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博士学位論文
内臓脂肪型肥満の病態と
栄養摂取状況の検討
2016 年 2 月
名古屋学芸大学大学院
栄養科学研究科
山 中 麻 希
目 次
頁 数
要 旨 1
英 文 要 旨 9
第 1 章 序 論 1 5
参 考 文 献 2 0
第 2 章 内 臓 脂 肪 型 肥 満 と そ の 合 併 症 の 検 討
1 . 緒 言 2 2
2 . 目 的 2 3
3 . 方 法 2 4
4 . 結 果 2 5
5 . 考 察 2 7
6 . ま と め 3 0
参 考 文 献 3 1
図 表 3 3
第 3 章 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 栄 養 摂 取 状 況 の 検 討
1 . 緒 言 3 5
2 . 目 的 3 9
3 . 方 法 4 0
4 . 結 果 4 3
5 . 考 察 5 0
6 . ま と め 5 8
参 考 文 献 5 9
図 表 6 3
第 4 章 企 業 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 実 態 調 査
1 . 緒 言 8 9
2 . 目 的 9 1
3 . 方 法 9 2
4 . 結 果 9 4
5 . 考 察 9 9
6 . ま と め 1 0 2
参 考 文 献 1 0 3
図 表 1 0 5
第 5 章 職 域 健 診 に お け る 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患
( N A F L D) 改 善 症 例 の 検 討
1 . 緒 言 1 1 1
2 . 目 的 1 1 3
3 . 方 法 1 1 4
4 . 結 果 1 1 6
5 . 考 察 1 1 9
6 . ま と め 1 2 4
参 考 文 献 1 2 5
図 表 1 2 9
第 6 章 4 研 究 の 総 括 1 3 3
謝 辞 1 3 7
付 表
関 連 論 文
1
博 士 学 位 論 文
内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 病 態 と 栄 養 摂 取 状 況 の 検 討
要 旨
近 年 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 を 基 盤 と し て 複 数 の 異 常 が 重 な っ た 状
態 を メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と 称 し 、 動 脈 硬 化 心 血 管 疾 患
の リ ス ク を 高 め る こ と か ら 問 題 視 さ れ て い る 。 2 0 0 8 年 4 月
よ り 厚 生 労 働 省 は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 概 念 を 取 り 入
れ た 特 定 健 診 ・ 保 健 指 導 の 実 施 を 保 険 者 に 義 務 付 け た 。 そ の
保 健 指 導 の 担 い 手 と し て 管 理 栄 養 士 が 挙 げ ら れ て お り 、 管 理
栄 養 士 が 保 健 指 導 を 行 う 機 会 が 増 え て い る 。 こ れ に 際 し 、 内
臓 脂 肪 型 肥 満 に 関 わ る 栄 養 学 的 な エ ビ デ ン ス の 蓄 積 が 求 め ら
れ て い る 。 し か し な が ら 、 詳 細 な 栄 養 摂 取 量 を 定 量 的 に 評 価
で き る 栄 養 調 査 を 実 施 し 、 身 体 計 測 値 や 血 液 検 査 値 な ど の 健
診 デ ー タ と 突 合 し て 、 総 合 的 な 評 価 ・ 検 討 を 行 っ た 研 究 は 少
な い 。 ま た 、 先 行 研 究 の ほ と ん ど は 、 肥 満 者 あ る い は メ タ ボ
リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 症 例 と 正 常 者 の 食 事 内 容 を 横 断 的 に 比 較
検 討 し た も の で あ る 。 同 一 対 象 者 に 対 し 、 経 年 的 に 食 事 調 査
を 含 め た 健 診 を 実 施 し 、 メ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 、 あ る い は 内
臓 脂 肪 型 肥 満 の 合 併 症 が 改 善 あ る い は 悪 化 し た 症 例 で 、 ど の
よ う に 身 体 計 測 値 、 血 液 検 査 値 、 栄 養 摂 取 量 な ど が 変 化 し た
か に つ い て の 研 究 は ほ と ん ど み ら れ な い 。
2
わ れ わ れ は 2 0 0 6 年 よ り 職 域 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム
健 診 時 に 食 物 摂 取 頻 度 調 査 法 ( F F Q) に よ る 栄 養 調 査 を 継 続
し て 実 施 し て き た 。 こ れ に よ り 、 健 診 デ ー タ で あ る 身 体 計 測
値 、 血 液 検 査 値 、 画 像 診 断 な ど の 結 果 と 詳 細 な 栄 養 摂 取 状 況
を 総 合 的 に 検 討 し ・ 評 価 す る と と も に 、 複 数 回 受 診 者 に つ い
て は 経 年 的 な 身 体 状 況 と 栄 養 摂 取 状 況 の 変 化 を 検 討 す る こ と
が 可 能 と な っ た 。 本 研 究 で は 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 お よ び 内 臓 脂
肪 蓄 積 に 伴 う 病 態 ・ 合 併 症 の 発 症 に 関 連 す る 栄 養 学 的 特 徴 を
明 ら か に す る こ と を 目 的 と し て 、 以 下 の 4 つ の 研 究 を 実 施 し
た 。
[ 研 究 1] 腹 部 C T 検 査 に よ り 得 ら れ た 内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA)
を も と に 、内 臓 脂 肪 蓄 積 が 血 圧 、耐 糖 能 異 常 、脂 質 代 謝 異 常 、
高 尿 酸 血 症 、 脂 肪 肝 な ど の 発 症 に 与 え る 影 響 に つ い て 検 討 し
た 。
[ 研 究 2]某 健 診 セ ン タ ー の 受 診 者 を 対 象 に 、健 診 時 に 食 事 調
査 と 腹 部 C T 検 査 が 実 施 で き た 者 を 対 象 に 、B o d y M a s s I n d e x
( B M I )と 内 臓 脂 肪 面 積( V FA)に よ っ て 診 断 し た 内 臓 脂 肪 型 肥
満 者 の 栄 養 摂 取 状 況 に つ い て 非 肥 満 者 を 対 照 に 比 較 検 討 し た 。
ま た 、 同 一 の 対 象 者 を メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準
で 群 分 け し 、 栄 養 摂 取 状 況 に つ い て 検 討 し た 。 さ ら に 、 内 臓
脂 肪 蓄 積 を 反 映 す る 指 標 と し て 汎 用 さ れ て い る ウ エ ス ト 周 囲
長 、 お よ び 動 脈 硬 化 の 発 症 に 関 与 し て い る と 考 え ら れ て い る
血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 と 内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA) と の 関 連 に
つ い て も 検 討 し た 。
[ 研 究 3]某 企 業 の 健 康 診 断 時 に 栄 養 調 査 を 実 施 し 、当 該 職 域
3
に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 頻 度 、 病 態 と 栄 養 摂 取
状 況 に つ い て 検 討 し た 。
[ 研 究 4] 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 肝 臓 に お け る 合 併 症 で あ る 非 ア
ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患( N A F L D)に 関 し て 、2 0 0 7 年 に 非 ア
ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患 と 診 断 さ れ た 者 の う ち 2 0 1 2 年 に 脂
肪 肝 が 改 善 し た 者 と 改 善 し な か っ た 者 に つ い て 、身 体 計 測 値 、
血 液 検 査 値 、 栄 養 摂 取 状 況 を 解 析 し 、 脂 肪 肝 改 善 の た め の 食
事 療 法 を 含 め た 生 活 習 慣 改 善 法 に つ い て 検 討 し た 。
【 方 法 】
某 健 診 セ ン タ ー の 健 診 受 診 者 を 対 象 と し た 。 測 定 項 目 は 、
身 体 計 測 ( 身 長 、 体 重 、 B o d y M a s s I n d e x( B M I)、 ウ エ ス ト
