:תופורתה תרות - Veteruns · 2014 ילוי ,ןלפק ינד י"ע םכוס –...

2014סוכם ע"י דני קפלן, יולי –פרמקולוגיה –6קורס פרמדיק ערב

תורת התרופות:

Pharmakon– ,חומר הגורם להטבהLogia–.תורה

תרופה היא חומר כימי שנכנס לגוף, מתערב במערכותיו. תוצאת ההתערבות מביאה להטבה צפוייה ומוכחת במצב הסובל. דפיברילציה היא לא תרופה.

מקורות ליצור תרופות

(מיועד להאטת קצב Digoxin) foxgloveאצבעונית (,Atropine, בלדונה Morphineם: פרג צמחי-)..Atrial fib-הלב, לטיפול ב

נים לארס נחשים (צפע ארץ ישראלי), , מנות דם ומרכיביו, נוגדInsulinבעלי חיים ובני אדם: חיסונים, -Epinephrine ,Adrenocorticotropic hormone .

(אנטיביוטיקה לשחפת). Penicillin ,Streptomycinאורגניזמים: מיקרו-, TPA (Tissue Plasminogen Activator), Surfactant ,Diazepam (Valium) ,Lidocaineהנדסה גנטית: -

Midazolam (Versed) ., נגד הפרעות 3(חוסם שחרור נוראדרנלין, מעכב שלב Dopamine ,Bretyliumמינרלים וחומרים כימיים: -

, יוד, ברזל, סודיום ביקרבונט.Calcium Cloridקצב).

Generic Name–שם גנרי

). Acetaminophenהשם החשוב להכרת התרופה, מגדיר את החומר הפעיל בשפה בינלאומית (לדוגמא:

Trade Name–שם מסחרי

ן התרופה (לדוגמא: פרצטמול טבע). השם שניתן לתרופה על ידי יצר

העיקרי (רכיבים ומבנה). הנוסחה הכימית של המרכיב -Chemical Name–שם כימי

Unitedבהתאם לרשימה בה מופיעה התרופה (NFאו USPהשם של התרופה עם סיומת –שם רשמי (בארה"ב) States Pharmacopeia אוNational Formulary. (

צורת הופעה:

אבקה דחוסה, נלקח לרוב דרך הפה. –) Tabletכדור (-מיכל ג'לטין המכיל אבקה או ג'ל–) Capsuleקפוסלה (-. Vaginal(רקטום) או P.Rתרופה מעורבבת בבסיס מוצק, נלקחת –) Suppositoryנר (-תרופה חצי מוצקה, לטיפול חיצוני.–) Ointmentמשחה (-, Flacon, Ampoule-נוזל, ניתן בהזרקה, בליעה, שאיפה. מופיעה בחומר מומס בתוך–) Solutionתמיסה (-

ונטולין), סירופ, ספריי (סולמדרול)-שקית עירוי, תרחיף (אבקה + מיים

השפעה פרמקולוגית:

התגובה הצפוייה במתן התרופה במרבית המקרים:

therapeutic(תביא להקלה בתחלואה-השפעה מיטיבה- effect .(


). Side effects(תופעות לוואי, אלרגיה, רעילות–השפעה שלילית--Idiosyncratic effect– .תגובה הפוכה לתגובה המצופה

מטרת הטיפול. –חייבת להיות השפעה מיטיבה, יחודית לכל תרופה, תחת התוויה -השפעה תרפויטית

כמות התרופה הניתנת בפעם אחת. ההשפעה תהיה תלוית מנה, והיא ייחודית לתרופה. –) Doseמנה (

כמות למהלך של טיפול ממושך או כרוני. –Dosage–מינון

כנ"ל. –) Therapeutic Dosage), מינון תרפויטי (Therapeutic Doseמנה תרפויטית (

רופה בדם אליו יש להגיע על מנת להגיש השפעה ריכוז מסוים של ת–Therapeutic Level–רמה תרפויטית תרפויטית.

חום)רשימת המחלות או המצבים בהם יש לתת את התרופה (אקמול –Indication–התוויה

Contra–התווית נגד Indication–) רשימת המחלות או המצבים בהן אין לתת את התרופהIkacor לחץ דםנמוך, או בצקת ריאות, לא ניתן את התרופה, לא ניתן איזוקט למי שלקח ויאגרה, לא ניתן אספירין למי שיש כיב כיבה

(למשל אולקוס לא פעיל ולא מדדם יחסיותאולקוס, תרופות הרגעה כשאישה בהריון). התוויות הנגד יכולות להיות –לאספירין).CIלא יהיה

Duration of Action–.הזמן מתחילת הפעולה של התרופה עד שאינה משפיעה יותר

Loading Dose–מנה ראשונית שניתנת במכה אחת כדי להגיע במהירות ל-Therapeutic dose .

Maintenance Dose– .כמות התרופה שיש לתת כדי לשמור על ריכוז טרפויטי בדם

Minimum effective concentration– .הריכוז המינימלי בדם שעדיין משפיע טרפויטית

Onset of Action / latent period– .הזמן שעובר ממתן התרופה עד שהיא מתחילה להשפיע

Peak Plasma Level– .הריכוז המקסימלי שתרופה תגיע אליו בדם

Termination of action-.הנקודה שבה התרופה כבר לא משפיעה

Therapeutic range–טווח הריכוזים בפלסמה שרואים השפעה תרפויטית ללא סימנים של רעילות (הטווח בין ה-Minimum effective ל–Toxic Level(

Toxic Level– .הריכוז בדם שבו התרופה תייצר תופעות לוואי חריפות

Side Effects ,Adverse Effects–תופעות לוואי

לרוב לא רצויות-לכל חולה וחולהאינדיווידואליות-היסטמינים יגרמו לישנוניות. אנטי–לדוגמא Nausea, Head ache, Constipation, Somnolence–קלות -אספירין יכול לעשות –לדוגמא . Electrolyte imbalance, Shortness of breath, Arrhythmia–קשות -

ה אסטמה, פוסיד במינונים גבוהים יביא אדמה, אדנוזין יעשיעשו אנגיוAce Inhibitorsהתקף אסטמה, להיפונתרמיה ולהיפוקלמיה עקב שיתון רב.

יופיעו עם ההשפעה התרפויטית–מיידיות -מופיעות זמן ארוך לאחר הטיפול–מאוחרות -עור פרגמנט). יופיעו לאחר שנים של טיפול (סטרואידים –תופעות לוואי של טיפול כרוני -

-Bioavailability–זמינות ביולוגית


הכמות היחסית של התרופה אשר הגיעה למחזור הדם מתוך הכמות שנתנה. תלויה בדרך המתן:

-IV ,IO–100%תוך גרמי/תוך ורידי-ET)Endotracial– .(דרך טובוס-PO–) 5-100בליעה(-IM,SC–) ב75-100הזרקה ,-SCנדרשת כמות קטנה יותר מ-IM .(אוטריבין, אנהלציה, סטרואידים. –גמא לדו)5-100שאיפה (-גלוקוג'ל, דבש, איזוקט, –לדוגמא דרך ריריות--PR ,NASAL)PR אין 30-100יהיה ,First Pass Effect .(transdermalדרך עורי (- – , זמן פעולה ממושך). first pass effectאין 80-100

בקיבה יש אנזים שמפרק תרופות, מיץ אשכוליות יעצור אותו, כך שאם לוקחים תרופה עם מיץ אשכוליות ההשפעה שלה תהיה משמעותית גבוהה יותר. יכול להביא להרעלה.

1/2Tזמן מחצית חיים

משך הזמן שבו רמת התרופה בדם יורדת למחצית מערכה הקודם במתן מנה חד פעמית.

התרופה נגזר מערך זה (אבל לא חייב להיות זהה לו)משך ההשפעה של

.12:00-מ"ג בדם ב50יהיו 10:00-מ"ג בדם ב100של לידוקאין זה שעתיים, 1/2Tאם

זה משתנה אצל חולים עם בעיות כבד / כליות !

–Potency–פוטנטיות

.Morphine Vs–לדוגמא לעומת תרופה אחרת. מסויםהיכולת של תרופה להשיג השפעה תרפויטית במינון Acetaminophen מאסיבל. פוטנטי(המורפיום הרבה יותר פוטנטי). דורמיקום יותר

Addiction- הצורך לקבל מנות חוזרות לעיתים גבוהות יותר של חומר על מנת להשיג השפעה מיטיבה. התלותמאשר להרואין. 8פי להיגמליכולה להיות נפשית או פיזית. מעישון קשה

Tolerance

ירידה בתגובת הגוף למינון התרפויטי במהלך טיפול ממושך:

ירידה במספר הקולטנים לחומר-ירידה ברגישות הקולטנים לחומר-מנגנוני פיצוי פיזיולוגיים. -(ניטרט שפתאום מעלה ל"ד במקום להוריד)Idiopathic–סיבה לא ידועה -

Cross-Tolerance– לדוגמא –סבילות לתרופות מאותה משפחה–Heroin – Morphine .הרואין חוסם מורפיום .

Lethal Dose 50%–50LD-מנת חציון המוות

כמות התרופה במ"ג שתגרום למותם של מחצית מהנוטלים את התרופה. –מדד לרעילות של תרופה

Effective Dose–50ED

כמות התרופה במיליגרם שתגרום להשפעה תרפויטית אצל מחצית מנוטלי התרופה.–מדד ליעילות התרופה

50/ ED50Index = LDTherapeutic


. 20-ל2היחס בין הרמה הרעילה לבין הרמה התרפויטית של התרופה. נמדד במספר בין –מדד לבטיחות התרופה . OTCזה תרופות 20ימותו). כשהאינדקס 50%מנה תרפויטית = מנה טוקסית (1כשהאינדקס הוא

. מאוד רעיל. 2מופקת מהרדוף הנחלים ו/או בצל של חצב. ערך –דיגוקסין

אינטראקציה עם קולטן ובין תרופות:

–, לדוגמא מסוימתגית תרופה או חומר הגורמים השפעה או מפעילים מערכת פיזיולו–Agonist–אגוניסט Adrenaline, DopamineSympathetic Agonist(מתקשרים לקולטן ומעודדים פעולה)

מסוימיםתרופה או חומר החוסמים השפעה או מנטרלים תרופות או חומרים –Antagonist, Blocker–אנטגוניסט Cholinergic Antagonist. (חוסם בטא)Sympathetic antagonistDeralin, beta blockersלדוגמא:

Atropine . .(מתקשרים לקולטן ומונעים פעולה)

Synergism–כמו -פעולה משותפת שמגבירה את האפקטcalcium Channel blocker שניהם –+ חוסמי ביטא3=1+1מרחיבים את כלי הדם ומאטים קצב לב, ביחד יכולים להביא לעצירה שלו.

Ventolinוניסט של מערכת סימפתטית (אג– + (מרחיב דרכי נשימהAerovent נגזרת של אטרופין, חוסם מערכת)ביחד יעשו פיצוץ. –פרה סימפתטית)

Idiosyncrasy- אינה כלולה בתופעות הלוואי הידועות לתרופה זו. –תגובה אינדיווידואלית של חולה למתן תרופה. nitrateעליית לחץ דם כתוצאה ממתן –לדוגמא

Pharmacopoeia– רשימת התרופות המותרות לשימוש במדינה, תוך פרוט המדיע עליהם, והוראות השימושוהפיקוח עליהן.

Pharmaceutical- תורה המתעסקת בצורת המתן של התרופה וההשפעה שלה על הפרמקוקינטיקהוהפרמקודינימיקה שלה.

ויש להזהר כשנותנים יותר מאחת בו"ז:התרופות הבאות בד"כ מגיבות עם תרופות אחרות

מדללי דם--TCAs – Tricyclic antidepressants-Monoamine oxidase (MAO) inhibitors-Amphetamines-Digitalis glycosides– כמוdigoxin .-Diuretics–.משתנים-Antihypertensive– .נגד ל"ד גבוה

גורמים נוספים שישפיעו על פעילות התרופה:

השפעות הנגרמות ממזון-שינוים במצב האנזימים-צריכת אלכוהול, עישון סיגריות-

Verapamil (Isoptin), midazolamבמיוחד –יותר 1000%מיץ אשכוליות יכול להשפיע על רמות תרופה בדם עד (Versed) .

יום ביקרבונט.יהפוך לקריסטלים בנוכחות סודCalcium chlorid–יש תרופות שאסור להם להיות ביחד


(מסה במ"ג חלקי נפח בד"כ וכיצד משתנה הריכוז –כיצד התרופה נעה בגוף שלנו –"תנועה" של התרופה -תורת ה(מה הגוף עושה לתרופה)מ"ל)

כלי פה לסירקולציה המערכתית של הגוף (מעיים, ריאות, התהליך של כניסת התרו–)Absorption(ספיגה.אדם בהתאם למתן התרופה).

אל התא היא תיכנס באמצעות היא תופץ לשאר הגוף (נוזלים ורקמות)–לאחר הכניסה לסירקולציה –פיזור.ב.Active Transportדיפוסיה (פאסיבית) או באמצעות

וקליטה באזור המטרה)בד"כ בכבד–פרוק התרופה למרכיבי הבסיס שלה (תהליך חד כיווני–מטבוליזם.גשל מרכיבי התרופה (בד"כ ע"י הכליות). מהגוףסילוק.ד

סוג מתן, ספיגה לדם, ריכוז בדם, מעבר מאיבר לאיבר, אתר הפעולה, פירוק וסילוק. הדרך:

:Bioavailability-ספיגה ו

רים נכנסים לסירקולציה המערכתית.התהליך בו החומ

הספיגה תושפע מהגורמים הבאים:

יותר מהיר מאשר –כמה שכבות ממברנה צריכה לעבור (אפיתל של מערכת העיכול .מתן התרופהדרך -גדול).–קטן, במעי הדק –האפיתל של העור למשל), מה השטח הזמין לספיגה (בקיבה

לאדם עם בעיה –תהיה השפעה יותר מהירה) -כמות הדם הזורם לאזור המטרה (ככל שיזרום יותר דם-תגיב מאוד לאט. IMפה שתינתן בזרימת הדם תרו

ככל שמסיסה יותר במים תהיה ספיגה מהירה יותר. –מסיסות התרופה -תרופה לא יונית תהיה מסיסה בשומן ותעבור ממברנה בקלות. תרופה בעלות מטען לא יעברו ממברנה -

nonלא יוניות (התרופות החומציות (כמו אספירין) יהיו –ויצטרכו מוליך. זה קשור גם לחומציות התרופה ionized ולא יתפרקו בקלות בסביבה חומצית (כמו הקיבה) כך שתהיה ספיגה טובה שלהם. תרופות (

בסיסיות יעברו יינון בסביבה חומצית והספיגה תהיה פחות טובה. (לכן מתחילים ממנת העמסה ואז מנת ככל שגבוה יותר תהיה ספיגה גבוהה יותר–ריכוז התרופה -

תחזוקה).התרופה (מצופה, מרוכבת עם חומרים מעכבים וכו'). צורת-

). PV = BV*(1-Hct)פלסמה. (2.5Lמתוך זה 5L-נפח הדם

ליטר.2.5-מ"ג ל10מ"ג תרופה נכנסה לגוף דרך הוריד הריכוז שלה יהיה 10אם

I.V–דרך הוריד ,BOLUS– .(נכנס ישר למערכת הסיסטמית) בדחיפה אחת. אין פיזור

P.O– עובר דרך הקיבה, מעיים, ורידי פורטל, כבד וריד הכבד ואז לדם הכניסה לדם לוקחת זמן וסה"כ –דרך הפהתרופות שנספגות טוב במערכת מהדם לאיבר הרצוי ולבסוף לשתן. . לוורידקטן יותר מהזרקה וףהתרופה שיגיע לג

נמוכה...–ול או לא נספגות גבוה. תרופות שמתפרקות במערכת העיכBioavailabilityהעיכול תהיה

Bioavailability– בגוף ביחס לשיגיע למערכת הסיסטמית (דם)החלק של התרופה-IV תלוי במאפייני ).100%(שזהroute* BioavailabilityAdminActual plasma mass = Massהתרופה, ובצורת המתן שלה.

