NADBUBREŽNE ŽLEZDE

– ULOGA U HOMEOSTAZI ELEKTROLITA I STRESU -

Upoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama

Opisati regulaciju sinteze i oslobađanja steroidnih hormona nadbubrežnih žlezda, kao i posledice poremećaja tih sintetskih puteva

Uočiti ćelijske mehanizme delovanja hormona kore nadbubrega i odrediti njihove glavne fiziološke efekte

Identifikovati osnovne mineralokortikoide, njihove biološke funkcije i ciljna tkiva

Opisati regulaciju sinteze i oslobađanja mineralokortikoida

Upoznati se sa uzrocima i posledicama prekomerne ili nedovoljne sekrecije hormona kore nadbubrežnih žlezda

Opisati hemijsku prirodu, biosintezu i metaboličku sudbinu kateholamina

Navesti biološke posledice aktivacije simpato-adrenomedularnog sistema, ciljne organe i tkiva za delovanje kateholamina, kao i tipove receptora koji posreduju u ovim odgovorima

Upoznati se sa bolestima koje nastaju kao posledica prekomerne sekrecije kateholamina

Opisati integrativne interakcije srži i kore nadbubrežnih žlezda tokom stresnog odgovora

Opšte karakteristike organizacije

nadbubrežnih žlezda sisara

CAPSULA

KORA (CORTEX) INTERRENALNI SISTEM, ADRENOKORTIKALNO TKIVO

SRŽ (MEDULLA), HROMAFINI SISTEM

Hormoni srži nadbubrežnih žlezda

Z.retikulariskapilar

sinapsa

Acetilholinski nerv

Venozni sinus Hromafine

ćelije

Adrenalin > noradrenalin > dopamin

hromogranini, ATP, endogeni opioidi, adrenomedulin

Sinteza kateholamina

Hromafina ćelija

DBHA

Ach

Ca+

Glukokortikoidi

Nervni završetak

Sekrecija kateholamina

1. preganglijski neuron (Ach)

2. nikotinski receptor na hromafinim ćelijama

3. depolarizacija

4. otvaranje voltažno-zavisnih kanala za Ca++

5. EGZOCITOZA

Transport i metabolizam kateholamina

10’ – 1.7 min

50-60 % vezano za albumin

Ćelijski efekti kateholamina

Adrenalinski receptor G protein Sekundarni glasnik

β-adrenalinski receptoriβ1, β2, β3

Gαs Aktivira adenil-ciklazu

α1-adrenalinski receptoriα1A, α1B, α1D

Uglavnom Gq/11 Obično aktivira PLCγ(aktivirajući tako PKC preko DAG i povećavajući koncentraciju Ca++ preko IP3) ili PLA

α2-adrenalinski receptoriα2A, α2B, α2C

Uglavnom Gαi Može da smanji aktivnost adenil-ciklaze;aktivira kanale za K+;inhibira kanale za Ca++ i aktivira PLCβ i PLA

Fiziološki efekti kateholamina

Posredovani α-adrenalinskimreceptorima

Posredovani β-adrenalinskimreceptorima

Vazokonstrikcija Vazodilatacija

Dilatacija irisa (midrijaza) Kardioakceleracija

Relaksacija intestinuma Povećanje snage otkucaja srca

Kontrakcija sfinktera intestinuma Relaksacija intestinuma i zida bešike

Pilomotorna kontrakcija Relaksacija uterusa

Kontrakcija sfinktera bešike Bronhodilatacija

Bronhokonstrikcija Kalorigeneza

Kontrakcija glatkih mišića uterusa Glikogenoliza

Kontraktilnost srca Lipoliza

Ejakulacija Sekrecija renina

Produkcija glukoze u jetri

“downregulacija” receptora – β agonisti u lečenju astme

“upregulacija” receptora – glukokortikoidi, tiroidni hormoni, β-blokatori,...

Bolesti uzrokovane hiper-/hipoprodukcijom kateholamina

Smanjena produkcija kateholamina iz srži nadbubrežnih žlezda

Povećana produkcija kateholamina iz srži nadbubrežnih žlezda ili iz drugih tkiva – feohromocitomi

• hipertenzija, glavobolja, znojenje, srčane aritmije,...

Stres ???