周 囲 長 、 収 縮 期 血 圧 、 拡 張 期 血 圧 )、 血 液 検 査 ( 空 腹 時 血 糖 、
グ リ コ ヘ モ グ ロ ビ ン A 1 c ( H b A 1 c )、総 コ レ ス テ ロ ー ル 、H D L
コ レ ス テ ロ ー ル 、 L D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 尿
酸 、A S T、A LT、γ G T P、総 ア ミ ラ ー ゼ 、ア デ ィ ポ ネ ク チ ン )、
画 像 診 断 ( 腹 部 C T に よ る 内 臓 脂 肪 面 積 の 測 定 、 腹 部 超 音 波
検 査 に よ る 脂 肪 肝 の 診 断 ) を 実 施 し た 。 栄 養 摂 取 状 況 の 評 価
は 、食 物 摂 取 頻 度 調 査 ( F o o d F r e q u e n c y Q u e s t i o n n a i r e:F F Q )
( シ ス テ ム サ プ ラ イ 社;食 物 摂 取 頻 度 解 析 シ ス テ ム Ve r. 1 . 2 1)
に よ り 1 3 1 項 目 か ら な る 自 記 式 質 問 紙 を 用 い て 実 施 し た 。
【 結 果 】
[ 研 究 1] 内 臓 脂 肪 型 肥 満 と そ の 合 併 症 の 検 討
2 0 0 1 年 に 某 健 診 セ ン タ ー に お い て 腹 部 C T 検 査 を 含 め た 職
4
域 健 診 を 受 診 し た 3 7 6 例 を 対 象 に B M I と 内 臓 脂 肪 面 積( V FA)
に よ り 群 分 け を 行 い 、身 体 計 測 値 、血 圧 、空 腹 時 血 糖 、H b A 1 c 、
総 コ レ ス テ ロ ー ル 、 H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 ト リ グ リ セ リ ド 、
尿 酸 、A S T、A LT、γ G T P、ア ミ ラ ー ゼ に つ い て 比 較 検 討 し た 。
B M I< 2 5 ・V FA< 1 0 0 c m 2 は 1 3 4 例 、 B M I< 2 5 ・V FA≧ 1 0 0 c m 2
は 1 0 2 例 、 B M I≧ 2 5 ・V FA< 1 0 0 c m 2 は 2 7 例 、 B M I≧ 2 5 ・V FA
≧ 1 0 0 c m 2 は 11 3 例 で あ っ た 。内 臓 脂 肪 型 肥 満 患 者 で は 体 重 、
B M I、収 縮 期 血 圧 、拡 張 期 血 圧 、空 腹 時 血 糖 、総 コ レ ス テ ロ ー
ル 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 尿 酸 、 A LT が 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 一
方 、 肝 C T 値 、 H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 ア ミ ラ ー ゼ は 有 意 に 低
値 で あ っ た 。 女 性 と 比 較 し て 男 性 肥 満 者 で は 内 臓 脂 肪 型 肥 満
の 頻 度 が 高 か っ た 。肥 満 患 者 の う ち B M I に よ っ て 判 定 し た 肥
満 者 よ り 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 に 糖 代 謝 異 常 、 高 尿 酸 血 症 を 認 め
る 頻 度 が 高 か っ た 。 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 で は 生 活 習 慣 病 の 発 症
頻 度 が 高 く 、 糖 尿 病 の 合 併 症 の 発 症 に 十 分 留 意 す る 必 要 が あ
る 。
[ 研 究 2] 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 栄 養 摂 取 状 況 の 検 討
内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 発 症 と 栄 養 摂 取 状 況 の 関 与 を 明 ら か に す る
た め に 、2 0 0 6 年 1 2 月 ~ 2 0 0 7 年 3 月 に 全 国 土 木 建 築 国 民 健 康
保 険 組 合 中 部 健 康 管 理 セ ン タ ー に お い て 腹 部 C T 検 査 に よ る
内 臓 脂 肪 面 積 測 定 が 実 施 で き た 健 診 受 診 者 、 男 性 1 3 3 名 ( 3 8
~ 7 9 歳 )、 女 性 3 5 名 ( 4 3~ 7 2 歳 ) の 計 1 6 8 名 を 対 象 と し 、
身 体 計 測 、 血 液 生 化 学 検 査 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 測 定 、
お よ び 栄 養 調 査 を 実 施 し た 。 栄 養 調 査 は 1 3 1 項 目 か ら な る 自
5
記 式 質 問 紙 を 用 い た 食 物 摂 取 頻 度 調 査 ( F F Q) に よ り 実 施 し
た 。( 1 ) 内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA) と B M I に よ り 群 分 け を 行 う
と 、 ① V FA< 1 0 0 c m 2 + B M I< 2 5( 対 照 群 ) 4 0 名 、 ② V FA<
1 0 0 c m 2 + B M I≧ 2 5( 内 臓 脂 肪 蓄 積 な し ・ 肥 満 ) 4 名 、 ③ V FA
≧ 1 0 0 c m 2 + B M I< 2 5( 内 臓 脂 肪 蓄 積 あ り・非 肥 満 )6 8 名 、④
V FA≧ 1 0 0 c m 2 + B M I≧ 2 5( 内 臓 脂 肪 型 肥 満 )5 6 名 で あ っ た 。
( 2 )メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム( M S)の 診 断 基 準 に し た が
っ て 群 分 け を 行 う と 、 M S 非 該 当 群 ( 対 照 群 ) 1 0 1 名 、 M S 予
備 群 3 7 名 、 M S 群 3 0 名 で あ っ た 。
内 臓 脂 肪 型 肥 満 群 は 、血 圧 、血 糖 、血 中 脂 質 、尿 酸 、総 ア ミ
ラ ー ゼ 、 A S T、 A LT、 γ G T P、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 、 肝 臓
C T 値 の 項 目 に つ い て 、対 照 群 と 比 較 し て 有 意 差 を 認 め 、内 臓
脂 肪 蓄 積 に よ る 代 謝 異 常 の 出 現 が 示 唆 さ れ た 。 栄 養 摂 取 状 況
に つ い て は 、 各 群 間 で 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 有 意 差 を 認 め な
か っ た が 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 群 で は 対 照 群 と 比 較 し て 、 エ ネ ル
ギ ー 摂 取 比 率 ( P F C 比 ) で は 、 た ん ぱ く 質 お よ び 脂 質 摂 取 割
合( P 比 、F 比 )が 有 意 に 低 値 、糖 質 摂 取 割 合( C 比 )が 有 意
に 高 値 で あ っ た 。ま た 、カ リ ウ ム 、カ ル シ ウ ム 、ビ タ ミ ン A、
カ ロ チ ン 、ビ タ ミ ン D、ビ タ ミ ン E、ビ タ ミ ン B 2 、ビ タ ミ ン
C、 食 物 繊 維 の 摂 取 量 は 有 意 に 低 値 で あ っ た 。
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 群 で は 、 対 照 群 と 比 較 し て
総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、 エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率 に お
い て 、 た ん ぱ く 質 お よ び 脂 質 摂 取 比 率 が 有 意 に 低 値 で あ る 一
方 、糖 質 摂 取 比 率 が 有 意 に 高 値 で あ っ た 。ま た 、カ リ ウ ム 、マ
グ ネ シ ウ ム 、 ビ タ ミ ン A、 カ ロ チ ン 、 ビ タ ミ ン E、 ビ タ ミ ン
6
C、食 物 繊 維 の 摂 取 量 が 有 意 に 低 く 、純 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 が 有
意 に 高 か っ た 。一 方 、メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 予 備 群 で は 、
対 照 群 と 比 較 し て 栄 養 摂 取 状 況 に 差 は 認 め な か っ た 。
以 上 よ り 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 お よ び メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ
