Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра биологической химии

Лектор: ст.

преподаватель,

к.фарм.н. Левич С.В.,

2017

— жидкая подвижная соединительная ткань внутренней среды организма, которая состоит из жидкой среды — плазмы и взвешенных в ней клеток — форменных элементов: клеток лейкоцитов, постклеточных структур (эритроцитов) и тромбоцитов (кровяные пластинки).

© Wikipedia

Кровь

- Цельная кровь = плазма +

клетки + антикоагулянт (гепарин, цитрат и ацетат натрия)

- Плазма = цельная кровь –

клетки (эритроциты,

лейкоциты и тромбоциты)

- Сыворотка = цельная кровь - фибриноген - клетки

Доля клеточных элементов в общем объеме называется

гематокритом (Ht) и составляет ~ 45% (0,45):

↑ при новообразования почек, ожоги, гипоксия

↓ при анемии, гиперпротеинемии

Функции крови: 1. Транспортная: дыхательная, питательная, выделительная,

регуляторная

2. Защитная: имунная, свертывающая и фибринолитическая

Состав плазмы крови:

В плазме содержится: 90% - воды, 10% - сухого остатка: белки (7%), азотистые

и безазотистые органические соединения (2%), минеральные вещества (1%)

Безазотистые

соединения

Глюкоза

Жирные кислоты Холестерин

Аминокислоты

Билирубин

Кинины

Креатинин

Пептиды

Мочевина

Мочевая кислота

Креатин

Азотистые небелковые

соединения

Триацилглицериды

Остаточный азот крови –

азотсодержащие соединения, которые остаются в плазме после осаждения белков.

Содержание в норме: 14,3-28,6 ммоль/л

На уровень остаточного азота крови влияют: - Поступление азота с пищей;

- Катаболизм азотистых соединения;

- Выведение азотистых продуктов метаболизма

Азотемия –

повышение содержания остаточного азота крови. 1. Относительная – вызвана дегидратацией организма

2. Абсолютная – вызвана действительным накоплением азотистых

компонентов крови

Сердечно-сосудистая недостаточность

Продукционная (гиперпродукция

азотистых соединений)

Надпочечная

Ретенционная (задержка

выведения) Почечная

Мочекаменная болезнь Подпочечная

Абсолютная Нефросклероз

Нефриты

Туберкулез почки

Внепочечная

Аденома простаты

Азотемия

Раньше в лабораториях широко

использовалось определение общего

содержания остаточного азота. Однако,

более информативным является

определение отдельных его фракций:

мочевины (около 50%), аминокислот

(около 25%), эрготионеина (около 8%),

креатина и креатинина (до 7,5%), пептидов, нуклеотидов и

азотистых оснований (около 5%), мочевой кислоты (до 4%),

аммиака и индикана (0,5%).

Например, при нарушении фильтрационной функции почек

азотемия будет развиваться за счет увеличения содержания

мочевины, что может составлять до 95% остаточного азота.

Плазма крови человека в норме содержит более 100 видов белков,

которые выполняют многочисленные функции:

- поддержание постоянства коллоидно-осмотического давления крови

(альбумины);

- поддержание кислотно-основного состояния (альбумины, гемоглобин);

- связывание и транспорт:

* ионов кальция, магния, железа, меди и других,

* органических веществ (углеводов, липидов, гормонов, лекарств,

витаминов, токсинов);

- определение вязкость крови (реологические свойства крови);

- участие в свертывании крови (фибриноген, протромбин,

антигемофильный глобулин и др.);

- обеспечение иммунной защиты организма (иммуноглобулины,

трансферрин);

- обеспечение неспецифической защиты организма (белки острой фазы).

Белки плазмы крови

Белковый состав плазмы крови

Общий белок

взрослые 65-85 г/л

дети 1-3 года 55-85 г/л

Белковые фракции

Альбумины 50-70 % 30-50 г/л

α1-Глобулины 3-6 % 1-3 г/л

α2-Глобулины 9-15 % 6-10 г/л

β-Глобулины 8-18 % 7-11 г/л

γ-Глобулины 15-25 % 8-16 г/л

Белковый состав плазмы крови

При электрофорезе на

бумаге выделяют 5

фракций

(альбумины, α1-, α2-, β- и γ-

глобулины), в то время как

в полиакриламидном

геле – до 20 и более

фракций.

Белковый состав плазмы крови

Гиперпротеинемия — повышенная концентрация белков в

крови. Наблюдается, например, при миеломной болезни.

