Post on 09-Feb-2018
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
1/44
PENGATURAN DOSIS
LUCIA VITA INANDHA ,M.Sc.,Apt.
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
2/44
Dosage : Decision of drug administrationregarding formulation, route of
administration, drug dose, dosing intervaland treatment duration
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
3/44
The dosage regimen is the modality ofdrug administration that is chosen to
reach the therapeutic objective. Thisdepends on the drug used, thecondition to be treated, and thepatient's characteristics
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
4/44
farmakokinetik
farmakodinamik
RESPONTERAPETIK
DANTOKSISITAS
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
5/44
1) Aturan dosis individual2) Aturan dosis berdasar harga rata-rata
populasi3) Aturan dosis berdasar parameter4) farmakokinetik parsial5) Aturan dosis disesuaikan umpan balik6) Pengaturan dosis empirik
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
6/44
1) Aturan dosis individualpengaturan dosis dengan memperhitungkan
parameter farmakokinetika pada masing-masing orang
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
7/44
Perhitungan dosis didasarkan padafarmakokinetika obat pada masing-masing
penderita
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
8/44
Perhitungan dosis berdasar parameterfarmakokinetika rata-rata, yang diperoleh
dari sebuah studi klinik.Parameter yang dilibatkan :- Ka- F (bioavailibilitas)- Volume distribusi- Ke
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
9/44
Menghitung dosis berdasar suatu anggapanumum karena tidak diketahuinya profil-profil
farmakokinetikanya
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
10/44
Metode yang lebih teliti untuk menghitungsuatu aturan dosis, menggunakan parameter
farmakokinetika yang ada, serta disesuaikandengan karakteristik penderita untukmenetapkan dosis awal, kemudian pasiendipantau terhadap respon farmakologisnyadan atau dilakukan TdM
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
11/44
Pengaturan dosis tanpa menggunakanberbagai variabel farmakokinetik yang
dilakukan oleh dokter berdasar data empirikklinik, pengalaman pribadi, dan pengamatan
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
12/44
Hal yang harus diperhatikan dalam aturan dosis:
1. Kisaran terapi2. Farmakokinetika3. Faktor klinis
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
13/44
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
14/44
dosis rata-rata, yaitu dosis yang diperkirakan
memberikan efek terapeutik dengan efeksamping minimal.
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
15/44
Tinggi rendahnya kadar obat dalam cairandarah merupakan hasil dari besarnya dosis
yang diberikan, dan pengaruh-pengaruhproses-proses alami dalam tubuh mulai dariabsorpsi, distribusi, metabolisme sampaiekskresi obat. Perlu ada penelitian klinis yangterkontrol guna memperlihatkan adanyahubungan antara kadar plasma denganrespon klinis.
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
16/44
- Rute pemberian- Bentuk sediaan
- Toleransi- Efek samping obat, dll
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
17/44
Besar respon dan toksisitas adalah berdasarkonsentrasi obat pada tempat aksinya
Konsentrasi >> (toksik)Konsentrasi
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
18/44
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
19/44
Rumus empirik clark
Da = Bba (pon) x Dd150 pon
Bayi 11 pon, dosis dewasa (75kg) = 4 mg/kg BB
Da = ( 11 pon/150 pon ) x 300 mg= 22 mg
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
20/44
Perhitungan berdasar farmakokinetikat1/2 dewasa = 0,5 jam
bayi (0-7)hari = 3,2 jamdosis dewasa = 4 mg/kg BB, tiap 4 jamberapa dosis bayi, BB 11 pon ?
a. Dosis = anak =
jammgmgxpound
....../2042,2
11
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
21/44
dewasat
anakt
dewasa
anak
2/1
2/1
dewasaxdewasat
anaktanak
2/1
2/1
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
22/44
tubuh KOMPARTEMEN
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
23/44
Dosis tunggal yang diberikan dengan tujuanagar kadar obat cepat meningkat di dalam
tubuh dan mencapai kisar terapetik yangdiinginkan
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
24/44
OBAT SECARA IV = BOLUS DOSISTUNGGAL= loading dose
Terdistribusi sangat cepat mengikuti model 1kompartemen, eliminasi dg orde pertama
12
2/1 )(
tt
ccLnk
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
25/44
Obat, Db
Vd
k
Model 1
kompartementerbuka
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
26/44
Log Co
-k
Waktu t
Log C
0
Kurva semilpg kadar obatdalam darah pada tiap
waktu tSlope = -k/2.303, I = log Co
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
27/44
tt CVdDb .
tk
t eCC
.
0.
tkLnCLnCt
.0
303,2.log 0 tkCLogCt
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
28/44
12
2
1 )(
tt
c
cLn
k
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
29/44
Suatu obat diberikan secara IV bolus ( Div =100 mg) kepada subyek.
2 jam dan 6 jam kemudian sampel darahdiambil dari subyek, dan setelah dianalisakadarnya berturut-turut 50 dan 25 mg/L.Untuk menghitung harga tetapan kecepataneliminasi (k) digunakan rumus diatas.
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
30/44
26
)25/50(ln
k
11733,0
jam
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
31/44
Waktu yang diperlukan agar kadar obatdalam darah berkurang 50% dari kadarsemula
jadi berapa t1/2 eliminasi kasus di atas ?
kinasieT 693,0
lim2/1
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
32/44
Co dapat digunakan untuk menghitung nilaivolume distribusi (Vd) obat setelah
pemberian intravena bolus dengan dosis Div
0C
DivVd
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
33/44
Cp0
Cp1
t1interval
Loading dose
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
34/44
Vd
doseLoadingFSCp
))()((0
)())()((
11
Kdt
eVd
doseloadingFSCp
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
35/44
Infusion begun
TIME
Steady state
Infusion discontinued
t2
Cp 2
Cp
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
36/44
Cl
doseFSaveCpss
)/)()((
)1()/)()(( 1
1
KdteCl
doseFSCp
))(1()/)()((
21
2
KdtKdt eeCl
doseFSCp
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
37/44
Vd
doseLoadingFSCp
))()((0
)(
))()(( 11
Kdt
eVd
doseFS
Cp
)1()/)()((
inKdtinin e
Cl
tdoseFSCpt
))(1()/)()((
2
2
KdtKdtin eeCl
tdosefsCp in
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
38/44
Cp
Cpss min
t0 2 4 6
Cp ss ave
Cp max
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
39/44
Cp0
T in
Cp2
Cp1
Cpt in
t2
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
40/44
Cl
doseFSaveCpss
)/)()((
)()1(
))()((
1 1Kdt
Kdt ee
Vd
doseFS
Cpss
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
41/44
))((
))()((
FS
aveCpssCl
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
42/44
Soal :Aminopilin infus dengan dosis 100 mg/jam
dihentikan penggunaannya setelah 16 jamdiberikan. Hitunglah konsentrasi teofilindalam darah setelah 8 jam infus tersebutdihentikan.
Diketahui : Cl teofilin 2,8 L/jam, t1/2 = 8 jam. Kd= 0,087 /jam
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
43/44
Seorang pasien berumur 50 tahun, BB 80 kgmengalami serangan asma dan akan diberi
aminopilin injeksi. Perkirakan Loading doseyang dibutuhkan pasien tersebut untukmendapatkan konsentrasi dalam darahsebesar 15 mg/L
S= 0,8, Vd aminopilin = 0,5 L/kg
7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]
44/44