ー ム 該 当 者 で は 、 ビ タ ミ ン 、 ミ ネ ラ ル 、 食 物 繊 維 の 摂 取 が 少
な く 、 相 対 的 に 糖 質 の 多 い 食 事 内 容 で あ る こ と が 明 ら か と な
っ た 。
[ 研 究 3] 企 業 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 実 態 調
査
某 職 域 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 頻 度 、 血 液 検
査 デ ー タ お よ び 栄 養 摂 取 状 況 の 実 態 に つ い て 検 討 し た 。 職 域
健 診 を 受 診 し た 8 6 6 名( 男 7 7 1 名 、女 9 5 名 )を 対 象 と し た 。
身 体 測 定 、血 液 検 査 に 加 え て 、食 物 摂 取 頻 度 調 査 票( F F Q)を
用 い た 栄 養 摂 取 量 調 査 を 実 施 し た 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム 該 当 者( M S 群 )1 0 9 人( 男 1 0 8、女 1)、予 備 群 1 4 6 人( 男
1 4 4、 女 2)、 非 該 当 者 ( 非 該 当 群 ) 6 11 人 ( 男 5 1 9、 女 9 2)
で あ っ た 。男 性 に つ い て 解 析 す る と 、血 圧 、H b A 1 c 、血 糖 、総
コ レ ス テ ロ ー ル 、L D L コ レ ス テ ロ ー ル 、中 性 脂 肪 、A S T、A LT、
γ G T P、C h o - E の 項 目 に お い て 非 該 当 群 よ り メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム 群 は 有 意 に 高 値 と な り 、H D L -コ レ ス テ ロ ー ル は 有 意
に 低 値 と な っ た ( p< 0 . 0 1)。 栄 養 摂 取 状 況 に 関 し て は 、 平 均
総 摂 取 エ ネ ル ギ ー 量 は 3 群 間 に 有 意 差 は な か っ た が 、 エ ネ ル
ギ ー 摂 取 比 率 で は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 群 は 非 該 当 群 に
比 し 、 糖 質 摂 取 割 合 が 有 意 に 高 か っ た 。
7
[ 研 究 4 ] 職 域 健 診 に お け る 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患
( N A F L D) 改 善 症 例 の 検 討
本 研 究 は 、 栄 養 摂 取 状 況 と 脂 肪 肝 の 改 善 と の 関 係 を 明 ら か
に す る た め に 、 2 0 0 7 年 と 2 0 1 2 年 に 生 活 習 慣 病 健 康 診 断 と 食
物 摂 取 頻 度 調 査 に よ る 栄 養 調 査 を 実 施 で き た 男 性 4 2 0 名 を 対
象 に 、脂 肪 肝 の 有 無 、身 体 計 測 値 、血 液 検 査 値 、栄 養 摂 取 状 況
の 経 過 に つ い て 経 年 的 に 調 査 し た
2 0 0 7 年 に 超 音 波 検 査 に よ り 脂 肪 肝 と 診 断 さ れ た 1 5 0 名 の
う ち 、 飲 酒 量 お よ び 肝 炎 ウ イ ル ス マ ー カ ー か ら 非 ア ル コ ー ル
性 脂 肪 性 肝 疾 患 ( N A F L D )と 診 断 さ れ た 者 は 11 8 名 で あ っ た 。
こ の う ち 2 0 1 2 年 に 脂 肪 肝 を 認 め な か っ た N A F L D 改 善 群 は
3 3 名 、 N A F L D 不 変 群 は 8 5 名 で あ っ た 。 N A F L D 改 善 群 で は
体 重 は 6 . 4% 、 B M I は 6 . 2% 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 は 4 . 8% 減 少 し
て お り 、 い ず れ も 有 意 な 減 少 を 認 め た 。 血 液 検 査 で は 肝 機 能
検 査 、脂 質 検 査 の 改 善 を 認 め た 。一 方 、N A F L D 不 変 群 で は 肥
満 や 血 液 検 査 の 改 善 は 認 め な か っ た 。 栄 養 摂 取 状 況 は 、
N A F L D 改 善 群 の 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 は 2 0 0 7 年 3 3 . 8 ± 8 . 5 k c a l
/ k g 標 準 体 重 /日 、2 0 1 2 年 2 9 . 1 ± 7 . 0 k c a l / k g 標 準 体 重 /日 と 有 意
な 減 少 を 認 め た 。 ま た 、 糖 質 摂 取 量 が 有 意 に 減 少 し て い た 。
食 品 群 で は 主 食 芋 摂 取 量 が 有 意 に 減 少 し て い た 。N A F L D 不 変
群 で は 栄 養 摂 取 状 況 の 大 き な 変 化 は 認 め な か っ た 。 ま た 、
N A F L D 改 善 群 で は 定 期 的 に 運 動 す る 者 の 頻 度 が 増 加 し て い
た 。
N A F L D の 改 善 に は 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 改 善 が 重 要 で あ り 、栄
8
養 学 的 に は エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、 糖 質 摂 取 量 の 制 限 が 関 与 す る
と 考 え ら れ た 。
【 結 語 】
健 診 受 診 者 を 対 象 に 、一 般 的 な 健 診 項 目 に 加 え 、腹 部 C T 検
査 に よ る 内 臓 脂 肪 面 積 の 評 価 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 の 測
定 、 食 物 摂 取 頻 度 調 査 等 を 行 っ た 。 内 臓 脂 肪 型 肥 満 で は 、 血
圧 の 上 昇 、耐 糖 能 異 常 、脂 質 代 謝 異 常 な ど の 異 常 が 認 め ら れ 、
内 臓 脂 肪 蓄 積 は こ れ ら の 代 謝 異 常 の 発 生 要 因 と 考 え ら れ た 。
栄 養 摂 取 状 況 に お い て は 、総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、
内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 は 、 ビ タ ミ ン 、 ミ ネ ラ ル 、 食 物 繊 維 の 摂 取
が 少 な く 、 糖 質 の エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率 が 高 い 食 事 内 容 で あ る
こ と が 明 ら か と な っ た 。 ま た 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該
当 者 に お い て も 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、 エ ネ ル
ギ ー 摂 取 比 率 で は 糖 質 の 摂 取 比 率 が 高 か っ た 。 メ タ ボ リ ッ ク
シ ン ド ロ ー ム の 肝 臓 に お け る 合 併 症 で あ る 非 ア ル コ ー ル 性 脂
肪 性 肝 疾 患 ( N A F L D ) の 経 過 に つ い て 検 討 し た と こ ろ 、
N A F L D の 改 善 に は 、総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 の 制 限 お よ び 糖 質 摂
取 量 の 減 少 が 関 与 す る こ と が 明 ら か と な っ た 。
内 臓 脂 肪 の 過 剰 蓄 積 は 、高 血 圧 、糖 尿 病 、脂 質 異 常 症 、高 尿
酸 血 症 、 脂 肪 肝 な ど の 発 症 に 関 与 し て い た 。 今 回 実 施 し た 横
断 的 お よ び 縦 断 的 栄 養 調 査 の 結 果 か ら は 、 主 に 糖 質 摂 取 量 の
制 限 が 内 臓 脂 肪 型 肥 満 お よ び そ の 合 併 症 の 発 症 予 防 、 改 善 に
有 用 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
9
D O C T O R A L T H E S I S
A B S T R A C T
〔 B a c k g r o u n d〕
T h e m e t a b o l i c s y n d r o m e i s a c o m m o n m e t a b o l i c
d i s o r d e r t h a t r e s u l t s f r o m e x c e s s v i s c e r a l f a t d e p o s i t a n d
