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Évaluation de la sévérité et de
la progression de l’infection
virale B en Afrique
ATTIA K.A
CHU Yopougon
Abidjan (Côte d’Ivoire)
05 Décembre 2007
Introduction
Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++)Prévalence élevée HVB chronique ( 8%)
Complications évolutives (cirrhose & CHC)
Évaluation sévérité & progression HVB Incidence des complications (histoire naturelle)
PBH lésions hépatiques histologiques
Marqueurs indirects d’activité & de fibrose hépatique
Peu de données en Afrique
Plan de présentation
Introduction
Considérations générales
Études Africaines sur la sévérité & la
progression de l’infection virale B
Conclusion
Considérations générales
Quand évaluer la fibrose (& l’activité)
hépatique au cours de l’infection virale B ?
Intérêt pronostic :
fibrose sévère ou cirrhose
Intérêt thérapeutique (réplication VHB) :
fibrose cliniquement significative
( modérée) et/ou activité modérée
Évaluation de la fibrose hépatique
Y a-t-il une fibrose significative ?
Y a-t-il une cirrhose ?
Traiter l’HVB
Traiter les complicationsDépister le cancer
Ponction-Biopsie Hépatique
Pour
Activité et Fibrose Stéatose Lésions associées Étiologie
Maharaj et al. Lancet 1986;1:523-5.Regev et al. Am J Gastroenterol 2002; 97:2614-8
Contre
Invasive Discordances de
lecture Fluctuation
d’échantillonnage
Aire de fibrose: 65%
Aire de fibrose: 15%Courtesy of M. Pinzani, Florence
Variabilité de la PBH
PBH : un “gold standard” pas si en or que ça…
Taille 20mm et 8 espaces porte
Expérience du pathologiste
Performance
Reproductibilité
Spécifique de la fibrose hépatique
Corrélation à la clinique
Acceptabilité par le patient
Utile au diagnostic et au suivi
Facile à réaliser
Indépendants de paramètres métaboliques
Les marqueurs non-invasifs « idéaux »
Méthodes non-invasives
Fibrotest
APRI
Fib IV
Forns
Lok
Fibromètre
Score de Hui
Hepascore
Shasta ……
FibroScan
IRM
Marqueurs sériques ou
biomarqueurs
Fibrose fonctionnelle Marqueurs
radiologiques
Fibrose lésionnelle
Quel test sanguin choisir ? Recommandations HAS 2007Hépatite C sans co-morbidité
OU
Fontaine H et al. GCB 2007;31:504-9
Extrapolables au VHB ? & en cas de co-morbidité (VIH) ?
Principaux Bio marqueurs de fibrose utilisés en pratique clinique
AUROC FCS ( F2) Cirrhose (F4)
APRI 0,80 – 0,88 0,80 – 0,89
Forns 0,81 – 0,86
Lok - 0,78 – 0,81
FIB-4 0,76 -
ELF 0,78
Score de Hui 0,79 -
Acide hyaluronique 0.70 – 0.84 0.76 – 0.95
Hepascore 0,81 – 0,82 0,85 – 0,89
Shasta 0.88 -
Fibrotest 0,78 – 0,85 0,89 – 0,92
Fibromètre 0,85 – 0,89 0,86 – 0,90
GCB 2007;31:511-23.
Score APRI
ASAT (nxLSN)
APRI = --------------------------------- x 100PLAQUETTES (Giga/l)
Deux seuils (bas et haut) :
- 0,5 & 1,5 FCS (Métavir F2)
- 1 & 2 Cirrhose (Métavir F4)
Wai CT et al. Hepatology 2003;38:518-26
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
0 1 2 3 4
Fibrosis stage
Fib
roT
estFibroTest:
A Continuous Variable (n=1,270)
Poynard, Clin Chem 2004; 50:1344-55.
