Гемостаз. Метаболизм эритроцитов

Биологическая химия. Лекция 7к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна

Донецк, 2015

Гемостаз

•биологическая рольсохранение жидкого состояния крови предупреждение и остановка кровотеченийобеспечение целости кровеносных сосудов

•Клеточный (сосудисто-тромбоцитарный) сосудыткань, окружающая сосуды тромбоциты

при инициации тромбогенеза происходит:•адгезия•агрегации •Плазменный (коагуляционный)плазменные факторы (I – XIII)

Вазоконстрикция

Происходит немедленно после повреждения стенки сосуда

Нервный рефлекс

Выделение вазоактивных веществ: серотонина и гистамина из тромбоцитов

Тромбоксан A2 (TXA2) – секретируется активированными тромбоцитами и т.о. происходит пролонгация вазоконстрикции

Происходит немедленно после повреждения стенки сосуда

Нервный рефлекс

Выделение вазоактивных веществ: серотонина и гистамина из тромбоцитов

Тромбоксан A2 (TXA2) – секретируется активированными тромбоцитами и т.о. происходит пролонгация вазоконстрикции

?

Синтез тромбоксана А2

эйкозаноиды

Тромбоксан А2

синтезируется активированными тромбоцитами

действует на R (Gq белком)

стимулирует активацию новых тромбоцитов

суживает сосуды →↑АД

усиливает агрегацию

тромбоксан-А синтазатромбоксан-А синтаза

время полураспада 30 сек

Тромбоксан В↑

Тромбин ↑ агрегацию тромбоцитов

Белый тромб

ТромбоцитыТромбоциты

Образование красного тромба

Калликреин-кининовая система

Созревание эритроцитов

в почках ↑ при ↓ РО2

Т-лимфоциты

Строение эритроцитов

Белки мембран эритроцитов 1. Спектрин – основной белок цитоскелета2. Актин3. Белок полосы 4.1 Белок полосы 3 – белок

переносчик ионов С1- и НСО3- 

4. Гликофорин трансмембранный, многосиаловых кислот→ отриц.заряд,взаимодействие: Эр-эндотелий,

Эр-Эр 5. Анкирин – фиксируетспектрин на мембране6. Са2+-АТФ-аза - мембранныйфермент выводит изэритроцитов Са2+

Метаболизм эритроцитов

Глюкоза – источник энергии ГЛЮТ-

2ГЛЮТ-

2

90% 10%

Роль 2,3-бифосфоглицерата

эффекта Бора - влияние рН на сродство Hb к O2

•при закислении среды сродство ↓ •при защелачивании ↑

↓ сродство Hb к О2

↑ в 2 раза отдачу кислорода в тканях  

Метаболизм эритроцитов

Глюкоза↓↓

2 Лактата + 2АТФ

Глюкоза↓↓

2 Лактата + 2АТФ

Nа - К-АТФ-аза

Глюкоза - глюконеогенез

Активные формы кислорода - свободные радикалы

супероксид (О2-)

пероксид (Н2О2)гидроксид (ОН.)

Постоянный источник активных форм кислорода в эритроцитах - неферментативное окисление гемоглобина в метгемоглобин (Fe3+)

АнтиоксидантАнтиоксидант

Свободный радикал

Свободный радикал

Неспареный электронНеспареный электрон

Свободнорадикальное окисление

Метаболизм эритроцитов

Активные формы кислорода

Метаболизм эритроцитов

Система глутатиона

Гемоглобинопатия серповидноклеточная анемия

HbS

в β-цепи в 6 положении вместо гидрофильной глутаминовой кислоты содержат гидрофобную аминокислоту валин Возникновению нового центра связывания, при ↓РО2 → тетрамеры дезокси-HbS ассоциируют → образуя длинные микротрубчатые образования → полимеризация → нарушение структуры эритроцитов → серповидная форма → гемолиз → анемия и желтуха

Талассемии 

β-талассемия - не синтезируются β-цепи гемоглобина(не проявляется до рождения!?)

α-талассемия - недостаток образования α- цепей приводит к нарушению образования HbF у плода.

Hb F 2α2γ

Hb Барта 4γ↓

гипоксия ↓

после рождения меняется на β

↓гипоксия

низкая продолжительность

жизни

Виды гемоглобина

11

Дефект белков цитоскелета эритроцитов, которые обеспечивают поддержание двояковогнутой формы клетки и эластичности мембраны:

спектрина

анкирина

Наследственный сфероцитоз

Мегалобластная (макроцитарная) анемия 

дефицит фолиевой кислоты (В9) кобаламина (В12)оротатацидурия (дефицит УМФ-синтазы)

Фолиевая кислота (ТГФК) участвует в синтезе нуклеотидов →↓ синтеза ДНК в быстроделящихся клетках, и в первую очередь в предшественниках эритроцитов → клетки дольше пребывают в интерфазе, синтезируя гемоглобин, и становятся крупнее, а из-за ↓ нуклеотидов они реже делятся →↓ эритроцитов → анемия

В12 синергист В9

Синтез гемоглобина 

Распад гемоглобина 

Распад гемоглобина 

Распад гемоглобина 

Желтуха