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NEUROLÉPTICOS ATÍPICOSNEUROLÉPTICOS ATÍPICOS EN NIÑOS Y EN NIÑOS Y
ADOLESCENTESADOLESCENTES
SOCIEDAD CHILENA DE SALUD MENTALSOCIEDAD CHILENA DE SALUD MENTALSSantiagoantiago, , 2828 de de mayomayo del 200 del 20044
Dr. Julio VolenskiPsiquiatra Infantil y de la Adolescencia
Vicerrector Académico Universidad del MarARICA – IQUIQUE – CALAMA
julio.volenski@udelmarnorte.cl
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
NEUROLÉPTICOSNEUROLÉPTICOS
1940 RESERPINA1950 CLORPROMAZINA1960 HALOPERIDOL,
FLUFENAZINA, TIORIDAZINA.
1970 MOLINDONE1980 LOXAPINA
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
NEUROLÉPTICOSNEUROLÉPTICOS
1990 CLOZAPINA RISPERIDONA
OLANZAPINA QUETIAPINA
2000 ZIPRASIDONA ARIPRIPRAZOL
Dr. Julio Volenski Burgos
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NEUROLÉPTICOS ATÍPICOSNEUROLÉPTICOS ATÍPICOS
DIBENZODIAZEPINAS: CLOZAPINA, OLANZAPINA, QUETIAPINA,
BENZAMIDAS SUSTITUÍDAS: AMISULPIRIDE
DERIVADOS DEL BENZIZOXAZOL: RISPERIDONA
ZIPRASIDONA
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
NEUROLÉPTICOS ATÍPICOSNEUROLÉPTICOS ATÍPICOS
Hoy en día, la risperidona es uno de los cuatro psicofármacos más recetados por los Psiquiatras de la Infancia y Adolescencia británicos (superado por metilfenidato, paroxetina y fluoxetina)
Clark A. F. Universidad de Manchester, UK.
J Psychopharmacol. 2004
Dr. Julio Volenski Burgos
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NEUROLÉPTICOS ATÍPICOSNEUROLÉPTICOS ATÍPICOSEntre enero de 1997 y diciembre del
2000, el gasto por uso de neurolépticos atípicos en niños y adolescentes en los Estados Unidos ha aumentado en un 138% (seguido por los antidepresivos con un 62%)
Martin & Col. Universidad de Yale, USA.Arch Pediatr Adolesc Med. 2003
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NEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICANEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA
D1: STRIATUM, CORTEZA, SUSTANCIA NIGRA, TUBÉRCULO OLFATORIO
D2: STRIATUM, SUSTANCIA NIGRA, HIPÓFISIS, RETINA, TUBÉRCULO OLFATORIO
D3: NÚCLEO ACCUMBENSD4: NEURONAS GABAÉRGICAS EN
CORTEZA, TÁLAMO, HIPOCAMPO, SUSTANCIA NIGRA
D5: HIPOCAMPO, HIPOTÁLAMO
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NEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICANEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA
OCUPACIÓN D2 ASOCIADA A :- DETERIORO COGNITIVO- ELEVACIÓN DE PROLACTINA- REDUCCIÓN DE SÍNTOMAS POSITIVOS (CON
70% DE OCUPACIÓN)- EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES (CON 80% DE
OCUPACIÓN)
Dosis ideal se encontraría con ocupación de 60 a 80%: equivalente a 2-3 mg/día de haloperidol
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ATIPICIDAD (CLÍNICA)ATIPICIDAD (CLÍNICA)
MENOS EFECTOS SECUNDARIOS EXTRAPIRAMIDALES
IGUAL O MAYOR EFICIENCIA QUE LOS TÍPICOS PARA TRATAR SÍNTOMAS POSITIVOS
ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE SÍNTOMAS NEGATIVOS
EFICIENTES EN CONSULTANTES REFRACTARIOS
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ATIPICIDAD (CLÍNICA)ATIPICIDAD (CLÍNICA)
NO PROVOCAR HIPERPROLACTINEMIA
POTENCIALMENTE MÁS EFICIENTES EN SÍNTOMAS AFECTIVOS