יש גם תלות בצורת המתן:

במעי. ספגותיתתפרק בקיבה, –טבליה

כבר בקיבה.תיספג–תמיסה


במעי.ותיספגתתפרק בקיבה –קפסולה

והספיגה במעיים (אנטרון)הכיסוי יתפרק בקיבה והתרופה תתפרק בסוף הקיבה–באופן דומה –טבליה מצופה שחרור איטי. -(תריסריון)

. לפירוקןמקום הספיגה משפיע על משך הספיגה ומהירות הפיזור. ניתן לתכנן את התרופות לפי זמינות האנזימים תפגע –כמו שלשול למשל. תרופה שרגישה לחומציות ולוקחים ללא מזון –מצבי תחלואה יכולים לפגוע בספיגה

הספיגה .

דם כבד דרך מערכת העיכול –דת גם סיסטמית היא תרופה "מקומית" אבל עובאינהלציה–מקומי / סיסטמי .(נגזרת של אדרנלין) סמפונות. לכן מספר דקות לאחר מתן ונטולין תהיה עליה בדופק

מחסומים חיצוניים טבעיים:

סיליות בדרכי הנשימה, האפיתל על דרכי העיכול (עם ובלי קרטין), האפיתל בקיבה (עם "מברשת").

ת עצביות (להשלים...)יש גם הולכה דרך מסילו

דרכי כניסת התרופה:

Enteral–מתן דרך אחד מחלקי מערכת העיכול

יביא לספיגה גרועה של תרופות לא חומציות. –בקיבה חומציות גבוהה -המעי הדק בסיסי ויאפשר ספיגה יותר טובה של תרופות בסיסיות. -יפחית את ספיגת התרופות דרך המעיים. –שלשול -אבל פחות מאלה שמגיעים First Passיעברו –בוורידיםשטח פנים קטן יחסית, אבל עשיר –רקטום -

מהקיבה. -PO/PR– זונדה). –מתן דרך הפה או דרך הרקטום (ולפעמים דרך צינורית הזנה

o .יתרונות: הכי שכיח ונוח, ללא כאבים או עזרה מקצועית, נוח לנשיאה לא צריך להיות סטרילי. זולחלל הפה, הקיבה, המעיים, הרקטום.דרך–ספיגה תרופות כמו ניטרוגליצרין והורמונים מסוימים יספגו בפה כאשר ניתנות מתחת –חלל הפה

יגיעו ישר למערכת –ללשון או בין השיניים ללחי. תרופות שנספגו בדרכי העיכול העליונות הסיסטמית.

o :חסרונותהשפעה תרפויטית מאוחרתם שלא משתפים פעולה (קשישים, ילדים, חולי נפש, מחוסרי הכרה. לא מתאים לחולי (צריך מעטפת) תוכן הקיבה משתנה ומשפיע על פעולת –חומציות הקיבה מפרקת

התרופה. .(פפסין יפרק חלבוניות בעיקר) אנזימי הקיבה גם מפרקים .מולקולות גדולות מדי לא יעברו את מדור מערכת העיכולזון ותרופות אחרות (אנטיביוטיקה, מיץ אשכוליות עם אספירין) רגישות לנוכחות מ יביא לשינויים בספיגה. תרופות –רגישות להפרעות במערכת העיכול, ריקון המעיים

, ואחרות מטרידות את הקיבה וצריך לקחת על ומיםמסוימות צריך לקחת על בטן ריקה קיבה מלאה.

First Pass metabolism–ת לקיבה עוברות אח"כ דרך הוריד הפורטלי תרופות שמגיעולכבד ועוברות פרוק ראשוני בכבד לפני שנכנסות למערכת הסיסטמית.

פחות אמינה" להעברת תרופה.-הדרך ה"o :דוגמא לתרופותActivated Charcoal, Aspirin .


Parenteral–מתן שלא דרך מערכת העיכול:

-Subcutaneous)SC (-כמות מוגבלת, מתחת)לשכבה השומניתלדרמיס.(o יתרונות: מעבר איטי יותר לדם מאשרIM– .ישיג טווח פעולה ארוך יותר

-Intramuscular)IM (-לתוך שרירי שלד, ספיגה גבוהה מ)-SC .(o יתרונות: עוקפת את רוב הקשיים במתןPO ,הנוזל בו מומסת התרופה לא חייב להיות פיסיולוגי ,

הדם,הזרקה בתמיסה שומנית תשפיע לטווח ארוך יותרספיגה איטית למחזור o .חסרונות: כאב בזמן ההזרקה

-Intravenous(IV)–יש להזריק לאט כדי למנוע תגובה קיצונית.ישר לזרם הדם ,o התרופה מומסת בנוזל פיסיולוגי סטרילי, השפעה מהירה 100%יתרונות: זמינות ביולוגית של ,–

מתן נפח נוזלים/ תרופה גדול או כאשר יש סכנת נזק לרקמותרצוי במצבי חירום, שימוש בo,חסרונות: סכנת רעילות

-Intradermal– מתחת לאפידרמיס מיועד להרדמה מקומית / בדיקות אלרגיה. לא מיועדות להגיעלסירקולציה מערכתית.

-Transdermal–o חסרונות: מוגבל לחומרים שמסוגלים לעבור את העור בכמות מספקת, עקב קשיי ספיגה מדד לא

אמין לגבי רמות התרופה בדם, משך זמן עבודה ארוך יותר. --Intraosseous– ישר למח העצם נחשב ישיר כמוIV לדוגמא .–Amiodarone (Cordaron), Epinephrine

(Adrenalin), Atropine, Sodium bicarbonate, Dopamine (Intropin), dobutamin (dobutrex), Lidocaine(Xylocaine) .

: Lower peak serum concentration-יביאו לIOהערה (לפענח בהמשך): התרופות הבאות כשניתנות ceftriaxone, chloramphenicol, phenytoin, tobramycin, vancomycin .

-Endotracheal– הנימים הקפילריים בריאות. ספיגה דרךNaloxone (Narcan), Atropine, Vasopressin(Pitressin), epinephrine (Adrenaline), lidocaine (Xylocain) מהכמות המיועד 2-2.5. מומלץ על כמות פי

סיילין. 10mlעם IV-ל

Pulmonary–הספיגה תהיה מאוד מהירה –בגלל שטח הפנים הגדול (גז או תרסיס).מתן בשאיפה או דרך טובוסוישר למערכת הסיסטמית.

ספיגה דרך מערכת הנשימה לטיפול מקומי וסיסטמי.–אינהלציה -יתרונות: השפעה מהירה, אין מעבר בכבד-לטיפול מקומי הייתהחסרונות: קשה לשלוט על המינון. לפעמים ישפיע על מערכות סיסטמיות (כשהכוונה -

). בסמפונות

Topical– העור או דרך ממברנה מוקוסית, ספיגה מהירה, אבל רק תרופות מסיסות בשומן יספגו טוב (העור דרך. CSF-מהווה מחסום לרוב החומרים המסיסים במים). האף משמש גם לספיגה מהירה למערכת הסיסטמית ול

Diazepam (Valium), Fentanyl (Sublimaze), Glucagon, Haloperidolרשימת תרופות שניתנות דרך האף: -(Halodol), Lidocaine (Xylocaine), Lorazepam (Ativan), Midazolam (Versed), Naloxone (Narcan) . כמו

כן ניתנים חיסונים נגד שפעת. ניתנים גם על העור. nitropaste-לידוקאין ו-

. PRאו ) Nasal(, באף)SL(לרוב תת לשוני–דרך ריריות


יתרונות: נספגות היטב למחזור הדם, השפעה פרמקולוגית מהירה, לא עובר פרוק בכבד.-

ישירות באתר הפעולה–תן מקומי מ

זרם הדם יכול להשפיע לפעולת התרופה, רמות תרופה נמוכות בדם (יעיל/ חסרון) –חסרונות -

:distribution-פיזור

). Interstitial space, fat, muscle, intracellular space(מהחלל התוך ורידי לחלל מחוץ לכלי הדם

גורמים שישפיעו על הפיזור:

דרך מתן התרופה--First Pass Metabolism-Blood Tissue Barriersחדירות ממברנת התא.-קצב ותפוקת הלב.-

לב, כבד, כליות, מוח. –איברים עם אספקת דם עשירה יקבלו את התרופה קודם

תצא משם. זה מתבצע באמצעות –וכשריכוזה בדם ירד יכולה להצטבר במקומות מסוימים ולהפוך למאגרתרופה יינטו) או קשירה לרקמות (שומן בד"כ ועצם). תרופות מסיסות בשומן Drug Protein Complexקשירה לחלבונים (

להצבר ברקמות שומניות.

בהתאם ). התרופה תהיה בריכוזים שונים בכלי הדם ומחוץ להם 2.5L(הפלסמה זה 7.5L-הוא כExtra Vascular-ה). 10L.(הריכוז יהיה כמות התרופה חלקי לנפח הפיזור

= Total Mass Absorbed / Concentration in PlasmadV .(קבוע מבחינתנו) זה תכונה של תרופה

. Low Vdיהיה –להישאר בפלסמה אם תרופה אוהבת–נמוך יותר הפיזור –ככל שהריכוז בפלסמה גבוה יותר

שלה יהיה נמוך). Vdתרופה "גדולה" תשאר בפלסמה (ולכן

Low Vd–תרופה שאוהבת חלבוני פלסמה

. High Vd–תרופה שאוהבת חלבונים מחוץ לכלי הדם

(תשאר בפלסמה). Low Vd–הידרופילית

High Vd–השומן מחוץ לכלי הדם –ליפופילית

אז התרופה לא תקשר ותצא. מחלה –והתרופה נקשרת לחלבוני פלסמה –ואין לו אלבומין –אם הבן אדם חולה זה גם ישפיע. –אם יש עליה בחדירות הקפלירות –אחת

דוגמאות:

Warfarin)Coumadin (–8L–.אפיניות גבוהה לחלבוני פלסמה

( alcohole)EthanolTheophylline,)Bid-SloTheolair, (–30L– מתפזרת בכל הגוף)COPD(

Chloroquine)aralen (–15000L–(נגד מלריה) .אוהב שומן ובורחת לרקמת השומן בגוף

NXY-059–8L–.(טיפול בשבץ איסכמי) מולקולה קוטבית אוהבת מים

מה שקשור לחלבוני פלסמה לא פעיל. –) Activeרק המולקולות החופשיות פעילות (–תרופה בדם


אין משמעות לחישובים האלה. –שבתרופות שניתנות מקומית (משחה, משאף, טיפות עיניים) –כמובן

(מה התרופה עושה לגוף).. Drug-Receptor Interactions–תעסוק בפוטנטיות של התרופה –פרמקודינמיקה

First Pass Metabolism:

שהיא מגיעה למערכת הדם. פרוק התרופה לפני

יש שם אנזימים הגורמים למטבוליזם של מזון . Smooth Endoplasmic Reticulum-ב–פרוק התרופות נעשה בכבד ותרופות. כאשר נותנים תרופות שמתפרקות בכבד יש להתייחס לתפקודי כבד תקינים ורמת פעילות מטבולית

(קשישים וילדים שונה ממבוגרים).

קות של דם: אספ2לכבד

כבד. CeliacCommon Hepaty-ל–ומשם ללב. מהלב לאורתה ואז זה מתפצל IVC-מהכבד הדם יוצא להוריד הפורטלי בין מערכת העיכול לכבד. –האפיק השני

יעברו קודם דרך מערכת העיכול, הוריד הפורטלי, לכבד ורק אז למערכת הדם –תרופות שנכנסות דרך הפה המרכזית.

ומשם לוריד הפורטלי ולכבד. Inferior mesenteric-יעברו דרך ה–תרופות שנכנסות דרך הרקטום

(מעקף בלב של העובר שעוקף את הריאות שמלאות Ductus arteriosus-פוגע ב–לאשה בהריון לא נותנים אספירין במים).

. IM, או IVרק –ם לידוקאין, חוסמי תעלות נתרן לא ינתנו דרך הפה כי יגרמו לפרכוסי

IM ,SubLingual– לא יעברוFirst Pass .

Bioavailability.תרד במעבר דרך המעיים

צורות פרוק שונות:

שהופך למורפיום).codeineכמו קודאין –ProdrugActive–ללא פעיל (וההפך עבור ממצד פעיל תתרופה (קורטיקוסטרואיד)ACE(Enalprilat ,Prednisone(חוסמי Enalaprilלפעמים רק אחרי המעבר הכבד:

Prednisolone .אפשר לכוון תרופות לעבור את ה-first pass .

או שתוצרי ממנו בנסיבות מסוימות יעבור פרוק לרעלן. acetaminophen–5%–ממצב רעיל ללא רעיל וההפך הפרוק של התרופה יהיו רעילים.

Lipophilicם. (למסיס במי–משומני Hydrophilicעיים, הגוף הופך אותם נכנסים כשומנים כדי לשרוד את המ). דרך הכליותים כדי להוציא אותםלמסיסים במ

לא תופרש ע"י הכליה. תרופה שעוברת פרוק למסיסה תופרש מהכליה -תרופה ליפופילית שלא עוברת פרוק למסיסהלאחר מעברים בכבד.

תעבור פעם אחת בכבד...). –רופילית תופרש ישירות ע"י הכליה (אם תנתן דרך הפה תרופה היד

הידרופילי (אבל פוטנטי)–דורמיקום

ליפופילי-(במזודיאזפינים) –אסיבל

ראיקציות כימיות:2


Phase I Reaction–שימוש ב-CYP 450 .(אנזים)

Phase II Reaction–Conjugation reactions–במיםור לתרופה כך שתהיה מסיסה חיב .

Blood Tissue Barrier– בד"כtight Junctions .כניסה לתא רק אם ליפופילית או ע"י נשאים ,

Blood Brain Barrier– מבנה מיוחד מבוססTight Junctions המרפד את הנימים במוח (שכבה אחת ש תאי אנדותלבקלות, BBB-להשפיע על המע"מ. תרופות מסיסות בשומן חוצות את הלא מאפשר לרוב החומרים לעבור וקפילריים)

). רוב Barbiturates(תרופות הרדמה יעברו, תרופות שאינן מסיסות בשומן יעבדו הפריפריה ולא ישפיעו על המוח. האנטיביוטיקה מסיסה במים ולא תעבור.

Placental barrier– סטרואידים, סמים, –מספר שכבות ממברנה. מאפשר מעבר של תרופות שאינן מסיסות בשומןהרדמה, וחלק מהאנטיביוטיקה.

Membrane Permeability

תלוי בגודל וקוטביות המרכיב, מפל ריכוזים, עובי ממברנה–דיפוזיה -תלויה במסיסות התרופה בשומן או במים-מוכנס ע"י נשא L-Dopaהיקשרות לנשאים ספציפיים על ממברנת התא. (תרופה שאינה ליפופילית תדרוש -

) תלויה בחיקוי מבנה מרחבי המוכר לנשא. Affinity. הזיקה (L Amino Acidבשם חדירה דרך רצפטור (וזיקולה) והגעה לאיבר ספציפי בתוך התא (גולג'י, גרעין וכו'). -

Drugויוצרת םכמעט כל תרופה נקשרת לחלבוני Protein Complexתרופה (וגם נקשר טוב), אלבומין הכי נפוץ .הקשירה היא מיידית . ומשמשת כמאגר של התרופה בגוףשקשורה לחלבון לא תהיה פעילה (רק כשתשתחרר ממנו)

ולרוב גם הפיכה. לכן האחוז הפעיל של התרופה הוא זה שלא קשור לחלבון.

אחת התרופות תקשר במקום השניה וריכוז התרופה –תו חלבון אם יש שתי תרופות (שונות) בעלות זיקה לאואלו השפעות בין תרופתיות . לדוגמא : –הפעילה השניה בפלסמה יעלה בצורה ניכרת

NSAID– ,אספירין מונעת אגרגציהWarparin– תהיה והשנייהלשתיהן זיקה לאותו חלבון אחת מהן תקשר –קומדין). תהיה רעילות של הקומדין ודימום–ולכן מסוכן לקחת את שתיהן יחדבריכוז מאוד גבוה בפלסמה (

צריך לתת תרופות במינון נמוך יותר כי רוב –) hypo albuminemia(עקב בעיה בכבד בירידה ברמת החלבון בדם התרופה לא תיקשר לחלבון.