Гипопротеинемия — представляет собой состояние, при

котором уровень белка в плазме крови аномально низок.

Наблюдается, например, при нефротическом синдроме.

Диспротеинемия – нарушение нормального соотношения

белковых фракций в сыворотке крови. Например, при

ревматизме: острая фаза - ↑ α2-глобулины, хроническая - ↑ γ-

глобулины.

Парапротеинемия - появление в крови структурно аномальных

и функционально неполноценных белков из группы Ig.

Например, при миеломной болезни (белок Бенс-Джонса).

Диспротеинемия

В клинической практике

для сыворотки выделяют

10 типов

электрофореграмм

(протеинограмм),

соответствующих

различным патологическим

состояниям.

Альбумины

1. Поддержание коллоидно-осмотического

давления.

2. Резерв белка.

3. Транспортная функция:

жирные кислоты, пигменты, катионы, анионы,

желчные кислоты, витамины, гормоны

(прогестерон, гидрокортизон), лекарственные

вещества (дигоксин, барбитураты, пенициллин, ацетилсалициловая кислота).

С↑ - вызывается потерями внутрисосудистой жидкости (ожоги,

холера, несахарный диабет)

С↓ - снижение синтеза белка (цирроз, гепатит), усиленный распад

белка (лихорадочные состояния, тиреотоксикозы), потеря белка

(нефротический синдром)

- Определяют иммунные свойства организма. - Определяют свертываемость крови. - Участвуют в транспорте Fe3+ и др. веществ. Синтезируются в печени и лимфоидной ткани: около 5 г/сутки. Представляют собой гликопротеины – углеводная часть в их составе варьирует от 1% до 40% Т1/2 – от нескольких часов до нескольких недель.

Глобулины

α1-Глобулины - α1-антитрипсин - α1-гликопротеин кислый - α1-антихимотрипсин - протромбин - транскортин - ретинолсвязывающий белок - α1-фетопротеин

α1-Антитрипсин (α1-протеиназный

ингибитор)

- Синтезируется в печени.

- Ингибирует: трипсин, эластазу, катепсин, плазмин и др.

тканевые протеазы. С↑ - воспаление, некроз, послеоперационный период,

панкреатит, рак

С↓ - гепатит, бронхит, коагулопатии

α1-Гликопротеин кислый (орозомукоид) -Ингибитор протеиназ.

- Участвует в транспорте стероидов.

-Иммуномодулятор, препятствует адгезии тромбоцитов.

С↑ - воспаление, рак

С↓ - гепатит

α1-Фетопротеин - Образуется при развитии плода как аналог альбумина.

- У взрослых и здоровых людей не выявляется. Обнаруживается

при карциномах печени. После удаление карцином исчезает, а

после появления метастазов обнаруживается вновь.

- При патологиях беременности:

С↑ - дефект развития нервной трубки, врожденное заболевание

почек плода

С↓ - при синдроме Дауна

α2-Глобулины - церулоплазмин - α2-макроглобулин - гаптоглобин

Церулоплазмин Содержит 8 атомов меди.

Способствует взаимодействию железа и апотрансферрина,

участвует в обмене биогенных аминов (адреналина,

норадреналина, серотонина) и аскорбиновой кислоты, регулирует

уровень симпатических медиаторов мозга, является

сывороточным антиоксидантом.

С↑ - воспалительные процессы

С↓ - болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная

нейродегенерация)

α2-Макроглобулин Цинксодержащий белок острой фазы. Синтезируется в печени и в

иммунокомпетентных клетках. Контролирует развитие инфекций и

воспалительных процессов, ингибитор протеиназ крови

С↑ - маркер фиброза печени

С↓ - при нефротическом синдроме

Гаптоглобин Белок связывает димеры гемоглобина плазмы и переносит

данный комплекс в клетки РЭС и печени, что предохраняет

организм от потери железа. Выполняет неспецифическую

защитную функцию, связываясь с белковыми и небелковыми

веществами, появляющимися при распаде клеток.

С↑ - при воспалительных процессах

С↓ - при гемолитической анемии

β-глобулины - трансферрин - гемопексин - ЛПНП - СРП - β2-микроглобулин, - С3 и С4 – компоненты комплемента.

Трансферрин

Синтезируется в печени.

Связывает железо, превращает его в

деионизированную форму и транспорте между тканями, в

основном, между печенью и костным мозгом.

