Post on 19-Jul-2015
MICHELE FELTRIN QUINTILES – BASILEA PHARMACEUTICA
USO ED ABUSO DEI FARMACI Venerdì 17 aprile 2015
Sala conferenze Digital for Business - Sesto San Giovanni (MI)
www.digitalforacademy.com
Le resistenze agli antibiotici
Dr. Michele Feltrin
Associate Director Medical Sales Quintiles Commercial Italia srl
Project Leader for Basilea Pharmaceutica
2 MF
Le resistenze agli antibiotici
3
Si prevede che nei prossimi anni metterà seriamente a rischio la salute pubblica a livello
mondiale
Già entro il 2050 i batteri che hanno sviluppato la resistenza ai farmaci saranno più pericolosi e
mortali del cancro. Si parla di 10 milioni di persone a rischio morte appunto entro il 2050
Attualmente la resistenza agli antibiotici è causa di morte per circa 700mila persone ogni anno
Le malattie più pericolose torneranno ad essere ad esempio malaria e tubercolosi, e quelle
che si sviluppano a partire dal batterio E.Coli; avranno un impatto molto negativo sulla salute
delle persone e di conseguenza anche sulla produzione economica mondiale che registrerà
un meno 2-3,5%
una minaccia che a breve termine ha più possibilità di rivelarsi concreta rispetto ad esempio ai
cambiamenti climatici
due situazioni che hanno reso possibile ciò sono l’utilizzo smodato e sconsiderato degli antibiotici
negli allevamenti animali e l’uso scorretto ed eccessivo di questi medicinali per uso privato
anche per curare patologie per cui si mostrano sostanzialmente inutili
è necessario sviluppare nuovi farmaci e utilizzarli poi in maniera coerente sia negli umani che
negli animali
MF
uso di antibiotici e resistenze batteriche
4 Prevalenza dell'uso di antibiotici (percentuale di pazienti in trattamento antibiotico) in
ospedali di fase acuta, ECDC PPS 2011-2012
Percentuale di isolati di Enterobacteriaceae non sensibili ai carbapenemi, per paese,
ECDC PPS 2011-2012
MF
Available National Data* on Resistance for Nine Selected Bacteria/Antibacterial Drug Combinations, 2013
5
*National data means data obtained from official sources, but not that data necessarily are representative for the population or country as a whole MF
Frequenze relative dei siti di infezione nosocomiale
6
Black J , Microbiology 6th Edition Pub John Wiley 2005.
Altri: 12%
Batteriemia: 6%
Pelle: 8%
Vie respiratorie: 15%
Ferite chirurgiche: 19%
Tratto urinario: 40%
MF
Comuni agenti causali delle infezioni nosocomiali
Infezioni nosocomiali: infezioni contratte in ambiente ospedaliero
7
Black J , Microbiology 6th Edition Pub John Wiley 2005.
Non identificati
Altri patogeni
Serratia
Bacteroides
Staphylococcus epidermis
Candida
Enterobacter
Klebsiella Pseudomonas
Streptococcus
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
MF
Approcci alla gestione delle infezioni
• Profilassi • Uso di uno o piu’ antimicrobici per prevenire un’infezione (p. es. dopo un
intervento chirurgico o in pazienti immunocompromessi).
• Trattamento • Uso di antimicrobici per eradicare un patogeno che si presume causi
un’infezione.
• Empirico • Trattamento antimicrobico effettuato quando il microrganismo responsabile non è
noto.
• Prescrizione di un farmaco o di una combinazione di farmaci che coprono i patogeni più probabili (e.g. aminoglicoside + β-lattamico in un paziente oncologico con febbre).
• Mirato • Un farmaco o una combinazione di farmaci usati per trattare un’infezione causata
da un patogeno noto (e.g. P.aeruginosa isolata dal BAL di un paziente ventilato meccanicamente con sintomi di polmonite).
8 MF
Qual è il futuro degli antibiotici?