זרם הדם מסייע לתרופה להגיע לאיבר המטרה, ככל שזורם יותר דם לאיבר תהיה השפעה מהירה יותר.

לבדוק הרצאות באמצע:

פיזור התרופה:

תינוקות:

. 30%במקום 40%האחוז הנוזל החוץ תאי הוא )60%לעומת 70%ים גבוה יותר בגוף (לשם לב לילדים יש אחוז מ

BBB-חלבונים בתינוקות נמוכה יותר (ריכוז התרופה הפעילה יהיה גבוה יותר). גם היכולת הקשירה של –כמו כן אצלם פחות יעיל.

, נמוכים יותר אצל תינוקות. יכולת ההוצאה של הכליה מסיימת להתפתח רק בגיל שנה.GFRיכולת הפרוק בכבד,

Metabolism /Biotransformation :


ול ההשפעה של התרופה. נעשה בעיקר בכבד ורקמות נוספות (פלסמה, וניטר–פרוק התרופה ליחידות קטנות כליות, ריאות, מעיים).

מה שאומר שהתרופה תשפיע ליותר זמן ויש לשקול מתן -אצל חולים, ילדים וזקנים המטבוליזם יכול להיות איטי יותרמינון נמוך יותר.

סילוק התרופה:

1/2T–מהתרופה להעלם מהפלסמה. %50-הזמן הלוקח ל

מהתרופה תעלם בכל מקרה. 95%מחזורי "מחצית חיים" 4.5בד"כ אחרי

–לקצב המטבוליזם של התרופה 1/2Tיש יחס ישיר בין

= 0.693*Vd/Cl (Clearance)First order of elimination rate constant-e= 0.693/K1/2Tkt-* e0(t) = CConcentration.K– הקבועFirst Order of elimination rate .(זה כל פעם קטן בחזקה) .

–. ככל שהשיפוע תלול יותר Kבלוגריתמי) השיפוע יהיה Y-וריכוז בX-אם נשים את זה על גרף לוגריתמי (שעות בהתרופה מתפרקת מהר יותר.

Clearance–(זה לא כמות התרופה) נפח הדם ליחידת זמן (מ"ל לדקה) שמתנקה מתרופה

Rate of drug elimination– .כמות התרופה שיוצאת ביחידת זמן

Rate of elimination = Clearance * Concentration.

(לתרופות ר לאווי–לכיס המרה, הריאות –, הכבד (בעיקר תרופות הידרופיליות)ינקו תרופה לשתןהכליותכמו שדיים, זיעה, רוק יכולות להשתתף בהוצאה של שאריות –בשאיפה, בד"כ במצב גז) (גם בלוטות אחרות

התרופה החוצה מהגוף).

-רוב התרופות מסולקות בשתן כבכליות. הסילוקיקבע את קצב –GFR–Glomerular Filtration Rate–בכליות Metabolite–גלומרולר בהתאם לגודלן ומטענן החשמלי. תרופות שלא פורקו -או ללא שינוי במבנה, ויעברו פילוטר ב

בכבד יכולות לצאת גם במבנה המקורי דרך השתן.

דרכים מעבר בכליות: פילטור של התרופה או מרכיביה בגלומרולוס (רק למרכיבים חופשיים, מה שקשור לחלבון 3של תרופות מסיסות בשומן). במקרה –ת הפרשה לצינוריות (וכמובן קליטה חלקית חזרה לא יפולטר), הוצאה במסגר

–ו Amiodarine (cordarone)–יכולה להיות "תחרות" בין תרופות על אתרי ההוצאה האקטיביים (לדוגמא –הזה Digoxin (lanoxin)- .(שאחד ימנע את ההוצאה של השני

ת לשתן בסיסי, ופחות לשתן חומצי (והפוך . תרופות חומציות יופרשו יותר בקלוקליטה מחדש תלויה בחומציות השתןPh-תגדיל את ההוצאה של תרופות חומציות ותפחית קליטה מחדש של תרופות בסיסיות, ירידה בPh-עליה ב–

תגדיל את ההוצאה של תרופות בסיסיות ותפחית קליטה מחדש של תרופות חומציות).

ן לא תעבור את הפילטור. תרופה שקשורה לחלבו

הסינון מחייב לחצי דם תקינים.

תרופות בעלות מסיסות גבוהה בשומן יעברו למחזור הדם בספיגה חוזרת.

Order Eliminationst1- ככל שריכוז התרופה בדם גבוה יותר, קצב ההוצאה גבוה יותר עד לסטורציה שאז עליהZero–בריכוז לא תביא להגברת קצב ההוצאה Order Kinetics .

ההוצאה לא תהיה קבועה. Zero Order-כשנגיע ל


Clearance = Vd * K– הסילוקעוד משוואה לחישוב .

תהיה לפי ריכוז הקריאטינין בפלסמה.GFR-הערכת ה

חזרה לדם ייספגבאמצעות הפיכת התרופה למיצי מרה והעברת לתריסריון. חלק ממנה –הוצאה ע"י מערכת העיכול וחוזר חלילה.

קצב ההוצאה תלוי בנשימה ובתפוקת הלב. בעיקר אלכוהול, מרחיבי סימפונות, חומרי הרדמה. –הוצאה ע"י הריאות

). חולה יכול להתלונן על טעם של תרופה Calcium Clorid-פחות משמעותי (אדנוזין ו–הוצאה ע"י בלוטות זיעה ורוק . אפילו או ניתנה לו דרך הוריד

יכול להשפיע על תינוק יונק. –הוצאה באמצעות בלוטות השד

לא ניתן לתת אותן. –כבד, כנ"ל לגבי הכליות. אם יש בעיה תפקודייש לוודא –תרופות שמתפנות ע"י הכבד

שימוש נרחב באנזימים –התרופה (ביוטרנספורמציה טווחאנזימים יכולים להאיץ תהליך פרוק של תרופות ולקצר את בונים ומפרקים, כולל אינאקטיבציה של התרופה)

זמן רב יותר). תישאר-קשר טוב יותר איכות הקישור לחלבוני הפלסמה ישפיע גם על מהירות הסילוק. (

פרמטרים הקובעים פעילות התרופה

ריכוז ראשוני-היא מתחילה להתנוון).–(לתינוקות מערכת כבד/כליה לא מפותחת, לזקנים גיל ומשקל המטופל-מבנה החומר-קצב הפינוי-.Metaboliteיצירת/אי יצירת -דרך מתן התרופה + אמצעים מיוחדים-פרפוזיה. -סביבה (חום/קור/גובה/לחץ)-תזמון התרופה (לפני / אחרי האוכל לדוגמא, לפני/אחרי שינה).-מחלה קיימת (במיוחד כאלה שפוגעות בתפקודי כבד/כליה).-פסיכולוגי (אמון במטופל בתרופה למשל).אפקט -אי אפשר לתת אסיפירין ועוד הרבה תרופות –G6PDלדוגמא: הפרעות גנטיות (זמינות אנזימים ותקינותם)-

משך השפעת התרופה יתקשר עקב:

דיאליזה-.Ph-שינויים ב-inhibitor/Antagonistמתן -. antidoteמתן -


וף נשלות ע"י מסרים המועברים בסינפסות השונות:הפעילות הפיזיולוגית בג

הגוף על שינויים (פידבק) מ(מגיע מהמוח, מרכז הבקרה מקבל מידעגירוי.1לדוגמא: בארורצפטורים –פנימיים וחצוניים ומחליט ליצר תגובה / פעולה

בשני הצדדים Internal Carotid-(קשת האורתה לעצב הואגוס, ובבקארותיד )העלאת קצב הלב–והתגובה –חשים ירידה בל"ד) 9לעצב הסינוס וממנו לעצב

ירוי מגיע דרך מערכת העצבים הג–באיבר המטרה (נוירוטרנסמיטורשחרור.2שם משוחרר מוליך עצבי למרווח ועובר בדיפוזיה –לסינפסה שבאתר הפעולה

(מערכת ע"י עצב קרדיאליNoradrenalineהפרשת -לרצפטור. לדוגמא )) לממברנה של תאי הסינוססימפתטית

מסוים יהיה על פני או בתוך לנוירוטרנסמיטר ייחודיקולטן –הרצפטור הוא ספציפי (רצפטורהפעלת.3קישור עם המוליך העצבי יגרום לשפעול –אנזים ישמש כ/(יעבור ממברנה ע"י נשא) טופלסמההממברנה/צי)מזיז עליו שרשרת חלבונים–ומשפיע על אדנילט ציקלזβ1מפעיל רצפטור NAלדוגמא –תהליך בתא


פעילות ביוכימית בתא, שרשרת תגובות (תאיתוךאירוע.4המתרחשת בציטופלסמה (בעיקר) ובסופה נוצרת פעילות

אדנילט ציקלז לדוגמא: –/ מסונתז חומר חדש בתא מסוימתבסוף יביא שcyclic amp (camp)ויוצר ממנו ATPפועל על לפתיחה של תעלות סידן. התהליך

נוצרה פעילות לאחר ש–באיבר המטרה (פיזיולוגיתהשפעה.5לדוגמא –בתאים נראה את ההשפעה על הרקמה כולה

ועצמת עליה חדה בקצב הלב–כניסת סידן לתאי הלב )אינוטורופיות וכרונוטרופיות–ההתכווצות

בהתאם למידע שבעקבותיו החל –יצור מצב חדש (תגובה.6-התהליך תבוא התגובה שבד"כ תתקן את המצב לדוגמא

בלחץ צמת ההתכווצות תביא לעליה בקצב הלב ובעעלייה חזרה לשלב הבארורצפטורים ישלחו פדיבק חדש ודם)

יביא להפסקה של הגירוי. מה ש) 1(

מטרות עבור תרופות:

רצטפטורים-תעלות יוניות-אנזימים-נשאים למינהם--DNA.

:רצפטורים

חומרים שמשתלבים עם רצפטורים ומאתחלים את התגובה הרצוייה (צורה ישירה: פתיחה או סגירה של –אגוניטט ). DNA-תעלות יוניות. צורה עקיפה: הפעלת/עצירת אנזים, שינוי בתעלה יונית, שנוי ב

"י כך חומר שמונע מחומרים אחרים להקשר לרצפטור ע"י קישור אליו או לחומר שנקשר לרצפטור וע–אנטגוניסט לוגית. מונע תגובה פיזו

-Noncompetitive antagonist- סוכן שנקשר לחלקים שונים של הרצפטור בצורה כזאת שסוכן אגוניסטי לאיוכל להפעיל אותו לא משנה מה הריכוז שלו. בד"כ מדובר בפעולה לא הפיכה.

-Partial antagonist– .נקשר לרצפטור ומעורר חלק מהפעולות שלו, אבל חוסם פעילות של סוכנים אחרים-Competitive antagonist–אבל ככל יקשר לרצפטור ולא יפעיל אותו, ובכך ימנע מאגוניסטי את השימוש בו

שיהיו יותר אגוניסטים ההשפעה שלו תפחת.

מידת הרצון של התרופה להקשר לרצפטור המטרה שלה–אפיניות

Efficacy – intrinsic activity–היכולת של התרופה ליצר פעילות ביולוגית לאחר הקשירה לרצפטור

. ACHומונע ממנו לפרק ACH-E-בהרעלת זרחנים אורגניים יש חומר אנטגוניסטי שנקשר ל–רצפטור לאצטיל כולין מגיע אליה. ACH-היא נפתחת כשה–התעלה היא הרצפטור

: תעלות יוניות

(במצגת יש טבלה של תעלות יוניות ולכל אחת מה משנה אותה ומה חוסם אותה. לא צריך ללמוד)

Ion channel Blockers Modulators


Voltage Gated Na+ ch. Local anaestherics VeratridineTetrodotoxin (רעל)

Renal Tubule Na+ ch. Amiloride aldosteroneVoltage Gated Ca2+ ch Divalent cations (Cd2+) Dihydropyridines, β-adreno-

ceptor agonistsVoltage Gated K+ ch. 4-aminopyridineATP-Sensitive K+ ch. ATP Cromokalim, SulphonylueasGABA-Gated Cl- ch. Picrotoxin BenzodiazepinesGlutamate-Gated (NMDA) cation ch. Dizocilpine, Mg2+,

KetamineGlycine

:אנזימים

(טבלה, לא צריך ללמוד)

Cyclo-oxygenaseAspirinASAדוגמא: – Acetyle Selicic Acid =

DNA :

Cytrabine DNA Polymerase מנוע שמשעתק)DNA(

Heparin Blood Clotting Cascade Enzimes .

: (שקף, לא צריך ללמוד):נשאים

Noradrenalin Uptake 1- אחראי על איסוףNA .מהמרווחCocaine .תופס אותו ואז הוא לא נאסף והבן אדם בהיפר

פרמקודינמיקה ע"פ חלוקה לקבוצות:

Autonomic Nerve Sys. Drugs–תתרופות למערכת העצבים האוטונומי

Cardiac Drugs– .תרופות לבביות

Vaso Dil/Const Drugs–מרחיבי ומכווצי עורקים

AntiThrombotic Drugs–נוגדי קרישה

Diuretics-משתנים

Analgesics–משככי כאבים

Antipyretics–.מורדי חום

Opioids–(הרואין הכי חזק) משככי כאבים לרצפטורים אופיאטים. שינוי תפיסת כאב. מקורם באופיום

Hormons-הורמונים

המערכת האוטונומית

המערכת הסימפטטית:

השפעה סימפטטית:


מרחיבה (צריך –אישוניםלראות לאן בורחים)

GI Tract– ירידה בפריסטלטיקה, העלאת טונוס ספינקסטרים (שוערבה מהושת), ירידה בזרם הדם.הקי

CNS–הפחתת הפרשה, הרוק נהיה –רוקעירור)Viscousצמיגי (

עליה בזרימת -שרירי שלדהדם, פרוק גליקוגן לגלוקוז

Bronchi–העלאת קצב, עצמת התכווצות, –לבהרחבהלחץ דם.

Liver–Glycogenesis(הפיכת גליקוגן לגלוקוז)

ושחרורו לזרם הדם

פרוק רקמת שומן –רקמת שומן)Lypolysisשחרור חומצת שומן ,(

עליה בטונוס –שלפוחית שתן-הספינקסטר, לגברים

.Detrusor.הרפיית השריר

(כשהתגלו ראו שניקוטין משפיע עליהם הכי חזק):רצפטורים ניקוטיניים

האדרנל מדולה.גלגליונים בעמוד השדרה ועל -שריר שלד, בפוסט-נמצאים בצומת עצב

רצפטורים מוסקריניים:

שריר חלק (מערכת פרסימפטטית) ובלוטת זיעה של הסימפטטית. –נמצאים בצומת עצב

קטכולמינים.-המערכת נשלטת ע"י ה

ואז שרשרת של תגובות Tyrosin-פחמנים, מתחילים מ6טבעת של מייצרת לבסוף אדרנלין.

לא נותנים דופנין, כי אין את האנזימים שיעשו את המעברים –בהחייאה מחומר לחומר אז צריך לתת ישר אדרנלין.


:first Messenger–שליח ראשוני

חומר שהכנסנו לגוף ומשפיע ישירות על תהליכים בתא (ממברנה, רצפטור, תעלה)

חומר –Second Messenger–שליח שניונישמשפיע בעקיפין.

לדוגמא:

שליח ראשוני נקלט ע"י רצפטור. זה גורם לשפעול .G-Proteinשל חלבון מסוג

שהופך Adenylyl Cyclaseזה גורם לשפעול של

ATPל-CAMP) .CAMP .(הוא שליח שניוני

.Active-לInactive cAmp Depented Protein Kinazeשהופך C-AMP-תלוי בProtein Kinazeחלבון

) וזה חלבון משופעל שיודע להפעיל את ADP4PO-Protein +ל חלבון מזורחן (ATPהחלבון המשופעל יהפוך חלבון + התא.

