Post on 12-Apr-2017
Messias Miranda Junior
messias.miranda@yahoo.com.br
Unidade Itapetininga - SP
RECEPTORES DE ANTÍGENOS E
MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS
LINFÓCITOS T
LINFÓCITOS
Células com função de defesa contra infecções;
Únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes determinantes
antigênicos;
Especificidade e memória;
Linfócitos T reconhecem o antígeno ligado ao MHC através dos receptores de células
T (TCR) - semelhante às Igs
O S L I N F Ó C I TO S T P O S S U E M R E C E P T O R E S E M S U A M E M B R A N A C O M
F U N Ç Õ E S E S P E C Í F I C A S N A R E S P O S TA I M U N O L Ó G I C A :
R E C O N H E C I M E N TO E S P E C Í F I C O D O A N T Í G E N O , T R A N S D U Ç Ã O D E
S I N A I S E A D E S Ã O I N T E R C E L U L A R .
O T C R É O R E C E P T O R D E M E M B R A N A R E S P O N S Á V E L P E L O
R E C O N H E C I M E N TO D O A N T Í G E N O A P R E S E N TA D O P E L O M H C
O T C R É F O R M A D O P O R D U A S C A D E I A S P O L I P E P T Í D I C A S C O M U M A
R E G I Ã O N T E R M I N A L VA R I Á V E L , U M D O M Í N I O I G C O N S TA N T E , U M A
R E G I Ã O T R A N S M E M B R Â N I C A E U M C U R T O D O M Í N I O I N T R A
C I T O P L A S M Á T I C O .
TCR αβ
T C R : p r e s e n t e n a s c é l u l a s T C D 4 + e C D 8 + ;
P o s s u i u m a r e g i ã o c o n s t a n t e ( C ) e u m a r e g i ã o v a r i á v e l ( V ) ;
P o s s u i u m a c a d e i a α l f a e u m a c a d e i a β e t a ;
R e g i ã o V: v a r i a b i l i d a d e d o s T C R s
O T C R N Ã O É S E C R E TA D O , É A N C O R A D O N A M E M B R A N A D O S
L I N F Ó C I T O S T A O N D E FA R Á O R E C O N H E C I M E N TO D O C O M P L E X O
P E P T Í D E O - M H C ( S I N A P S E I M U N O L Ó G I C A )
A S P R O T E Í N A S C D 3 E S T Ã O A S S O C I A D A S D E F O R M A N Ã O C O VA L E N T E
A O H E T E R O D Í M E R O D O T C R E Q U A N D O E S T E R E C O N H E C E O
P E P T Í D E O A S S O C I A D O A O M H C , E S TA S P R O T E Í N A S T R A N S D U Z E M O S
S I N A I S Q U E L E VA M À AT I VA Ç Ã O D O LT
MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DE CÉLULAS T
• LIGAM-SE ESPECIFICAMENTE A OUTRAS MOLÉCULAS NA MEMBRANA DE APCS,
CÉLULAS ENDOTELIAIS E MATRIZ EXTRACELULAR;
• NÃO APRESENTAM REGIÕES VARIÁVEIS E NÃO SÃO POLIMÓRFICAS;
• ESTÃO ENVOLVIDAS COM O PROCESSO DE SINALIZAÇÃO PARA O INTERIOR DOS
LINFÓCITOS E NA ATIVAÇÃO/REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE;
• RELACIONADAS AO AUMENTO DA ADESÃO LINFÓCITO T/APC E PASSAGEM PARA
LINFÓCITOS PARA O TECIDO E RETENÇÃO DAS CÉLULAS NESSES.
CD4 E CD8
RESPONSÁVEIS PELA ESTABILIZAÇÃO DO COMPLEXO PEPTÍDEO-MHC-TCR,
PARTICIPANDO DA TRANSDUÇÃO DE SINAL APÓS O RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO
(PRIMEIRO SINAL)
PARTICIPAM DE FORMA CRUCIAL DO PROCESSO DE MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
G L I C O P R O T E Í N A S T R A N S M E M B R Â N I C A S
P E R T E N C E N T E S A S U P E R FA M Í L I A D A S I M U N O G L U B I N A S .