F3-F40.73-0.74
F30.59-0.72
F20.49-0.58
F00.00-0.21
F0-F10.22-0.27
F10.28-0.31
F1-F20.32-0.48
F40.75-1.00
Expected
FibrosisFibroTest
Fibrotest
5 marqueurs sériques5 marqueurs sériques (2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, Bili_T et Haptoglobine)
Actitest : Idem + ALAT (6 marqueurs)
(score Métavir)
N=82Concordance FT, APRI et
Forns
34%34%
N=21Concordance FT et Forns
N=71Concordance
FT et APRI
34%39%
N=17Erreur FT,
concordance APRI et Forns
34%7%
N=44 Absence de
concordance
34%19%
34%81%PBH inutile
PBH nécessaire
Bourliere et al, J Viral Hepatitis 2006; 13: 659-70
Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs (biomarqueurs)(biomarqueurs)
Le FibroScan : élastométrie impulsionnelle
2.5 cm
4 cm
1 cm
Volume exploré
FibroScan : 1/500 du foie
La sonde induit une onde mécanique à travers le foie
La sonde mesure la vitesse de propagation de l'onde sur 4 cm de long
Plus le foie est dur, plus l'onde se propage rapidement
Valeurs : 2,5 à 75 kPa
Interprétation du FibroScanHépatite C
kPa75
7
9,5
13-15
2,5
Cirrhose
Fibrose sévère
Fibrose modérée
Absence de fibroseFibrose minime
FibroScan et hépatopathies chroniques
F ≥ 2 F ≥ 3 F = 4
de Lédinghen VIH-VHC 0,72 0,91 0,97
Marcellin VHB 0,81 0,92 0,90
Carrion VHC greffés 0,90 0,93 0,98
Corpechot CBP CSP 0,92 0,95 0,96
Foucher Alcool 0,96
de Lédinghen NASH 0,86
Ganne-Carrié NASH + alcool 0,96
de Lédinghen Pédiatrie 0,88
de Lédinghen V et al. JAIDS 2006;41:175-9Marcellin P et al. AASLD 2005Carrion JA et al. Liver Transplantation 2006;12:1791-8Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006;44:1511-6
Corpechot C et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24Foucher et al. DDW 2006
de Lédinghen et al. EASL 2006de Lédinghen et al. JPGN 2007;45:443-50
FibroScan et hépatopathies chroniques
Marcellin Castera Ziol Corpechot
Nombre de patients 170 183 251 95
Cirrhose (F4) en % 8% 25% 19.5% 16%
Étiologie VHB VHC VHC CBP-CSP
Seuil proposé (kPa) 10.3 12.5 14.6 17.3
Sensibilité (%) 83 87 86 93
Spécificité (%) 96 91 96 95
VPN (%) 97 77 78 78
VPP (%) 48 95 97 99
AUROC 0.92 0.95 0.97 0.96
Marcellin P et al. Hepatology 2005;42(Suppl 1):715A (Abstract). Castera L et al. Gastroenterology 2005;128:343-50.Ziol M et al. Hepatology 2005;41:48-54. Corpechot C et al. Hepatology 2006;43:1118-24.
