SepsisSepsis

SepticemiaSepticemia

EndotoxemiaEndotoxemia

ToxemiaToxemia

PiemiaPiemia

BacteremiaBacteremiaMicrobiemiaMicrobiemia

Choque Choque SépticoSépticoViremiaViremia

Síndrome de la Respuesta Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS)Inflamatoria Sistémica (SRIS)

SepsisSepsis

Sepsis Sepsis SeveraSevera

Choque Séptico Choque Séptico

SRIS, Sepsis, Sepsis Severa y Choque SépticoSRIS, Sepsis, SRIS, Sepsis, SepsisSepsis Severa y Choque SépticoSevera y Choque Séptico

•• Causa mas importante de mortalidad en terapia intensivaCausa mas importante de mortalidad en terapia intensiva

•• Excesiva respuesta inflamatoria causante de: Excesiva respuesta inflamatoria causante de:

•• Una constelación de signos clínicosUna constelación de signos clínicos

•• Síndrome múltiple de falla orgánica (Síndrome múltiple de falla orgánica (MultipleMultiple organorgan dysfunctiondysfunctionsyndromesyndrome (MODS)(MODS)

•• Etiología:Etiología:

•• Infecciosa (+++)Infecciosa (+++)

•• No infecciosa (+)No infecciosa (+)

Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS):Síndrome de la Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS):

•• >38C o <36C>38C o <36C

•• Frecuencia cardiaca > 90/minuteFrecuencia cardiaca > 90/minute

•• Cuenta Cuenta leucocitarialeucocitaria (>12,00/mm(>12,00/mm3; 3; <4,00/mm<4,00/mm33; 10% bandas); 10% bandas)

Sepsis:Sepsis:

•• SRIS + evidencia de infecciónSRIS + evidencia de infección

Sepsis Severa:Sepsis Severa:

•• Sepsis + evidencia de Sepsis + evidencia de falla orgánica falla orgánica multiplemultiple

Choque Séptico:Choque Séptico:

•• Sepsis severa + colapso cardiovascular, hipotensión = Sepsis severa + colapso cardiovascular, hipotensión = MUERTEMUERTE

PACIENTES CRITICOSTasa de Mortalidad

PACIENTES CRITICOSTasa de Mortalidad

0102030405060708090

SRIS-SRIS+SepsisSepsis SeveraChoque Séptico

Sepsis Severa

Incidencia en EU 750,00 casos/año

Tasa de Fatalidad Mas de 50%

Costo Mas de 1600 millones Dls

Sepsis Severa

Incidencia en EU 750,00 casos/año

Tasa de Fatalidad Mas de 50%

Costo Mas de 1600 millones Dls

AntiAnti--inflamación

inflamaciónInflamación

Inflamación

SEPSIS“Nuestro arsenal blico para luchar contra las bacterias es muy poderoso involucrando diferentes mecanismos de defensa que a veces son mas peligrosis que las misma bacterias.” Thomas, 1974

Patofisiología de SepsisPatofisiología de Sepsis

No son identidades especificas sino diferente estados deNo son identidades especificas sino diferente estados deseveridadseveridad

Mediadores Químicos:Mediadores Químicos:

•• Factor de Necrosis Factor de Necrosis

Tumoral (FNTTumoral (FNT""))

•• Interleucinas (ILInterleucinas (IL--1, IL1, IL--2, 2,

ILIL--4, IL4, IL--6, IL6, IL--8)8)

•• LeucotrienosLeucotrienos

•• TromboxanosTromboxanos

•• ProstaglandinasProstaglandinas

•• Moléculas de AdhesiónMoléculas de Adhesión

•• Trombina, etc.Trombina, etc.

DAÑO ENDOTELIAL

Tumor Necrosis Factor and SepsisTumor Necrosis Factor and Sepsis

•• Elevated levels in septic states.Elevated levels in septic states.

•• Endotoxin promotes the release of TNFEndotoxin promotes the release of TNF"" from from macrophages.macrophages.

