LIPOSARCOMAS ESTRATEGIAS Y PUNTO DE VISTA DEL

PATÓLOGO

Lucia Ferrando Lamana

Servicio Anatomía Patológica

Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza

LIPOSARCOMAS

• Sarcomas de partes blandas:

1% T.M. (adultos)

>50 subtipos histológicos

• Liposarcomas: 20% SPB

características citogenéticas específicas.

• Clasificación de la OMS 2013 • Liposarcoma bien diferenciado/Tumor lipomatoso atípico (Intermedio,

localmente agresivo )

• Liposarcoma desdiferenciado

• Liposarcoma mixoide

• Liposarcoma pleomórfico

• Diagnostico: morfología y alteraciones citogenéticas

LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT

• Definición:

– Localmente agresivo, sin potencial metastásico.

• Epidemiología:

– 40-45% liposarcomas,

– 6ªdecada

– No predilección sexo

• Localización: – Extremidades 70%.

– Retroperitoneo 20%

– Paratesticular y mediastino 10 %.

• Pronóstico:

-Localización y resecabilidad:

RP recidiva 90% y desdiferenciación 20%/Extremidades 40% y 2 %.

ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN LIPOSARCOMAS BIEN DIFERENCIADOS

•Cromosomas supernumerarios en anillo y cromosomas gigantes •Material amplificado de la región q13-15 del cromosoma 12 •Genes MDM2, CDK4, HMGA2, SAS •MDM2 controla niveles de p53 (bloquea trascripción y favorece degradación) Inhibe apoptosis

FISH- AMPLIFICACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA

LIPOSARCOMAS BIEN DIFERENCIADOS/ALT ASPECTO MACROSCÓPICO

LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT “Lipoma –like”

Proliferación adipocitos maduros con variación del tamaño

LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT “Lipoma –like”: ATIPIA

LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT

ATIPIA EN PAREDES VASCULARES LIPOBLASTOS

LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT

SUBTIPO ESCLEROSANTE SUBTIPO INFLAMATORIO

FISH- AMPLIFICACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA

LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO

• Progresión de Liposarcoma bien diferenciado/Liposarcoma no lipogénico . Potencial metastásico.

• 18-20% liposarcomas . 90% “ab initio” (10% recidivas)

• Localización: 3/1 RP.

• Morfología variable: – Alto grado 90% (S. pleomorfo indiferenciado/mixofibrosarcoma)

• 5-10% diferenciación heteróloga.

– Bajo grado 10%

• Pronóstico: – Metástasis: 15-20%.

– Recurrencia: 40%-51%

• Citogenética: - amplificación de MDM2 y CDK4. Mutaciones adicionales en P53 y C-Jun

LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO RETROPERITONEAL

LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO EXTREMIDAD INFERIOR

LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO HALLAZGOS MACROSCÓPICOS

LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO

LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO ALTO GRADO

LIPOSARCOMA MIXOIDE

• 30% liposarcomas. • Jóvenes: 4º-5º década (niños). • Intramusculares. • Pronóstico:

– Celularidad . Supervivencia 5 años: mixoide 90% >10% C.R: 50% 25% C.R: 25% >5% celulas redondas alto grado – Metástasis : 33%

• Localización inusual – Hueso, partes blandas (axila), serosa – -múltiples

Localización

ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN LIPOSACOMAS MIXOIDES

t(12;16)(q13;p11) 95% gen de fusión FUS-DDIT3 (CHOP) t(12; 22)(q13; q12) 5% gen fusión DDIT3 (CHOP) EWSR1 Proteínas de fusión posible acción en bloqueo de

diferenciación adipocítica

LIPOSARCOMA MIXOIDE ( de células redondas)

LIPOSARCOMA MIXOIDE Patrón pseudoedema de pulmón

LIPOSARCOMA MIXOIDE Lipoblatos monovacuolados

LIPOSARCOMA MIXOIDE ALTO GRADO Hipercelular (de células redondas)

LIPOSARCOMA PLEOMORFO

• Frecuencia: 5%

• 7º década. Mayor incidencia varones.

• Extremidades (tronco, peritoneo, mediastino, corazón, tejido subcutáneo )

• Metástasis 30-50%

• Supervivencia a los 5 años 57%

• Citogenética: alteraciones cariotípicas complejas, no específicas (frecuentes mutaciones en p53 y NF1).

LIPOSARCOMA PLEOMORFO

LIPOSARCOMA PLEOMORFO

VALOR DE LAS ALTERACIONES CITOGENÉTICAS

• Liposarcomas mixoides/células redondas

• Múltiples sincrónicos

• La mayor parte de los sarcomas pleomorfos indiferenciados retroperitoneales son sarcomas desdiferenciados

• Descartados liposarcomas mixtos: L. desdiferenciados con áreas mixoides

• D.D. liposarcoma desdiferenciado (homologo)/Pleomorfo

• Posibilidad de nuevas terapias (anti MDM2 y CDk4)