Post on 02-Sep-2019
TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Tema : Insecticidas organofosforadosInsecticidas carbámicosInsecticidas organocloradosHerbicidasFungicidas
Dra. Ana Briones
Departamento de Farmacología
Universidad Autónoma de Madrid
Concentraciones (ppm) de los plaguicidas más corrientes en varios grupos de alimentos
000Paration
000.006Metoxiclor
0.007-0.1500Malation
0Trazas-0.002Trazas-0.02Dieldrín
00.0004-0.00090DDT
Legumbres cereales
Carne, aves pescados
Productos lácteos
Plaguicida
Clasificación de los insecticidas• Derivados sintéticos:
Inhibidores de la acetilcolinesterasa: -Organofosforados-CarbámicosOrganoclorados
• Vegetales: Piretrinas, Rotenona, Nicotina, Estricnina
• Minerales: Arsénico, Azufre, Fosforo, Fluorados• Otros: Butóxido de piperonilo, Hidrametilnona,
Amidinohidrazona, Abamectina, ivermectina
AC AC
Órganosefectores
Sinapsis ganglionar parasimpática
Médula adrenal
AC A, NA
Uniónneuromuscular
AC
AC NA
Sinapsis ganglionar simpática
Receptor nicotínico
Receptor muscarínico
Receptor adrenérgico
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Efectos nicotínicosEfectos muscarínicos
ACh
- AChE
Ac. Acético+colina
Colinesterasa
AChE
�Asociada a las sinapsis colinérgicas�Eritrocitos�Específica para ACh y ésteres de colina
BuChE(pseudocolinesterasa)
�Plasmática�Especificidad de sustrato
más amplia
Respuestas de los órganos efectores a la estimulación nerviosa parasimpática
Órgano efector Impulso colinérgico
•Ojo
•Músculo esfínter del iris contracción (miosis)
•músculo ciliar contracción para la visión cercana
•Corazón
•Nodo SA disminución frecuencia cardiaca
•Aurículas disminución contractilidad
•Nodo AV disminución vel. conducción
•Ventrículos disminución leve contractilidad
•Arteriolas dilatación*
•Pulmón
•músculo traqueal y bronquial contracción
•secreciones estimulación
•Estómago e intestino
•Motilidad y tono incremento
•secreciones aumento
•esfínteres relajación
•Tracto urinario
•músculo detrusor contracción
•trígono y esfínter relajación
•motilidad y tono ureteral incremento
•Glándulas estimulación
•Órganos sexuales masculinos erección
•Médula suprarrenal secreción NA y A
Respuestas de los órganos efectores a la estimulación nerviosa parasimpática
Órgano efector Impulso colinérgico
Acciones en los órganos
ACh
- AChE
Ac. Acético+colina
Efectos nicotínicosEfectos muscarínicos
AtropinaInsecticidas
Acciones en el organismo• Ojo:
– hiperemia conjuntival – Miosis– contracción del músculo ciliar (parálisis de la acomodación)– Disminución de la Pr. ocular si está aumentada.
• Tracto g.i.– Aumento contracciones– Aumento de las secreciones
• Placa neuromuscular:– A concentraciones bajas o moderadas: aumento de la fza. de
contracción – A concentraciones altas: excitación y fibrilaciones
asíncronas musculares; bloqueo por despolarización
Acciones en el organismo• SNC (sólo los que atraviesan la BHE):
– Desincronización del EEG– Estimulación central generalizada y aumento del estado de vigilia– Dosis altas: estimulación central tóxica con parálisis de los centros
bulbares
• Sistema cardiovascular– bradicardia con reducción del gasto cardiaco– reducción de la contractilidad cardiaca– Dosis altas: hipotensión por vasodilatación
• Otros efectos:– Incremento secreciones– Broncoconstricción– Aumento persistaltismo ureteral y contracción músculo detrusor de
la vejiga
Clasificación de los insecticidas inhibidores de la AChE
• Inhibidores reversibles (CARBAMATOS)
Forman enlaces covalente con el sitio esteárico del enzima y lo carbamilan
PROPOXUR, CARBARIL, BAYGON
• Inhibidores irreversibles (ORGANOFOSFORADOS):Forman enlaces covalente con el sitio esteárico del enzima y lo fosforilan:
PARATIÓN y PARAOXÓN, MALATIÓN y MARAOXÓN, DIISOPROPILFLUOROFOSFATO y GASES NERVIOSOS (Sarín, Tabún y Somán)
Anticolinesterásicos irreversibles
P
O
X
R1
R2
Alcanos: Malatión, Dimetoato, ForatoAlquenos: Diclorvos (DDVP), TricorfonAromáticos: Paratión, Diazinón, GlutiónPirofosfatos: TEPP, Schradan
ORGANOFOSFORADOS
Anticolinesterásicos reversibles
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
N-alquilcarbamatos: Insecticidas
N-arilcarbamatos: Herbicidas
Derivados del ácido ditiocarbamato(H2N-CS-SH): Fungicidas
HO—C—NH2
O
=
carbaril
CARBAMATOS
% de consultas sobre plaguicidas agrícolas recibidas en el Servicio de Información Toxicológica (1996)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Rat
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ulta
s
FarmacocinéticaOrganofosforados: – Líquidos muy liposolubles (buena absorción por la
piel); vólátiles absorción por mucosas. Atraviesan BHE. Los menos volátiles se dispersan como aerosoles.