i n s u l i n r e s i s t a n c e . A b d o m i n a l o b e s i t y, h y p e r t e n s i o n ,
h y p e r g l y c e m i a , a n d h y p e r l i p i d e m i a i n c r e a s e t h e r i s k o f
d e v e l o p m e n t o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e .
C u r r e n t s t u d y w a s u n d e r t a k e n t o e x a m i n e m e t a b o l i c
a b n o r m a l i t i e s a n d c h a r a c t e r i s t i c s o f f o o d i n t a k e i n
s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l a d i p o s e t i s s u e . We
i n v e s t i g a t e d t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n v i s c e r a l f a t a r e a a n d
l a b o r a t o r y d a t a o f s u b j e c t s e x a m i n e d f o r m e d i c a l c h e c k - u p .
〔 M e t h o d〕
S u b j e c t s w e r e e m p l o y e e s f o r c o n s t r a c t i o n c o m p a n i e s w h o
v i s i t e d a h e l t h c e n t e r f o r m e d i c a l c h e c k - u p . We
i n v e s t i g a t e d a n t h r o p o m e t r i c p a r a m e t e r s ( b o d y w e i g h t ,
b o d y m a s s i n d e x ( B M I ) , w a i s t c i r c u m f e r e n c e , a n d b l o o d
p r e s s u r e ) , b l o o d t e s t s ( t o t a l c h o l e s t e r o l , L D L - c h o r e s t e r o l ,
H D L - c h o l e s t e r o l , t r i g l y c e r i d e , b l o o d g l u c o s e , h e m o g l o b i n
10
A 1 c , A S T, A LT, γ G T P, u r i c a c i d , c r e a t i n i n e , B U N , a n d
a d i p o n e c t i n ) a n d i m a g i n g s t u d i e s ( a b d o m i n a l u l t r a s o u n d
a n d c o m p u t e d t o m o g r a m p h y ( C T ) ) . Vi s c e r a l i n t r a -
a b d o m i n a l f a t a r e a w a s e v a l u a t e d b y a b d o m i n a l C T s c a n .
I n t a k e o f m a c r o n u t r i e n t s , v i t a m i n s , d i e t a r y f i b e r a n d f o o d
g r o u p s w a s a s s e s s e d w i t h a f o o d f r e q u e n c y q u e s t i o n n a i r e
( F F Q ) .
〔 R e s u l t s〕
S t u d y 1 : T h e R e l a t i o n o f Vi s c e r a l A d i p o s e T i s s u e t o t h e
M e t a b o l i c S y n d r o m e
T h i s s t u d y w a s u n d e r t a k e n t o e x a m i n e m e t a b o l i c
a b n o r m a l i t i e s i n s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l a d i p o s e
t i s s u e . T h r e e h u n d r e d s e v e n t y - s i x s u b j e c t s ( 3 4 5 m e n a n d
3 1 w o m e n ) f o r m e d i c a l c h e c k - u p w e r e e n r o l l e d i n t h e
p r e s e n t s t u d y. T h e a m o u n t o f v i s c e r a l a n d s u b c u t a n e o u s
f a t a r e a ( V FA a n d S FA ) a t u m b i l i c a l l e v e l w a s d e t e r m i n e d
b y c o m p u t e d t o m o g r a p h y. T h e n u m b e r o f s u b j e c t s w i t h
2 5 > B M I a n d 1 0 0 c m 2 > V FA i s 1 3 4 ( 11 3 m e n a n d 2 1 w o m e n ) ,
w i t h 2 5 > B M I a n d 1 0 0 c m 2 ≦ V FA i s 1 0 2 ( 1 0 1 m e n a n d 1
w o m a n ) , w i t h 2 5≦ B M I a n d 1 0 0 c m 2 > V FA i s 2 7 ( 2 3 m e n a n d
4 w o m e n ) , w i t h 2 5≦ B M I a n d 1 0 0 c m 2 ≦ V FA i s 11 3 ( 1 0 8 m e n
a n d 5 w o m e n ) . S u b j e c t s w i t h 1 0 0 c m 2 ≦ V FA h a d s i g n i f i c a n t
h i g h e r l e v e l s o f b o d y w e i g h t , b o d y m a s s i n d e x , s y s t o l i c
b l o o d p r e s s u r e , d i a s t o l i c b l o o d p r e s s u r e , f a s t i n g b l o o d
11
g l u c o s e , t r i g l y c e r i d e , u r i c a c i d , A LT, a n d γ G T P t h a n
s u b j e c t s w i t h 1 0 0 c m 2 > V FA . S e r u m H D L - c h o l e s t e r o l a n d
a m y l a s e a r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n s u b j e c t s w i t h e x c e s s
v i s c e r a l f a t . I n t h e p r e s e n t s t u d y, m a l e o b e s e s u b j e c t s h a v e
e x c e s s v i s c e r a l f a t . H y p e r t e n s i o n , d y s l i p i d e m i a a n d
g l u c o s e i n t o l e r a n c e o c c u r m o r e f r e q u e n t l y i n s u b j e c t s w i t h
e x c e s s v i s c e r a l f a t t h a n i n n o n - o b e s e s u b j e c t s . T h e
m e a s u r e m e n t o f v i s c e r a l f a t a r e a c o r r e l a t e s m o r e c l o s e l y
w i t h t h e a b n o r m a l i t i e s o f f a s t i n g b l o o d g l u c o s e a n d u r i c
a c i d t h a n B M I .