•• Injection of Injection of TNFTNF"" reproduce hematological changes reproduce hematological changes and signs of septic shock (hypotension, lung and signs of septic shock (hypotension, lung edema).edema).

•• Administration of antibodies (AbAdministration of antibodies (Ab-- TNFTNF"") protects or ) protects or reduce the lethal effect of endotoxin.reduce the lethal effect of endotoxin.

Sepsis y Patología Diagnóstica en Cerdos

Que debemos buscar?

Coagulación Diseminada Intravascular (CDI)

Infarto Venoso en el Estómago

Fibrin thrombi:

• Capillary

• Small Vessels

SEPSISSEPSIS

Necrosis Cortical RenalNecrosis Cortical Renal

(Reacción de Schwatzman)(Reacción de Schwatzman)

•• Isquemia severa en corteza renalIsquemia severa en corteza renal

•• Vaso espasmo y otros Vaso espasmo y otros mecanismosmecanismos

•• Coagulación diseminada Coagulación diseminada intravascularintravascular

•• Parches rojos/blancos/amarillos Parches rojos/blancos/amarillos en corteza renal (apariencia de en corteza renal (apariencia de mosaico)mosaico)

El Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA)El Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA)

(Síndrome Agudo de Disfunción Respiratoria)(Síndrome Agudo de Disfunción Respiratoria)

•• Falla respiratoria agudaFalla respiratoria aguda

•• Infiltrados alveolares difusos (bilaterales) en radiografías Infiltrados alveolares difusos (bilaterales) en radiografías pulmonarespulmonares

•• Edema Pulmonar en ausencia de falla cardiaca (edema noEdema Pulmonar en ausencia de falla cardiaca (edema no--cardiogénico)cardiogénico)

•• Hipoxemia severa con poca respuesta a terapia de oxígenoHipoxemia severa con poca respuesta a terapia de oxígeno

Síndrome de Distrés Respiratorio AgudoSíndrome de Distrés Respiratorio Agudo

PatogénesisPatogénesis

•• Etiología Multifactorial Etiología Multifactorial

•• SepsisSepsis

•• Trauma, QuemadurasTrauma, Quemaduras

•• Aspiración de contenidos gástricosAspiración de contenidos gástricos

•• Disbiosis (disbacteriosis)Disbiosis (disbacteriosis)

•• OtrosOtros

•• Descargas en los capilares pulmonares de: Descargas en los capilares pulmonares de:

•• Enzimas de neutrófilos Enzimas de neutrófilos

•• Mediadores de la inflamación Mediadores de la inflamación

•• Radicales libres Radicales libres

Adult Respiratory Distress SyndromeAdult Respiratory Distress SyndromeAdult Respiratory Distress Syndrome

Agents• Endotoxins• Aspiration• Immune react • Toxins• Drogs, Others.

Inflammatory Cascade

• Complement • Cytokines• Arachidonic acid metabolites • Coagulation / Fibrinolysis

Neutrophils Sequestered inAlveolar Capilares

• Adhesion molecules

Release of Leukocytic Enzyme

• Leukotoxins • Proteases • Oxigen radicals • Etc.

Alveolar Damage

• Endotelial cells • Pneumocyte type I • Sufactant degradation

Barrera Aire-Sangre• Enzimas Neutrófilos• Daño endotelio y neumocitos• Escape de fluido a alvéolos• Membranas hialinas

Barrera AireBarrera Aire--SangreSangre• Enzimas Neutrófilos• Daño endotelio y neumocitos• Escape de fluido a alvéolos• Membranas hialinas

Síndrome de Distrés Respiratorio AgudoSíndrome de Distrés Respiratorio Agudo

PancreatitisPancreatitis

AspiraciónAspiración

InfecciónInfecciónTraumaTrauma

QuemadurasQuemaduras

DisbiosisDisbiosisOtras ?Otras ?

