Post on 22-Apr-2015
Patogênese da doença de Alzheimer
Ronald Reagan(1911-2004)
1906
Doença de Alzheimer:Prevalência
Sintomas Cognitivos
* Perda de memória
* Desorientação
* Confusão
* Problemas com o raciocínio
Sintomas Comportamentais
* Agitação
* Ansiedade
* Alucinações
* Depressão
* Insônia
Cérebro D.A.Cérebro Normal
• Acentuada perda do sistema colinérgico ( acetilcolina)
• Redução do número de neurônios colinérgicos
Imagens de Ressonância Magnética:
(a) normal;
(b) indivíduo com doença de Alzheimer (D.A.), imagem mostra aumento de espaços (em preto) devido a atrofia cerebral.
Cérebro D.A.Cérebro Normal
(a) (b)
Deposição de material amilóide:• Placas senis e angiopatia amilóide
(c)
Deposição de material amilóide: • Novelos neurofibrilares intracelulares
(c)
• Proteina Precursora de Amilóide (PPA) é clivada
por 3 proteases: -secretase, -secretase
e -secretase
Gene para a PPA localiza-se no cromossomo 21
Síndrome de Down: Trissomia do cromossomo 21
aumenta em 50% a produção de PPA
Síndrome de Down, > 40a:
100 % têm alterações neuroanatômicas de dç
de Alzheimer
20 % apresentam dç de Alzheimer.
Proteína Precursora de Amilóide (PPA) e Síndrome de Down
• A atividade da -secretase está relacionada
a produção de peptídeos -amilóide extra-
celulares de 42 aminoácidos (A42)
• A clivagem da PPA por secretases é influen-
ciada pelas Presenilinas 1 e 2 presentes na
membrana.
• Placas amilóides extra-celulares são ricas
em peptídeos -amilóides de 42 aa (A42)
• Novelos neurofibrilares intracelulares
são ricos em proteínas tau (relacionadas
com microtúbulos) hiper-fosforiladas.
Demência
Alterações enzimáticas intracelulares
Disfunção e Morte Neuronal,( acetilcolina)
Novelos neurofibrilaresIntracelulares (prot. tau)
Oligomerização de peptídeos -amilóide e deposição na forma de placas difusas
Alterações intracelular em neurônios: perda de homeostase iônica e estresse oxidativo
Mutações e/ou alterações no metabolismo da Proteína Precursora de Amilóide e/ou Presenilinas
Aumento da produção de peptídeo -amilóide (A42) e acúmulo extracelular
- secretase
Mutações e/ou alterações no metabolismo da Proteína Precursora de Amilóide e/ou Presenilinas
Aumento da produção de peptídeo -amilóide (A42) e acúmulo extracelular
Oligomerização de peptídeos -amilóide e deposição na forma de placas difusas
Alterações intracelular em neurônios: perda de homeostase iônica e estresse oxidativo
Alterações enzimáticas intracelulares
Disfunção e Morte Neuronal( acetilcolina)
Novelos neurofibrilaresIntracelulares (prot. tau)
Demência*
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Intervençõesfarmacológicaspossíveis: - secretase