9
Pen
icil
lin
e 1
928
Su
lfo
nam
idi 1
932
Am
ino
gli
co
sid
i,
Bacit
racin
a 1
943
Tetr
acic
lin
e 1
945
Cefa
losp
ori
ne 1
948
Ple
uro
mu
tilin
e 1
950
Nit
rofu
ran
i 1946
Po
lim
ixin
e,
Fen
ico
li 1
947
Cic
loseri
na,
No
vo
bio
cin
a 1
955
Macro
lid
i 1952
Ch
ino
lon
i,
Lin
co
sam
idi,
Acid
o f
usid
ico
1962
Ossazo
lid
ino
ni
1978
Fo
sfo
mic
ina 1
969
Mu
pir
ocin
a 1
971
Mo
no
batt
am
ici
1979
Lip
op
ep
tid
i 1987
Gli
co
pep
tid
i,
Nit
roim
idazo
li,
Str
ep
tog
ram
ine 1
95
Tri
meto
pri
m 1
961
Carb
op
en
em
i 1976
Nessuna
scoperta
Non sono state
scoperte nuove
classi di
antibiotici dal
1987
MF
Sfide nello sviluppo degli antibiotici
• Lo sviluppo di nuovi antibiotici deve essere economicamente fattibile
• Il fatto che per molte malattie infettive siano sufficienti brevi cicli di antibiotici comporta un minore ritorno di investimento rispetto a malattie croniche che richiedono trattamenti prolungati
• Molti trattamenti utilizzati per trattare condizioni potenzialmente letali possono costare più di $30.000/mese (ad es. farmaci antitumorali o per epatite C), mentre il prezzo della maggior parte degli antibiotici è molto minore
• Per tali motivi, molte aziende farmaceutiche non ritengono remunerativo investire nella ricerca antimicrobica.
• Al giorno d’oggi, su circa 30 aziende impegnate nello sviluppo di nuovi antibiotici, solo quattro sono fra le prime 50 aziende farmaceutiche.
• Quasi l'80% degli antibiotici attualmente in sviluppo sono studiati da piccole aziende.
10
MF
Ricerca e sviluppo degli antibiotici - 1
• Durante il periodo 1935-1968 sono state sviluppate circa 14 differenti classi di antibiotici; successivamente ne sono state sviluppate solo 5
• I batteri che causano problemi di resistenza agli antibiotici sono differenti negli ambienti ospedalieri ed extra-ospedalieri, sebbene si osservi sempre di più una sovrapposizione.
• Gonorrea e tubercolosi sono infezioni osservate principalmente nel territorio, cioè in ambienti extra-ospedalieri
• I batteri che causano particolari problemi negli ospedali sono i Gram negativi come E. coli, K. pneumoniae, A. baumannii e P. aeruginosa.
• Gli organismi Gram positivi, (S. aureus incluso lo MRSA, Enterococcus spp. incluso VRE) causano problemi sia negli ospedali che nelle comunità
11
MF
Ricerca e sviluppo degli antibiotici - 2
• Attualmente vi sono in sviluppo 43 nuovi antibiotici • 14 in Fase I
• 20 in Fase II
• 7 in Fase III
• Per 2 è stata presentata la domanda di autorizzazione all’immissione in commercio negli USA
• La percentuale di successo per lo sviluppo dei farmaci è bassa • Su 5 farmaci sperimentali che raggiungono le fasi di sviluppo clinico
nell’uomo, solo 1 sarà approvato all’immissione in commercio
• Circa il 60% dei farmaci che entrano nella Fase III raggiungerà il mercato
12
MF
Antibiotici in fase avanzata di sviluppo
• I farmaci di maggior interesse che potrebbero raggiungere il mercato europeo nell'immediato futuro includono:
• Dalbavancina (DALVANCE), Durata Therapeutics
• Oritavancina (ORBACTIV), The Medicines Company
• Tedizolid (SIVEXTRO), Cubist Pharmaceuticals
• Ceftolozane/Tazobactam, Cubist Pharmaceuticals
• Ceftazidima/Avibactam, AstraZeneca
• Solitromicina, Cempra Pharmaceuticals
• Plazomicina, Achaogen
• Delafloxacina, Melinta Therapeutics
• Eravaciclina, Tetraphase Pharmaceuticals
13
MF
Resistenza antibiotica e conseguenze sociali
• La resistenza agli antibiotica renderà nuovamente pericolose procedure di routine
• I patogeni resistenti provocano un aumento del numero di insuccessi terapeutici e di mortalità nonchè dei costi dell’assistenza sanitaria
• I pazienti con gravi malattie concomitanti saranno ad alto rischio a causa dell’assenza di efficaci misure con agenti profilattici in grado di proteggerli da infezioni attualmente sotto controllo.
• Oltre ai problemi per la salute pubblica, bisogna considerare i problemi per la medicina veterinaria e le relative conseguenze in termini di piu’ alti costi di produzione o rischi di contaminazione del cibo
14 MF
15
Grazie per l’attenzione
MF
www.digitalforacademy.com | info@digitalforacademy.com