POTENCIALMENTE MÁS EFICIENTES EN SÍNTOMAS COGNITIVOS
MEJOR TOLERANCIA
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EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSHAL TIO CLZ RIS OLZ QTP ZIP
EAEP +++
+ 0 a +/-
0 a +/-
0 a +/-
0 a +/-
0 a +/-
EAEP asoc a dosis
+++
++ 0 ++ + 0 +
Disquinesia tardía
+++
+++
0 +/- +/- +/- +/-
Elev de prolactina
+++
++ 0 +++
+/- +/- +/-
Agranulocitosis +/- +/- ++ +/- +/- +/- +/-
Ef anticolinérgicos
+/- +++
+++
+/- + +/- +/-
Elevación GOT/GPT
+ + + +/- + +/- +/-
Hipotensión + +++
+++
++ + ++ +
Sedación + +++
+++
+ ++ ++ +
Prolongación QTc +/- ++ + +/- +/- +/- +
Aumento de peso + ++ +++
++ +++
++ +
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EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Riesgo anual de incidencia de disquinesia tardía en 2769 pacientes tratados con risperidona, olanzapina, quetiapina, amisulpiride, ziprasidona:
niños 0 % adultos 0,8 % adultos mayores 5.3 %
Correll & Col. NY, USA. Am J Psychiatry. 2004
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EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSOLANZAPINA:Estudio de 52 niños de 4 a 18 años, a quienes se
midió enzimas hepáticas durante el Tto. con olanzapina, valproato y su combinación.
Elevación significativamente mayor con la combinación farmacológica que con cada medicamento por separado
2 de ellos debieron discontinuar tratamiento (pancreatitis, esteatohepatitis)
González-Heydrich & Col. Boston, USA. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003
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CAMBIO DE PESO EN 10 SEMANASCAMBIO DE PESO EN 10 SEMANAS
PLACEBO - 0.8 Kg ZIPRASIDONA +0.1 HALOPERIDOL +1.2 RISPERIDONA +2.1 QUETIAPINA +2.2 CLORPROMAZINA +2.6 TIORIDAZINA +3.1 OLANZAPINA +4.2 CLOZAPINA +4.5
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GANANCIAGANANCIA DE PESO DE PESO
ALTA CLOZAPINAOLANZAPINA
MODERADA RISPERIDONAQUETIAPINA
BAJA ZIPRAZIDONAARIPIPRAZOL
Stigler & Col. Indiana University, USA.Paediatr Drugs. 2004
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ATIPICIDAD (RECEPTORES)ATIPICIDAD (RECEPTORES)
SELECTIVIDAD POR RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
MENOR OCUPACIÓN DE RECEPTORES D2
ACCIÓN COMBINADA Y MÚLTIPLE: DA, 5HT, ALPHA, HISTAMINÉRGICOS, MUSCARÍNICOS, ETC
ACCIONES PRESINÁPTICAS SOBRE LA LIBERACIÓN DE DA, 5HT, GLUTAMATO, GABA
EFECTOS EN NEUROPLASTICIDAD Y NEUROPROTECCIÓN
MAYOR O IGUAL OCUPACIÓN 5HT2/D2
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ATIPICIDAD (AFINIDAD 5HT2/D2)ATIPICIDAD (AFINIDAD 5HT2/D2)
*reduce recaptación de NA y 5HT
5HT2 D2
Típicos < >
Sulpiride < >
Olanzapina > >
Risperidona > >
Clozapina > <
Quetiapina < >
Ziprasidona *
>> <
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ATIPICIDAD (AFINIDAD POR RECEPTORES)ATIPICIDAD (AFINIDAD POR RECEPTORES)
RECEPTOR HAL CLZ RIS OLZ QTP
D2(antipsicótico, EAEP)
++++
+ +++
+++
++
5HT2A(anti EAEP)
+ ++ +++
+++
+
5HT2C(ganancia de peso)
+ +++
+++
++ ++
ALPHA1(sedación,
hipotensión)
+ ++ +++
+ ++
H1(sedación, gan
peso)
+ +++
++ +++
++
M1(anti EAEP, confusión)
+ +++
- +++
++