C-AMP:משפיע על המון גורמים ולכן צריך להזהר מלחסום אותו אלא לחסום את אחת המטרות הספציפיות שלו

1.Active Transport(תעלות אקטיביות בממברנה)). Channelsתעלות רגילות (.2והסעה של סידן.ER-סינטזה של חלבונים ב.3RNA-וDNAסינטזה של .4אנזימים ל: סינטזה של גליקוגן, פרוק של גליקוגן, פרוק של שומנים..5הפרשה מהתא באמצעות מיקרוטובולים.6


:βדוגמא להפעלת רצפטור

Norepinephrine מפעיל את הרצפטור שמשפעל שוב חלבוןGשמשפעל cAMP-לATPשהופך Adenylyl cyclaseשמשפעל

שמבצע את הפעולות הבאות:Protein Kinaseחלבון

פתיחת תעלות סידן.1Endoplasmic-הכנסת סידן והפרשת סידן מה.2

ReticulumActin-Myosinעל השפעה.3

שבסופו של דבר מעלים את המהירות והכוח של שריר הלב.

ת:דוגמאות לפעילות סימפטטי

שריר חלק וכלי דם:

אקטיבצית הרצפטור גורמת לכניסת סידן המכווץ את -1אלפא מיוזין). -כלי הדם (אקטין

החוסם cAMPאקטיבצית הרצפטור תעלה יצור –2בטא (בכלי הנשימה !!) דבר שיביא להרחבת במקרה זה את ההסידן

סימפונות.

–בשריר הלב

ויגביר את עצמת הכיווץ. –שיעלה את שחרור הסידן cAMPאקטיבצית הרצפטור תעלה יצור –1בטא

Chronotropic–קצב

Inotropic–עצמת ההתכווצות

יתחבר רק לקולטן ספציפי. –הטרנסמיטור הוא סלקטיבי

גורם לתוצאת הפעלה סימפטטית.–סימפטומימטיק

נתרן).–חוסם פעילות סימפטטית (לדוגמא -סימפטוליטיק

דוגמאות לתרופות:

זה מפרק את –מפרק אדרנלין ודופמין בחלק הפרה סינפטתי (אקסון) –MAO–Mono Amin Oxigenaseחוסמי ם החומרים נשארי–MAOמפרק אותם במרווח עצמו). אמפטמינים הם חוסמי COMTהמוליך העצבי שחוזר חזרה (

כך שהבן אדם נשאר כל הזמן מעורר. –במרווח ונקלטים שוב ושוב ע"י הרצפטורים שלהם

Noradrenaline- .אלפא אגוניסט

Cardual / Prazosin–1חוסמי אלפא

. Clonidine–אגוניסט 2אלפא

–בטא אגוניסט

LOL :Atenolol (Normiten), Propranolol (Deralin)-כל התרופות שמסתימות ב–1חוסמי בטא

המערכת הפראסימפטטית:


Acetylcholin (ACH)הנוירוטרנסמיטור העיקרי הוא

. ACH-מוחזק ע"י הזרחן האורגני ולא מאפשר פרוק של הACH-E-בהרעלת זרחן אורגני החולה מתכווץ ונוזל, ה

. VAGUS–העצב הראשי

הרצפטורים בגלגליון הם ניקוטיניים ובאיבר המטרה מוסקריניים.

תרופות כולינרגיות:

Pyridostigmine–מגבירות את רמות ה-Achבסינפסה

. Atropine–תרופות אנטיכולינרגיות


חלוקה למשפחות:

.Antiarrhythmic agents–תרופות לטיפול בהפרעות קצב -תרופות למיטוב לחץ הדם והפרפוזיה-:Antithypertensive–תרופות ליתר לחץ דם -

o משתנים–Diureticso חוסמיACE–ACE Inhibitorsoחוסמי רניןoמרחיבי כלי דם

תרופות לתת לחץ דם.-תרופות המתערבות במערך הקרישה-

o נוגדי קרישה–Anticoagulantso מונעי הצמדות טסיות–Antiaggregantso .תרופות המוסטטיות

תרופות לטיפול בדיסליפדמיה-o סטטינים–StatinsoFibrates .

Antiarrhythmic agents–תרופות לטיפול בהפרעות קצב פוטנציאל פעולה תא קוצב:פעולה תא שריר לבפוטנציאל

סיבות להפרעות קצב:

, אין אנרגיה למשאבות ואז מתחילה הפרעת קצב). ATPהיפוקסיה (אין –סיבה עיקרית להפרעות קצב -בחסימה של כלי דם קורונרי. –למשל

התערבות במאזן האלקטרוליטים בגוף).-SlowKתרופות וסמים (-התייבשות (גם זה שינוי במאזן האלקטרוליטים בגוף)-יצירה של נתיב הולכת סיגנל קוצב במקום לא טוב (יביא –Accessory Pathway–מנגנוני הולכה לא טבעיים -

). קורה למעשנים, לספורטאים בעקבות היפרטרופיה. PSVT-למשל לאנומליות אחרות. -


המנגנוני הנפוצים:

-Reentry-במצב רגיל יש פוטנציאל ב-SAשעובר ל ,-AVומשם ל-Bundle במצב של .Reentry זה עובר לאטהארכת זמן הפולריזציה. –מדי ונוצר פוטנציאל חדש עוד לפני שהראשון הגיע ליעדו. הפתרון

-Increased Automaticity– תרופות שיאטו כניסת סידן והקוצב יגיע לאט יותר ל–הפתרון-Threshold .-Triggered Activity – After Depolarization– 3-ו2עקב דהפולריציה בשלב לא במקוםפעימה .

תרופות אנטי אריטמיות מתערבות בשלבים השונים של פוטנציאל הפעולה של תאי מערכת ההולכה ושל המיוקרד המתכווץ. מנגנוני פעולה:

האטת קצב ההולכה החשמלית-הורדה/העלאה של כוח וקצב ההתכווציות של הלב.-התערבות בתקופה הרפרקטורית.-

Vaughanעפ"י –חלוקה לקבוצות Williams:

1.lass IC–) התערבות בתעלות נתרןChannels+Na משמשים גם –) (משפיע גם על מערכת העצבים). ומניעת פרכוסיםלהרדמה

2.Class II– חוסמי בתא (התערבות במערכת הסימפתטית). –למשל –אנטי אנדרגניות3.IClass II–) התערבות בזרימה של אשלגן+K (– וטנציאל./ מאריכי פ3מעכבי שלב4.Class IV– התערבות בתעלות סידן, והשפעה עלAV Node .5.Class V– .כל השאר

Channel Blockers+Na–Class I :

. Membrane Stabilizing–נקראות גם מייצבות ממברנת תא

מפחיתות חדירות הממברנה לנתרן-מאטות את תנועת הנתרן אל התא ואת פוטנציאל הפעולה.-)Excitabilityכושר גירוי התא (מפחיתות את -

קבוצות:3-מתחלקות ל


Group IA

מאטות את הפולריזציה –מאיטות את המשאבות שמכניסות נתרן לתוך התא . (מאטות שלב אפס, מאריכות בשלב אפס, מאריכות את פוטנציאל הפעולה

). התוצאה: הפחתת יכולת ההולכה החשמלית והארכת התקופה 3שלב , טיפול במוקדים אקטופיים חדריים רבים, SVT, VT-ית. טוב להרפרקטור

.VFמניעת Quinagulute, Quinidex, Nuedexta, Duraquin–(גנרי) Quinidineלדוגמא:

(אפקט טיפולי גם במלריה).

Procainamide (גנרי)–Pronestylמומלץ לטיפול ב)-WPW-WolfParkinson White syndrom:(

פעילות אקטופית עלייתית, נודאלית וחדריתהתוויות:

התוויות נגד: ברדיקרדיה מלווה בפעילות אקטופית, רגישות לתרופה

. QT, ירידת ל"ד, הארכת QRSתופעות לוואי: השפעות על מע"מ, הרחבת

מ"ג/ק"ג. 17מ"ג/דקה, מנה מקסימלית: 30מינון: העמסה:

Disopyramide (גנרי)–Norpace, Rythmodanאפקט טיפולי טוב ב)-HCM-Hypertrophic cardiomyopathy(

Group IB

קיצור –) Repolarization(3מקצרות את זמן פוטנציאל הפעולה, ואת שלב ובלי להפחית את קצב התקופה הרפרקטורית בלי להשפיע על כושר ההתכווצות

. VFיעת , טיפול במוקדים אקטופיים חדריים רבים, מנVT-ההולכה. טוב ל:תרופות

Lidocaine– .נפוץ מאד לאחר אמיודורון, נוגד שיעול ומקל על עקיצת מדוזה.Xylocaine, Lignocaineשמות מסחריים:

התוויה: פעילות אקטופית חדרית, הרדמה מקומית

התוויות נגד: ברדיקרדיה מלווה בפעילות פיצוי, רגישות לתרופה

השפעה על מע"מ, ירידת ל"ד. –תופעות לוואי

מ"ג לדקה. 2-4–מ"ג לק"ג, אחזקה 1.5מינון: העמסה:

Phenytoin–נוגדת פרכוסים, טיפול בהרעלת דיגוקסין

. Dilantin, Eptoin, Epanutinשמות מסחריים:

Tocainide :מסחרי)Tonocard(

Mexiletine .

Group IC–אינו משפיע על תקופה ,פולריזציהדההאטה משמעותית בשלב האריטמי)-, מאוד מסוכנת לטיפול מניעתי (אפקט פרוVT ,VF-רפקרטורית. טוב ל

:Encainide, Flecainide, Moricizine, Propafenone .


Class II – Beta Blockers:

-Beta adrenergic blocking agents, beta antagonists, beta-adrenergic antagonists, betaשמות נרדפים: adrenoreceptor antagonists, beta adrenergic receptor antagonists .

שימושים עיקריים:

-Hypertension–.יתר לחץ דם-Unstable angina pectoris–.ע"י הורדת קצב הלב, יורדת צריכת החמצן וזה מפחית את הכאב-Atrial arrhythmias (Atrial Fibrillation)-Prevention of bleeding by esophageal varices.ורידים תת מוקוזיים בושת שנוטים לדמם בד"כ עקב יל"ד-Coronary artery disease-Asymptomatic and symptomatic heart failure-Migraine prophylaxis-Secondary Prevention of myocardial infraction

שימושים נוספים:

-Essential tremor– נוירולוגי (אלכוהול מגביר את זה).–תופעה של רעד בפעולה-Glaucoma–לחץ תוך עיני-Mitral valve prolapse–(סגירה לא תקינה) המסתם השמאלי צונח לתוך העליה-Mitral stenosis– .(זה יאריך את הדיאסטולה ואז המילוי יהיה תקין) הצרות של המסתם-Phaeochromocytoma in conjunction with α-blocker–.מחלה גידולית באדרנל שמפריש קטכולמינים-Postural orthostatic tachycardia syndrome– .טכיקרדיה בשינוי תנוחה-Symptomatic control (Tachycardia, tremor) in anxiety or hyperthyroidism– שליטה בקצב לב מהיר

וטת המגן. במצבי חרדתי או פעילות יתר של בל-Theophylline overdose– .תרופה לאסטמה

-βחוסמי בתא חוסמים את הקישור של הקטכולמינים אל הרצפטורים מסוג Adrenergic:ישנם שלושה סוגים כאלה .

1β–נמצא בעיקר ברקמת שריר הלב והכליות

2β–בריאות, דרכי עיכול, כבד, רחם, רקמת שריר חלק ומשורטטנמצא

3β–נמצא בתאי שומן

Cardioselective-וNon selective-חוסמי בתא מתחלקים ל

אחרת 1βלחולי אסטמה למשל נהיה חייבים חוסם סלקטיבי שיחסום רק את נהרוג אותם.

Non-Selectiveחוסמי בתא

סיומת קבועה של חוסמי –LOLאב טיפוס של חסמי בתא לא סלקטיביים (–Prophanolol–פרופנולול -בתא)

Ciplar, Inderal, Avlocardyl, Deralin, dociton, Inderalici, Innopran, Sumial, Bedranolשמות מסחריים: -Solatol גם)class III (– :מסחרייםBetapace, Sotalex, Sotacor .-Carvedilol(גם חוסם אלפא)-Labetalol(גם חוסם אלפא)


-Nadolol-Oxprenolol(גם חוסם אלפא)-Penbutolol(גם חוסם אלפא)-Pinodolol :(גם חוסם אלפא) מסחרייםVisken, Betapindol, Blockin.-Timolol :מסחרי)Tiloptic .(

:Selective Agents–1β–Cardio selective-סלקטיביים 1חסמי בתא

-Acebutolol-Atenolol :מסחרי)Notmiten(-Betaxolol-Bisoprolol :מסחרי)Concor, Cardiloc(-Celiprolol-Esmolol :מסחרי)Brevibloc(-Metoprolol :מסחרי)Lopressor(-Nebivolol- מגביר גם הפרשה שלNitric oxide .לטובת הרחבת כלי דם

:Selective Agents–2β-סלקטיביים 2חסמי בתא

-Butaxamine–שלב מחקר-ICI-118,551–חקרשלב מ

:Selective Agents–3β-סלקטיביים 3חסמי בתא

-SR 59230A–שלב מחקר

תופעות לוואי של חוסמי בתא:

ברונכוספאזם והתקפי קוצר נשימה-הפרעות קצב איטיות-בעיות בתפקוד המיני-ירידה בלחץ הדם.-

התוויות נגד:

חולי אסטמה (קצרת)-שימוש בקוקאין לאחרונה-

גלוקגון. –טיפול במנת יתר

Channel Blockers+Class III: K:חוסמי תעלות אשלגן

של פוטנציאל הפעולה ע"י חסימה 3הארכת שלב –מנגנון הפעולה תחרותית של תעלות האשלגן.

נקבל הארכה של זמן הרפולריזציה, והתקופה הרפרקטורית של כלל מילי)400מילי יכול להגיע עד 200-מ-(אבסלוטית תאי המיוקארד.

מ"ס. 50-60הרפרקטורית היא בערך

תרופות:

Amiodaroneאת הלידוקאין. 2000-החליף ב


-Amiodarone–אישור 1961-התגלתה ב ,FDAאישור ל1985-ב ,-IV–1995 הומלץ ע"י ,ILCOR–2000 .:Procor–שם מסחרי

o בהתקפי אנגינה פקטוריס–שימוש ראשוניo חדריות.טיפול בהפרעות קצב עלo נפוץ בטיפול ומניעה שלVF.o:בנוסף

חוסם חלש של תעלות נתרן מעכב תחרותי לרצפטורים מסוגβ,αמעכב תעלות סידןמרפה שריר חלק ושריר המיוקרד

o מוריד אינוטרופיות, מוריד תנגודת פריפרית, מוריד ערכים של –ובשורה התחתונהLVEDP ושלSystemic BP .

o ניתנת במתן פומי ותוך ורידי בלבד–פרמקוקינטיקה 20-80%ספיגה במתן פומי נעה בין ימים.53זמן מחצית החיים נע בממוצע סביב לאחר כחודש וחצי מתחילת הטיפול–רמה תרפויטית) מ"ג).300בטיפול בשטח ניתן מנה גבוהה מאוד .לתרופה נטייה לשקוע ברקמות שריר ובעיקר שומן

o :מינוןVF/Pulsless VT :סמ"ק 20-מ"ג תוך ורידי מהול ב300חולה במרחק נגיעה מהמוות

מתן מהיר ! דקות) 5סמ"ק (לאחר 10-מ"ג מהול ב150במידה ואין תגובה ניתן לתת מנה נוספת של

במתן מהיר !מ"ג לדקה. 1לאחר חפל"ע יש לתת מנת אחזקה של

שעות. 24-גרם ל2.2–מקסימום מנה כוללת Stable WCT + Atrial Dysrhythmias (חולה חי):מנת העמסה

דקות. ניתן לחזור על פי הצורך. 10במהלך W5Dמ"ג בעירוי של 150מ"ג בדקה. 0.5מ"ג/דקה, מנה נוספת בבי"ח 1מנת אחזקה:

o התוויות נגד: חסמי הולכה מסוגAV BLOCK(גם ככה הקצב יהיה איטי)o זהירות יתר אצל: –-התוויות נגד יחסיות

(אין להם מספיק שומן, התרופה תהיה יותר פעילה).75חולים מעל גיל(גורמת לפעילות יתר של כבד וכליות).חולים עם אי ספיקה כבדית וכלייתית(התרופה דומה ליוד במבנה)חולים היפרטירואידיזם חולים עםSSS)Sick Sinus Syndrome (–.עושה הפסקות בזמן העבודה .חולים עם לחץ דם נמוך

o:תופעות לוואיCHFאי ספיקה כבדית הפרעות קצב–CAVB ,Sinus Arrest.פגיעה בראייה

Channel Blockers++Ca–Class IV:חסמי תעלות סידן

תרופה המפריעה לתנועת יוני הסידן דרך תעלות הסידן

אפקט תרפויטי עיקרי

תנגודת סיסטמית גבוהה)טיפול בלחץ דם גבוה (בעיקר מבוגרים עם-


טיפול בהפרעות קצב מהירות.-

טיפולים נוספים:

טיפול אנטי אנגינוטי-)Cerebral Vasoconstrictionטיפול בכיווץ כלי דם במוח (-טיפול בחולי אפילפסיה (הפרעה לסידן בנוירון)-

לתרופות אלו תופעות לואי רבות ומסוכנות ואחוז תמות גדול בשימוש לזמן ממושך.

