Post on 28-Apr-2015
i) Mediadores da inflamação
calor rubor edema dor perda de
função
Características da reação inflamatória
(vascular)
aumento da permeabilidade capilar
ex: histamina, bradicinina, algumas prostaglandinas
(edema)
Características da reação inflamatória
(vascular e celular)
Mediante injúria…
expressão de moléculas de adesão (ex: ICAM)
formação de madiadores /quimiotaxia e migração celular
ex: leucotrieno B4
endotélio
Características da reação inflamatória
Alguns mediadores químicos:
Histamina (receptores H1, vasodilatação via NO)
Bradicinina (receptores B1, B2)
5-HT (receptores 5-HT)
Eicosanóides (mediadores lipídicos): prostaglandinas e leucotrienos
Fatores de transcrição ativados por citocinas pró-inflamatórias
(receptores nucleares):
NF-KB
AP-1
AAAAA
NFkB
Regulação da expressão gênérica
NFkB
Citocinas pró-inflamatórias
Características da reação inflamatória: histamina
Ex: prurido, edema nasal
Ca2+
fosfolipase A2 (PLA2)
Ácido araquidônico
Formação de prostaglandinas e/ou tromboxano
Formação de leucotrienos
LOX COX-1COX-2
Na inflamação
Produção de citocinas
Ativação da via NF-KB
Indução da expressão da
COX-2
Metabolismo do ácido araquidônico
Metabolismo do ácido araquidônico
receptores cys-LT1
DORnociceptores
fosfolipase A2
calor rubor edema dor perda de
função
ex: H1, B2, cys-LT1, algumas PGs ex: PGE2
ii) Eixo neuroendócrino estresse, medo, hipoglicemia, dor, hemorragia, infecção
+
Rítmo circadiano
Glic
oco
rtic
óid
es
Eixo neuroendócrino estresse, medo, hipoglicemia, dor, hemorragia, infecção
+
Distúrbios da secreção:
Síndrome de Addison ()
Síndrome de Cushing ()
Glic
ocort
icóid
es
Eixo neuroendócrino
cortisol
fígado
músculo
tecido adiposo(catabolismo)
HPA
sistema imune/reação inflamatória(ação via modulação de diversas ações celulares)
Sinalização celular: receptor intracelular
•Inibição do NF-KB (P65, P50)
Ex: expressão COX-2,
produção de citocinas
•Transativação:
Expressão
proteínas anti-inflamatórias
ex: anexina 1,
•Trans-repressão
expressão
Receptor intracelular: regulação da expressão gênica
Receptor de glicocorticóides (GR): α e β (300-500:1)
dimerização
IB (inibe o NF-KB)
via GRE via interação
direta com
NF-KB
Sinalização celular: GRE e NF-B
•Inibição do NF-KB (2)
Ex: expressão COX-2,
produção de citocinas
•Transativação (1):
Expressão
proteínas anti-inflamatórias
Ex: anexina 1
IB (inibe o NF-KB)
•Trans-repressão
expressão
GRE
4. excreção Ca2+
5. efeito anti-inflamatório e imuno-supressor
Ações fisiológicas do cortisol e receptores
MR GR
2glicemia
3Ossos e
proteína glicemiaRetenção Na+
1 (Na+)
Principal uso clínico dos glicocorticoides:
anti-inflamatório(ação via modulação de diversas ações celulares)
a) Glicocorticóides e cascata do ácido araquidônico
glicocorticóide
via indução de anexina-1fosfolipase A2
receptores cys-LT1
DOR
nociceptores
Expressão COX-2 ( NF-KB)
b) Efeitos sobre função celular
glicocorticóides
Apresentação antígenos (macrófagos e células dendríticas)
Linfócitos: número células, ativação, produção de citocinas e anticorpos
Endotélio:
Moléculas de adesão
Monócitos: número e produção de
citocinas (ex: TNF-), leucotrienos
Basófilos/mastócitos: liberação de
histamina e
leucotrienos
vs asma…
Efeitos sobre a inflamação - ex: asma alérgica
Glicocorticóides
(cortisol)
* 11-β-hidroxiesteróide desidrogenase
*
Fármaco Potência Anti-inflamatória
Potência retentora de sódio
Dose oral equivamente (mg)
Formas farmacêuticas
Ação rápida-intermediária (8-12 hs)
Cortisol (hidrocortisona) 1 1 20 Oral, injetável. tópico
Ação intermediária (12-36 hs)
Triancinolona 5 0 4 tópico
Predinisolona 5 0,3 5 Oral, injetável. tópico
Ação prolongada (36-72 hs)
dexametasona 30 0 0,75 Oral, injetável. tópico
exemplo de pró-fármaco: predinisona
Uso via inalatória: exemplo - beclometasona
Glicocorticóides
Adaptado de Rang e Dale, 7a edição
Glicocorticóides
Vias de administração: oral, parenteral (IM, IV), tópica e inalatória
(espaçadores)
Metabolismo hepático
(redução C4-C5)
Indicações clínicas dos Glicocorticóides
endócrino reposição
reações alérgicas asma, dermatite de contato,
rinite, urticária
distúrbios oftálmicos conjuntivite alérgica
distúrbios hematológicos anemia hemolítica (autoimune)
trombocitopenia púrpura
distúrbios reumáticos artrite reumatóide, bursite
transplante de órgãos associado a imunossupressores
função respiratória edema pulmonar (altitute)
recém nascido surfactante pulmonar
neoplasias antiemético (em associação)
(observar ciclo circadiano)
Efeitos adversos
Inibição do eixo HPA
Distúrbios eletrolíticos
Hiperglicemia e glicosúria
Risco de infecções oportunistas
Osteoporose, necrose da cabeça do fêmur
Miopatia esteroidal
Catarata
Redução de crescimento em crianças
Síndrome de Cushing iatrogênica
Efeitos adversos
• Esquema posológico
• Esquema de retirada…
Contra-indicações
Hipertensão arterial
Diabetes mellitus
Osteoporose
Hipocalemia
Infecções (associar antibioticoterapia adequada)
Catarata
Cirurgia eletiva