S t u d y 2 : F o o d I n t a k e i n S u b j e c t s w i t h E x c e s s Vi s c e r a l
A d i p o s e T i s s u e
T h i s s t u d y w a s u n d e r t a k e n t o e x a m i n e m e t a b o l i c
a b n o r m a l i t i e s a n d c h a r a c t e r i s t i c s o f f o o d i n t a k e i n
s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l a d i p o s e t i s s u e . O n e h u n d r e d
a n d s i x t y - e i g h t s u b j e c t s ( 1 3 3 m e n a n d 3 5 w o m e n ) f o r
m e d i c a l c h e c k - u p w e r e e n r o l l e d i n t h e p r e s e n t s t u d y.
D i e t a r y a s s e s s m e n t w a s p e r f o r m e d b y f o o d f r e q u e n c y
q u e s t i o n n a i r e ( F F Q ) . I n s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l
a d i p o s e t i s s u e , b l o o d p r e s s u r e , f a s t i n g b l o o d g l u c o s e ,
t r i g l y c e r i d e , u r i c a c i d , A LT a n d γ G T P w e r e s i g n i f i c a n t l y
h i g h e r, a n d H D L - c h o l e s t e r o l a n d a d i p o n e c t i n w e r e l o w e r
t h a n n o r m a l c o n t r o l ( B M I < 2 5 + v i s c e r a l f a t a r e a < 1 0 0 c m 2 ) .
To t a l e n e r g y i n t a k e w a s n o t d i f f e r e n t b e t w e e n s u b j e c t s
12
w i t h e x c e s s v i s c e r a l f a t a n d w i t h n o r m a l v i s c e r a l f a t . I n
s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l f a t , t h e r a t i o o f c a r b o h y d r a t e
i n e n e r g y i n t a k e a n d a l c o h o l i c i n t a k e w e r e h i g h e r t h a n i n
n o r m a l c o n t r o l s . O n t h e o t h e r h a n d , l o w e r i n t a k e o f
v i t a m i n s , m i n e r a l s , a n d d i e t a r y f i b e r s w e r e i n g e s t e d i n
s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l f a t .
S t u d y 3 : F o o d I n t a k e i n S u b j e c t s w i t h M e t a b o l i c S y n d r o m e
T h i s s t u d y w a s u n d e r t a k e n t o e x a m i n e m e t a b o l i c
a b n o r m a l i t i e s a n d c h a r a c t e r i s t i c s o f f o o d i n t a k e i n
m e t a b o l i c s y n d r o m e . E i g h t h u n d r e d a n d s i x t y - s i x s u b j e c t s
( 7 7 1 m e n a n d 9 5 w o m e n ) f o r m e d i c a l c h e c k - u p w e r e e n r o l l e d
i n t h e p r e s e n t s t u d y. D i e t a r y a s s e s s m e n t w a s p e r f o r m e d b y
f o o d f r e q u e n c y q u e s t i o n n a i r e ( F F Q ) . I n m e t a b o l i c
s y n d r o m e , b l o o d p r e s s u r e , f a s t i n g b l o o d g l u c o s e , H b A 1 c ,
t o t a l c h o l e s t e r o l , L D L - c h o l e s t e r o l , t r i g l y c e r i d e , A S T, A LT
a n d γ G T P, C h o - E w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r, a n d H D L -
c h o l e s t e r o l w a s l o w e r t h a n n o r m a l c o n t r o l s . To t a l e n e r g y
i n t a k e w a s n o t d i f f e r e n t b e t w e e n m e t a b o l i c s y n d r o m e a n d
n o r m a l c o n t r o l . I n m e t a b o l i c s y n d r o m e , t h e r a t i o o f
c a r b o h y d r a t e i n e n e r g y i n t a k e a n d a l c o h o l i c i n t a k e w e r e
h i g h e r t h a n i n n o r m a l c o n t r o l s .
S t u d y 4 : C h a n g e s o f a n t h r o p o m e t r i c p a r a m e t e r s , b l o o d
t e s t s a n d n u t r i e n t i n t a k e i n r e g r e s s i o n o f n o n a l c o h o l i c
13
f a t t y l i v e r d i s e a s e i n m e d i c a l c h e c k - u p
I n t h i s s t u d y, w e a i m e d t o i n v e s t i g a t e t h e l o n g i t u d i n a l
a s p e c t s o f n o n - a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e ( N A F L D ) , a n d
c l a r i f y t h e f a c t o r s f o r t h e r e g r e s s i o n o f f a t t y l i v e r. We
i n v e s t i g a t e d c h a n g e s o f a n t h r o p o m e t r i c p a r a m e t e r s , b l o o d
t e s t s a n d n u t r i e n t i n t a k e i n s u b j e c t s w i t h r e g r e s s i o n o f
N A F L D i n m e d i c a l c h e c k - u p b o t h i n 2 0 0 7 a n d 2 0 1 2 . F a t t y
l i v e r w a s d i a g n o s e d b y u l t r a s o n o g r a p h y. I n t a k e o f
n u t r i e n t s a n d f o o d g r o u p s w a s a s s e s s e d w i t h a f o o d
f r e q u e n c y q u e s t i o n n a i r e ( F F Q ) . O f t h e 11 8 s u b j e c t s w i t h
N A F L D i n 2 0 0 7 , 3 3 ( 2 8 % ) s h o w e d f a t t y l i v e r r e g r e s s i o n i n
2 0 1 2 . B o d y w e i g h t , b o d y m a s s i n d e x ( B M I ) a n d w a i s t
c i r c u m f e r e n c e s w e r e d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y i n s u b j e c t s
w i t h f a t t y l i v e r r e g r e s s i o n i n 2 0 1 2 , c o m p a r e d w i t h t h o s e
p a r a m e t e r s i n 2 0 0 7 . S e r u m l e v e l s o f t o t a l c h o l e s t e r o l , A LT
a n d c h o l i n e e s t e r a s e w e r e d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y i n
s u b j e c t s w i t h f a t t y l i v e r r e g r e s s i o n i n 2 0 1 2 , c o m p a r e d w i t h
t h o s e b l o o d t e s t s i n 2 0 0 7 . F o r n u t r i e n t s , a v e r a g e t o t a l
c a l o r i e i n t a k e d e c r e a s e d f r o m 3 3 . 8 ± 8 . 5 k c a l / I B W k g / d a y i n
2 0 0 7 t o 2 9 . 1 ± 7 . 0 k c a l / I B W k g / d a y i n 2 0 1 2 i n s u b j e c t s w i t h
f a t t y l i v e r r e g r e s s i o n . D i e t a r y i n t a k e o f c a r b o h y d r a t e s ,
e s p e c i a l l y, c e r e a l s a n d p o t a t o e s , w a s d e c r e a s e d
s i g n i f i c a n t l y. T h e r e w e r e n o s i g n i f i c a n t c h a n g e s o f
a n t h r o p o m e t r i c p a r a m e t e r s , b l o o d t e s t s a n d n u t r i e n t
i n t a k e i n s u b j e c t s w i t h f a t t y l i v e r i n 2 0 1 2 . We i g h t
14
r e d u c t i o n a c h i e v e d t h r o u g h r e d u c e d c a l o r i e d i e t s w i t h
l o w e r c a r b o h y d r a t e i n t a k e m a y r e s u l t i n r e g r e s s i o n o f l i v e r
f a t d e p o s i t i o n i n s u b j e c t s w i t h N A F L D .
