LISOSOMAS Prof. María Gabriela Matos

DESCUBRIMIENTO

Prof. Christian de Duve Citólogo y bioquímico inglés

Universidad de Lovaina (Bélgica)

Fraccionamiento celular

Fosfatasa ácida

LISOSOMAS

LISOSOMAS: lisis (destrucción) + soma (cuerpo)

“El sistema digestivo celular”

Lipasas Fosfofolipasas Glucosidasas Proteinasas Nucleasas Fosfatasas Sulfatasas

Alrededor de 40 hidrolasas acidas

LISOSOMAS

ESTRUCTURA DE UN LISOSOMA

Bicapa lipídica

Enzimas hidrolíticas

Proteínas LAMP Proteínas de transporte

Membrana Glicosilada Proteínas

Integrales Igp-A e Igp-B

pH-4,5-5 Lipasas

Fosfofolipasas Glucosidasas Proteinasas Nucleasas Fosfatasas Sulfatasas

Alrededor de 40 hidrolasas diferentes con pH optimo ácido

H+

H+

ADP ATP

Citosol pH=7

Síntesis de Enzimas lisosomales

Adición de un oligosacárido

Adición de grupos fosfatos en la cara cis (Manosa-6-fosfato)

los grupos M-6-P son reconocidos por los receptores M-6-P en la cara TRANS

se unen a hidrosilasas lisosomales

Vesículas de transporte

Endosomas

Lisosomas

Reticulo endoplasmatico

rugoso

Aparato de

Golgi

CIS MEDIAL TRANS

Becker,W.M. y col. 2000

Enzima lisosomal es sintetizada y glucosilada

Manosa es fosforilada por actividad secuencial de dos enzimas Manosa-6 P enlaza El receptor y la enzima y son empaquetados en la vesícula de transporte

El pH es más bajo, la enzima se disocia del receptor

Lisosoma

El receptor es reciclado

Endosoma Tardio

TGN

CGN

RER Carbohidrato

Enzima Dirección de

enzimas

lisososmal

a Endosomas

y Lisosomas

mediante

la señal de

Manosa-6-P

Fosfotransferasa

Fosfodiesterasa

GlcNAC-1-P

GlcNAC

6.4

5.5

GlcNAC-1-P N-acetilglucosamina fosfato

Clasificación de los lisosomas

Lisosoma primario

Lisosoma secundario

Lisosomas primarios Lisosomas secundarios Maduración del endosoma tardío Se forman al fusionarse un lisosoma

primario con una vacuola Solo contiene enzimas hidrolíticas En su interior hay enzimas

hidrolíticas y materiales en proceso de digestión

Contenido homogéneo.

Contenido heterogéneo

No participan en ningún proceso de digestión intracelular.

participan en el proceso de digestión intracelular.

Clasificación de los lisosomas

Las funciones:

Cuando la célula digiere materia orgánica del exterior: (a) NUTRITIVA, porque ayudan a digerir nutrientes

complejos que la célula toma del medio

(b) DEFENSIVA, porque ayudan a destruir bacterias y virus degradando su sustrato y expulsándolo de la célula

Digestión de detritus extracelulares en heridas y

quemaduras.

(c) Basureros celulares, limpia el interior celular de restos de organelos dañados (mitocondria)

Con

cent

raci

ón d

e pr

otea

sas

Longitud relativa de la cola (%)

Los lisosomas si en procesos de diferenciación de órganos ya que reduce

la longitud de la cola de los renacuajos durante la

metamorfosis.

Pero no participan directamente en el

desarrollo embrionario

Que es un Lisosoma? Es un organelo esférico que esta localizado en el citosol,

rodeado por una sola membrana limitante y que en su

interior contiene enzimas hidrolasas ácidas, que

catalizan reacciones a un pH de 4.5- 5.0 y se encargan de

la digestión celular ya que digieren los materiales de

origen externo o interno que llegan a ellos, cumpliendo así

funciones nutritivas y defensivas.

Enfermedades de almacenamiento lisosómico

Esfingolipidosis.

Carencia de lipasa ácida.

• almacenamiento de ésteres de colesterol,

• la enfermedad de Wolman, la enzima es totalmente inactiva.

COLESTEROL

TRIGLICERIDOS

Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. α(1-4) glucosidasa ácida

lisosómica, maltasa ácida

En niños cardiomegalia. En adultos en músculo esquelético.

Célula muscular normal

Lisosoma Filament

o del musculo

Célula Muscular afectada

Filamento del musculo

Glucógeno citoplasmatico Lisosomas repleto de

glucógeno

Mucopolisacaridosis

Mucopolisacaridosis de tipo II o síndrome de Hunter,

enzima iduronato-2-sulfatasa.

Tipo I – tipo VII

MUCOPOLISACARIDOS

Mucopolisacaridosis tipo I gargolismo o enfermedad de Hurler

enzima α-1-iduronidasa

Terapia enzimática sustitutiva en enfermedades lisosomales

Enfermedad Terapia Gaucher Imiglucerasa

Mucopolisacaridosis I Laronidasa Mucopolisacaridosis II Idursulfasa

Pompe Alglucosidasa