С↑ - при железодефицитной анемии

С↓ - воспаление, нефротический синдром, заболевания печени,

опухоли

-способен связывать компоненты микроорганизмов, токсинов,

частиц поврежденных тканей, препятствуя их распространению.

- ингибитор агрегации тромбоцитов

- неспецифический опсонин

- активирует комплемент

- синтезируется в печени и клетками иммунной системы,

- в 1000 раз увеличивается при острой фазе воспаления

Преимущества определения СРБ

- быстрое увеличение в первые 6-12 часов,

максимальное на 2-3 сутки.

- возрастает в сотни раз

- отсутствие изменений при вирусной инфекции

- быстрая нормализация уровня

- простота и доступность определения

С-реактивный белок СРБ

большая группа белков (около 30) сыворотки крови (в

основном α-глобулинов) и различными функциями,

объединенных по общему признаку – быстрое и значительное

увеличение концентрации при бактериальной, вирусной,

паразитарной инфекции, физической или химической травме,

токсической или аутоиммунной реакции, злокачественных

новообразованиях.

Белки острой фазы

С↑ в течении первых 24-48 часов

С существенно изменяется и зависит от стадии и течения

заболевания, массивности повреждения

γ-Глобулины

Данная фракция белков содержит иммуноглобулины G, A, M, Е, D.

Иммуноглобулины G – основные иммуноглобулины сыворотки,

осуществляют гуморальную защиту организма от бактерий и вирусов

и их растворимых токсинов (антигенов).

Иммуноглобулины А - осуществляют местный иммунитет на

слизистых поверхностях дыхательных путей (носовой и

бронхиальный секрет) и кишечного тракта.

Иммуноглобулины М - появляются в процессе формирования

иммунного ответа, являясь первичными антителами.

Иммуноглобулины Е - вырабатываются плазматическими клетками и

участвуют в аллергических реакциях организма.

Иммуноглобулины D - не имеют четкой сформированной функции.

Предполагается, что они регулируют активность других

иммуноглобулинов.

Ферменты сыворотки крови

Инфаркт миокарда α-амилаза Панкреатит

Истинноплазменные

Псевдохолинэстераза

Церулоплазмин

Липопротеинлипаза почки

Индикаторные

липаза

Ренин

Белковые факторы систем свертывания крови, фибринолиза и кининогенеза

Органоспецифические

Экскретируемые

МВ-КФК, ЛДГ1, АСТ

ММ-КФК, алкогольДГ Мышечные дистрофии

ЩФ, альдолаза Повреждение костей

ЩФ, γ-ГТП Дискенезия желчевыводящих путей

АЛТ, ГДГ, ХЭ Повреждение печени

Буферные системы крови

рН крови = 7,36-7,44

Отклонение на 0,1 – тяжелая патология

на 0,2 – кома

на 0,3 – смерть

Гемоглобиновая

Бикарбонатная Фосфатная

Белковая

1. Накопление кислых веществ:

• повышенное поступление кислых продуктов (лактата, кетоновых тел).

• недостаточное удаление кислых продуктов (угольной кислоты, лактата, титруемых кислот).

2. Недостаток кислых веществ:

• избыточное удаление кислых продуктов (угольной кислоты).

3. Накопление щелочных веществ:

• избыточное поступление (ионов бикарбоата НСО3– ).

4. Недостаток щелочных веществ:

• потери бикарбонат-ионов.

Причины нарушения КОС

Метаболический ацидоз

- Кетоацидоз: диабет, голодание, избыточное потребление жиров.

- Лактоацидоз: гипоксия, сепсис, шок, кровотечения, отек легких,

сердечная недостаточност

Компенсация: вне- и внутриклеточных буферов (карбонатный и

гемоглобиновый), дыхательная система, почки (при внепочечных

нарушениях)

Метаболический алкалоз

- Эндогенный синтез и повышенная секреция НСО3–: при

неукротимой рвоте, фистуле желудка, кишечной непроходимости,

гиперальдостеронизме, гиповолемии

-Ятрогенное создание высоких концентраций ионов НСО3–

Компенсация: дыхательная система, почки

Респираторный ацидоз

Нарушение вентиляции легких: повреждения или заболевания

легких, повреждения или заболевания дыхательных мышц,

угнетение дыхательного центра.

Компенсация: почки, кости

Респираторный алкалоз

Возбуждение дыхательного центра (изолированный ацидоз

церебральной жидкости, при циррозе печени и сепсисе),

лихорадочные состояния, неправильный режим

искусственной вентиляции легких.

Компенсация: почки

Благодарю за внимание!