〔 C o n c l u s i o n〕
M e t a b o l i c s y n d r o m e i s a c l u s t e r o f m e t a b o l i c d i s o r d e r s ,
i n c l u d i n g a b d o m i n a l o b e s i t y, i n s u l i n r e s i s t a n c e ,
d y s l i p i d e m i a , a n d h y p e r t e n s i o n , t h a t e a c h i n c r e a s e s t h e
r i s k o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s . Vi s c e r a l a d i p o s i t y r a i s e s
t h e r i s k o f m e t a b o l i c s y n d r o m e , a n d p r e d i c t s c l i n i c a l
s e v e r i t y o f m e t a b o l i c d i s o r d e r s .
T h e e s t i m a t i o n o f v i s c e r a l f a t a d i p o s i t y i s m o r e
i m p o r t a n t t o p r e d i c t t h e a g g r a v a t i o n o f h y p e r t e n s i o n ,
g l u c o s e i n t o l e r a n c e , d y s l i p i d e m i a , u r i c a c i d m e t a b o l i s m
t h a n t h a t o f B M I . N u t r i t i o n a l s t u d i e s r e v e a l e d t h a t t o t a l
e n e r g y i n t a k e w a s n o t d i f f e r e n t b e t w e e n s u b j e c t s w i t h
e x c e s s v i s c e r a l f a t a n d w i t h n o r m a l v i s c e r a l f a t . I n
s u b j e c t s w i t h e x c e s s v i s c e r a l f a t , e x c e s s i n t a k e o f
c a r b o h y d r a t e a n d a l c o h o l , a n d l o w e r i n t a k e o f v i t a m i n s ,
m i n e r a l s , a n d d i e t a r y f i b e r s w e r e o b s e r v e d .
N o n a l c o h o l i c l i v e r d i s e a s e ( N A F L D ) h a s b e e n r e c o g n i z e d
a s a h e a p t i c m a n i f e s t a t i o n o f m e t a b o l i c s y n d r o m e . We i g h t
r e d u c t i o n a c h i e v e d t h r o u g h r e d u c e d c a l o r i e d i e t s w i t h
l o w e r c a r b o h y d r a t e i n t a k e m a y r e s u l t i n r e g r e s s i o n o f l i v e r
f a t d e p o s i t i o n i n s u b j e c t s w i t h N A F L D .
15
第 1 章 序 論
わ が 国 あ る い は 欧 米 先 進 国 に お い て 、 糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症
な ど の 代 謝 異 常 あ る い は 動 脈 硬 化 に よ る 虚 血 性 心 疾 患 や 脳 血
管 障 害 の 発 症 が 増 加 し て い る 。 こ の 背 景 に は 、 食 生 活 や 運 動
習 慣 な ど の 生 活 習 慣 の 変 化 に よ り 肥 満 者 が 増 加 し て い る こ と
が あ げ ら れ る 。 ま た 、 介 護 が 必 要 と な っ た 主 な 原 因 と し て 、
平 成 2 2 年 度 の 国 民 生 活 基 礎 調 査 で は 第 1 位 が 脳 血 管 疾 患
2 1 . 5 %で あ り 、そ の 他 心 疾 患 3 . 9 %、糖 尿 病 3 . 0 %な ど 肥 満 関 連
の 生 活 習 慣 病 が 関 係 し て お り 、 男 性 で は 動 脈 硬 化 性 の 脳 血 管
障 害 や 心 疾 患 が 要 介 護 状 態 の 原 因 と な っ て い る 。
複 数 の リ ス ク が 重 複 し て 動 脈 硬 化 性 疾 患 を 引 き 起 こ す 状 態
を 、 従 来 か ら 、 シ ン ド ロ ー ム X、 死 の 四 重 奏 、 イ ン ス リ ン 抵
抗 性 症 候 群 、 内 臓 脂 肪 症 候 群 な ど 、 さ ま ざ ま な 名 称 で 呼 ば
れ 、 世 界 的 に 問 題 視 さ れ て き た 。 近 年 は 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 を 基
盤 と し て 複 数 の 代 謝 異 常 が 重 な っ た 状 態 を メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム と 称 し 、 1 9 9 8年 に W H Oか ら 、 2 0 0 1年 に は 米 国 N I H
か ら 診 断 基 準 が 提 示 さ れ 、 日 本 で も 2 0 0 5年 に 8学 会 か ら な る
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 断 基 準 検 討 委 員 会 か ら 診 断 基 準
が 発 表 さ れ た ( 1 - 5)。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム は 、 心 血 管
疾 患 予 防 を 第 一 義 の 目 的 と し て ハ イ リ ス ク グ ル ー プ を 絞 り 込
む た め に 定 義 さ れ た 疾 患 概 念 で あ り 、 内 臓 脂 肪 の 蓄 積 に よ り
イ ン ス リ ン 抵 抗 性 ( 耐 糖 能 異 常 ) 、 脂 質 異 常 症 、 高 血 圧 を 合
併 す る 病 態 で あ る 。 日 本 人 に お い て も こ れ ら の リ ス ク フ ァ ク
タ ー が 3 個 以 上 合 併 し た 場 合 の 心 血 管 疾 患 危 険 率 は コ ン ト ロ
ー ル の 3 0倍 以 上 に 達 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 し た が っ て
16
リ ス ク の 高 い 対 象 者 ( ハ イ リ ス ク 者 ) を 効 率 よ く 抽 出 し 、 実
効 性 の あ る 生 活 習 慣 病 改 善 支 援 を 行 う な ど の 対 策 と し て 重 要
な 概 念 で あ る と 考 え ら れ る 。
わ が 国 で は 、平 成 2 0 年 度 か ら 医 療 保 険 者 に よ る 特 定 健 診・
特 定 保 健 指 導 制 度 が 開 始 さ れ た 。 こ の 制 度 は メ タ ボ リ ッ ク シ
ン ド ロ ー ム の 概 念 を 活 用 し た 予 防 医 学 の 実 践 で あ り 、高 血 圧 、
糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、 さ ら に は 動 脈 硬 化 に よ る 虚 血 性 心 疾 患
や 脳 血 管 障 害 発 症 の 上 流 に あ る 内 臓 脂 肪 の 減 少 を 目 的 と し た
原 因 療 法 で あ る 。平 成 2 4 年 度 の 特 定 健 康 診 査・特 定 保 健 指 導
