Post on 10-Mar-2020
REGULACIÓN E INNOVACIÓN EN EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS SANITARIAS
Mesa - Terapia Oncológica
La realidad del “manejo” del cáncer de vejiga en España
Epidemiología (Genética) “Traslacional”
REUNIÓN CIENTÍFICA AEETSZaragoza, 12, 13 y 14 de noviembre 2008
Núria MalatsCentro Nacional de Investigaciones Oncológicas
nuria@cnio.es
CANCER
EPIDEMIOLOGY
GENETICS
URO-ONCOLOGY
MOLECULAR BIOLOGYPATHOLOGY
INTEGRATIVE APPROACHIN
FOR
MA
TIC
S STATISTIC
S
BARCELONA
ASTURIAS
ALICANTE
TENERIFEOccupationalEpidemiology Branch
NCI (EEUU)
The Spanish Bladder Cancer / E P I C U R O STUDY1997 - 2001
18 hospitales
5 áreas
1.356 casos1.271 controles
EntrevistasRevisión HCSeguimiento
Muestras
1355 BC cases
995 (73.4%) superficial
283 (20.9%) invasive
90 (31.8%) progression
71 (25.1%) cancer death
65 (72.2%) cancer death
330 (33.2%) recurrence
55 (5.5%) progression
13 (1.3%) cancer death
20 (6.1%) progression
10 (3%) cancer death
13 (65%) cancer death
30 (54.5%) cancer death
7.9m
6.6m 10.2m
19.2m
10m
10.3m
22.8m
39.2m
21.8m
23.5m
441 (44.3%) disease-free
82.7m(2.5m-117.6m)
72 (25.4%) disease-free
84m(50.4m –114.5m)
* The invasiveness of 77 (5.7%) cases could not be confirmed because of lack of tissue**156 (15.7%) cases with superficial tumors and 50 (17.7%) cases with invasive tumors died of other causes
Bladder cancer events during the follow-up of cases included in the SBC/EPICURO StudyMedian time to each event is reported above the arrows
At Dec 31, 2006
The etiology of cancer progressionTIME
PreclinicalDevelopment
phase
ClinicalProgression
phase
Diagnosis
1st recurrence
Death
2nd recurrence3rd recurrence
... n recurrence
Progression
???
Hered.Genet.Fact.
Environ. Factors
Pathol. & Molec. factors
Innitiation
TIME
Diagnosis
1st recurrence
Death
2nd recurrence
3rd recurrence
... n recurrence
Progression
??? Genetic polymorphisms
Patient’s managementPrognostic markers
Treatment options
Tissue microarraysPathological issues
External & internalexposures
BM
Gene expression
CGH/Somatic mutations
Protein expression
Epigenetic alterations
The etiology of cancer progression
Variabilidad en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico del cáncer de vejiga en España
Áreas geográficas (n=5)Nivel de hospital (n=3)
REUNIÓN CIENTÍFICA AEETSZaragoza, 12, 13 y 14 de noviembre 2008
Criterios de clasificación de los centros hospitalarios
Origen de los pacientes incluidos en el estudio
A-1 A-2 A-3 A-4 A-5 G. Básico Referencia Alta Tecnología Sector 3
HospitalÁrea
Características de los PACIENTES
Área Tipo Hospital
Sexo ns ns
Edad 0,09 ns
Estado civil ns ns
Nivel estudios <0.001 <0.001
Fumadores 0,04 ns
0102030405060708090
100
A-1 A-2 A-3 A-4 A-5
EcografíaUIVTACG-ósea
p<0.001
p<0.001
p=0.337
P=0.005
ÁREA: Pruebas de imagen
HOSPITAL: Pruebas de imagen
0102030405060708090
100
G. Básico Referencia Altatecnología
EcografíaUIVTACG-ósea
p<0.001
p<0.001
p=0.073
P=0.016
Factores Pronóstico “clásicos”Área Tipo Hospital
Estadío <0.001 / ns <0.001 / nsPres. músculo <0.001 <0.001
Tamaño <0.001 ns
Pres. “in situ” ns 0.024
Grado <0.001 / 0.004 <0.001 / ns
Multiplicidad ns ns
0% 20% 40% 60% 80% 100%
A-1
A-2
A-3
A-4
A-5
RTURTU+QuimioRTU+BCG
P ajustada <0,001
ÁREA: Tratamiento de los tumores NO invasivos
0% 20% 40% 60% 80% 100%
A-1
A-2
A-3
A-4
A-5
RTUCistectomiaRxT
P ajustada <0,001
ÁREA: Tratamiento de los tumores invasivos
0% 20% 40% 60% 80% 100%
G.Bás
ico
Referen
ciaAlta Te
cnon
oloía
RTURTU+QuimioRTU+BCG
P ajustada <0,001
HOSPITAL: Tratamiento de los tumores NO invasivos
HOSPITAL: Tratamiento de los tumores invasivos
0% 20% 40% 60% 80% 100%
G. Bás
ico
Referen
cia
Alta Te
cnolo
gía
RTUCistectomiaRxT
P ajustada <0,001
Tumores NO invasivos:Tiempo libre de enfermedad
0 20 40 60 80 100
Temps lliure de recidiva
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
p ajustada = 0,294
ATec
BásicoRefer.