CO-RECEPTORES (CD4 OU CD8)
Principal função:
Transduzir sinal no momento do reconhecimento do antígeno;
Reforçar a ligação entre os linfócitos T e as APC’s
CD28 E CTLA-4
• CD28 – QUANDO SE LIGA A B7-1/B7-2 NA APC, É RESPONSÁVEL PELO SEGUNDO SINAL,
COMPLETANDO A ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO;
• CTLA-4 – PRESENTE NA MEMBRANA DE LINFÓCITOS T ATIVADOS, TAMBÉM SE LIGAM A
B7-1/B7-2 NA MEMBRANA DE APCS, INIBINDO A ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO, E
PARTICIPANDO DESSA FORMA DA REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA.
CD28 e CTLA-4
• CD28 NO LINFÓCITO T NÃO ATIVADO SE LIGA A B7-1 OU B7-2 NA APC – ATIVAÇÃO
• CTLA-4 NO LINFÓCITO T JÁ ATIVADO LIGA-SE A B7-1 OU B7-2 NA APC – REGULAÇÃO
• OUTRA MOLÉCULA REGULADORA – PD-L1, QUE SE LIGA A PD-1 NO LINFÓCITO B E T - REGULAÇÃO
CD45 E CD2
• CD45 POSSUE DUAS ISOFORMAS PRINCIPAIS, CD45RA (LINFÓCITOS T VIRGENS) E CD45RO
(LINFÓCITOS T DE MEMÓRIA). SUAS FUNÇÕES NÃO ESTÃO AINDA ESCLARECIDAS, PODENDO
ESTAR ENVOLVIDOS COM A MATURAÇÃO E ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T;
•LFA-3 DA APC LIGA-SE AO CD2 NO LINFÓCITO, PROMOVENDO TANTO A ADESÃO
INTERCELULAR QUANTO A SINALIZAÇÃO, INDUZINDO A PRODUÇÃO DE CITOCINAS.
INTEGRINAS
• OS DOMÍNIOS EXTRACELULARES DAS INTEGRINAS LIGAM-SE AO CITOESQUELETO E A
OUTRAS INTEGRINAS NA MEMBRANA DE APCS E CÉLULAS ENDOTELIAIS;
• INDUZEM A ADESÃO DO LINFÓCITO T ÀS APCS, ÀS CÉLULAS ENDOTELIAIS E À MATRIZ
EXTRACELULAR.
INTEGRINAS
• OCORRE AUMENTO DE AFINIDADE DAS INTEGRINAS DO LINFÓCITO T APÓS O RECONHECIMENTO DO PEPTÍDEO E EM RESPOSTA A AÇÃO DE QUIMIOCINAS.
• OCORRE AUMENTO DE EXPRESSÃO DE INTEGRINAS NOS LINFÓCITOS T ATIVADOS.
• SÃO RESPONSÁVEIS PELA RETENÇÃO DOS LINFÓCITOS NOS TECIDOS LINFÓIDES E NOS SÍTIOS PERIFÉRICOS AONDE ESTEJA OCORRENDO PROCESSO INFLAMATÓRIO
OUTRAS MOLÉCULAS ACESSÓRIAS
IMPORTANTES
CD44 – expressa principalmente pelos linfócitos T de memória e é responsável pela
retenção dessas células nos tecidos com processo inflamatório
CD40 Ligante (CD40L) – liga-se ao CD40, ativando essas células (macrófagos,
dendríticas, Linf. B) - fundamental para a produção de anticorpos por Linf. B e para a
ativação da fagocitose em macrófagos
Ligante de FAS (FASL): é expresso na superfície das células T CD8+ e se acopla a
molécula de FAS das células-alvo, que resulta na apoptose das células-alvo