の 実 施 状 況 に よ る と 、 特 定 健 診 の 対 象 者 数 は 約 5 , 2 8 1 万 人 、
受 診 者 数 は 約 2 , 4 4 0 万 人 、 実 施 率 は 4 6 . 2% で あ っ た 。 こ の う
ち 保 健 指 導 対 象 者 は 約 4 3 2 万 人 ( 1 7 . 7% ) で あ り 、 そ の う ち
の 約 7 1 万 人 ( 1 6 . 4% ) が 保 健 指 導 を 終 了 し て い る ( 6) 。 厚
生 労 働 省 に よ る 「 特 定 健 診 ・ 保 健 指 導 の 医 療 費 適 正 化 効 果 な
ど の 検 証 の た め の ワ ー キ ン グ グ ル ー プ 」の 検 討 に よ る 平 成 2 0
〜 2 1 年 度 の 分 析 で は 、 積 極 的 支 援 参 加 者 の 体 重 は 平 均 で 約
2 k g 減 、 腹 囲 は 男 性 が 2 . 2 c m、 女 性 が 3 . 3 c m 減 で あ り 、 そ れ
に 伴 い 血 糖 、 血 圧 、 血 清 脂 質 な ど の 有 意 の 改 善 を 認 め 、 メ タ
ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は ほ ぼ 半 減 す る と い う 結 果 で あ
っ た ( 7) 。 管 理 栄 養 士 も 実 施 担 当 者 と な る 特 定 保 健 指 導 は 、
未 病 の 段 階 で 個 人 個 人 に 働 き か け る こ と に よ り 、 健 康 に つ い
て の 自 己 管 理 が で き る 者 が 増 え る こ と を 目 的 に し て い る 。 保
健 指 導 の 実 施 率 は 、 未 だ 満 足 で き る 数 値 で は な い が 、 そ の 効
果 は 大 い に 期 待 で き る も の で あ り 、 予 防 医 学 に お い て 管 理 栄
養 士 が 貢 献 で き る 重 要 な 分 野 で あ る と 考 え る 。そ の た め に は 、
17
保 健 指 導 プ ロ グ ラ ム の 標 準 化 を 行 う 為 の 栄 養 学 的 な エ ビ デ ン
ス の 蓄 積 が 求 め ら れ て い る 。 し か し な が ら 、 実 際 の 栄 養 指 導
の 現 場 で は 主 に 総 エ ネ ル ギ ー 量 の 制 限 に よ る 減 量 指 導 が 中 心
で あ り 、栄 養 素 の 摂 取 に つ い て は 、高 血 圧 、糖 尿 病 、脂 質 異 常
症 な ど の 診 療 ガ イ ド ラ イ ン に 準 じ た 栄 養 指 導 が 行 わ れ る こ と
が 多 い こ と が 現 状 で あ る( 8 - 1 0)。メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム
該 当 者 と 非 該 当 者 と の 間 で 食 事 因 子 と の 関 連 を 調 査 す る 横 断
研 究 は 比 較 的 多 く 報 告 さ れ て い る 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム の 発 症 と 関 係 す る 食 行 動 や 食 品 に つ い て は 、 大 塚 ら ( 1 1)
は 、 牛 乳 の 摂 取 頻 度 が 高 い こ と , 濃 い 味 が 好 き だ が 控 え る こ
と , あ っ さ り し た も の が 好 き な こ と , 食 事 を 腹 八 分 目 に 控 え
る こ と が 5 年 後 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 発 症 リ ス ク の 低
下 と 有 意 な 関 連 を 示 し た と 報 告 し て い る 。ま た 、上 西 ら( 1 2)
は 、 非 喫 煙 者 で は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 予 防 に 牛 乳 ・
乳 製 品 の 摂 取 が 有 効 で あ る 可 能 性 を 報 告 し て い る 。
し か し な が ら 、 わ が 国 で は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 着
目 し て 健 診 受 診 者 に 栄 養 調 査 を 実 施 し て 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム の 発 症 、進 展 あ る い は 改 善 に 関 与 す る 栄 養 摂 取 状 況 、
特 定 の 栄 養 素 ・ 食 品 群 、 食 行 動 ・ 食 習 慣 な ど に つ い て 検 討 し
た 報 告 は 限 ら れ て い る 。 そ の 理 由 の 1 つ と し て 健 診 時 に 栄 養
調 査 を 実 施 す る こ と は 協 力 が 得 ら れ に く く 、 ま た 、 管 理 栄 養
士 の み で は 、 身 体 計 測 値 、 血 液 検 査 デ ー タ 、 画 像 検 査 な ど の
臨 床 デ ー タ と 対 比 し て 研 究 を 行 う こ と は 困 難 で あ る こ と が 挙
げ ら れ る 。
近 年 の 基 礎 研 究 か ら 脂 肪 細 胞 は 単 な る エ ネ ル ギ ー 貯 蔵 臓 器
18
で は な く 、 ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン と 呼 ば れ る 生 理 活 性 物 質 を
産 生 し て お り 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 に 伴 う ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン 分
泌 異 常 が イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 亢 進 、 血 管 障 害 な ど 動 脈 硬 化 の
発 症 ・ 進 展 に 直 接 関 与 し て い る こ と が 解 明 さ れ て い る ( 1 3)。
そ の 中 で 、ア デ ィ ポ ネ ク チ ン は イ ン ス リ ン 感 受 性 を 亢 進 さ せ 、
動 脈 硬 化 に 対 し て 防 御 的 作 用 を 有 す る こ と が 知 ら れ て い る 。
一 般 に 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 は 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 で は 低 値
と な り 、中 性 脂 肪 値 と 逆 相 関 し 、H D L コ レ ス テ ロ ー ル 値 と 正
の 相 関 が 認 め ら れ る と 報 告 さ れ て い る 。 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ
ン 値 と 生 活 習 慣 と の 関 連 を 検 討 す る こ と は 、 将 来 の 心 血 管 性
動 脈 硬 化 症 の 発 症 予 防 に 有 用 で あ る と 考 え ら れ る が 、 生 活 習
慣 の う ち 食 事 要 因 が 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 に 及 ぼ す 影 響 に
つ い て は 不 明 の 点 が 多 い 。 わ れ わ れ は 、 女 子 大 学 生 を 対 象 と
し た 研 究 で 、 未 だ 生 活 習 慣 病 を 発 症 し て い な い 若 年 者 に お い
て も 肥 満 者 は 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 の 低 下 が 見 ら れ た( 1 4)。
ま た 、 食 事 要 因 で は 、 食 物 繊 維 の 摂 取 量 が 多 い ほ ど 血 中 ア デ
ィ ポ ネ ク チ ン 値 が 高 い こ と を 明 ら か に し た 。 さ ら に 、 脂 肪 細
胞 か ら 分 泌 さ れ る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン の 1 つ で あ る レ プ チ
ン は 、 食 欲 を 調 節 す る ホ ル モ ン で 、 肥 満 者 で は レ プ チ ン の 食