– Malatión y Paratión requieren activación por sustitución del S por O “in vivo” originando malaoxón y paraoxón
– Excreción renal tras hidrólisis por estearasasplasmáticas y hepáticas
Carbámicos:– buena absorción gastrointestinal y respiratoria, peor
por la piel– Se hidrolizan en higado
Intoxicación• Síntomas
– Muscarínicos: oculares, respiratorios, g.i., bradicardia, hipotensión
– nicotínicos: fasciculaciones musculares seguida de parálisis
– centrales: neurotoxicidad
– Neurotoxicidad crónica
• Diagnóstico– Síntomas
– Determinación actividad AChE en plasma y eritrocitos
Sintomatología aguda en la intoxicación por organofosforados
100Inhibición colinesterasa
46Hipersecreción bronquial
54Taquicardia
15Bradicardia
6-7 días29Hiporeflexia
15Parálisis músculos respiratorios
2-7 días33Paresias/parálisis extremidades
2-6 h6Convulsiones
12 h-22 días46Fasciculaciones/temblor
10-153 h36Estupor/coma
69Miosis
DuraciónIncidencia (%)
Modelos de intoxicación por inhibidores de la colinesterasa
Act
ivid
ad d
e la
AC
hE
100% normal Tiempo
1 2 3
: interrupción de la expoxición
Neuropatía retardada (inhibición de NTE)
Tratamiento de la intoxicación
– Lavado gástrico o corporal para eliminación del tóxico
– Carbón activado
– Mantener respiración
– Catárticos (manitol, sorbitol)
– Atropina: 2 mg/10 min
– Oximas: pralidoxima
(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacología, 4ª ed. 2000)
(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacología, 4ª ed. 2000)
Anticolinesterásicos reversibles
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
N-alquilcarbamatos: Insecticidas
No administrar con oximas
HO—C—NH2
O
=
carbaril
CARBAMATOS
Insecticidas organoclorados
• Grupo del DDT: DDT, metocxicloro y pertrano
• Hexaclorociclohexano: lindano• Ciclodienos: aldrín, dieldrin, clordano,
endosulfán y heptaclor• Canfenos clorados: toxafen, clordecona
• Paradiclorobenceno• Naftaleno
Farmacocinética
• Absorción por todas las vías dependiendo del tipo de sustancia y del vehículo
• Metabolización parcial y variable dependiendo de la sustancia. Potentesinductores enzimáticos
• Vidas medias de eliminación en general prolongadas (varias semanas o meses)
• Se acumulan en tejidos
• Organo diana: SNC• Interfieren con el transporte de Na+ y K+ dando lugar a
potenciación de la transmisión nerviosaIntoxicación aguda:--Signos previos: cefaleas, alteraciones visuales, vértigo, sudoración
malestar, nauseas y vómitos--Convulsiones, pérdida de conciencia y depresión profunda del
SNC. Muerte por parada respiratoria--Hipertemia y edema agudo de pulmón--Alteraciones hepáticas, renales y gástricasIntoxicación crónica--Alteraciones neurológicas: temblor, irritabilidad. --Dermatitis, alteraciones digestivas, alteraciones respiratorias y
epilepsia. --Hipertrofia hepática, antralgias, dolor pleural y alteraciones
espermáticas
Intoxicación por organoclorados
Modelos de intoxicación por organocloradosN
ivel
es d
e O
C e
n sa
ngre
Convulsión
Umbral de la intoxicación
1
32
Tiempo
Tratamiento intoxicación por organoclorados
• No existen antídotos
• Mantenimiento de constantes (UCI).
• Tratamiento sintomático
• Anticonvuslsivantes: diacepam, fenobarbital
• Lavado gástrico con precaución de mantenimiento de respiración y bajo tratamiento anticonvulsivante
• Lavado prolongado en caso de contacto cutáneo.
OTROS INSECTICIDAS
• Piretrinas: poco tóxicos en humanos
Bloqueo de la actividad nerviosa del insecto. Metabolismo rápido en humanos
• Rotenona: muy utilizado pero poco tóxico
HERBICIDAS Y FUNGICIDAS
• Selectivos o destructores: organoclorados (clorofenoxiácidos): herbicidas hormonales
• De contacto: carbamatos: impiden la división celular. Interfieren en la fotosíntesis
Paraquat:
- Formación de radicales libres
- Mayores efectos a nivel pulmonar
- Muy caústico. Letal por ingesta
Anticolinesterásicos reversibles
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
N-alquilcarbamatos: Insecticidas
N-arilcarbamatos: Herbicidas
Derivados del ácido ditiocarbamato(H2N-CS-SH): Fungicidas
HO—C—NH2
O
=carbaril