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ATIPICIDAD (BIOLOGÍA MOLECULAR)ATIPICIDAD (BIOLOGÍA MOLECULAR)
ACCIÓN ANTAGONISTA CONJUNTA D2/5HT2
ACCIÓN SOBRE VÍAS GLUTAMATÉRGICAS
CAPACIDAD Y VELOCIDAD CAPACIDAD Y VELOCIDAD DE UNIÓN Y DISOCIACIÓN DE UNIÓN Y DISOCIACIÓN DE LOS RECEPTORES D2DE LOS RECEPTORES D2
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FARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIAFARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIA
Diferente respuesta en niños, durante su desarrollo:
Cambios en absorción, distribución, metabolismo y excreción
Maduración cerebral y de neurotransmisión provoca diferentes efectos farmacológicos
No es posible extrapolar cálculos de dosis desde los adultos
La concentración plasmática puede ser subterapéutica o tóxica
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FARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIAFARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIA
Los niños poseen una alta densidad de receptores D1 y D2, en comparación a adultos:
MAYOR SENSIBILIDAD A EFECTOS BENÉFICOS Y
ADVERSOS
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USO CLÍNICOUSO CLÍNICO
Esquizofrenia de Inicio Precoz Tr de Gilles de La Tourette Autismo Infantil (y TGD) Tr. del Ánimo Tr de la Conducta con Agresividad Retraso Mental Tr Límite de la Personalidad Tr de la Conducta Alimentaria
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Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio Precoz
CLOZAPINA: 100-600 mg/dmejoría 21-62%sedación en 90%agranulocitosis 2%
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Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio Precoz
RISPERIDONA:
<1,5 mg/d es efectivo en fase prodrómica
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Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio PrecozRISPERIDONA - OLANZAPINAEstudio de 50 pacientes de 8 a 19 años,
randomizado, doble ciego, comparando resultados con haloperidol
Se consideró respondedores a: 88% de los tratados con olanzapina 74% de los tratados con risperidona 53% de los tratados con haloperidol
Sikich & Col. Universidad de North Carolina, USA.Neuropsychopharmacology. 2004
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Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio PrecozOLANZAPINA: Estudio de 9 niños hospitalizados con Dg. de Esquizofrenia,
refractarios a tratamiento con al menos 2 drogas: Reducción de la psicopatología 12 semanas post baseline Cese de todos los síntonas extrapiramidales previos No aparición de nuevos síntomas extrapiramidales Sin efectos adversos en química sanguínea, seguimiento
hematológico y parámetros ECG Significativo aumento de peso (6,1 +/- 3,25 kg) Seguimiento de 1 año: mantención de mejoría clínica en 8
consultantesMozes & Col. Ness Ziona, Israel. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003
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Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio PrecozOLANZAPINA:Estudio de 20 niños de 6 a 15 años con Dg. de Esquizofrenia,
tratados en dosis variables con olanzapina, evaluados por 1 año con BPRS-C, monitoreo de ef. extrapiramidales y peso corporal.
