Post on 27-Nov-2020
Resposta imune – Sistema Imunológico
IMUNOLOGIA
É o estudo das respostas imunológicas do organismo, ou seja, como o
corpo se defende e responde à ação de agentes patogênicos.
A resposta imunológica pode ser compreendida em duas
etapas: resposta inata e resposta adaptativa. A resposta inata
inclui barreiras físicas (ex.: pele), químicas (ex.: lágrima,
sistema complemento) e a participação de células como
macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, células natural
killers (NK) e moléculas microbicidas como o óxido nítrico (NO)
e ânion superóxido (O2-). A resposta imune adaptativa envolve
principalmente linfócitos T (TCD4+ e TCD8+) e B e seus
produtos, citocinas e anticorpos, respectivamente.
IMUNIDADE INATA
-Inespecífica
-Natural – presente ao nascimento;
-Imediatamente disponível;
-Física, bioquímica, mecânica, ou combinação;
-Não altera com exposição repetida a qualquer
antígeno-específico.
IMUNIDADE ADQUIRIDA
Suplementa a proteção da resposta inata
Específico: Especializada;
Adquirida por contato com o fator etiológico;
Memória.
• Melhor resposta a cada contato com o patógeno;
• Memória - agente infeccioso e pode impedi-lo de
causar doença novamente;
• Aumenta a resistência à exposição subsequente
ao mesmo fator etiológico.
IMUNIDADE ADQUIRIDA
Celular:
- Linfócitos: - Células T: T helper e Tcitotóxica;
- Células B: - Células B de memória e plasmócitos;
- CAAs: - Macrófagos, monócitos, células dendríticas
Humoral:
- Anticorpos, Via Clássica do Complememto e Citocinas.
O tecido linfoide (tecido linfático) contém grande quantidade de
linfócitos. Este tecido constitui os rins,o baço, o timo, a
amigdala palatina (tonsilas), os nódulos viscerais, Ele é
formado basicamente por linfócitos, macrófagos e plasmócitos.
Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano.
Ex. células deste sistema
pulmão (macrófagos alveolares),
fígado (células de Kuppfer),
cérebro (micróglias),
pele (células de Langehans).
Medula óssea: tecido mole que preenche o interior dos ossos.
Local de produção dos elementos figurados do sangue, como
hemácias, leucócitos e plaquetas.
Timo: glândula localizada na cavidade torácica, no mediastino.
Sua função é o promover o desenvolvimento dos linfócitos T.
PRODUÇÃO DOS LINFÓCITOS:
Linfonodos: pequenas estruturas formadas por tecido linfoide, que se
encontram no trajeto dos vasos linfáticos e estão espalhadas pelo corpo.
Eles realizam a filtragem da linfa.
Baço: filtra o sangue, expondo-o aos macrófagos e linfócitos que, através da
fagocitose, destroem partículas estranhas, microrganismos invasores,
hemácias e demais células sanguíneas mortas.
Tonsilas: constituídas por tecido linfoide, ricas em glóbulos brancos.
Apêndice: pequeno órgão linfático, com grande concentração de glóbulos
brancos.
Placas de Peyer: acúmulo de tecido linfoide que está associado ao intestino.
INICIADA A RESPOSTA IMUNE:
Células do Sistema Imune
• Linfócitos
• NK
• Células Dendríticas
• Macrófagos e Monócitos
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Mastócitos
• Basófilos
Progenitor linfóide
Célula pluripotente
Linfócito B
Plasmócito
Linfócito T
Célula T efetora
Progenitor mielóide
Mastócito Macrófago
? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo
Célula dendrítica
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas
atuam de forma coordenada.
Macrófago
Localização: tecidos (órgãos linfóides)
Principalis funções: apresentação de
antígenos
Célula dendrítica
Mastócito
Liberam o conteúdo dos
grânulos após a ligação do Ag
aos Acs na membrana;
Funções: ingestão e morte de patógenos; ingestão de
células mortas do hospedeiro; secreção de citocinas
ativadoras e atuam na apresentação de antígenos para
os linfócitos T.
Sistema Fagocítico Mononuclear
Nomes especiais: micróglia (SNC), cels. Kupffer (fígado),
macrófagos alveolares (vias aéreas), osteoblastos (tecido
ósseo)
LINFOCITOS T
LINFÓCITOS
20 a 30% dos leucócitos do sangue
Seu número varia de acordo com o estado de saúde do paciente:
- Depressão e stress: diminui; Infecção viral: aumenta; Enxerto: aumenta.