0 20 40 60 80 100
Temps lliure de recidiva
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
p ajustada = 0,037
A-3, A-4, A-1
A-5, A-2
Área Hospital
Tumores invasivos:Supervivencia cáncer-específica
0 20 40 60 80 100
Temps de supervivència
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
p ajustada = 0,573
ATec
Básico
Refer.
0 20 40 60 80 100
Temps de supervivència
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
p ajustada = 0,059
A-3
A-5
A-4
A-2 A-1
Área Hospital
Conclusiones
• Heterogeneidad importante en la aplicación de pruebas diagnósticas, estrategias terapéuticas y en el pronóstico del cáncer de vejiga en España.
• Necesidad imperiosa de protocolos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer de vejiga.
• Eliminar las causas de la heterogeneidad
• Evaluación de la eficiencia de nuevos marcadores y tratamientos en base a la mejor opción establecida para cada subgrupo de enfermedad.
Epidemiología “traslacional”
REUNIÓN CIENTÍFICA AEETSZaragoza, 12, 13 y 14 de noviembre 2008
En Clínica …
p=0.003
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 20 40 60 80Time (months)
*A group (105Ile, 114Ala)*B group (105Ile, 114Ala)*C group (105Val, 114Val)
GSTP1 - Invasive Bladder Cancer – Cancer survival
Nascimento et al. AACR 2006
A* 1.00B* 0.56 (0.35-0.89) p=0.014C* 0.21 (0.06-0.72) p=0.013
Guía para la toma de decisiones sobre la incorporación
de nuevas pruebas genéticas en el Sistema Nacional de
Salud (Guía Gen)
Marquez Calderón S, CastillaAlcalá JA, Briones Pérez de la Blanca E, Carriazo
Pérez de Guzmán A-
Sevilla: Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, Consejería de Salud,
Junta de Andalucía; 2008.
En Salud Pública …
CASESN(%)
CONTROLSN(%)
OR (95%CI)*
GSTM1present
null424 (37.0)720 (63.0)
564 (49.0)573 (50.0)
11.7 (1.4 – 2.0)
NAT2rapid/interm.
slow408 (35.8)732 (64.2)
494 (43.5)642 (56.5)
11.4 (1.2 – 1.7)
* Adjusted for age, area, and smoking status
García-Closas et al. Lancet 2005
Attributable risk = 30%
En Salud Pública
NAT2rapid/inter. NAT2 slow p*
OR (95% CI) OR (95% CI) interaction
1.0 0.9 (0.6-1.3)
2.9 (2.0-4.2) 4.6 (3.2-6.6) 0.008
Smoking status
Never
Ever
García-Closas et al. Lancet 2005
http://www.phgen.nrw.de/typo3/index.php
European best practice guidelines for quality assessment, provision
and use of genome-based information and technologies
Universidad de OviedoHospital San Agustín, AvilésHospital Central Covadonga, OviedoHospital Central General, OviedoHospital de Cabueñes, GijónHospital de Jove, GijónHospital de Cruz Roja, GijónHospital Alvarez-Buylla, MieresHospital Jarrio, CoañaHospital Carmen y Severo Ochoa, Cangas
Hospital del Mar, BarcelonaHospital Germans Trias i Pujol, BadalonaCentre Hospitalari Parc Taulí, SabadellCentre Hospitalari i Cardiològic, ManresaHospital de Sant Boi, Barcelona
PATIENTSHospital General Universitario de Elche
Hospital Universitario, La LagunaHospital La Candelaria, Santa Cruz TenerifeNational Cancer Institute, Bethesda, USA
Core Genotyping Facility, NCI, USA
This work was partially funded by FIS – ISCIII (grants 96/1998-01, 00/0745, G03/174, PI051436), FundacióMarató TV3, and US National Cancer Institute
Acknowledgements SBC/EPICURO Study
Spanish National Cancer Research Center (CNIO), Madrid
Universitat de Vic
Institut Municipal d’InvestigacióMèdica (IMIM), Center for Research in Environmental Epidemiology (CREAL), Barcelona
Francisco X Real, CNIO and UPF, SpainNathaniel Rothman, NCI, USAManolis Kogevinas, CREAL-IMIM, SpainDebra Silverman, NCI, USAMustafa Dosemeci, NCI, USANúria Malats, CNIO, Spain
Montse García-Closas, NCI, USAStephen Chanock, NCI, USAJosep Lloreta, Hospital del Mar, SpainMalu Calle, Universitat de Vic
Lluís Cecchini, Hospital Vall Hebrón
Adonina Tardón, Universidad Oviedo, SpainConsol Serra, Universidad Pompeu Fabra, SpainReina García Closas, Universitat Rovira i Virgili, SpainAlfredo Carrato, Hospital Universitario de Elche, Spain
Miembros de la Spanish National Task Force
Soledad Márquez, Iñaqui Gutiérrez,Dolores Ibarreta, Pilar Nicolás
Emma Gutiérrez de la Mesa, Núria Malats