Subescalas BPRS-C de tr. del pensamiento y excit. psicomotora, y SAPS mejoraron en 6 semanas
Subescalas BPRS-C de ansiedad, y SANS mejoraron significativamente luego de 1 año
74% fueron considerados respondedores 100% mostró ganancia de peso mayor a lo esperado. 25%
discontinuó el estudio por tal razón 0% de disquinesia tardíaRoss & Col. University of Colorado, USA. J Child Adolesc
Psychopharmacol. 2003
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Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio Precoz
OLANZAPINA:Estudio de 60 adolescentes de 12 a 17 años con Dg. de
Esquizofrenia, Tr. Esquizoafectivo y Tr. Esquizofreniforme, evaluados por 8 semanas con PANSS, CGI, CGAS y pesquisa de ef. extrapiramidales
Mejoría significativa en PANSS, CGI y CGAS Ef. Adversos más frecuentes: aumento de apetito y
sedación 2 jóvenes necesitaron tratamiento por los efectos
extrapiramidales
Ross & Col. University of Colorado, USA. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003
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Sociedad Chilena de Salud Mental
Esquizofrenia de Inicio PrecozEsquizofrenia de Inicio Precoz
QUETIAPINA:Estudio de 10 adolescentes de 12 a 16 años con Dg. de
Tr. Psicóticos crónicos o intermitentes, recibiendo dosis iniciales de 25 mg/d hasta 400 mg/d
Mejoría significativa en PANSS y CGI Mejoría de síntomas extrapiramidales previos Sin efectos adversos serios, cambios hematológicos o
en la química sanguínea de relevancia Los efectos colaterales más relevantes fueron
taquicardia postural e insomnio
McConville & Col. Universidad de Cincinnati, USA. J Clin Psychiatry. 2000
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Tr de Gilles de La TouretteTr de Gilles de La Tourette
SULPIRIDE: 200-800 mg/deficacia de 60%
Dr. Julio Volenski Burgos
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Tr de Gilles de La TouretteTr de Gilles de La Tourette
ZIPRASIDONA: 30 mg/d35% de mejoríaefectos
ansiolíticos rol antidepresivo
Dr. Julio Volenski Burgos
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Tr de Gilles de La TouretteTr de Gilles de La Tourette
ZIPRASIDONA:Estudio de 28 niños de 7 a 17 años, tratados (versus
placebo) por 56 días con dosis inicial de 5 mg/d hasta 40 mg/d
Mejoría significativa en reducir la severidad global y los tics totales
Efecto colateral más común fue la somnolencia transitoria No hubo aparición de efectos extrapiramidales, acatisia o
disquinesia tardía
Sallee & Col. Cincinnati, USA. am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2000
Dr. Julio Volenski Burgos
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TrTr.. de Gilles de La Tourette de Gilles de La Tourette
OLANZAPINA:Reporte de 3 casos no respondedores a otras
drogas, tratados con 2,5 – 10 mg/d Importante reducción de tics Mejoría de la adaptación social Se encontró sedación moderada y ganancia
de peso
Lucas Tarracena & Col. Madrid, España. Actas Esp Psiquiatr. 2002
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Tr de Gilles de La TouretteTr de Gilles de La Tourette
RISPERIDONA: 1-4 mg/deficacia de 60% ef secundarios
>20%
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
TrTr.. de Gilles de La Tourette de Gilles de La TouretteRISPERIDONA:Estudio comparativo de eficacia y seguridad
(versus pimozida) de 19 niños de 7 a 17 años, tratados por 4 semanas.
Risperidona se asoció a mayor reducción de tics Risperidona produjo mayor ganancia de peso No se reportó efectos adversos serios ni
cambios ECG
Gilbert & Col. Kansas City, USA. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2004
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
TrTr.. de Gilles de La Tourette de Gilles de La TouretteRISPERIDONA:Estudio de 26 niños y 8 adultos tratados por 8
semanas con una media de 2,5 mg/d. Risperidona se asoció a mayor reducción de tics
(36%) con relación a placebo (11%), en niños Risperidona produjo ganancia de peso (media
de 2,8 kg). Sin aumento con placebo No se reportó efectos extrapiramidales ni
cambios en la conducción cardiacaScahill & Col. Universidad de Yale, USA.
