INHIBIDORES DE LA MAO

La monoamiooxidasa ( MAO) es una

enzima distribuida por todo el cuerpo, en el interior de las células, cuya

función es inactivar aminas.

Los inhibidores de la MAO fueron los primeros

fármacos de reconocida

utilidad en el tratamiento de la depresión

La MAO existe en dos formas funcionales

-la forma A

-la forma B

La gran mayoría de los tejidos, incluyendo el hígado y el cerebro, contienen las dos formas enzimáticas.

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Todos los compuestos anteriores inhiben de forma no selectiva las dos formas enzimáticas, A y B, de la MAO. Existen también inhibidores selectivos de una u otra forma enzimática; los más conocidos son la clorgilina, para la forma A de la MAO, y la selegilina (o deprenilo) para la forma B.

Los inhibidores de la MAO fueron los primeros fármacos

de reconocida utilidad en el tratamiento de la depresión.

Más tarde cayeron en desuso, en parte debido a su supuesta menor eficacia en comparación con los tricíclicos

La acción enzimática, aunque minoritaria con respecto a la recaptación, también constituye una parte importante en la inactivación de las catecolaminas. Los sistemas enzimáticos implicados son dos, la monoaminooxidasa (MAO) y catecol-oxi-metil-transferasa (COMT). Estos sistemas actúan de modo sucesivo y oxidan el grupo amino e incorporan un grupo metilo respectivamente.

la membrana presináptica con un mecanismo similar al de la bomba de Na+, que se denomina bomba de amina. Es en este fenómeno donde los fármacos tricíclicos presentan su actividad inhibiendo la recaptación, por lo que su efecto consiste claramente en una potenciación de las catecolaminas; de ahí se deriva el valor terapéutico de los antidepresivos tricíclicos.

Así, la inhibición específica de los sistemas enzimáticos, principalmente de la MAO, da lugar a un grupo denominado inhibidores de la MAO (IMAOs), como la tranilcipromina, la clorgilina, el deprenilo, la pargilina y otros. Lógicamente, su acción terapéutica es antidepresiva al aumentar la potencia de acción de las catecolaminas.

Los inhibidores irreversibles se absorben bien por vía oral y se metabolizan abundantemente en el hígado

Las hidrazinas se metabolizan por acetilación del grupo hidrazínico, pero esta reacción es muy variable de un individuo a otro (acetiladores lentos y rápidos

Con los inhibidores más utilizados en la actualidad, el riesgo de hepatotoxicidad es bajo tranilcipromina es el IMAO más peligroso por su acción estimuladora

Pueden producir episodios de agitación e incluso de hipomanía y, muy raramente, alucinaciones y convulsiones la iproniazida, que puede ser transformada in vivo en isopropilhidrazina, un metabolito altamente hepatotóxico

Algunos psiquiatras emplean los tricíclicos combinados con los IMAO, pero resultan peligrosos y de hecho pueden producir la muerte, ejm .La combinación de tranilcipromina más clomipramina es particularmente peligrosa.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

PRECAUCION