Post on 01-Aug-2020
INFLUENZA VIRUS
Dr. B. Delaere Maladies Infectieuses
2
¨ 3 Types A, B et C ¨ 8 segments d’ARN
monocaténaires ¨ Enveloppe lipidique
¨ 3 types de protéines de surface ¤ Hémaglutinines
n 16 sous types n H1 à H16
¤ Neuraminidases n 9 sous types
n N1 à N9
¤ Pompes à protons (M2)
Le virus Influenza
3
Hémaglutinines
¨ Adhésion + fusion avec la cellule hôte
¨ Détermine quels types de cellules/hôte(s) le virus peut infecter ¤ reconnaît les récepteurs cellulaires au niveau des organes cibles
chez l’hôte infecté (tractus respiratoire supérieur, conjonctive, tractus digestif,…)
¨ Déterminant majeur de la réponse immune de l’hôte ¤ Prévenir infection
¤ Réduire la réplication virale
4
¨ Vaste réservoir de tous les sous types
¨ Grippe saisonnière
¨ Epidémie toute l’année
Spécificité d’espèce ¨ H1 à H16 ¨ N1 à N9
¨ H3N2 ¨ H1N1 ¨ (H2N2) ¨ H1N1 ¨ (H1N2) ¨ (H3N1) ¨ (H3N2)
Influenza A
Le virus Influenza
5
Reference:
Adapted from Mccullers Ja et al. Hum Vaccin Immunother 2012; 8:34-44; Ambrose et al. Hum Vaccines and Immunotherapeutics 2012;8(1):81-88
BE/FLU/0013/15(2) - M
arch 2016
Type A: Classification selon sous-types Hémaglutinines et Neuraminidases 144 combinaisons possibles Multiples réservoirs animaux/humains
Type B: deux sous-types Strictement humain Yamagata et Victoria
Type C: Pas de sous-type Strictement humain
Pas de vaccin, plus rare, symptômes modérés
BE/FLU/0013/15(2) - M
arch 2016
Su S. et al. Clinical Infectious Diseases 2014 59:2 (252-255)
Sévérité comparable
7
Variabilité antigénique Influenza
¨ Erreurs lors de la transcription du RNA (8 segments)
¤ Fréquence des erreurs de réplication (1/104 bases) ¤ HA: 1 substitution de base par génération virale ¤ A chaque cycle de réplication, population mixte avec
multitude de variants ¤ Brins de RNA s’incorporent au hasard dans le nouveau
virion
8
Influenza évolue: Drift antigénique
¨ Mutation ponctuelle
¨ Réduction de la protection immune
¨ Base des épidémies saisonnières (parfois pandémies)
9
Influenza évolue: Shift antigénique
¨ Réassortiment de gènes
¨ Apparition de nouveaux sous types
¨ Base des pandémies
Pandémie grippale: Conditions
¨ Nouvelle souche virale, à laquelle l’humain n’a jamais été exposé ¤ Absence d’immunité = vulnérabilité ¤ Virulence potentiellement plus importante ¤ Transmission interhumaine efficace
¨ Nombre de personnes infectées plus élevé ¤ Systèmes de soins sollicités pendant plusieurs sem/mois
¨ Redistribution possible des groupes à risques ¨ Augmentation possible de la morbidité et mortalité ¨ Caractère imprévisible de l’évolution
¤ Virulence, épidémiologie, résistance aux anti-viraux …
≈ tous les 40 ans
Virus Influenza: Pandémies
H1N1v
40 millions de décès (surtout 20 à 40 ans)
Mortalité 2%
2 millions de décès
(Enfants) Mortalité 0,2%
2 millions de décès
(tout âge) Mortalité 0,2%
La grippe saisonnière
¨ Épidémie de grippe ¤ Au plus tôt mi-novembre ¤ Au plus tard février/mars ¤ 8 à 12 semaines
n Infl. A>> B mais une ≈année/3 B>>A
Epidemiologie Europe
ECDC, 2019 week 5
Epidémiologie Belgique
Epidemiologie locale CHU
Importance de la grippe
¨ 5-10% de la population touchée (up to 20%)
¨ USA: ¤ >200.000 hospitalisations ¤ 41.000 décès chaque année ¤ 7ème cause de décès aux USA
¨ Belgique: chaque année, l’épidémie cause environ
¤ 1 million de cas de grippe sur 10 millions de Belges ¤ 1000-1500 décès en Belgique (mortalité associée)
(2 x plus de morts que la route…)
Virus Influenza: pathogénie
Trachée normale Destruction des cellules ciliées
Influenza infecte d’abord les cellules ciliées de l’épithelium respiratoire (trachée,bronches et bronchioles)
à Production de cytokines pro-inflammatoires et nécrose des cellules ciliées à Augmentation de la quantité de mucus à Toux (gouttelettes >5µ)
Certaines souches ont une affinité plus marquée pour les voies respiraroires inférieures (bronchopneumopathies)