Neurology. 2003
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
TrTr.. de Gilles de La Tourette de Gilles de La TouretteQUETIAPINA:Estudio de 12 niños de 11,4 +/- 2,4 años tratados por
8 semanas con una media de 73 +/- 22 mg/d.
Reducción estadísticamente significativa de los tics en un rango de 30 a 100%
3 niños manifestaron sedación en la primera semana de tratamiento
Mukaddes & Col. Universidad de Estambul, Turquía.J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGD
CLOZAPINA: hiperactividad, agresividad
200-400 mg/d19-39% efectividad
Dr. Julio Volenski Burgos
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGD
RISPERIDONA:mejoría conductual favorece integración
social1-4 mg/d25 - 50% efectividad
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGDRISPERIDONA:Estudio de 9 niños autistas evaluados con Children’s
Behavioral Checklist y Rutter’s Autistic Behavioral Rating Scale
Mejoría de juego, adaptación al cambio, conducta autista, conducta destructiva, problemas del desarrollo, nivel de actividad
Sin efectos adversos extrapiramidales Discreta sedación, aumento de apetito y constipación
Nishimura & Col. Universidad de Tokushima, JapónNo To Hattatsu. 2003
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGDRISPERIDONA:Estudio de seguimiento de niños autistas de 2,2 a 3,7
años, tratados con risperidona en dosis de 0,25 a 0,5 mg/d:
Mejoría en hiperactividad, irritabilidad y agresividad Mejoría en interacción social y en adaptación y
cooperación a su tratamiento Buena tolerancia, sin efectos adversos significativos
Boon-Yasidhi & Col. Univers. de Mahidol,Tailandia.J Med Assoc Thai. 2002
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGDRISPERIDONA:Estudio de 53 niños de 3,6 a 6,6 años, con TGD, seguidos por 3 años 47% continuó con risperidona post-estudio 53% la discontinuó: ef. colaterales 22%
elección de los padres 19%ineficacia 6%decisión del psiquiatra 6%
46,8% fueron considerados respondedores, con mejor resultado en mejorar la alteración conductual y la disregulación afectiva que en el funcionamiento interpersonal
65% incremento asintomático de prolactina 15% aumento del apetitoMasi & Col. Instit. de Neurol. y Psiq. Inf, Pisa, ItaliaJ Clin Psychiatry. 2003
Dr. Julio Volenski Burgos
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGD
OLANZAPINA: mejoría conductual estabilización anímica reduce aislamiento
social 5-10 mg/d
Dr. Julio Volenski Burgos
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGDOLANZAPINA:Observación de 7 pacientes tratados
durante un promedio de 17,7 meses con dosis de 5 – 10 mg/d, mostró:
• Bajo perfil de efectos colaterales• Mejoría significativa en CGI scale• Mejoría en puntaje GAF scale
Sravrakaki & Col. Ottawa, Canada. J Psychiatry Neurosci. 2004
Dr. Julio Volenski Burgos
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGD
QUETIAPINA:mejoría conductualestabilización
anímica100-350mg/d
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Autismo infantil y TGDAutismo infantil y TGDZIPRASIDONA:Estudio de 12 niños y adolescentes de 8 a
20 años tratados durante 6 a 30 semanas con dosis de 20 a 120 mg mostró:
• 6 fueron considerados respondedores (CGI: “mejor” o “mucho mejor”)
• Efecto colateral más común fue la sedación
• Sin Ef. adversos cardiovasculares• Cambio de peso promedio fue de –2,5 kg McDougle & Col. Universidad de Indiana, USA. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2002
Dr. Julio Volenski Burgos
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Trastorno BipolarTrastorno Bipolar
OLANZAPINA:Estudio de 23 niños de 5 a 14 años con Tr. Bipolar,
tratados con monoterapia con olanzapina en dosis de 2,5 – 20 mg/d, por 8 semanas.