) בתאי מיוקראד, ובכלי הדם. Voltage gated Calcium Channelsחסימת תעלות הסידן (–מנגנון פעולה עיקרי

תוצאה:

.Cardiac Output-ירידה בNegative Inotropic Effect (ירידה בכושר התכווצות הלב (-ריפרית. (לזכור שזה לא ירידה בתנגודת פ) Vasodilationירידה בהתכווצות של שריר חלק בעורקיקים (-

משפיע על ורידים !)BP = CO * PR–אפקט סינרגטי -–(פלטו) 2מסוג מסויים יש גם ירידה במהירות ההולכה (תא קוצב) ע"י חסימת תעלות סידן בשלב CCB-ל-

Rapid-. מגנון זה יעיל לטפול בAV Block-. יכול לגרום לNegative chronoscopic effect–ירד גם קצב Atrial Fibrillation, Rapid Atrial Flutter .

יורד ולכן הלב צריך פחות חמצן (ואז AFTERLOAD-מאחר ותפוקת הלב, והתנגודת הפריפרית יורדים, גם ה-יש פחות כאבים איסכמיים).

משפחות:3-חסמי סידן מתחלקים ל

Dihydropyridine (nifedipine)– מרפים שריר חלקהורדת לחץ דם

Non-dihydropyridine– מסוגPhenylalkylamine (Verapamil)– אפקט אינוטרופי וכרונוטרופי שלילי על שריר הלב. Ikacor(הורדת לחץ דם)

Non-dihydropyridine– מסוגbenzothiazepine (Diltiazem)–non selective– .עושה את שתי הפעולות

חסמי סידן נפוצים:

: Dipines-כל ה

-Amlodipine (Norvasc)-Isradipine (dynacirc, Prescal)-Nifedipine (Procardia, adalat)-Lercanidipine (Zanidip, Vasodip)-Nimodipine (Nimotop)– עוברbbb.-Arandipine (Sapresta)-Azelnidipine (Calblock)-Barnidipine (HypoCa)-Clinidipine (Atelec, Cinalong, siscard)

-Lacidipine (Motens, Lacipil)-Clevidipine (Cleviprex)-Efonidipine (landel)-Manidipine (Calslot, Madipine)-Micardipine (Cardene, Carden SR)-Nilvadipine (Nivadil)-Nisoldipine (Baymycard, Sular, Syscor)-Nitrendipine (Cardif, Nitrepin, Bbaylotensin)-Pranidipine (Acalas)

Verapamil–isoptin, Verelan, Verelan PM,Calan, Bosoptin, Calaptin, Ikacor

Diltiazem–Adizem, altiazem, angiozem, angizrem,Cardizem, cartia, corzem, dialtam, dilcardia, dilcontin,Diltelan, diltiact, Diltime, diltiazem Lannacher, Dilzem,Dyalec, Filazem, Hebesser, Iski, Progor, Slozem, Taztia,


tiamate, Tiazac, Tildiem, Vasmulax, Vasocardol, Viazem,zandil, Zemtria .

Class V: Others-) מנגנונים לא ברורים אך שונים משאר הקבוצותAdenosine, Digoxin:(

Adenosine – Adenylyl Cyclase Inhibitor

גורם להיפרפורלריזציה ע"י הגדלת השטף היוצא של יוני אשלגן:

מעכב פעילות חשמלית בסיבי ההולכה האוטומטיים

מרחיב שריר חלק פוטנטי מאוד

חסרונות:

שניות (מגן על החולה מפני מרבית 6-זמן מחצית חיים של כתופעות הלוואי)

תופעות לוואי

)Flushingהרגשת חום (-לחץ בחזה-אודם עז.-

: Adenosine–מינונים

במתן מהיר מאוד ולאחר מכןIVמ"ג 6-במתן מהיר מאוד.IVמ"ג 12-

:Striadyneמינונים

מ"ג תוך ורידי במתן מהיר מאוד10-מ"ג תוך ורידי במתן מהיר מאוד. 20-

Digoxin–:דיגוקסין

:Cardiac Glycosides-שייך למשפחת ה-התגלה במקרה, החל כתרופה משתנת-ATPase Channel+/K+Naמנגנון פעולה פשוט ומסוכן: -

Inhibitorאינוטרופיות חיובית (יגדיל כוח התכווצות)-כרונוטרופיות שלילית (יוריד קצב לב)--AV-הורדת קצב ההולכה ב–דרומוטרופיות שלילית -

Node .

מיועד להפרעת קצב מהירה אבל עם לב סמרטוט. משפר את -מוריד קצב. ע"י חסימת תעלות נתרןכח ההתכווצות של הלב ו

מה שיגדיל את כמות הסידן בתא –אשלגן אקטיביות, הגוף ינסה להפתר מהנתרן באמצעות משאבות נתרן סידן )SR .ויגדיל את עוצמת ההתכווצות (

הורדת הדופק:


פרמקוקינטיקה דיגוקסין:

זמינות ביולוגית), תוך ורידית 85%ניתן פומית (

1/2Tשעות35מקורב של

TI) סכנת הרעלה. –) 2צר מאוד

ימים.4-6מ"ג כמנה כוללת. הגעה לרמה תרפויטית תוך 0.25-0.5מינונים מקובלים: מנת העמסה

תרופות לטיפול ביתר לחץ דם:יל"ד מחלה כרונית נפוצה, יביא לפגיעה מתמשכת בכלי דם של רקמות רגישות (לב, עין, עצבים במוח). המניעה

טיפול תרופתי להורדת לחץ הדם. באמצעות

דרכי טיפול עיקריות ביל"ד:

תרופות המקטינות את נפח הנוזלים בגוף-oמשתנים

תרופות המעכבות את הגירוי של המערכת הסימפתטית:-oחוסמי אלפא ובתא

תרופות המשפיעות על כיווץ יתר של כלי הדם-o חוסמיACEo חוסמי קולטניAngiotensin II)ARB’s(o רניןמעכביoחוסמי תעלות סידןoמרחיבי כלי דם

:Diuretics–תרופות משתנות

-התרופות המשתנות מגדילות את נפח השתן המופק בכליות. משמשות לטיפול ב

יתר לחץ דם-אי ספיקת לב-שחמת הכבד-בצקות-מחלות כליה שונות-


(צריך לפנות מהר את כל למשל בטביעה בים המלח, או בפגיעות מעיכה-) Forced diuresisשיתון כפוי (-האשלגן מהרקמה המתה מזרם הדם).

חמש קבוצות עיקריות של חומרים משתנים:

מאוד פוטנטים, עובדים בשטח (פוסיד)-)Loop Diureticsמשתני לולאה (-מיועדים לטיפול כרוני–)Thiazide Diureticsמשתנים תיאזידים (-–מיועדים למנוע תופעות לוודאי של שני הקודמים –)Potassium Sparingמשתנים משמרי אשלגן (-

היפוקלמיה והפרעות קצב.)Osmotic dirureticsמשתנים אוסמוטיים (-. Carbonic Anhydrase Inhibitors–מעכבי קרבוניק אנהידרז -

Loop Diuretics–:משתני לולאה

Thick Ascending Limb-פועלים ב

Symporter Inhibitors-2Cl-+K-+aN


מניעת ספיגה מחדש של נתרן ואשלגן ע"י תחרות על אתר הקשירה של הכלור. יפגע גם בספיגה של מגנזיום וסידן (עקב שינוי המתח) יש פחות לחץ אוסמוטי לקלוט

מהתעלות ונוצר יותר שתן (ופחות זרימת דםמיםמה שיביא לירידה בנפח הדם).–מהכליה

:תרופות נפוצות

-Furesamide)Fusid, Lasix, Miphar(-Bumetanide)Bumex, Burinex(-Torasemide)demadex, diuver, examide(

תופעות לוואי עיקריות

)Hyponatremiaהיפונתרמיה (-)Hypokalemiaהיפוקלמיה (-)Hypomagnesemiaהיפומגנזמיה (-)Dehydrationהתייבשות (-)Hyperuricemiaהיפראוריצמיה (-(נובע מהצטברות חומצת שתן בדם).)Goutשגדון (-)Dizzinessסחרחורות (-)Postural hypotensionירידת ל"ד בזמן קימה (-)Syncopeעלפון (-

תופעות לוואי נדירות

)Dyslipidemiaהפרעה למאזן השומנים בדם (-) Increased Serum Creatinineעליה ברמת הקריאטינין (-)hypocalcemiaהיפוקלצמיה (-)rashפריחה (-) Ototoxicityפגיעה בשמיעה (-

oTinnitusoVertigooDeafness.

Thiazides:

Symporter-/Cl+Naע"י Distal Convoluted tubule-עובדים בInhibitor

חוסמים ספיגה חוזרת של נתרן וכלור מהתעלה המרוחקת חזרה בנתרן)לגוף (וזה מגביר את ספיגת הסידן על הדרך כתגובה למחסור

תרופות:

-Chlorothiazid)Diuril(-Hydrochlorothiazid)Disothiazide, Apo-Hydro,

Aquazide H, Dichlotride, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hydrochlorot, Microzide, Esidrex, oretic(-Co-Diovan– משולב עם חוסמיACE .

תופעות לוואי:


-Hyperglycemia-Hyperlipidemia-Hyperuricemia-Hyperkalemia-Hypokalemia-Hypornatremia-Hypomagnesaemia

Potassium Sparing diuretics–:משתנים משמרי אשלגן

-גורמים ליצירת שתן מוגברת ללא איבוד של אשלגן. עובד בCollecting Duct

האלדוסטרון –aldosterone Antagosintעובד באמצעות אחראי להחזרת הנתרן למרווח הבין תאי בכליות ולהוצאת

יותר נתרן ישאר בתסנין –אשלגן בתסנין. כאשר הוא נחסם חוסם גם תעלות נתרן. (כתופעת לוואי אבל לא יצא אשלגן.

ינמע גם השלכת יוני מימן).

תרופות נפוצות:

-Spironolactone)Aldacton(-Eplerenone)Inspra(

עות לוואי עיקריות:תופ

-Ataxia–חוסר יכולת לבצע תנועה-Drowsiness-Rashes, Dry Skin-Gynecomastia and Feminization(הגדלת החזה)-Testicular Atrophy-Sexual Dysfunction, loss of libido, erectile dysfunction-Menstrual irregularities-Breast tenderness and enlargement

Carbonic anhydrase Inhibitors– מעכבי קרבוניקאנהידרז

הפחתה של ספיגה מחדש של –מנגנון פעולה עיקרי +Na 3-, ושלHCOב-Proximal Convoluted Tubule.

3CO2Hבנוסף מונעת חלקית את המנגנון: ++ H-

3HCO

-היא משתנת חלשה כיוון שעובדת ב–מה שכן Proximal .שאר הנפרון יפצה על החסימה הזאת

ניתנת גם לטיפול בגלאוקומה ומחלת גבהים.

קרבונט, הדם נהיה יותר חומצי .-יש פחות בי


תרופות נפוצות:

-Acetazolamide)Diamox, Uromox.(


-Fatigue, Drowsiness-Depression, Decreased libido-Bitter or metallic taste-Nausea, vomiting, abdominal cramps-Diarrhea, black faeces-Kidney stones-Metabolic acidosis, hypokalemia-Hyponatremia-Stevens-Johnson syndrome– התקלפות של העור. כתמים לבנים אצל שחורים וכתמים שחורים אצל

לבנים.

Osmotic Diuretics–משתנים אוסמוטיים

ת לעבור את התסנין בגלומרולוס, אבל אין להם שום יכולת להספג חזרה בהמשך הדרך וכך הם מולקולות שמצליחויוצרים לחץ אוסמוטי גבוה, מה שימנע ממים לעזוב את התסנין (אבל זה ישאיר גם דברים אחרים)

אבל –ניתנת לפגיעות ראש בבתי חולים, בעיקר לטיפול בבצקות, פוטנטית יעילה –Manitolהתרופה הנפוצה היא מסוכנת בגלל שהלחץ האוסמוטי מפריע לספיגה של הרבה דברים אחרים.

ולסיכום:


:ACE–ACE Inhibitorsחוסמי

:Renin-angiotensin-aldosterone System–תזכורת

מנגנון פעולה עיקרי:

, והפחתת "פרוק" הברדיקינינים מה שיביא ל:II-לAngiotensin Iמניעת הפיכת

ירידה במערכת הסימפטטית-הרחבת כלי דם-ספיחה מופחתת של נתרן-עליה ברמות הברדיקינין בדם-מה שיביא להגדלת תפוקת הלב. Afterload-ובpreload-ירידה ב–ובשורה התחתונה -

תרופות עיקריות מהמשפחה:

-Benazepril)Lotensin(-Captopril)Inhibace(


-Ramipril)Cardace, Altace, Prilace, Ramiwin, Triatec, Tritace(-Enalapril)Vasotec, Renitec(-Lisinopril)Listril, Lopril, Novatec, Prinivil, Zestril(


וטלים משתנים וחולים עם נפח דם ירוד)ירידה בלחץ דם לאחר מתן מנה ראשונה (במיוחד בחולים הנ-אי ספיקה כלייתית (בחולים עם היצרות דו צדדית של עורקי הכליה)-עליה ברמת האשלגן בדם-עיוות בחוש הטעם, חוסר חוש טעם-)Neuropeniaירידה בריכוז תאי הדם הלבנים (-תפרחת-בצקת של הלוע והלשון-שיעול יבש וטורדני.-

ARBs – Angiotensin II Receptor Blockers:

עם השפעה דומה. ACEתרופה חלופית לחוסמי

פרט לשעול הטורדני ולבצקת ACEi-תופעות לוואי דומות לבלוע ובלשון ולכן מהווה טיפול חלופי למי שפיתח את זה.

ולכן אין שיעול יבשBradykinin-אינם משפיעים על רמת ה(ברדיקינין אחראים להרחבת כלי דם ע"י הפרשה של

פרוסטוציקלינים וחומצה ניטרית).

)Sartan-תרופות עיקריות (כל ה

-Candesartan)Atacand(-Eprosartan)Teveten(-Irbesartan)Avapro(-Losartan)Cozaar(-Valsartan)Diovan(-Olmesartan)Benicar, Olmetec(

: תופעות לוואי עיקריות

-Dizziness-Headache-Hyperkalemia

תופעות לוואי אחרות:

-Orthostatic Hypotension-Rash, Diarrhea, Dyspepsia (digestive problems), Abnormal liver function-Muscle cramp, myalgia, back pain-Insomnia-Decreased hemoglobin levels, Renal Impairment-Pharyngitis, Nasal Congestion

:Renin Inhibitors–חוסמי רנין


תרופות עיקריות:

)Aliskiren)Resilaz, Tecturna–דור ראשון

Remikiren–דור שני

תופעות לוואי עיקריות

-Angioedema, Hyperkalemia, Hypotension-Diarrhea and other GI symptoms-Headache, Dizziness-Cough-Rash-Elevated uric acid, gout, renal stones

:הדםקרישתבמנגנוןהמתערבותתרופות

תקציר קרישה:

הפרשת הדבקות של טסיות פציעה חומרים:

-Thromboxane A2-ADP-Serotonin

הטסיות נצמדות אחת לשנייה באמצעות וכך Glycoprotein IIb/IIIaגליקופרוטאין

הופך Xמתחיל הקריש. אח"כ פקטור פיברינוגן לפיברין וסוגר את העסק.