FibroScan et cirrhose
kPa75
7
9,5
13-15
2,5
Cirrhose
Fibrose sévère
Fibrose modérée
Absence de fibroseFibrose minime
Surveillance des malades cirrhotiques
Pas de VO 2/3
Pas de Child-Pugh B or C
Pas de rupture de varices
Pas d'ATCD d'ascite
Pas de CHC
15 75 kPa
Valeurs d'élasticité
Valeur prédictivenégative > 90%
27,5 37,5 49 54 63
Foucher J et al, Gut 2006; 55: 403-8
FibroScan et varices oesophagiennes
Kazemi et al. J Hepatol 2006;45:230-5
AUROC
VO : 0,84
VO 2/3 : 0,83 19 kPa
VO stade 2/3
Sensibilité : 91%
VPN : 95%
Évaluation des lésions hépatiques au
cours des Co-infections VIH-VHB
Bien validée : PBH (score Métavir)
En cours de validation :
Marqueurs biologiques de fibrose (biomarqueurs)
Marqueurs radiologiques de fibrose (fibroscann)
Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB
126 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques
Pas de co-infection VHC
Calcul de 11 scores publiés dans la littérature
Calcul des aires sous la courbe pour comparaison :
F0-F1 v. F2-F3-F4
F0-F1-F2 v. F3-F4
F0-F1-F2-F3 v.F4
Lacombe K et al. 2007
F0-F1 vs F2-F3-F4 FO-F1-F2 vs F3-F4 F0-F1-F2-F3 vs F4
----------------------------------------------------------------------------
Fibrotest® 0.80 (0.72-0.88) 0.82 (0.74-0.90) 0.88 (0.81-0.94)
Hépascore 0.77 (0.69-0.85) 0.83 (0.76-0.91) 0.92 (0.87-0.97)
Zeng 0.78 (0.71-0.86) 0.81 (0.74-0.89) 0.91 (0.85-0.97)
Fibrometre® 0.76 (0.68-0.85) 0.84 (0.77-0.92) 0.90 (0.84-0.96)
Forns 0.75 (0.66-0.83) 0.79 (0.70-0.88) 0.84 (0.73-0.94)
Fib-4 0.75 (0.67-0.83) 0.78 (0.70-0.87) 0.83 (0.73-0.93)
Ac. Hyaluronique 0.70 (0.61-0.79) 0.76 (0.67-0.85) 0.87 (0.79-0.95)
Apri 0.75 (0.66-0.83) 0.77 (0.68-0.85) 0.79 (0.69-0.90)
Shasta 0.70 (0.61-0.78) 0.72 (0.62-0.81) 0.79 (0.67-0.91)
Hui 0.69 (0.59-0.78) 0.69 (0.58-0.79) 0.71 (0.58-0.83)
ASAT/ALAT 0.46 (0.36-0.57) 0.53 (0.42-0.63) 0.55 (0.41-0.68)
----------------------------------------------------------------------------
Comparaison des 11 scores biochimiques de fibrose
Lacombe K et al 2007.
Études africaines
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
Quelques études comparant :
Les biomarqueurs entre eux
Les biomarqueurs au fibroscann
(référence = PBH)
Peu de patients en Gal (études pilotes)
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
Nb de patients 133 (PBH & APRI)
F0 / F1 / F2 / F3 43.6% / 15.8% / 14.3% / 9%
Fibrose F2 (FCS) (%) 40.6%
Cirrhose (F4) 17.3%
Performances FCS Cirrhose
Seuils Bas et haut 0.5 1.5 1 2
Sensibilité (%) 75% 71% 84% 80%
Spécificité (%) 53% 85% 53% 67%
VPN (%) 72% - 57% -
VPP (%) - 95% - 94%
AUROC (IC à 95%) 0.74 (0,65-0,83) 0.79 (0,70-0,88)Attia KA et al. 9ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2006
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI :
PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4
Évaluation de la fibrose cliniquement significative
(FCS : F 2) : Se & Sp (AUROC = 0)
Seuil FS de 9 kPa meilleurs valeurs
Se = 0.57 & Sp = 0.77 (référence = PBH)
M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI :
PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4
Évaluation de la fibrose cliniquement significative
(FCS : F 2) : Se & Sp (AUROC = 0)
FIB-4 : Med (EIQ) 0,83 (0,57-1,18)
Se=17% & Sp=91% pour un FIB-4 à 1,45
