Post on 24-May-2015
remming van Myostatine en TGF-β in Duchenne met behulp van exon skippen
Willem Hoogaars, onderzoeker afdeling Humane Genetica LUMC, LeidenNieuw project loopt van november 2011-2013
gezonde spier Duchenne spier
gevolgen van dystrofine gen defect
beschadiging spiervezels
ontstekings reactie
aanmaak litteken weefsel & spiervezel afbraak
slechte spier reparatie
gevolgen van dystrofine gen defect
teveel Myostatine en TGF-β eiwit remt spier herstel en stimuleert litteken vorming!
gezonde spier Duchenne spier
hoe werken Myostatine en TGF-β eiwitten?
spiergen remming: spier herstel werkt niet goed litteken gen activatie:
aanmaak litteken weefsel
signaal
ontvanger
doorgeven signaal
IIIIIIIII
buiten de cel
binnen de cel
TGFβ
Mstn
of
ontvanger
doorgeven signaal
buiten de cel
binnen de cel
IIIIII
rem op activiteit Myostatine en TGF-β eiwit: exon skippen ontvanger eiwit
signaal
spiergen activatie: spier herstel verbetert litteken gen remming: minder
litteken weefsel
TGFβ
Mstn
of
5 6 7
5 7
NT CTRL AON
Voorlopige resultaten exon skip
AONcontrole
in gekweekte spier cellen:
in Duchenne muis model:
AON1 AON2
spiergen transcript
AON1 AON2
littekengen transcript
ctrl ctrlctrlctrl
Wat is het effect van langdurige behandeling?
Geschikt voor combinatie met dystrofine exonskip??
Toepasbaar in menselijke spiercellen???
vragen die we met dit project hopen te beantwoorden
de rest van de groep in Leiden
Annemieke Aartsma-Rus
Peter Bram
‘t Hoen
Dwi Kemaladewi
Sandra van Heiningen