Tipos de linfócitos T :
- LT AUXILIAR (HELPER): possui CD4 (reconhece um macrófago
ativado, mensageiro do sistema imune);
- LT CITOTÓXICO: possui CD8 (reconhece células estranhas e
faz a apresentação ao LTH);
- LT SUPRESSORES: modulam a resposta imune (ação do LTH)
Atividade citotóxica
Os linfócitos TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e
células tumorais; são características também por liberar TNF α e IFN-
α que atuam sinergicamente. Os linfócitos T citotóxicos matam
células-alvo
O Linfócito T CD4 não tem atividade
citotóxica ou fagocitária e não podem matar
infectados ou patógenos, sem outras células
do sistema imunológico que normalmente
seria considerado inútil contra uma infecção.
CD4 (T helper – auxiliar) estão envolvidas na
ativação e dirigir outras células do sistema
imunológico
São essenciais na determinação de células
B, na ativação e crescimento de células T
citotóxicas, e na maximização bactericida
atividade de fagócitos como macrófagos .
Linfócitos T supressores
• Linfócitos T supressores são linfócitos que tem a função de modular a resposta imune através da inibição da mesma.
• Ainda não de conhece muito a respeito desta célula, mas sabe-se que ele age através da inativação dos linfócitos T citotóxicos e helpers, limitando a ação deles no organismo numa reação imune.
• Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor que vai controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que eles exerçam sua atividades excessivamente.
• Os LT supressores também participam da chamada tolerância imunológica, que é o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leucócitos ataquem as próprias células do organismo.
Linfócitos NK
Os linfócitos NK (Natural Killer) são células matadoras naturais, ou células assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue.
Elas lisam (destroem) a células tumorais (estranhas) ou infectadas por vírus sem que estas expressem algum antígeno ativador da resposta imune específica.
Este tipo de resposta é chamada de resposta imune inespecífica, pois não há reconhecimento de epítopos e nem formação de células monoclonais específicas ou qualquer memória imunológica.
Linfócitos NK
NK = Natural Killer ou assassina natural. Mediadores de imunidade inata.
Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T.
Importante contra vírus e tumores.
Linfócitos B
Os linfócitos B são células que fazem parte de 5 a 15% dos linfócitos circulantes e se originam na medula óssea e se desenvolvem nos órgãos linfóides.
Os LB tem como função própria, a produção de anticorpos contra um determinado agressor.
Anticorpos são proteínas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...)
Os LB em repouso não produzem imunoglobulinas, mas quando
estimulados por interleucinas vão sofrer expansão clonal e se
transformar numa célula ativa denominada de plasmócito que
secretam anticorpos específico na resposta imune humoral.
Os LB expressam o MHC classe II quando ela entra em contato
com o antígeno. Este MHC é importante para a interação com os
LT, pois o MHC-II reconhece o CD4 dos LT-helpers.
Macrófagos
Macrófagos
• Célula grande com vacúolos citoplasmáticos
• Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido
• Presente em tecidos saudáveis
• Fagocitose
• Apresentação de antígenos
• são células amplamente distribuídas na maioria dos tecidos
• A maioria das células apresentadoras de antígenos é um tipo
especial de macrófago
FAG
OC
ITOSE
O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?
A ativação de receptores de membrana dos macrófagos irá desencadear uma série de reações químicas dentro do macrófago, fazendo-o acreditar que a substância é um antígeno verdadeiro, e então realizará rapidamente a emissão de pseudópodes.
Apresentação do antígeno
Células Apresentadoras de Antígenos
A pele, área gastrointestinal e área respiratória são portas de entrada
para micróbios e portanto contêm células especializadas localizadas
abaixo do epitélio que captura antígenos e os transporta para tecidos
linfóides:
Células dendríticas e macrófagos
A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas,
cujo nome se deve por causa dos processos dendríticos longos que
capturam antígenos protéicos e exibem partes destes para os
linfócitos T.
Pele: células de Langerhans
As células T só reconhecem o antígeno na superfície de uma APC - célula apresentadora de antigénio; esta pode ser de 3 tipos - DC (células dendríticas), macrófagos ou linfócitos B.
• A morte apoptótica é diferente da necrótica, que aparece
geralmente em estados inflamatórios; a célula TCD8+ é capaz de
provocar a apoptose da célula alvo sem prejudicar as células
vizinhas. As CTLs organizam suas organelas e citoesqueleto de
maneira a descarregar os seus grânulos no sítio de contato com a
célula alvo.
