Post on 09-Feb-2016
description
SULFONAMID by. Drg. Asmawai Amin, M.Kes
Kemoterapeutik yang pertama digunakan secara sistemik untuk pengobatan dan
pencegahan penyakit infeksi pada manusia
KIMIA Kristal putih Sukar larut Tidak berbau Pahit Asam lemah (larut dalam pH basa)
Aktivitas Anti Mikroba
Spektrum ab luas (gram +/-) Bakteriostatik ---- Bakterisid Antagonis kompetitif
Kuman yang sensitif terhadap sulfa Strep. Pyogenik Strep. Pneumonia Beberapa galur bacillus anthracis Corynebacterium diphteriae Haemophilus Influenzae Actinomyces Beberapa jenis protozoa
Mekanisme KerjaPABA
Asam Dihidrofolat
Asam tetrahidrofolat
PURIN
DNA
Sulfonamid berkompetisi dengan paba
Dihidropteroatsintetase
TrimetoprimDihidrofolatreduktase
RESISTENSIBakteri yang sensitif Resisten (ireversibel)
MUTASI
Meningkatkan Produksi PABAPerubahan struk. dlm Enzim folat sintetase
Penurunan Aktifitas Sulfonamid
FARMAKOKINETIKAbsorbsi 70% via saluran cerna (usus halus dan
lambung) Urin (30 menit setelah pemberian) Vagina Saluran nafas Kulit yang terluka
DISTRIBUSI Terikat pada protein plasma Secara luas ke jaringan dan cairan tubuh,
placenta, janin Agar efektif (terapeutik) – sistemik, sulfanomid
harus mencapai konsentrasi 8-12 mg/dl darah Kadar puncak 2-6 jam setelah asupan oral
METABOLISME Mengalami asetilasi dan oksidasi Asetilasi – hilangnya aktivitas obat (sukar larut
dalam air) Oksidasi – mennyebabkan reaksi toksik sistemik
contoh lesi kulit, hipersensitivitas.EKSRESIMelalui ginjal, sebagian kecil melalui tinja, empedu, asi.
Farmakologi, Sediaan dan Posologi Aman dan mudah oral absorpsi cepat Parenteral (im atau iv) Topikal – ditinggalkan – kecuali sulfasetamid
(mata), Mefenid asetat, sulfadiazin perak (luka bakar), Sulfasalazin (colitis ulseratif)
DOSIS OBAT TERGANTUNG : Umur Jenis penyakit Cara pemberian Jenis sulfa Fungsi ginjal
SULFISOKSAZOL Absopsi dan eksresi cepat Waktu paruh 7 jam Efek ab kuat Distribusi: cairan ekstra sel dan terikat protein plasma Kadar puncak dalam darah 2-4jam (dosis oral 2-4 gr) 95%: ekskresi melaui urin Dosis : - Dewasa : 2-4 dilanjutkan 1 gr setiap 4-6 jam
- Anak : 15 mg/kg bb sehari Sediaan : Sulfisoksazol (generik), Gantrisin
oral : Tablet 500 mg, Sirup 500 mg/mL
SULFAMETOKSAZOL Absorpsi & Ekskresi lebih lambat Waktu paruh : 10-12 jam Terjadi Asetilasi Kristaluria Kombinasi dengan Trimetoprin Sediaan : - Sulfametoksazol (generik), Gantanol
Tablet 500 mg, Larutan 500 mg/5L
SULFADIAZIN Absorpsi cepat Waktu paruh : 10 – 17 jam Kadar maksimal dalam darah 3 – 6 jam (dosis tunggal) 15-40 % Ekskresi dalam bentuk Asetil Dosis : dewasa 2-4 (dosis awal) dilanjutkan 2-4 gr (3 – 6 x pemberian)
Anak-anak 2 bln keatas 60-150 mg/kg bb (max 4-6 x pemberian) Sediaan : Sulfadiazin (generic)
Tablet 500 mg