Virus Influenza: clinique
ü Incubation 1-2j (jusque 7j)
ü Excrétion virale: J-1 > J+5 ü Aussi chez patient asymptomatique ou
subclinique
ü Enfants: plusieurs jours avant les symptômes, jusque 10 jours après
ü Immunodéprimés: prolongée
ü Sensibilté du dic clinique 50-60% (période épidemique)
ü Survie dans l’environnement: • 8-12h tissu-papier, 15 min mains • 24-48h sur surfaces non poreuses
Virus Influenza: clinique
ü Trachéite, bronchite, bronchiolite & bronchopneumonie. ü Exacerbation BPCO ou autre patho. pulmonaire X
ü Pneumonie virale • Distinct° difficile avec pneumonie bactérienne ou
atypique • 52% infiltrat interstitiel/alvéolaire diffus bilatéral • 35% consolidation lobaire
ü Pneumonie bactérienne secondaire • Pneumocoque, Staph. doré, H. influenzae • Autres BGN si FR
Virus Influenza: clinique
Complications NON respiratoires Syndrome coronarien aigu: • Virus influenza infecte les cellules de l’endothélium vasculaire • Incidence Syndrome Coronaire Aigu augmentée pdt une épidémie de grippe • Vaccination: êdes décès d’origine cardiaque de 50%
Myocardite virale : • Cardiomyopathie dilatée létale directement due au virus
Encéphalite: (jusqu’à 1/106) • Encéphalopathie aiguë nécrosante: nécrose étendue de la substance blanche et grise (PCR +
dans LCR)
Guillain-Barré: 1996-2004: 73 GB: 14% Influenza A, 5% Influenza B (France) Syndrome de Reye: Enfant + grippe/varicelle + aspirine Atteinte cérébrale + hépatique, Pas d’aspirine en cas de grippe !!
Virus Influenza: clinique
ü Complications: comorbidités, âges extrêmes, femme enceinte
ü Décès: 1 cas Influenza /1000-10.0000 • Pneumonie virale +/- surinfection bactérienne (15%) • Exacerbation BPCO (14%) , asthme • Pathologies cardiaques ischémiques (23%)
Virus Influenza: clinique
PCR Grippe (Adulte)
Antigène (enfant)
Influenza: Traitement
Traitement si … ¤ Symptômes < 48h et FR de complications
n Grossesse n Maladie chronique débilitante
n Cardiopathie ou pathologie broncho-pulmo significative n Diabète déséquilibré, polycompliqué n IRC (dialysés)
n Immunodépression
¤ ID ou atteinte sévère: aussi au-delà de 48h de symptômes ! n Patient qui requiert une hospitalisation pour grippe = sévère (à
traiter même si délai > 48h)
Influenza: Traitement
Oseltamivir (Tamiflu®) n Quidam: 75 mg 2x/j pdt 5 J
n ID et/ou atteinte sévère: 75-(150 mg) 2x/j 7(10)j
n Ok sonde gastrique n Adapter IR (1x/j si FG < 30 ml, si FG < 10 ml ¼ dose ou once)
Zanamivir (Relenza®) n Inhalation: 100 mg 2x/j pdt 5J
n Bronchospasme possible
n Zanamivir iv
Les Vaccins: efficacité globale
¨ Vaccin inactivé: split ou subunit ¨ Efficacité dépend de
¤ l’âge, de l’immunocompétence ¤ du degré de similitude entre les virus vaccinaux et ceux en
circulation (mismatch).
¨ Efficacité vaccinale si bonne similitude antigénique ¤ 70-90% * chez enfants 1-16 ans et adultes en bonne santé. ¤ 57 % * > 60 ans ¤ 23% >70 ans
¨ Efficacité clinique
¤ ↓ hospitalisations 33-50% ¤ ↓ mortalité 50-68%
MMWR 2002
Pediatric Infect Dis 2001
Ann Intern Med 1995; 123:518-527
Vaccine 2002.
* Étude randomisée placebo-contrôlées
Types de vaccins saisonniers
CBIP, vaccins 2019-2020
Pneumoniepneumococcique
Grippe
Tant la grippe que la pneumonie à pneumococcoque sont des maladies potentiellement évitables par la
vaccination !
1. Personnes à risque de complications: femme enceinte, patients > 6mois avec affections chroniques sous-jacentes, > 65 ans, personnes institutionnalisées, enfants de 6mois-18ans sous aspirine, BMI > 35, troubles de l’immunité
2. Personnel de santé 3. Personnes vivant sous le même toit qu’un sujet à risque de
complications ou un enfant < 6 mois
Conseil supérieur de la santé 2019-2020
Virus respiratoires Adenovirus, rhinovirus, metapneumovirus (hMPV), influenza, parainfluenza v, RSV, coronavirus …
Merci de votre attention