ANTÍGENO - ANTICORPO
ANTÍGENO - ANTICORPO
Antígeno (Ag) - Substância estranha que induz uma resposta
imune.
Anticorpo (Ac) - Proteína do soro que reage especificamente a
uma substância estranha (antígeno); são também chamados
de imunoglobulinas.
Classes de imunoglobulinas
IgA: importante principalmente para imunidade de mucosas. A IgA é de suma
importância em nosso organismo, uma vez que protege as superfícies
externas expostas do nosso organismo, contra diversos microrganismos.
IgD: Geralmente presente na membrana do Linfócito B virgem (naive), sendo
um receptor de antígeno do mesmo.
IgE: Envolvida em processos alérgicos (hipersensibilidade imediata), e
infecções parasitárias como, por exemplo, helmínticas. Possui receptores na
superfície de mastócitos e basófilos, podendo estar na membrana destes.
IgG: É um anticorpo importantíssimo, principal no soro e nos tecidos (exceto
em mucosas). Produzido principalmente no caso de infecções. Também é um
marcador de fase crônica de infecção, uma vez que baixas dosagens de IgG
permanecem por toda a vida do indivíduo.
IgM: Assim como a IgD, também é um receptor de antígeno presente na
membrana do linfócito B virgem. Ao contrário da IgG, a IgM é um marcador
de fase aguda de infecção, sendo produzida antes do IgG.
O componente molecular próprio do sistema imunológico é
formado pelas imunoglobulinas (sistema de imunidade humoral).
Estas moléculas são um produto da diferenciação dos linfócitos
B em células plasmáticas. A sua produção é induzida pela
exposição das células B a um antígeno, que é reconhecido de
forma específica. Todas as células B derivadas da que foi
estimulada pelo antígeno secretam imunoglobulinas.
A resistência às infecções é devida em parte à presença de
níveis séricos suficientes de imunoglobulinas tanto em nível
plasmático quanto tissular. As concentrações dessas
moléculas também são importantes nas mucosas. As
imunoglobulinas séricas aumentam durante a fase de
recuperação de infecções.
proteína
açúcar
bactéria
menor porção da molécula antigênica
estimular a produção dos anticorpos,
Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos
DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU EPÍTOPO
Especificidade de Anticorpos
Onde se liga o antígeno
anticorpo
Superfície da bactéria
Partes da bactéria
Anticorpo: bloqueio de Aderência: impede a adesão e
invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno.
Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por
macrófagos e neutrófilos.
Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos
Ponto de
ligação da
toxina
toxina toxina
anticorpo célula
célula célula
Anticorpos mediam a citotoxicidade do sistema imune
Célula NK
Célula ativada
Célula alvo morta
A maioria das células apresentadoras de antígenos é
um tipo especial de macrófago
Os macrófagos sendo fagócitos, irão se aproximar do antígeno e identificar se essa substância é um antígeno ou não. Se essa substância tem um peso molecular grande, não faz parte do mapa genético do organismo (que o macrófago tem) ou é uma substância de grande complexidade molecular, ele irá fagocitar, porém com uma maior lerdeza e dificuldade. Entretanto, se esta substância estiver envolvida por um anticorpo (IgG p. exemplo), o macrófago irá identificar mais rapidamente que essa substância é um antígeno, e irá fagocitá-la imediatamente.
Se o antígeno for uma bactéria, a morte é devido a ação de
radicais livres derivados do oxigênio, como o superóxido,
o peróxido de hidrogênio ou radical hidroxila que podem oxidar a
membrana da bactéria. Dentre as enzimas hidrolíticas
encontramos a fosfatase ácida e a lisozima.
os peptídeos determinantes antigênicos (epítopos) são levados à superfície para se unir ao MHC classe II. Mas sobram determinados elementos sem importância para a célula ou indigerível que irão continuar dentro do fagolisossoma. Esta vesícula passa a se chamar de corpo residual e pode ser eliminado da células por exocitose.
Epítopos da vesícula serão levados a membrana do macrófago e
cada um se ligará lateralmente ao MHC-II para entrar em contato
com o linfócitos T helper.
Os LTh ativados sofrem a expansão clonal de LT específicos
para cada tipo de epítopo. Irão formar também células T
específicas de memória para guardar a informação do epítopo
(para a resposta imune secundária)