SEPSIS SEPSIS ((HepatopatíaHepatopatía séptica)séptica)

•• Hinchazón de células de Hinchazón de células de KupfferKupffer

•• Reducción en circulación hepáticaReducción en circulación hepática

•• ColéstasisColéstasis

•• Aumento en actividad enzimas Aumento en actividad enzimas

hephepááticas en suero.ticas en suero.

•• Alteración en síntesis de proteínasAlteración en síntesis de proteínas

•• NeutrNeutróófilos en sinusoidesfilos en sinusoides

•• DegeneraciDegeneracióón y necrosis de n y necrosis de

hepatocitoshepatocitos

•• Trombos hialinosTrombos hialinos

SEPSISSEPSISMuscle DegenerationMuscle Degeneration

Zenker’sZenker’s

•• First describe in humans First describe in humans with typhoid feverwith typhoid fever

•• Lesions:Lesions:•• SwellingSwelling

•• HypereosinophiliaHypereosinophilia

•• Loss of striationLoss of striation

•• Occasional fragmentationOccasional fragmentation

SEPTIC CARDIOMYOPATHYSEPTIC CARDIOMYOPATHY

Encefalopatía SépticaEncefalopatía Séptica

•• Disfunción reversible de SNC (9Disfunción reversible de SNC (9--71%) en pacientes con sepsis71%) en pacientes con sepsis

•• Mayor mortalidad comparada con pacientes sin encefalopatMayor mortalidad comparada con pacientes sin encefalopatííaa

•• Indicador de Coma Indicador de Coma ““GlasgowGlasgow””0= alerta0= alerta

1= concentraci1= concentracióón reducida pero alerta n reducida pero alerta

2= concentraci2= concentracióón reducida, alerta pero somnolienton reducida, alerta pero somnoliento

3= somnoliento pero con respuesta a est3= somnoliento pero con respuesta a estíímulos vigorosos mulos vigorosos

4= coma, sin respuesta a ning4= coma, sin respuesta a ningúún estimulon estimulo

PatogPatogéénesis obscura:nesis obscura:

•• InvasiInvasióón de bacterias o endotoxinas al encn de bacterias o endotoxinas al encééfalofalo

•• Inadecuada perfusiInadecuada perfusióón sangun sanguíínea cerebralnea cerebral

•• Alteraciones en plasma o SNC de aminoAlteraciones en plasma o SNC de aminoáácidoscidos

•• Falla metabFalla metabóólicalica

ENCEFALOPATIA SEPTICA ENCEFALOPATIA SEPTICA

• Alteraciones funcionales• Sin cambios morfológicos

AUTOAUTO--CANIBALISMO SEPTICOCANIBALISMO SEPTICO

•• Termino utilizado para describir la respuesta metabólica Termino utilizado para describir la respuesta metabólica que acompaña o sigue a sepsis severa en humanosque acompaña o sigue a sepsis severa en humanos

•• El mecanismo normal de conservaciEl mecanismo normal de conservacióón de proten de proteíína y energna y energíía a inducido por simple inaniciinducido por simple inanicióón NO se observa en sepsis. n NO se observa en sepsis.

•• Desdoblamiento rDesdoblamiento ráápido y balance negativo de protepido y balance negativo de proteíínas, nas, grasas y carbohidratosgrasas y carbohidratos

•• HiperglicemiaHiperglicemia resistente a la insulinaresistente a la insulina

•• Respuesta a mediadores de inflamaciRespuesta a mediadores de inflamacióón como n como TNFTNF"". IL. IL--1, 1, ILIL--6, etc.6, etc.

PrecesoPrecesoInflamatorio

Inflamatorio ProcesoProceso

AntiAnti--inflamatorio

inflamatorio

DisonanciaInmunológica

La hipótesis intestinal de la falla múltiple de órganos

Disbiosis IntestinalDisbiosis Intestinal

Excelente lectura!

http://www.upei.ca/people/lopez/

EL FINALEL FINAL

http://www.sepsis.com/