK1 cells: Involvement

of lysosomes and mitochondria. J Toxicology and Applied Pharmacology 2005; 206: 321-333. 28. Carryn S, Van Bambeke F, Mingeot-Leclercq M P & Tulkens P M. Comparative intracellular

(THP-1 macrophage) and extracellular activities of beta-lactams, azithromycin, gentamicin, and

fluoroquinolones against listeria monocytogenes at clinically relevant concentrations. J Antimicrobial

Agents and Chemotherapy 2002; 46: 2095-103.

29. Clermont Y. Kinetics of spermatogenesis in mammals; seminiferous epithelium cycles and

spermatogonial renewal. J Physiol Rev 1972; 52: 198-236.

30. Meistrich ML. Effects of chemotherapy and radiotherapy on spermatogenesis. J Eur Urol 1993;

23: 136-42.

31. Xiaozhong Yu, Hisayo Kubota, Ruisheng Wang, Junzo Saegusa, Yasutake Ogawa, Gaku Ichihara

and et al. Involvement of Bcl-2 family genes and Fas signaling systemin primary and secondary male

germ cell apoptosis induced by 2-bromopropane in Rat. J Toxicology and Applied Pharmacology

2001; 174: 35-48. ¬ Q��K، g �¬آ (رش BسV، ارک�� راد �PTu، ���.�� ،3اy�5ا!�Kآ .٣٢

��8�g، 2زر� V/ V.�x<8 اO!�O/،�O. ر��, ����Bي8ا~�.! ا+�ات ا a�Ox!س.ا9ک0و )EMF(، ک ���. !�دان ي,���,�رور�� دا����� ���م ��ک ،

A/2،� ١٣٨°�رw�١ر�� ،٢٨ ة، دور، <�;P :n٧-n١. 33.Khaki AA, Tubbs RS, Shoja MM, Rad JS, khaki A, Farahani RM, Zarrintan S & et al. The effect of

an electromagnetic field on the boundary tissue of the seminiferous tubules of the rat: light and

transmission electron microscopye study. J Folia Morphol 2006; 65: 105-110. ٣n .�uر�5زاد 2، ���.��PTu راد 7 °�وز .-�، �P�، `5�T! ري�Pl. ا+�ات

��ز در ,����C. !.�اناي ,� ا��bد �.��� ��ک. ` !�شس( �!�O5ص�ي,�رور . ww-٢% :P;�ت> ،�٢ر�� ،��ل O¬� ،١٣٨٢ز!س��ن ،يو ��,�رور