96% completó el estudio Mejoría significativa en YMRS y en el puntaje de manía
de CGI-S scale. Síntomas extrapiramidales no aparecieron en relación a
baseline Ganancia de peso de 5,0 +/- 2,3 kg
Frasier & Col. Belmont, USA.J Child Adolesc Psychopharmacol. 2001
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
Trastorno BipolarTrastorno Bipolar
OLANZAPINA – RISPERIDONA:Una amplia revisión bibliográfica permite
afirmar que existe evidencia del efecto antimaniaco de litio, valproato, olanzapina y risperidona.
Barroilhet & Col. Universidad de Navarra, España.
Actas Esp Psiquiatr. 2003
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
Trastorno BipolarTrastorno BipolarCLOZAPINA:Estudio de 10 adolescentes (12 a 17 años) hospitalizados por
manía aguda o episodios mixtos, sin respuesta a Ttos. tradicionales (estabilizadores del ánimo, antipsicóticos), se trataron con dosis de 75-300 mg/d.
Todos los pacientes respondieron positivamente luego de 15 a 28 días (CGI)
Ef. colaterales (sedación, enuresis, sialorrea) no llevaron a reducir dosis
Ganancia de peso promedio de 7 kg en seis meses Sin caída de GB ni crisis convulsivas en 12-24 meses
Masi & Col. Pisa, Italia.J Child Adolesc Psychopharmacol. 2002
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
Alteraciones de la ConductaAlteraciones de la ConductaRISPERIDONA:Estudio de 10 niños con Trastorno de la
Conducta (DSM-IV) tratados por 6 semanas con dosis de 1,5 a 3,0 mg/d (versus placebo)
Risperidona fue superior a placebo en mejorar la agresión en todas las escalas
Risperidona fue razonablemente bien tolerada
No hubo desarrollo de efectos extrapiramidales
Findling & Col. Univers. de Case Western, USA.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2000
Dr. Julio Volenski Burgos
Sociedad Chilena de Salud Mental
Alteraciones de la ConductaAlteraciones de la ConductaRISPERIDONA:Estudio de 51 niños con severas
alteraciones conductuales de diverso origen tratados durante 9 meses.
Mejoría clínica demostrada en el 76% Sedación 27% Ganancia de peso 20% Ef. anticolinérgicos 10% Ef. extrapiramidales 8%
King & Col. New South Wales, Australia.J Paediatr Child Health. 2003
Dr. Julio Volenski Burgos
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Alteraciones de la ConductaAlteraciones de la ConductaRISPERIDONA:Estudio de 107 niños de 5 a 12 años con conducta
severamente disruptiva e inteligencia subnormal, tratados con 0.02–0.06 mg/kg/d de risperidona (dosis media 1,5 mg/d).
Efectos adversos más comunes: somnolencia (33%), cefalea (33%), rinitis (28%), ganancia de peso (21%)
Aumento transitorio y asintomático de prolactina No hubo cambios en ESRS ni disquinesia tardía No hubo alteraciones en ECG ni signos vitales Mejoría rápida, significativa y mantenida del problema
conductualFindling & Col. University Hospital of Cleveland, USA.Am J Psychiatry. 2004
Dr. Julio Volenski Burgos
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AAnorexia Nerviosanorexia Nerviosa
OLANZAPINA:Estudio de 2 adolescentes hospitalizados por
Anorexia Nerviosa Mejoría del peso corporal Menores niveles de nerviosismo Reducción de la ansiedad previa a las comidas Mejoría del sueño Mayor aceptación del tratamiento
Boachie & Col. Ottawa, Canada. Int J Eat Disord. 2003
Dr. Julio Volenski Burgos
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AAnorexia Nerviosanorexia Nerviosa
OLANZAPINA:Estudio de 5 adolescentes con diagnóstico de
Anorexia Nerviosa Mejoría de la ideación autoreferente en relación
a la imagen corporal y al peso Efecto sedante y reducción de las fobias
asociadas a la alimentación Mayor aceptación del tratamiento
Mehler & Col. Univ. de Wurzburg,Alemania. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2001