• visoka ili niska temperatura

• bol

• radijacija

Fizički stresori

• strah• obuzdavanje (engl. restrain)

Psihički stresori

• izolacija• agregacija

Socijalni stresori

• krvarenje• gladovanje• fizički napori

Stresori koji remete kardiovaskularnu i

metaboličku homeostazu

(Kvetnansky, 2009)

• toplota, hladnoća

• bol

• stimulacija baro- ili osmoreceptora

Prave pretnje, sistemski stresori

• očekivanje predatora

• strah od novog okruženja

Pretpostavljene pretnje,

procesivni stresori

• jednokratno, kraće izlaganje

Akutni stresori

• dugotrajno, neprekidno izlaganje

Hronični stresori

• svakodnevno kratkotrajno izlaganje tokom više dana

Ponavljani stresori

Hippocrates, 460 – 377 PNE

Bolest nije izraz božije volje!

Claude Bernard, 1813 – 1878

Stalnost unutrašnje sredine (milieu interieur) čini osnovu slobodnog i nezavisnog života.

Walter B. Cannon, 1871 – 1945

Homeostaza – održavanje fizioloških parametara unutar prihvatljivih opsega (1929)

“Fight or flight reaction”

Hans Selye, 1907 – 1982

Stres – odgovor organizmaStresor – stimulus koji narušava homeostazuEustres – uzrokovan stresnim stimulusima koji se mogu kontrolisatiDistres – neprijatna ili štetna reakcija uzrokovana veoma jakim stimulusima koji se ne mogu kontrolisati“Generalni adaptacioni sindrom” -alarmna reakcija, adaptacija, iscrpljivanje

Evolucija koncepta stresa

Stres je nespecifičan odgovor organizma na bilo koji štetni stimulus.(Selye, 1974)

Iznad određenog praga intenziteta, bilo koji stresor dovodi dosindroma stresa. (Chrousos and Gold, 1992)

1998 Selijeova doktrina nespecifičnosti podvrgnuta jeeksperimentalnom testu kojim nije potvrđena. (Pacak et al.)

...je stanje u kome se očekivanja, bez obzira da li su genetičkiprogramirana, proizašla iz naučenog ili zaključena na osnovuokolnosti, ne slažu sa trenutnim ili predviđenim percepcijamaunutrašnje ili spoljašnje sredine, a ova razlika između doživljenogi očekivanog dovodi do šablonskih kompenzatornih odgovora(Goldstein and Kopin, 2007).

Stres ???

Život postoji zahvaljujući održavanju kompleksnedinamične ravnoteže (homeostaza), koju konstantnonarušavaju unutrašnje ili spoljnje štetne sile(stresori).

Stres je stanje ugrožene homeostaze, koja sereuspostavlja kompleksnim repertoarom fizioloških iponašajnih odgovora organizma.

Kako se borimo protiv stresora?

FIZIOLOŠKI SMISAO ADAPTACIJA?

Mobilizacija energenata za trenutnu upotrebu

Inhibicija skladištenja energenataTransport glukoze i O2 u mišićeUbrzano disanje i bronhodilatacijaPovećana snaga i frekvencija srčanog radaHipertenzijaPreusmeravanje krvi iz unutrašnjih organa

u mišiće, kontrakcija slezinePrekida se proces varenjaInhibiraju se procesi i ponašanje vezano za

reprodukciju

Inhibiraju se rast i diferencijacija tkivaSuprimira imunski sistemGubi se osećaj bolaBihevioralna adaptacija uključuje

pojačanu opreznost, budnost, spoznaju

KADA JE ORGANIZAM IZLOŽEN FIZIČKOM STRESU AKTIVIRAJU SE FIZIOLOŠKI PROCESI KOJI

SISTEM IZGLEDA IDEALAN ALI...

ŠTA SE DEŠAVA KAD SE ORGANIZAM SUSREĆE SA

VELIKIM BROJEM STRESORA, KAD ONI DUGO TRAJU, KAD JE PERIOD OPORAVKA

IZMEĐU MALI, KAD SU ONI NE FIZIČKE NEGO PSIHOLOŠKE PRIRODE

BOLESTI VEZANE ZA STRES

SELYE: Alarmna fazaFaza rezistencije Faza iscrpljenosti

Svi procesi koji čine odgovor na stres predugo ili prekomerno uključeni dovode do pojave bolesti vezanih za stres.

miopatije, slabost, umor hronična hipertenzija, oštećenje krvnih sudova i srčanog mišića čir na želucu smanjenje reproduktivne sposobnosti, sterilitet, impotencija,

poremećaj reproduktivnog ciklusa suprimiranje imunskog odgovora, smanjena efikasnost borbe

protiv patogenih i tumora

“EVERY STRESS LEAVES AN INDELIBLE SCAR AND

THE ORGANISM PAYS FOR ITS SURVIVAL AFTER A

STRESSFUL SITUATION BY BECOMING A LITTLE

OLDER.”

HANS SELYE

15 sec

3 min