:למניעת קרישהמנגנונים עיקריים

–נוגדי צימות טסיות דם -Antiplatelet

–נוגדי קרישה -Anticoagulants– מפריעים

לתהליך קרישת הדם ומונעים הווצרות הקריש

–ממיסי קריש דם -Fibrinolytic– תמס של

באוטם קריש שכבר נוצר.השניים הראשונים כבר לא יעזרו.


-6שעות ובבית חולים גם תוך 3תוך ACLS-ניתן במונע פירוק של קריש !–הקסקפרון שעות. 7

Antiplatelets–:נוגדי צימות טסיות

Irreversible cyclooxygenase inhibitor-ל) COX-1)Cyclooxygenaseהופכת באמצעות משוחררת מהממברנה וחומצה ארכדונית

Prostaglandin H2שהופך ל-Thromboxan A2 שמשוחרר לפלזמה ומעודד את ההצמדות). COX-1-ע"י קשירה של ההתרופות האלה עוצרות את התהליך.)של הטסיות

תרופות לדוגמא:

Aspirin ,Triflusal (Disgren)

ימים). 10-ית (כוהוא יפעל לאורך כל חיי הטס–רוורסבילי -אספירין הוא אי

Adenosine diphosphate (ADP) Receptor inhibitors:

-GPימנע הפעלה של ,ADP–חסימת הרצפטורים של IIb/IIIa שמאפשרים הצמדות הטסיות אחת לשניה

ולפיברינוגן.

תרופות:

-Clopidogrel (Plavix)-Prasugrel (Effient)-Ticagrelor (Brilinta)-Ticlopidine (ticlid)

Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors–ניתנים רק ב-IV

מונע –GP 2b3a-באמצעות קשירה לרצפטורים בטסיות לואין לטסיות Von Willebrand factor-פיברינוגן ול-הקשרות ל

איך להתפס אחת בשניה.

בד"כ נותנים יחד עם הפרין / אספירין.

תרופות

-Abciximab (ReoPro)-Eptifibatide (Integrilin)-Tirofiban (Aggrastat)

תרופות נוספות:


-Dipyridamole–חוסמת קישור ל-Adenosine ע"י הטסיות, מגבירה יצור שלcGMP. Tromboxan A2גורמת לירידה ביצור ומסייעת להרחבת כלי דם.

-Cilostazol- מעכבתphosphodiesterase type 3 מונעת פרוק של ,cAMP , מרחיבהכלי דם ומונעת הצמדות טסיות.

Anticoagulants:

תרופות שמפריעות לקסקדת הקרישה:

פקטורים טבעיים לעצירת מנגנון הקרישה:–תזכורת Protein C, Protein S, Antithrombin III, TPA- Tissue Factor Pathway Inhibitor

-Coumarins – Vitamin K Antagonists– תרופות שמונעות סנתוז של ויטמיןKKויטמין . Vitamin K epoxide reductaseלגרסה האקטיבית שלו ע"י חסימת האנזים:

למנוע דימומים. INR. נדרש ניטור צמוד של II,VII ,IX ,Xנחוץ לפקטורים . החומר המקורי יושם כרעל עכברים. ניתן היום Wafarin (Cumadin)תרופה לדוגמא:

. Atrial Fibrilation-ל-Thrombin inhibitors – Heparin and low-molecular-weight heparins ההפרין :

Xaיותר מהר (הוא חוסם את 1000וגורם לו לעבוד פי Antithrombin III-נקשר ל, למנוע תסחיפים והגעת קרישים לריאות. DVT-ניתן לשהופך פרוטרומבין לטרומבין.

פחות פעילים מהפרין).lmwh-(ה: LMWHדורש ניטור עקב מהירות הפעולה, –Heparin–תרופות לדוגמא

enoxaparin, dalteparin– דורשים ניטור, וכן לא–Dalteparin .-Direct Factor Xa inhibitors– מעכבים הפיכת פרוטרומבין –יותר בטוחים מהפרין

. Kלטרומבין מבלי לחסל את מאגר ויטמין . Rivaroxaban (Xarelto) ,Fondaparinuxתרופה:

-Direct Thrombin Inhibitors.Agratroban, Bivalirudin, Lepirudin, Desirudin, Dabigatranתרופות:


Fibrinolysis – Thrombolytic drugs–:פרוק קרישים קיימים

פלסמינוגן הופך לפלסמין והוא מפרק את במקום תישאר לפעמים צלקת. –הפיברין

Urokinase מיוצר בכליות והופך פלסמינוגןגם הוא מעודד יצירת TPAלפלסמין. פלסמין.

כל התרופות הטרומובליטיות הופכות פלסמינוגן לפלסמין. הן יעילות יותר קרוב

ליצירת הקריש, כי עם הזמן הוא מפתח עמידות לפלסמין. כדי למנוע הווצרות מחדש

יש באזור המפורק צריך לתת גם של קראספירין או הפרין בנוסף.

תרופות:

-Alteplase– למעשה זהTPA–Tissue Plasminogen Activator .

עובד בעיקר על פלסמינוגן כך שמונע –שקשור לפיברין

תגובה מערכתית (יתרון)-Streptokinase– הופך

לקומפלקס עם פלסמינוגן ומשפעל אותו לפלסמין.

-Anistreplase)APSAC (–-Erokinase- מופק באופן טבעי

בכליות, אבל אפשר לתת אותו כתרופה.

-Reteplase-Tenecteplase-


תרופות לטיפול ביתר שומנים בדם:

בדם יש כמות גדולה של שומנים:

כולסטרול-(Fatty Acids)חומצות שומן -טריגליצרידים (תוצרים של מערכת העיכול).-

. Dהכולסטרול נחוץ לבנית הממברנה של התאים, הורמונים, סטרואידים וויטמין

ליפופרוטאינים:–הוא לא מסיס במים ולכן מובל בדם ע"י נשאים

-LDL – Low Density Lipoprotein (רע) (ויש גםVLDL .(-HDL – High Density Lipoprotein(טוב)

. Adipose tissue-מאגרי אנרגיה לזמן רעב, מצטברים ב–חומצות שומן 3גליצרול + –טריגליצרידים

Statins – HMG-CoA reductase Inhibitors

. LDLמורידה רמות התרופות הנפוצות ביותר בטיפול ביתר כולסטרול בדם.

תרופות:

-Atrovastatin (Lipitor, Torvast)-Cerivastatin (Lipobay, Baycol)-Fluvastatin (Lescol, Lescol XL)-Lovastatin (Mevacor, Altocor, Altoprev)– .אחד הראשונים, מיושן, לא בשימוש-Mevastatin (compactin)-Pitavastatin (Livalo, Pitava)-Pravastatin (Pravachol, Selektine, lipostat)-Rosuvastatin (Crestor)-Simvastatin (Zocor, Lipex)– .זה אחד הנפוצים

פרוק חלבוני שריר, חולשה וכאבי שרירים, מיוגלובין שנשפך לדם גורם לסחיבת –רבדומיוליסיס –תופעות לוואי נוזלים ולאי ספיקת לב. פגיעה בתפקודי כבד.

Fibrates Activate PPAR (Peroxisome proliferator activated receptors)

אנזים שלוקח חומצות שומן שמחוברות לגליצרול ומפרק אותן.

PPAR– .רצפטורים שמנטרים פרוק של פחמימות ושומנים והפיכתם לרקמת שומן

תרופות:

-Bezafibrate (Bezalip)-Ciprofibrate (Modalim)-Gemfibrozil (Lopid)-Fenofibrate (Tricor)


אפילפסיה-השריית שינה / סדציה-הרדמה-פרקינסון-נוגדות כאב-דיכאון / חרדה-פסיכיאטריות-

CNS– קרומי המוח מגיעים עד חוליהL2וזה קצה ה-CNS.

:אפילפסיה

הפרעה בפעילות התקינה של המוח בגורמת לתנועה בלתי נשלטת תחושות או שיבוש בהתנהגות. הפרכוס יכול להיות סנסורי ולאו דווקא מוטורי.

אתר הפעולה העיקרי של האפילפסיה הוא במרווח הסינפטי. הנזק שנגרם זה הפעלת יתר של קצה העצב שגורמת לו נזק עד כדי מוות של –מהפרכוס

ולכן הטיפול המיידי הוא הפסקת הפעילות. העצב

המופעל nMDA-N-methyl-D-aspartate receptorבסינפסה יש רצפטור ע"י גלוטומט (חומר שבסיסו סוכר והוא קריטי לחשיבה וזיכרון). הרצפטור

בנוסף הזה יודע לשנות את מבנה הסינפסה בהתאם לצורך (עוררות למשל). יך להיות נוכח. גליצין שצר–יש קואנזים

בהתקף הגוף יורה את הגלוטומט הזה בלי אבחנה.

לרצפטור הזה יש עוד שני קולטנים אינהיביטוריים:

Barbiturate(משמש להיפנוזה, הרדמה כבדה)

GABA-gamma-Aminobutyric acid

Benzodiazepine

אבל בעמוד השדרה. GABAהגליצין עובד כמו

פטורים האלה או אנשים שיש להם מחסור ברצנוירוטרנסמיטורים שנקשרים אליהם יפרכסו.

כשהוא מופעל, התעלה Cl-ליד הרצפטור הזה יש תעלה של פולריזציה.-מה שגורם להיפר–נפתחת ונכנס כלור לתא

L Glutamic Acid Decarboxylase–מיוצרת מ GABAהחומצה

יביאו לשידור בלי יכולת לדכא אותו. GABAירידה ביצור החומצה או דלקת באזור הקולטן של


:Anti Epileptic Drugs–הטיפול באפילפסיה

נתרן-תעלות נתרן ממותגות מתח -סידן–תעלות יונים ממותגות מתח -רצפטורים / נוירוטרנסמיטורים -

GABAממשפחת תרופות אחרות. -

:חומצה וולפרואית

:GABAמעלה את כמות הנוירוטרנסמיטור

אנזים –דיכוי גבא טרנסמינאז -.GABAמפרק

חוסמת תעלות נתרן-חוסמת תעלות סידן-

יש היפרפולריזציה ודיכוי פעילות אקסיטטורית במוח. GABAכשיש כמות גבוהה של

Velproic Acid (Depalept)–תרופה עיקרית ממשפחה זו

:חוסמי תעלות נתרן

מפחיתים את הרגישות של הממברנה לגירוי מוקד סורר ובכך מפחיתים את –משפיעים על התעלות בממברנת התא התקף הפרכוס.

תרופות:

-Phenytoin, Dilantin, Epanutin, Trileptin, Tegretol-Idantoin–מפחית רגישות תעלות נתרן בנוירונים היפר אקטיביים-Topamax–ת מתחחומצה סולפונית חד סוכרית, חוסמת תעלות נתרן ממותגו-Lamotrigin Lamictal–חוסמת תעלות נתרן במנגנון לא ברור

:חוסמי תעלות סידן

Levetriacetam (Keppra)– כנראה מפחית את כניסת הסידן לתעלות סידן במתח גבוה. סידן משפעל את מנגנוןומט. יוצר פעולה ארוכת טווח וגורם לתא להיות רגיש לגלוטומט / ליצר עוד גלוט–השליח המשני

:Carbonic Anhydraseמעכבי

"מרעיל" את התעלות –משנה מאזן חומצה בגוף (נהיה יותר חומצי) –אין מה שיפרק את החומצה הביקרבונטית שלא יפעלו בפרכוס. חייבים לעשות בדיקות דם אחת לכמה חודשים.

Barbiturates–ברביטורטים:

.GABA-דרך רצפטור לברביטוראט שנמצא ליד רצטפטורים לGABAהגברה וחיזוק השפעת

. Phenobarbital, Luminalמשפחה שלמה של תרופות המשמשות להרדמה, טיפול באפילפסיה ועוד:


Benzodiazepines-בנזודיאזפינים:

–GABA-משפיעה ישירות על הרצפטור לגורמת להגברת הכניסה של יוני כלוריד לתוך

כך שיהיה –היפרפולריזציה תא עצב ומשרה אדיש לפעילות חשמלית.

Midazolam (Versed) , Diazepamתרופות: (Assival)(אסיבל פחות פוטנטי)

בהזרקה לוריד, –משתמשים לעצירת פרכוס לשריר או התזה לאף.

נגזרת של –Stesolid–בתינוקות וילדים Assival במתןPR.

סדציה–תרופות לשינה הרדמה קלה (הרדמה מלאה עושים רק בבית החולים) לשם טיפול / בדיקה. המטופל –סדציה היא פעולת טשטוש

אינו מורדם לחלוטין ואין דיכוי רפלקסים ומערכות הגוף השונות למעט ישנונית, חרדה מופחתת ואמנזיה (תלוי מינון).

ופיהמשמשת לטיפול שיניים, היפוך חשמלי, קיצוב חיצוני, גסטרוסק

תרופות:

-Midazolam– מפעיל רצפטוריGABA-Assival- מפעיל רצפטוריGABA-Propofol– מפעיל רצפטוריGABA (תלוי בכמה שומן יש) זה מה –וחוסם רצפטור לנתרן. תרופה רעילה

שהרג את מייקל ג'קסון. -Etomidate– רצפטור תרופה הקרובה בפעולתה לבנזודיאזפינים, משפיעה על מודולציה שלGABA אינה ,

משביתה ליומיים את האדרנל). –מדכאת נשימה, אינה פוגעת ביציבות המודינאמית (חסרון

תרופות לשינה:השינה מורכבת מארבעה שלבים:

אובדן חלקי של המודעות-אובדן מוחלט של המודעות ורפיון שרירים-שנת גלים איטיים--REM–שנת חלום

Insomnia–.נדודי שינה

. ישן כל הלילה ויקום עיף. לפעמים יראה כמו 4זה ירדים את החולה, אבל הוא לא יגיע לשלב –בבנזודיאפיניםנטפלחוסר הכרה !

תרופות:

-Bondormin-בנזודיאפין-Numbon–בזנודיאפין-Zolpidem-Z(דור חדש) בנזודיאזפין-Circadin–.תרופה לשחרור איטי של מלטונין


Anasthesia–הרדמהפעולה הגורמת לחוסר הכרה עמוק, מניעת כאב וכל מודעות בצורה נשלטת עי" רופא מרדים בד"כ.

Neuromuscular Blockers–משתקי שרירים

דפולאריזנטים:

Scolin–מיצר עודף דפולריזציות עד שיתוק השריר. סוג של פרכוס לעורר את השריר עד שמתעייף

שריר ע"י חסימה בסינפסות כולינרגיות. חוסמות -משתקות צומת עצב–)non Depolarizingלא דפולריזנטים (חוסמות רצפטורים ניקוטיניים:–סינפסות

תרופות:

-Tracrium-Rocoronium-Vecoronium-Panacoronium (Pavulon)

neurostimulatorהערכת השפעה בעזרת

-Ketamine (Ketalar)–חוסם רצפטור במוח ל-NMDA– המופעל ע"יGlutamate בעת הפעלה רגילה גורם .ניתוק מוחלט של הראש מהגוף, אינו –לערנות ומשתתף בתהליכי חשיבה. גורם להרדמה דיסאוציטיבית

מרפה שרירים ושומר על יציבות המודינמית, אינו מדכא נשימה, ואף מרחיב סימפונות, משמש גם לטיפול בכאב.

נגזרת של סמי רחוב, משמש בעיקר לחיות. מומלצת לפגיעות ראש שלא ניתן להרדים עם דורמיקום.

מפרישה קטכולמינים וטובה גם לאסטמה.לא לתת במקרה של הפרעת קצב מהירה !

Opiods–:אופיאטים

תרופות ממשפחה האופיאטים, מקורם מצמח האופיום, ניתנים לאחר הרדמה כללית או מקומית להפחית כאב וחרדה. משנים את תגובת המוח לכאב.

תרופות:

-Fentanyl- עושה חזה עץ (-לא לתת לורידWood chest.(-Morphine-Pethidine-Beatryl–זה הרדמה)Fentanyl.(-Rapifen-הרדמה

רחבה בטיפול בכאב).(ה


פרקינסוןמחלה נוירולוגית ניוונית המאופיינת במחסור

בנוירוטרנסמיטור דופמין, המחלה מתבטאת בהיפוקינזיה וברדיקינזיה וקושי בהתחלה וסיום פעילות מוטורית.

