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14/10/2012
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Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência Cardíaca e Acidentes
Vasculares
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Farmácia
Prof. Dr. Roberto Parise Filho Química Farmacêutica III
FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS 1) Estabilizantes de membrana Bloqueadores canais de sódio: Classe IA ‐ Disopiramida, procainamida, quinidina Classe IB – mexiletina Classe IC – propafenona 2) Antagonistas adrenérgicos Beta‐bloqueadores: esmolol, metoprolol, propranolol, nadolol, timolol 3) Prolongadores do potencial de ação Bloqueadores dos canais de potássio: amiodarona 4) Antagonistas canais de cálcio Derivados Benzotiazepinícos: diltiazem Derivados da papaverina: verapamil FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA 1) Glicosídeos digitálicos Derivados digitálicos: deslanósido, digitoxina, digoxina 2) Diuréticos Tiazídicos: hidroclorotiazida Poupadores de Potássio: espironolactona De alça: furosemida FÁRMACOS COM AÇÃO NOS ACIDENTES VASCULARES 1) Agentes trombolíticos Estreptoquinase, uroquinase, alteplase, anistreplase
Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência Cardíaca e Acidentes Vasculares
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Fármacos com Ação nas Arritmias
Alteração no RITMO do impulso elétrico que leva à contração do Miocárdio
Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
Anormalidade na taxa do impulso
Anormalidade no sítio de origem do impulso
Anormalidade na propagação do impulso
no Miocárdio
ARRITMIA
Taquicardia > 100 bpm
Bradicardia < 60 bpm
RITMO SINUSAL NORMAL (60‐100 bpm)
Eletrofisiologia Cardíaca
Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
Potencial de Repouso ( Interior: - 90 mv)
Fase 0: Despolarização e reversão do potencial Aumento influxo de sódio (Na+1)
Fase 1: Repolarização Reduz influxo de sódio (Na+1) Aumenta influxo de cloreto (Cl-1) Aumenta efluxo de potássio (K+1)
Na+1 / K+1 ATPase Potencial de Repouso
( Interior: - 90 mv)
Fase 2: Plateau (poucas mudanças no potencial de membrana) Influxo lento de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)
Fase 3: Restauração do potencial normal Diminuição do influxo de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)
Potencial de ação é coordenado por: Influxo de sódio; Influxo de cálcio e; Efluxo de potássio
ANTIARRÍTMICOS
Fármacos com Ação nas Arritmias
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Fármacos com Ação nas Arritmias
Fármacos Antiarrítmicos
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Classe IA: Diminuem a taxa de despolarização e aumentam a duração do potencial de ação pelo aumento da refratariedade;
CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio
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Fármacos Antiarrítmicos
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Classe IB: pequeno efeito sobre a despolarização, diminuem a duração do potencial de ação pela diminuição da refratariedade
CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio
Fármacos Antiarrítmicos
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Classe IC: diminuem a taxa de despolarização, sem alterações na duração do potencial de ação e refratariedade.
CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio
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Fármacos Antiarrítmicos
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Classe III – Bloqueadores dos canais de potássio: Prolongadores do potencial de ação
FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
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Incapacidade de Bombeamento Sanguíneo
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Contratilidade Reduzida do Músculo Cardíaco
Diminuição do Output Cardíaco Aumento do volume de sangue (coração)
Reduz Pressão e Fluxo Sanguíneo Renal Edema
Falha Renal
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
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1) Glicosídeos digitálicos: Estrutura Geral
Digitalis purpurea Digitalis lanata
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1) Glicosídeos digitálicos: Propriedades físico‐químicas e farmacocinéticas)
LogP = 81,5 (clorofórmio/metanol)
LogP = 96,5 (clorofórmio/metanol)
Absorção TGI = 70-85% t1/2 = 1-2 dias Ligação às proteínas: 25-30%
Absorção TGI = 95-100% t1/2 = 5-7 dias Ligação às proteínas: 90-95 %
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
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1) Glicosídeos digitálicos: Mecanismo de Ação
Potencial de Repouso ( Interior: - 90 mv)
Fase 0: Despolarização e reversão do potencial Aumento influxo de sódio (Na+1)
Fase 1: Repolarização Reduz influxo de sódio (Na+1) Aumenta influxo de cloreto (Cl-1) Aumenta efluxo de potássio (K+1)
Na+1 / K+1 ATPase Potencial de Repouso
( Interior: - 90 mv)
Fase 2: Plateau (poucas mudanças no potencial de membrana) Influxo lento de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)
Fase 3: Restauração do potencial normal Diminuição do influxo de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)
Cardiotônicos (INIBIÇÃO)
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2) Diuréticos:
AUMENTA FORMAÇÃO DE URINA (Excreção de Eletrólitos e Água)
Condições de Edema (insuficiência cardíaca congestiva, síndrome nefrótica e hipertensão)
FUNÇÃO DO RIM Manutenção do Equilíbrio
Eletrólito‐Água
Excreção de Metabólitos
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2) Diuréticos: Fisiologia da formação urinária
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60% Sódio 100% Glicose e Aminoácidos 85% Bicarbonato 65% Água 50% Cloreto Secreção de fármacos ácidos e
básicos
Reabsorção de àgua
Reabsorção de sódio e cloreto
(20-25%)
Reabsorção de sódio pela troca de íons hidrogênio e
potássio (controlado por
mineralocorticóide)
98% dos eletrólitos e água são
reabsorvidos; 1-2% são eliminados na
urina
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2) Diuréticos: Classificação
Inibidores da Anidrase Carbônica
Diuréticos Osmóticos
Diuréticos Tiazídicos
Diuréticos De Alça
Poupadores De Potássio
BC: cápsula de Bowman G: glomérulo PCT: túbulo contorcido proximal DLH: Alça de Henle DCT: túbulo contorcido distal CD: ducto coletor
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2a) Diuréticos osmóticos: Estrutura Geral e propriedades físico‐químicas
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2b) Inibidores da Anidrase Carbônica: Estrutura Geral e propriedades físico‐químicas
Localização da Anidrase Carbônica: túbulo proximal
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
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2c.1) Diuréticos tiazídicos (Benzotiadiazínicos): Estrutura Geral e REA
Inibição do tranportador de sódio/cloreto (reabsorção) no
túbulo distal
Posição 6 Grupos
elétron‐aceptores E lipofílicos
Posição 3 Grupos lipofílicos
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2c.2) Diuréticos quinazolínicos e ftalimidínicos: Estrutura Geral e REA
Longa duração (3x/semana)
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
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2d) Diuréticos de Alça: Estrutura Geral e REA
Inibição do tranportador de sódio/potássio/cloreto (reabsorção) no ramo
ascendente espesso da alça de Henle
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2e) Diuréticos Poupadores de Potássio: Antagonistas de Receptores de Aldosterona
Antagonismo de receptores de aldosterona no túbulo distal impede a reabsorção de sódio, cloreto e água
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
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2e) Diuréticos Poupadores de Potássio: Antagonistas de Canais de Sódio
Interfere com a troca catiônica pelo bloqueio de canais de sódio luminais no túbulo distal e no
tubo coletor. Bloqueia a reabsorção de sódio e a secreção de potássio.