M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB+ (CHC=0) :
PBH, Fibroscan, APRI, FIB-4, Fibrotest & Fibromètre
Évaluation de la fibrose cliniquement significative
(FCS) & fibrose sévère ( F3-4) : AUROC
Seuil FibroScan :FCS : seuil de 6.5 kPa Se = 0.80 & Sp = 0.70
F3 : seuil de 8 kPa Se = 0.95 & Sp = 0.93
Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB 3.2 Log UI :
Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007
FCS* Cirrhose*
APRI0.61 [0.46-0.76] 0.57 [0.41-0.73]
FIB-4 0.71 [0.57-0.84] 0.85 [0.75-0.95]
Fibrotest0.79 [0.66-0.91] 0.86 [0.77-0.96]
Fibromètre 0.82 [0.71-0.94] 0.92 [0.85-0.99]
Fibroscann 0.87 [0.79-0.96] 0.94 [0.88-0.99]
* : "p" NS pour FCS & la cirrhoseBio marqueur de fibrose + l’élastométrie éviter au moins 80% des PBH
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
540 patients (causes variées ; plusieurs centres)
Sous groupe = 194 patients d’Afrique subsaharienne
Évaluation & comparaison de l’association tests
indirects de fibrose (combinaison de tests simples
et/ou complexes) : APRI, FIB-4, Fibrotest, Fibromètre,
Hépascore, Écho doppler, Fibroscan (réf. = PBH)
AUROC pour la FCS
Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007
Tests Association Bien classés (%) AUROC p
2 simples Fib-4 + longueur
rate (écho doppler)
72,1 0,802 0,009
1 simple +
1 spécialisé
Fib-4 + Fibroscan 83,2 0,894 0,002
2 spécialisés FibroMètre +
Fibroscan
83,8 0,922 0,06
Études Africaines : évaluation de la progression de la
fibrose hépatique
Pas d’études publiées
Chantiers = suivi de cohortes +++ :
Mono-infectés VHB Vs Co-infectés VHB-VIH
Patients sans traitements & sous traitement
o ARV (co-infectés VHB-VIH)
o TTT anti-VHB (mono-infectés VHB)
Conclusion
Évaluation marqueurs indirects de fibrose sur de
plus grandes séries (cohortes prospectives) :
Dépistage : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?
Suivi des hépatopathies : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?
Effets des traitements : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?
Place de la PBH ?
Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB
55 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques
Pas de co-infection VHC
Calcul de 10 scores publiés dans la littérature
Calcul des aires sous la courbe pour comparaison :
F0-F1 v. F2-F3-F4
F0-F1-F2 v. F3-F4
F0-F1-F2-F3 v.F4
Lacombe K et al. 2007
Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose
Scores F0-F1 vs F2-F3-F4 F0-F1-F2 vs F3-F4 F0-F1-F2-F3 vs F4
Fibrometer 0.71 (0.57 – 0.85) 0.85 (0.73 – 0.97)* 0.88 ( 0.73 – 0.99)*
Hepascore 0.74 (0.61 – 0.87) 0.87 ( 0.76 – 0.97)* 0.83 ( 0.68 – 0.98)
Zeng’s score 0.74 (0.61 – 0.87) 0.83 ( 0.72 – 0.95) 0.83 ( 0.67 – 0.99)
Forns’s score 0.70 (0.56 – 0.84) 0.75 ( 0.62 – 0.88) 0.80 ( 0.65 – 0.94)
Shasta 0.67 (0.54 – 0.81) 0.69 (0.54 – 0.84) 0.78 ( 0.62 – 0.93)
Hyaluronic a. 0.70 ( 0.56 – 0.84) 0.78 ( 0.64 – 0.91) 0.82 ( 0.66 – 0.97)
Fibrotest 0.75 ( 0.62 – 0.89) 0.81 (0.68 – 0.93) 0.75 ( 0.58 – 0.92)
Fib-IV 0.74 ( 0.60 – 0.87) 0.70 (0.55 – 0.84) 0.79 ( 0.66 – 0.93)
APRI 0.67 ( 0.53 – 0.82) 0.60 (0.43 – 0.77) 0.75 ( 0.58 – 0.92)
AST/ALT 0.65 ( 0.49 – 0.81) 0.61 ( 0.46 – 0.76) 0.64 ( 0.46 – 0.81)
* Significativement différent des autres AUROCS (p<0.05) Lacombe K et al.