) Substanita nigraתאי העצב שנפגעים בגרעין השחור (מוריד את כמות ואחראים על קורדינציה במוטוריקה. זה

הדופמין ולכן יש קשיים בתנועה, רעד ונוקשות שרירים.

–Tyrosineתהליך יצור מתחיל מחומצת אמינו –דופמין -ובעזרת אנזים נופף לL-Dopa-שמשופעל ע"י אנזים ל

Dopamine .

או Dopamine-מחסור או ניוון של רצפטורים ל–התקלה מחסור בנוירוטרנסמיטר

, לפעמים הטיפול יהיה BBBכיוון שדופמין לא עובר בתחליפים המשפיעים על מנגון סנתוז שחרור וקליטה של

דופמין.

תרופות:

-Dopicar Carbidopa-L-Dopa

השלב בשרשרת הייצור של L-Dopa-תרופה המחקה את הדופמין שהמוח לא מסוגל ליצר.

-Cabaser-Pergolid

שיר ובעצמה גבוהה את שתי התרופות מגרות באופן יהרצפטור לדופמין (סוג של דופמין) (אגוניסטים

מחקים את פעולת הדופמין).–D2דופאמינרגנים

-Azilect-Dekinet

MAOשתי תרופות המעכבות b המפרק דופמין בפרהגורם לכמות גדולה יותר של דופמין בסינפסה. –סינפסה


כאבאי נוחות פיזית הנגרמת כתוצאה מדחפים עצביים המעבירים שדר למוח דרך עמוד השדרה על פגיעה -

ברקמות. כאב הנובע מנזק לרקמה–כאב נוסיספטי -כאב הנובע מנזק למערכת העצבים / כאב לא ברור–כאב נוירוגני -יש קשר הדוק ומוכח בין כאב לדיכאון-NRS-אמדן כאב- – Numeric rating Scale for painאבל סוביקטיבי. 10עד 1-סולם מ ,-VAS–Visual Analog Scale of painתת התמחות ברפואת הרדמה. -

טיפול תרופתי מהקל אל הכבד:

-Acetominophen– ובעברית.. אקמול, מיועד לכאב קל, לא ברור מנגון הפעולה (כנראה משפיע על חלבוןTRPA1 כאב.הנמצא על מעטפת העצב וכך חוסם

-NSAIDS - Non-steroidal anti-inflammatory drug– חוסמות –אספירין, איבופרופן, נפרוקסןCox1, Cox2מציקלואוגסוגינז ולויקוטריאנים מליפואוקסיגנז. זה טיפול שיש thromboxane, Prostglandinsמונעות יצירת

).1-3מיועד לכאב כי ברגע שהם כבר משחוררים בדם, זה מאוחר מדי. (–לתת מראש -Optalgin–שייך ל-NSAID–.מטפל בכרב בינוני עד קשה וחום, ללא התוויה כאנטי אגרגנט-Opioids– משפחת האופיאטים משפחה גדולה של תרופות המשמשות ברפואה לשיכוך כאב חזק. מקור

וך כאב חזק. היום המשפחה בצמח האופיום שמההלקט שלו מייצרים עד היום סמים (הרואין) ותרופות לשיכהתחברות לרצפטורים טבעיים לאופיאטים שיש –משתמשים בנגזרות סינטטיות של מופין. מנגנון הפעולה

מורפין אנדוגני.–בגוף שלנו המופעלים ע"י אנדורפינים פעילות: oטיפול ברמת כאב חזקoכיווץ אישוניםoהאטת קצב הלב והנשימהoאופוריהoעצירות

רצפטורים:

o רצפטורים לאפיאט במוח, הפעלה תגרום לדיכוי כאב משמעותי, אופוריה ודיכוי נשימתי –מיו(חייבים השגה לאחר מתן)

o רצפטורים לאופיאט בחוט השדרה, הפעלה תגדום שיכוך כאב, סדציה וכיווץ אישונים–קפהo כומוטורי. גירוי גורם לדיספוריה (חוסר שביעות רצון, חוסר מנוחה), הזיות וגירוי פסי–סיגמא

תרופות ברמה פוטנטית יורדת:

oFentanyl–) מאוד פוטנטיdurogesic.(במדבקותoHeroin-אסור לשימושoMorphine–MIR, MCRoHydromorphoneoMethadoneoOxycodon

Naltrexone, Naloexone (Narcan)–אנטגוניסט לרצפטו מיו

כאב נוירוגני:


ק ברקמה. טיפול בד"כ ע"י:כאב הנובע ממערכת העצבים ולא כנז

-Tegretol-TCA)Tricyclic antidepressants(– מסוכן.–להזהר ממינון יתר-Lyrica– מפעילGABA ומפחית נוירוטרנסמיטרים נוראדרנלין וגלוטומט לטיפול בפיברומיילגיה ועוד קבוצות

אפילפטיות. -מהתרופות האנטי

טיפול בכאב מקומי:

ניתן להפחית את הכאב ע"י ליטוף של האזור הכואב. –תאוריית השער

מטופל הזקוק להפחתת / חסימת כאב נקודתית בדרך כלל כהכנה למעורבות כירורגית (טיפול שיניים, תפרים, נשתמש בחוסמי תעלות נתרן (לידוקאין)–החדרת נקז חזה)

תונות כדי להמנע מהרדמה כללית. נשים בלידה, טיפול בפריצת דיסק, ניתויי גפיים תח–בלוק אפידורלי

מרכיבים פעילים:–קנביס רפואי

-THC– תחושת אופוריה.–אפקטים מסיכואקטיבייםהקלה על כאב--CBD– מנצ'יס–טיפול בדלקת, הקלה על חרדה, תחושת רעב

ע"י רצפטורים קנבינואידים במוח.

טיפול בדיכאון / חרדה.Depressionיכאון (ד–המחלה השכיחה –הפרעות במצב הרוח -קיימות דרגות שונות לדיכאון. דיכאון אנדוגני הוא דיכאון ללא מקור ידוע-קוקאין ואמפטמינים משפרים מצב רוח ע"י הגברת כמות סרוטונין, דופאמין, ונוראדרנלין. תרופות אשר -

האמינים הביולוגיים).מפחיתות את כמות הנוירוטרנסמיטורים האלה גורמות לדיכאון (זה הבסיס לתאוריית נוגדי דיכאון:-

oTCA)Tricyclic antidepressants(–מעכבת קליטה חזרה של -קבוצת תרופות יעילה לדיכאוןסרוטונין ונוראדרנלין. הטריציקליים הם אנטיכולינרגיים רעילים, החיבור בין אנשים בדכאון

לטריציקליים מסוכן. Elatrol, Amitriptyline, Deprexan, Maprotilineתרופות:

oSSRI-Selective serotonin reuptake inhibitor– מעכבים סלקטיביים של ספיגה מחדש שלסרוטונין

Prozac, Prizma, Seroxat, lustral, Zyprexa, Cipralexתרופות: oSNRI-Serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor- מעכבים ספיגה גם של סרוטונין וגם

וראפינפרין. נCymbaltaתרופות:

oLithium– מפחית קטכולמינים, מפחית שלב המניה (טיפול במניה דיפרסייה). מחסור בדופמין–סכיזופרניה.–פרקינסון, עודף בדופמין

o חוסמיMAOoבנזודיאזפינים-Lorivan.מטבוליט

ועוד). PTSD, OCDכל מה שמתאים לדיכאון מתאים גם לחרדה (

טיפול פסיכיאטרי


קושי בתפקוד יומי עקב העדר ביקורת המציאות, הופעה של מחשבות שוא והזיות לפרק זמן של חודש –פסיכוזה לפחות.

מחשבות שווא ושמיעת קולות–ההגדרה המצומצמת לפסיכוזה

יהיה חסימה / דיכוי של עודף ניכר בנוירוטרנסמיטור דופמין והטיפול –אנחנו נתייחס רק להיבט הכימי –סכיזופרניה (משפחת בוטירופנונים)D2חוסם רצפטור -(תרופה בנט"ן)Haloperidolדופמין ע"י

משפחת פנוטיאזינים:

-Clozapine-Modal-Taroctyl, Largactyl-Clorpromazine-Seroquel–.חסימת רצפטורים לסרוטונין, דופמין-Ridazin-Entumin

ת הפרשת הדופמין לאתר הסינפטי ומעכבים את הספיגה מחדשמגבירים א–ריטלין / קונצרטה

עיכוב ספיגה מחדש של דופמין.–קוקאין (מתילפנידט)


:Asthma–אסטמה אויר מהריאות.מחלה ריאות (כרונית) התקפית דלקתית הגורמת להצרות דרכי הנשימה (סמפונות) ולקושי בהוצאת

לבן זה מים שחור זה אויר. –ברנטגן –האויר נלכד בריאה

:מרחיבי סמפונות

בתא אגוניטסיטים לא סלקטיביים.1Short Acting Beta Agonist–בתא אגוניסטים סלקטיביים לטווח קצר .2 – SABA)1-3(שעותLong Acting Beta Agonist–בתא אגוניסטים לטווח ארוך .3 – LABA)12(שעות

שבמערכת הנשימה. 2רצפטור בתא –מנגנון הפעולה של כל הבתא אגוניסטים זהה

עם אדנילט Gחלבוני –אדרנלין וכו', הגורמים להפעלת שליח משני –ע"י שליח ראשוני 2הפעלת רצפטור בתא Myosin light chainשמבטל את פעולתו של האנזים CAMPמייצרים –ATP-ציקלז ו kinase האחראי על כיווץ שריר

). ACH(כדי לכווץ שריר חלק צריך השריר נרפה והסמפון מתרחב. –חלק

כדי להמנע מתגובות סיסטמיות. זה לא מהווה נוגד דלקת ולכן זה לא טיפול שלם. –מומלץ לתת בשאיפה

בתא אגוניסטים לא סלקטיבים:

יעיל במקרים קשים.–2, בטא 1, בתא 1ל על רצפטורים אלפא פוע–אדרנלין יהיה בעדיפות אחרונה לחולי אסטמה

2המטרה באסטמה קשה תהיה בתא

(הרחבת כלי 2(כיווץ כלי דם בפריפריה) ובתא 1אלפא –נשימה + ל"ד) –באנפליקסיס (כשל ביותר ממערכת אחת דם בסמפונות).

כיווץ כלי דם –ניתן אדרנלין באינהלציה ,1המטרה תהיה אלפא –בסטירדור (הילד "שואב" את בית החזה שלו ) ומניעת הבצקת, אוויר קר יעזור.

הוא יעלה את צריכת החמצן של שריר הלב, –עם בעיות קורונריות 40צריך להזהר במתן אדרנלין לאנשים מעל גיל ואם החולה סובל מאי ספיקת לב תהיה בעיה.


SABA:

וקצת טכיקרדיה, פעילות לטווח קצר.1בתא -יה זליגה ל, תמיד תה2סלקטיביות יחסית לרצפטורים בתא

. Bricaline, Salbutamol (Ventolin)תרופות:

LABA :

-Solmetrol-Formotrol-Oxis-Setetide–סולמטרול עם סטרואידים

:MASTמייצבי תאי ושאר מתווכים. . ברגע שהן נחסמת התא לא יפריש היסטמין MASTחוסם תעלות סידן שהכרחיות להפעלת תאי

)IgE regulated calcium channelsהואזיקולות שמכילות היסטמין לא יכולות להתאחד עם הממברנה ללא הסידן (

תרופות:

-Vikrom-Lumodal-Tilad-Cromolyn

:אנטיכולינרגים

אגוניסטים.2בסינרגיה לבתא –חוסמים את הרצפטורים שאחראים לכיווץ השריר החלק

תרופות:

-Aerovent – Ipratropium Bromide– לחוליCOPD(ונטולין רק במנות קטנות) .וזה מכווץ כלי דם, מרחיב אישונים ומיבש ריריות. –Atropinזה

Methyl-Xanthines:ניתן לילודים לעורר מרכז נשימה במוח.

ניתן בבית החולים.–באסטמה קשה מיועד לעבודה בתוך התא

גבוהה יותר שגורמת להרחבת שריר חלק במערכת הנשימה. CAMPוכך מותיר כמות PDE4מעכב

competitive nonselective phosphodiesterase inhibitor, raises intracellular cAMP, activates PKA, inhibitsTNF-alpha and inhibits leukotriene synthesis, and reduces inflammation and innate immunity.

nonselective adenosine receptor antagonist, antagonizing A1, A2, and A3 receptors almost equally, whichexplains many of its cardiac effects

. Theodur, Aminophylline, Theotard, Theophyllineתרופות:

ICS-סטרואידים – Inhaled Corticosteroids:

בנוסף.Oral Glucocorticoidלפעמים נדרש גם מתן של


)eosinophils, macrophages, T-Lymphocytesהסטרואידים מטפלים בקסקדה הדלקתית של דרכי הנשימה (). לאחר מספר חודשים leukotienesמפחיתים את החדירות של הקפלירות, ומונעים את שחרור הלויקוטריאנים (

תהיה ירידה ברגישות היתר של דרכי הנשימה לאלרגנים ולאוויר קר.

כך שהם פועלים בסינרגיה עם התרופות האחרות. 2בתא -בנוסף הם מעלים את כמות הרצפטורים ל

זה מבוצע ע"י קשירה לרצפטורים ספציפיים בציטופלסמה

תרופות:

-IV–, Dexacort, Methylprednisolone-PO–Cortisone, Prednisone.Becotide, Fluticasone, Budicort–שאיפה -

טיפול מניעתי:Singulair –Montelukast– טריגר עיקרי –מיועד לטיפול מניעתי ולא יעיל בהתקף. חוסם לויקוטריונים מתווכי דלקת

במחלות האסטמה. יפחית את כמות ההתקפים.

Xolair – Omalizumab– חוסםIge–נקשרת ל-IgE .ומונעת שחרור הכימיקלים הקשורים לתהליך הדלקת

Magnesium–מרפה שריר חלק. –השריר מתחרה עם סידן על כיווץ

:אנטי היסטמינים

H1– ,במוח ובכלי הדםH2– ,בכיבהH3–במקרה של אלרגיה מופרשים בכל הגוף, תרופה שמטפלת בכל . במוחישנוני.נקבל בן אדם השלושה

-Promethazine-Ahiston-Lorestine-Loretadine


המערכת האנדוקרינית:

בלוטה בצורת אגס מאורך –Pancreas–לבלב גרם 100-ס"מ אורכו וכ15-מאחורי הפריטונאום, כ

משקלו, עשיר ברשת קפילרות לצורך הפרשה , רשת עצבית מהירה של הורמונים ישירות לדם

ויסות עצבי מוגבר במצבי דחק.–צפופה

יצירת והפשרת מיצי עיכול –פעילות אקסוקרינית ) מופרשים Acinar cellsהמיוצרים מתאים אקיניים (

אל התריסריון בתעלה יעודית.

צברי תאים הנקראים איי –פעילות אנדוקרינית ) מיצרים הורמונים Langerhans isletsלנגרהנס (

לויסות רמת הסוכר בדם:

)Glucagonגלוקגון (–י אלפא תא-)Insulinאינסולין (–תאי בתא -).Somatostatinסומטוסטטין (–תאי דלתא -

עושה תגובה פרדוקסלית. –כאבים בלבלב הינם כאבים מאוד חזקים ואסור לתת מורפיום

ומחייב גלוקוז בתא. Glycoysisתהליך הפקת האנרגיה בגוף מתחיל בתוך התא בשלב שנקרא

Glucose Transporter-4סולין מגיע לתא נקשר לרצפטור ומפותח תעלות האינ

תפקידים נוספים (קורה בתוך התא):

)Glycogenמעודד יצירת גליקוגן (–אגירת אנרגיה לטווח קצר -). fatty acids, מעודד יצירת חומצות שומן (pyruvateמעודד יצירת –אגירת אנרגיה לטווח ארוך -

Glucagon– (מדכא הפרשת אינסולין) מופרש כאשר –מיוצר ע"י תאי האלפא בלבלב, חלבון אנטגוניסטי לאינסוליןפרוק מולקולות גליקוגן (מהכבד בד"כ) -Glycogenogenesis–יש ירידה ברמת הגלוקוז בדם. תפקידו העיקרי

לגלוקוז. (הלבלב דוגם את רמות הסוכר בדם, וגם כיווץ הכיבה הריקה יעודד).

