Post on 17-Jun-2015
Inmunología
Dra.Marusa Torres
VIH
Características generales del VIH
Estructura y genoma
Ciclo de replicación
Inmunopatología del sida
Receptores y forma de acción de VIH
Estrategia vírica frente a la respuesta inmune
Ciclo biológico del VIH
Ciclo de infección del VIH
Respuesta inmune
Inmunosupresión
Alteraciones del sistema inmunológico
TEMAS A TRATAR
RESUMEN DEL TEMA
• El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), representa la expresión final de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . La infección por VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico genera respuestas complejas.
• Para analizar la Inmunopatologia, hay que considerar la interacción entre un virus y una célula, y comprender los mecanismos de adaptación del virus a la célula diana.
• Analizaremos la interacción virus- célula y en especial, el papel que desempeñan en la Inmunopatología de la infección por VIH los receptores virales y los mecanismos de reactivación del VIH a partir de su estado de latencia. Analizaremos también, las interacciones entre la población viral y el sistema inmune. Describiremos el ciclo biológico del VIH, los mecanismos de destrucción linfocitaria, la respuesta inmune generada y los mecanismos de evasión del virus.
• La infección por el VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico, genera respuestas complejas, cuya consecuencia es la inmunodeficiencia por perdida de linfocitos T CD4+ y la disfunción de casi todos los elementos del sistema inmunológico. Sin embargo, a pesar de la inmunosupresión, se generan respuestas inmunológicas especificas que contribuyen al largo periodo asintomático que experimentan los individuos infectados.
• El estudio de la Inmunopatologia del VIH es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad.
Introducción• El virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), pertenece a la familia de los retrovirus, subfamilia lentivirus, que posee características específicas determinantes en la compleja patogenia de la infección:
Gran diversidad genética (ARN) y genoma complejo (lentivirus)
2 Fases en su ciclo vital, virion infectante (ARN) y provirus (ADN), esta fase permite periodos de latencia a pesar de viremia persistente
Se replica mediante un mecanismo inverso al habitual en los virus ARN (transcriptasa inversa)
Sus células huésped son L CD4+, MO, microglia y células dentriticas residentes en mucosas (langerhans)
Estructura y genoma
Envoltura externa
Nucleocáspide
Ciclo de replicación
Ciclo biologico del VIH interaccion virus- célula• El ciclo biológico del VIH se
divide en dos etapas bien
diferenciadas : la fase
temprana, que culmina con
la integración del ADN
proviral en el genoma de la
célula, y la fase tardía, que
supone la transcripción del
genoma viral y la generación
de una progenie infecciosa.
Inmunopatología del VIH
Entrada del VIH en la célula Receptores Tropismo viral Etapas tempranas Etapas tardías Ciclo de infección Mecanismos de inmunosupresión Respuesta inmune Escape viral
Entrada del VIH en la célula
Receptores y tropismo viralM-Tropic : Cepa del VIH para interacción con macrófagos * principal
Receptor Tipo de ligando Ligando Virus
CCR3 CC Eotaxin, RANTES, MIP 1 α
R5X4
CCR8 CC 1-309, TARC, MIP 1 β
R5X4
CCR5 CC RANTES, MIP 1 α 1 β
R5 y R5X4
T-Tropic : Cepa del VIH para interacción con L TCD4+
Receptor Tipo de ligando Ligando Virus
CXCR4 CXC SDF-1α 1β X4 y R5X4
CCR2 CC MCP 1-4 R5X4
Alteraciones de Lf TAlteraciones de Lf BAlteraciones de
Monocitos / MOCélulas dendríticas
en la infección de VIH
Etapas tempranas y tardias de la enfermedad
Alteraciones de Lf T
Cuantitativas
• Expresión de la destrucción progresiva de Lf TCD4+ (Cifras normales 800-1200/ ml, llegan a cifras de 50/ml)
Cualitativas
• En la primoinfeccion hay un trastorno en el reconocimiento de Ag solubles• Se conserva la respuesta mitogénica la cual se pierde en etapas avanzadas• Alteración central Función de células c/actividad cooperadora y no
supresoras ↓ IL2 y RIL2
Alteraciones de Lf B
• Activación policlonal de Lf B con aumento en la concentración de IgA e IgG
• Aumento de complejos inmunes circulantes y un número elevado de Lf B que secretan constantemente Ig inespecíficas
• Vulnerabilidad a falta de respuesta
Alteraciones de monocitos-MO
• El VIH infecta a estas células principalmente por su cepa M-tropic reconocidas por los receptores CD4 y CCR5
• Los MO son relativamente resistentes al efecto citopático del VIH
Células dentriticas en infección por VIH
Respuesta inmune
• ¿Cómo atacan los Ab?
• ¿Cómo responden las células?
• ¿Por qué se da la inmunosupresion?
Inmunosupresión
Escape Viral
• Latencia
• Activación
• Capacidad para “esconderse”
Conclusion
• http://www.youtube.com/watch?v=HhhRQ4t95OI&feature=related
Respuesta inmune en pacientes no progresores
Diagnóstico
• El VIH se diagnostica utilizando una de tres diferentes pruebas:• • Prueba de sangre estándar - (las pruebas EIA o ELISA) Este tipo de prueba de sangre toma alrededor de 2
semanas para recibir los resultados. Se obtiene sangre del brazo una vez.
• Western Blot - Si la prueba de sangre estándar muestra anticuerpos positivos al VIH, se realiza la prueba Western blot. Si la prueba resulta positiva, la persona tiene VIH.
• Pruebas rápidas (pruebas de pinchar el dedo y orales) – Ambas pruebas tardan alrededor de 20 minutos para obterner los resultados. 1.La prueba de sangre es un pinchazo en el dedo; se obtiene una pequeña muestra de sangre de la punta del dedo y se mezcla en una solución. 2.Prueba oral - se obtiene una pequeña muestra de saliva de la boca de la persona utilizando un hisopo o cotonete que parece un cepillo dental
Tratamiento y pronóstico
Terapia antiretroviral
Las investigaciones continúan en las áreas de tratamientos farmacológicos y desarrollo de una vacuna. Sin embargo, los medicamentos para el VIH no siempre están disponibles en los países en desarrollo, donde la mayor parte de la epidemia es incontenible
• Gracias….
Bibliografías• Deibis L. Inmunopatología de la infección por VIH. Colección Razetti Volumen II, (20-29)
• Alcami J, Rullas J, Bermejo M, Beltrán M, Sánches-Palomín S. Inmunopatología del Sida, Medicina Integral, Vol. 37, Núm. 10, Mayo 2001
• Pascual A, Corral J. El virus de la inmunodeficiencia humana. Inmunopatogenia, Capitulo 1. La infección por el VIH: Guía Práctica
• Rojas W, Anaya J.M. Inmunología de Rojas. Ed. Intersistemas-Coorporación para Investigaciones Biológicas. 16ª Ed. 2011
• Kindt T., Goldsby R., Osborne B.A., Kuby M.; “Inmunología de Kuby”, Editorial McGraw-Hill, 6a Edición. 2007
• Fainboim L, Geffner G, Introdudcción a la Inmunología Humana, Ed. Panamaericana, 6ta Ed. 2011.