SULFASITIN Ekskresi cepat Waktu paruh 4 jam Dosis : awal 500 mg dilanjutkan 250 mg 4x sehari Sediaan : Sulfasitin (generic), Renoquid
Tablet 250 mg
SULFAMETIZOL Ekskresi cepat Waktu paruh 9 jam Dosis : 500-1000mg (3-4 x sehari untuk infeksi
saluran kemih) Sediaan : Sulfametizol (generic),Thiosulfil
Tablet 250 mg & 500 mg
KOMBINASI SULFA Mengurangi terjadinya kristaluria, misanya :
- SULFADIAZIN- SULFAMETAZIN- SULFAMERAZINDikenal sebagai TRISULFAPIRIMIDIN
SULFANOMID DENGAN MASA KERJA PANJANG
Sulfadoksin : waktu paruh 7-9 hari Dikombinasi tetap dengan primetamin untuk
pencegahan dan pengobatan malaria akibat P. Falciparum yang resisten klorokkuin
EFEK SAMPING Gangguan sistem hematooetik anemia hemolitik,
agrunolositosis, trombositopeni ringan, eosinofilia (reversible)
Gangguan Saluran kemih, kristal uria, Anuria Pada kematian – Autopsi – Nekrosis Tubular & Angilitis
Nekrotikans Rekasi Alergi : Hipersensitivitas pada kulit & mukosa
berupa morbiliform, skarlatiniform, urtikariform
PENGGUNAAN KLINIKA. TOPIKAL
Penggunaan pada kulit,luka,mukosa tidak dianjurkan karena aktifitasnya rendah, risiko alergi tinggi kecuali : 1. Sulfasetamid (30 %), salep 10 %2. Mafenid Asetal (P.Aminoametilbenzen
sulfonomid) Krim 10 % - luka bakar kulit
B. ORAL 1. Infeksi Pertama Sal. Kemih2. Infeksi Klamida (Sal. Genital, Pernafasan, Mata)3. Infeksi Bakteri4. Dermatitis Herpetiformis
C. INTRAVENAGaram natrium sulfonamid pada 5 % dext dalam air dapat diberikan intravena ---- koma
TRIMETOPRIN & GABUNGAN TRIMETOPRIN - SULFAMETOKSAZOL Trimetoprim : suatu trimetoksibenzil pirimidin
menghambat As. Dihidrofolat reduktase bakteri Trmetoprin + Sulfonamid --- Hambatan beruntun dalam
jalur metabolit (sinergisme) Aktivitas kedua obat
FARMAKOOKINETIK Per oral : tunggal atau kombinasi sulfametoksazol Waktu paruh 11 jam Bisa Intravena Absorbsi baik dari usus Distribusi seluruh cairan tubuh juga CSS
Lebih larut dalam lipid --- memiliki vol distribusi > Ratio dalam formulasi : 1 bag. Trimetoprin + 5
bag. Sulfametoksazol Konsentrasi puncak dalam plasma 1:20 65-70 % Terikat dengan protein 30-50 % sulfonamid. 50 – 60 % diekskresikan via
urin (24 jam)
Penggunaan KlinikA. Trimetoprin Oral
- Diberikan Tunggal 100 mg/12 jam ---Infeksi Sal. Kemih akut
- Sediaan : TRIMETOPRIN (generic), PROLOPRIM, TRIMPEX
Tablet 100 & 200 mg
B. Trimetoprin + Sulfametoksazol Oral- Pengobatan gabungan pilihan untuk :
pnemonia, infeksi sal. Kemih dg komplikasi, prostatitis
- Dosis : Tri 80 mg + Sulfa 400 mg/12 jam- Sediaan : Trimetoprin-Sulfametoksazol
(cotrimoxazole TMP-SMZ) (generic), BACTRIM, SEPTRA
C. Trimetoprin - Sulfametoksazol IV- untuk pengobatan pnemonia P. Carinii yang
berat, AIDS, Infeksi Sal. Kemih.- Dosis : Dewasa 6-12 Ampull/5 ml dalam
3 - 4 dosis/Hari