Somatostatin–הורמון אנטגוניסטי ל-GH) הורמון גדילה .Growth hormone-GH (– מופרש ע"י בלוטת יותר המחמפריע לאינסולין לבצע את תפקידו ולכן בכל פעם GH-הקדמית ואחראי על תפקידים רבים בגוף (עיקר גדילה). ה

ה ומאפשר לאינסולין לעבוד. שמופרש אינסולין מופרש גם סומטוסטטין שמדכא הפרשת הורמון גדיל

. Gluconeogenesis–אם נגמר הגליקוגן בכבד בשרירים ובדם, הגוף יצור סוכר ממולקולות שומן או חלבון

סוכרתמחלה מטבולית סיסטמית הגורמת לחוסר יכולת של הגוף לאזן את רמת הסוכר בדם, ומתאפיינת ברמות גבוהות של

אנשים -Type A Personalityנית ללא טיפול, אך ניתנת לטיפול ולאיזון. סוכר בדם. המחלה חשוכת מרפה וקטלשקבוע בסטרס מועדים לסכרת.

המחלה נגרמת עקב


כשל ביצור האינסולין ע"י הלבלב (אי יצור, יצור בכמות לא תקינה, יצור אינסולין פגום). -בעיה בכניסת הגלוקוז לתאים.-

ארבעה סוגים עיקריים של סוכרת:

1.Type I Diabetes Mellitus–) סוכרת נעורים, נדרשת נטיה 10%חוסר יכולת של הלבלב ליצר אינסולין ,גנטית, אך ההקשר נמוך, נפוצה אצל תימנים וגורמים סביבתיים: הדבקה וירלית, תזונה, תרופות ורעלים,

הריסה של תאי לנגרהנס)–סטרס, מחלה אוטואימונית 2.Type II Diabetes Mellitus–בעיקר מבוגרים, לרוב שמנים, 90%וסר יכולת של התאים לקלוט אינסולין (ח ,

אורח –קולטנים פגומים לאינסולין, והשפעה עיקרית –מופיעה באיטיות ומתגלה במקרה). מרכיב גנטי חזק יביאו לפעילות יתר של הלבלב –השמנת יתר ואכילת מזון מתועש, חוסר פעילות גופנית, סטרס –חיים

שותו. המחלה פרוגרסיבית ומחמירה עם הזמן. רמות האינסולין בגוף ירדו ויידרש אינסולין חיצוני. ולתשי(יכול להתחיל מבעית קולטנים ואז יהרס הלבלב ותהיה גם בעיה של אינסולין).

3.GDM–עקב תצרוכת סוכר מוגברת והשמנה, שינויים הורמונליים והפרשת הורמונים –סוכרת הריוניתאינסולין, תנגודת אינסולין קלה תהפוך לסוכרת לכל 3וקגון, קורטיזול, הורמון גדילה). נדרש פי אחרים (גל

לשארית חייהן. IIמהאוכלוסיה, חצי מהן תשאר עם סוגרת סוג 3%-דבר. קורה לסוגים אחרים של סוכרת.4

פתופיזיולוגיה:

(תנגודת אנסולין)Insuline resistance–תגובה מופחתת של תאי המטרה לאינסולין -אין הרס של תאי ביתא בשלב הראשון.-

ממצאים:

בשלב הראשון למחלה ניתן לראות רמות אינסולין גבוהות יחד עם רמת גלוקוז גבוהה.

הרס של תאי הביתא בלבלב (עקב הפעלת יתר) וירידה ברמת האינסולין בדם.–בשלבים מאוחרים יותר

טיפול תרופתי בסוכרת:

כדי להפחית תסמינים ולמנוע סיבוכים.–איזון רמת הסוכר בדם –חולי סכרת מטרת הטיפול ב

פעילות גופנית, דיאטה והורדה במשקל.–שינוי קיצוני באורח החיים -טיפול תרופתי פומי-הזרקת אינסולין.-

:P.Oטיפול פומי

-Sulfenylureas-סולפנילאורייטיםo ממנו עוד קצת, יכול לעשות היפו)ממריצות את הלבלב ליצר יותר אינסולין (סוחט

) channel Agonistatp(K+Dependent K-ATPChannels2+Depolarize and opens Voltage Gated CA

o :שמות גנרייםGlimepiride, Glipizide, Glyburido.שמות מסחריים: אורסינון, דיאבנז, דיאבטקס, גלקורייט, גלוקונטרול, דאוניל, גלובן, גליבטק

-Meglitinides–מגליטינידייםo מגנון דומה לסולפנילאוריטים, אבל יותר חלשות (מזיקות –ממריצות את הלבלב ליצר יותר אינסולין

פחות, חדשות יותר).oניתנות בעיקר לאחר ארוחהo :שמות גנרייםRepaglinide, Nateglinideo .שמות מסחריים: נובונורם, פרנדין, סטרליקס


-Biguanides–ואנידיםביגo מעכבות הפיכת גליקוגן לגלוקוז ועוזרת לקשור את האינסולין –פרמקודינמיקה לא ברורה

לרצפטור.o :שמות גנרייםMetformino :שמות מסחרייםGlucophage, Glucomine.

-Thiazolidinedione-TZD–גליטזוניםoPPARγ Transactivator–עובד ברמת ה-DNA מכביר את רגישות הקולטנים בתא –בתוך התא

לאינסולין. משנה את החלבון שנותן פקודה לתעלותo :שמות גנרייםPioglitazone, Rosiglitazone, Troglitazoneo :שמות מסחרייםActos, Avandia, Resulin .

-Incretin mimetics–אינקרטיניםoGlucagon-like peptide-1 agonistsטינים)(מחקה את פעילות האינקרo) אינקרטיניםIncretins הפרשת מעודדים) הם הורמונים המופרשים ממערכת העיכול אשר

אינסולין. o סיכון נמוך יותר להיפוגליקמיה.–היתרון המשמעותי משאר התרופותo :תרופותExenatide (Byetta), Liraglutide (Victoza)

-Gliptins–גליפטיניםoDipeptidyl Peptidase-4 inhibitor, DPP-4oDPP-4מפריע להפרשת אינקרטיניםoDPP-4 Inhibitor התוצאה יותר הפרשה של –יעלה הפרשת אינקרטיניים ויפחית יצור גלוקגון

אינסולין. -Alpha glucosidase Inhibitor-מעכב אלפא גלוקוסידז

oלשמור על רמות 2מה מסייע לסוכרת ר–מעכב הפרשת אנזים האחראי על ספיגת סוכרים במעייםסוכרים נמוכות בדם (זה לא יכניס את זה לתאים, זה פשוט לא יספוג את זה....)

o :שמות גנרייםAcarbose, Miglitolo :שמות מסחרייםPrecose, Glyset .

אינסולין:

3-צורות של אינסולין, מגיעים מ30-קיימים יותר ממקורות:

-Purified porcine(מחזיר)-Purified Bovine(מפרות)-Recombinant DNA(מהונדס גנטית)

מתחלקים לפי מהירות התגובה שלהם:

ניתן בעיקר לאחר –אנסולין מהיר וקצר מועד -): IV-הארוחה ועובד תוך דקות (קיים גם ב

Novorapid, Novolog, Humolog, EpidraInsulinמשולב אבץ להאטת הספיגה, מוזרק תת עורי בלבד, פעיל למשך שעות: –אינסולין לטווח בינוני -

lente, Novolin N, Humolin N, פעיל למשל כמעט יממה, אינו נפוץ: Bufferמכיל כמויות גדולות של אבץ + תמיסת –אינסולין לטווח ארוך -

Insulin ultra lente, Humolin U


מצבי חרום סוכרתיים:

מ"ג/60%-רמת הגלוקוז בדם ירדה מתחת ל-היפוגליקמיה

סיבות עיקריות (אצל חולי סוכרת):

הזרקת מינון גבוה של אינסולין או נטילת מינון גבוה של תרופות-דילוג על ארוחה-פעילות גופנית, סטרס, תרופות, זיהום-

אצל אנשים בריאים:

פעילות גופנית מאומצת ביותר-תרופות ואלכוהול-צום ממושך-גידול בלבלב-ילודים-

סימנים:

קטכולמינים יופרשו כפיצוי והמע"מ המרכזית תגיב מיד לירישה ברמת הגלוקוז–יופיעו מיידית -שינוי במצב ההכרה עד כדי קומה עמוקה-עצבנות, תוקפנות, אי שקט, בלבול-דופק מהיר, נשימה מהירה, הזעה, חיוורון-צימאון, רעב.-יאשר את האבחנה.גלוקומטר -

טיפול:

העלאת רמות הסוכר בדם.–המטרה -מומלץ למרוח על פנים הלחי.–מתן גלוקוג'ל או סוכרים לפה -, לבחור וריד וונפלון גדולים, 25%-מ"ל (חובה למהול ל50גלוקוז 50%של אמפולה –הזרקת גלוקוז לווריד -

עדיף עם ברז לעירוי, יש לשטוף את הוריד לפני ואחרי).

diabetic Ketoacidosis–היפרגליקמיה + חמצת סוכרתית קטונית – DKA .


התאים אינם מקבלים סוכר, ומייצרים אנרגיה ממולקולות שומן וחלבון. -הפיכת גליצרול לאנרגיה משחררת גופי קטון לדם שגורמים חמצת מטבולית קשה-שינוי במאזן אלקטרוליטים.-

וך מספר שעותמתפתחים ת–סימנים

מ"ג/300-600%–רמת סוכר בדם -השתנה מרובה (הסוכר מושך איתו מים)-סימני התייבשות-עור חם ויבש, יובש בריריות-דופק מהיר, צימאון-כאבי בטן, בחילות, הקאות-ריח של אצטון מהפה-)Kussmaul Breathingנשימה מהירה ועמוקה (-דיכוי הכרתי.-


ובבית החולים מתן –, לא יעזור הנשמה בהיפרונטילציה, ביקרבונט לא מוכח, חמצן נוזלים, פינוי ABC–טיפול אינסולין.

Hyperosmolar hyperglycemic Non-Ketotic Coma

מצב חרום היכול לגרום למותו של חולה-.DKA-מטפלים נוטים לבלבל בין זה ל-


ף לסוכר ומחסור באינסולין.מתחיל גם כן עקב רעב של תאי הגו-יש מספיק אינסולין בדם להכניס סוכר לתאים, אבל לא מספיק כדי למנוע את תהליך הגליקוגנוליזה (פרוק -

גליקוגן לגלוקוז)מ"ג/700%עליה רבה ברמת הגלוקוז בדם (אפילו מעל -עליה בלחץ האוסמוטי של הדם-

oחוסר הכרה עמוקo.התשנה מרובה והתייבשות קשה

סימנים:

יופיעו גם פה: DKAהסימנים של

השתנה מרובה, צימאון, יובש בריריות, עור יבש, דופק מהיר, טכיפנאי, ירידה בל"ד-דיכוי הכרה עד כדי תרדמת עמוקה-

סימנים מבדילים:

החולה אינו בחמצת ולכן לא נראה את הנשימה המהירה ולא יהיה ריח של אצטון.-

הנשמה ואינטבציה. לא צריך ביקרבונט (אין חמצת) חמצן, נוזלים, פינוי ובבית –ה , אם יש חוסר הכרABCטיפול: החולים טיפול באינסולין.

Thyroid DisordersTRH.משוחרר מההיפוטלמוס ונקלט בבלוטת יותרת המח

מבלוטת יותרת המוח לאחר גיבוי TSHפעילות בלוטת התריס מווסתת ע"י שחרור .TRHע"י

בתוך תאי הגוף. הבלוטה T3-שיהפוך לThyroxine T4בלוטת התריס משחררת בגוף.T4-היא המקור היחידי ל

לשם התהליך דרושים יוד וחומצת אמינו טירוזין.

הבלוטה נראית כמו פרפר, אבל יש אחוז מסויים באוכלוסיה שיש לו בנוסף לפרפר וצריך להזהר לא לפגוע בזה. –עוד בליטה כלפי מעלה

Hypothyroidism

יהיו נורמליות או גבוהות (כי המוח TSH-בדם. רמות הThyroxine-ירידה ברמת ה–תת תפקוד של בלוטת התריס ינסה לתקן).

קיים אצל ילדים נשים בהריון ומבוגרים מסיבות שונות:


תזונה לקויה (מדינות מתפתחות)-גיל-). thyroid binding globulin-הריון (רגישות יתר ל-

בטוי קליני

-Myxedema coma– ,מצב חרום, היפותרמיה ללא רעידות (המרכז במוח לא יודע שיש בעיה), בקדיקרדיהפניאה עם הפועת הפרקפניה (יציאה עודפת של פד"ח, מה שיביא לדיכוי נוסף של מערכת -ברדיפניאה עד א

הנשימה, ישנוניות). , גויטר. Moon Face(גיבנת בגב), Buffalo humpקות בגפיים, השמנה מרכזית, בצ-. Over Calcification-ויביא לPARATHYROID-משפיע גם על ה-

טיפול:

הוספת יוד למי השתיה ומלח–מניעה -במצבי חירום: ייתכן והחולה יזדקק להנשמה, מתן נוזלים וטיפול אגרסיבי בל"ד. בבי"ח ינתנו -

קורטיקוסטרואידים.-Levothyroxine–(שמות מסחריים: אלטרוקסין, יוטירוקס) טירוקסין סינטטי-Dessicated thyroid extract– תמציתT3, T4.המופקת מבעלי חיים

Hyperthyroidism

. הסיבות:T3, T4שיחרור יתר של –תפקוד יתר של בלוטת התריס

-Thyrotoxicosis – Grave’s Disease– ,85%מחלה אוטואימונית הפוגעת בתפקוד בלוטה וגורמת לגויטרGrave’s-ממקרי ההיפרטירואידיזם נובעים מזה. מתבטאת בחולשה, רעידות, ערנות יתר, חום, ו

ophtalmopathy.(שימי תבורי)גאוגרפיה (מקום מגורים)-)hashimotoתירואידיטיס (כולל מחלת -נטילת תרופות המכילות יוד-

קליניביטוי

-Thyroid Strom– מצב חרום המתבטא בעליית חום קיצונית, אגיטציה (רוגז), טכיקרדיה, הפרעות קצבולעיתים אוטם בשריר הלב. (הגוף כל הזמן מופעל).

איבוד משקל (קכקטי) ושינויים במצב הרוח-היפרגליקמיה, פוליאוריה (עודף שתן), פולידיפסיה (צמאון)-. Atrial fibrillationפלפיטציות, הופעת -

טיפול

במצבי חירום החולה יכול להגיע להחייאה, הנשמה, והשלמת נוזלים אגרסיבית.--Mecaptizol, Methimazole – Antithyroid drugs-Beta-Blockers–Deralin, PropanololIodin 131מתן יוד רדיואקטיבי -הסרה כירורגית של חלק מהתירואיד.-

Addison’s Diseaseהורמונים –בלוטת האדרנל אינן מייצרות מספיק גלוקוקוטיקואידים –שקשורה לבלוטת יותרת הכליה מחלה-

סטרואידיים.


מתאפיינת בכאבי בטן, שינויים בפיגמנטציה של העור, וטליגו, והופעת סכרת. -מתחת לשיניים הכל יהיה שחור. -

Cushing’s syndromשוגרמת להפרשת יתר ACTHומתאפיית בהפרשת יתר של -Pituitary–בלוטת יותרת המוח מחלה שמוקה בגידול ב

של קורטיזול.

השמנת יתר מהירה, שינויים במצב הרוח, הופעת סוכרת, יתר לחץ דם

MOON FACEהטיפול לרוב יהיה מתן סטרואידים.

יהיה קשה לעשות אינטובציה.

:תופורתה תרות - Veteruns · 2014 ילוי ,ןלפק ינד י"ע םכוס –...

Documents

Transcript of :תופורתה תרות - Veteruns · 2014 ילוי ,ןלפק ינד י"ע םכוס –...