欲 抑 制 作 用 が 減 弱 す る レ プ チ ン 抵 抗 性 が 出 現 す る こ と が 知 ら
れ て い る 。 そ の た め 、 血 中 レ プ チ ン 値 は 肥 満 者 で 上 昇 し 、 肥
満 を 助 長 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 わ れ わ れ は 女 子 大 学 生
を 対 象 と し た 研 究 で 、 血 中 レ プ チ ン 値 は 肥 満 者 で 有 意 に 上 昇
し て お り 、B M I、体 脂 肪 率 、皮 下 脂 肪 量 、内 臓 脂 肪 量 と 有 意 の
正 の 相 関 を 明 ら か に し た( 1 5)。食 事 調 査 か ら は 、エ ネ ル ギ ー
19
摂 取 量 は 血 中 レ プ チ ン 値 に 影 響 を 与 え な か っ た が 、 レ プ チ ン
高 値 群 で は 大 豆 類 の 摂 取 量 が 少 な く 、 イ ソ フ ラ ボ ン な ど の 関
与 が 示 唆 さ れ た 。
以 上 の こ と か ら 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 は 様 々 な 生 活 習 慣 病 の 原
因 で あ り 、 そ の 病 態 を 明 ら か に し 、 さ ら に 内 臓 脂 肪 型 肥 満 に
関 係 す る 栄 養 摂 取 状 況 を 明 ら か に す る こ と は 、 管 理 栄 養 士 が
そ の 予 防 に 向 け た 保 健 指 導 を 担 当 す る 上 で 重 要 で あ る と 考 え
る 。 わ れ わ れ は 2 0 0 6 年 よ り 職 域 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム 健 診 実 施 時 に 食 物 摂 取 頻 度 調 査 法 ( F F Q) を 用 い た 栄 養 調
査 を 継 続 し て 実 施 し て き た 。 そ れ に よ り 、 横 断 研 究 の み な ら
ず 、一 部 の 対 象 者 で は 経 年 的 な 変 化 も 検 討 す る こ と が で き た 。
本 研 究 で は 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 病 態 と 栄 養 摂 取 状 況 の 関 係 を
明 ら か に す る こ と を 目 的 と し 、 4 つ 研 究 を 実 施 し た 。
以 降 、 次 章 よ り 各 研 究 の 詳 細 お よ び 考 察 を 、 第 6 章 で は 本
論 文 の 総 括 を 述 べ る 。
20
参 考 文 献
1 . 中 村 正 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と は . M e d i c a l
P r a c t i c e 2 0 0 7 ; 2 4 : 1 4 8 8 - 1 4 9 2 .
2 . 島 本 和 明 、メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 考 え 方 と 臨 床 的
意 義 . 日 本 医 師 会 雑 誌 2 0 0 7 ; 1 3 6 (特 別 号 ) : S 2 9 - S 3 1 .
3 . 菅 原 歩 美 、曽 根 博 仁 .わ が 国 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム の エ ビ デ ン ス と 診 断 基 準 . 栄 養 学 雑 誌
2 0 11 ; 6 9 : 2 0 5 - 2 1 3 .
4 . 長 尾 博 文 、西 澤 均 .肥 満 症 ・ メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム
の 診 断 基 準 . 医 学 の あ ゆ み 2 0 1 4 ; 2 5 0 : 6 2 3 - 6 2 8 .
5 . 武 城 英 明 .メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム −肥 満・脂 肪 細 胞 か
ら み た 病 態 と 治 療 −. 栄 養 学 雑 誌 2 0 0 6 ; 6 4 : 2 9 9 - 3 0 7 .
6 . 津 下 一 代 .特 定 健 診・特 定 保 健 指 導 −到 達 点 と 今 後 の 方 向
性 . 医 学 の あ ゆ み 2 0 1 4 ; 2 5 0 ; 6 3 7 - 6 4 0 .
7 . 津 下 一 代 . 特 定 健 診 ・ 特 定 保 健 指 導 . 日 本 内 科 学 雑 誌
2 0 11 ; 1 0 0 ; 9 0 3 - 6 1 0 .
8 . 松 浦 文 三 .肥 満 症 の 改 善 は な ぜ 、難 し い の か ? 食 事 療 法 .
日 本 内 科 学 雑 誌 2 0 1 5 ; 1 0 4 : 7 2 3 - 7 2 9 .
9 . 吉 池 信 男 、石 脇 亜 紗 子 .栄 養 学 的 見 地 か ら 見 た メ タ ボ リ
ッ ク シ ン ド ロ ー ム . 日 本 医 師 会 雑 誌 2 0 0 7 ; 1 3 6 ( 特 別
号 ) : S 6 2 - S 6 4 .
1 0 . 葛 城 功 、吉 松 博 信 .メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に お け る
食 事 療 法 の 基 本 的 な 考 え 方 と そ の 実 際 . 日 本 臨 床
2 0 11; 6 9( 増 刊 号 1 ): 5 2 5 - 5 2 9 .
1 1 . 大 塚 礼 、 玉 腰 浩 司 、 下 方 浩 史 、 豊 嶋 英 明 、 八 谷 寬 . 職 域
21
中 高 年 男 性 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 発 症 に
関 連 す る 食 習 慣 の 検 討 . 日 本 栄 養 ・ 食 糧 学 会 誌
2 0 0 9 ; 6 2 : 1 2 3 - 1 2 9 .
1 2 . 上 西 一 弘 、 田 中 司 朗 、 石 田 裕 美 、 細 井 孝 之 、 大 橋 靖 雄 、
門 脇 孝 、折 茂 肇 .牛 乳 ・ 乳 製 品 摂 取 と メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム に 関 す る 横 断 的 研 究 . 日 本 栄 養 ・ 食 糧 学 会
2 0 1 0 ; 6 3 : 1 5 1 - 1 5 9 .
1 3 . 前 田 法 一 、下 村 伊 一 郎 .ア デ ィ ポ ネ ク チ ン .医 学 の あ ゆ
み 2 0 1 4 ; 2 5 0 : 7 2 3 - 7 2 9 .
1 4 . 安 友 裕 子 、北 川 元 二 、山 中 克 己 .女 子 大 学 生 の 血 中 ア デ
ィ ポ ネ ク チ ン 値 と 食 事 摂 取 状 況 の 関 係 . 学 校 保 健 研 究
2 0 1 3 ; 5 5 : 2 0 7 - 2 1 3 .
1 5 . Ya m a n a k a M , Ya s u t o m o H , Ta c h i b a n a E , Ts u k a h a r a T,
K i t a g a w a M . B o d y f a t m a s s a n d n u t r i e n t i n t a k e i n
r e l a t i o n t o s e r u m l e p t i n l e v e l s i n f e m a l e J a p a n e s e
s t u d e n t s . A n n u a l R e p o r t o f I n s t i t u t e o f H e a l t h a n d
N u t r i t i o n N a g o y a U n i v e r s i t y o f A r t s a n d S c i e n c e s
2 0 1 5 ; 7 : 5 5 - 6 4 .
22
第 2 章 内 臓 脂 肪 型 肥 満 と そ の 合 併 症 の 検 討
1 . 緒 言
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と は 、 一 般 的 に 内 蔵 脂 肪 型 肥 満
が 原 因 と な る 代 謝 疾 患 で あ る ( 1 - 3)。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ
ー ム は 、以 前 よ り シ ン ド ロ ー ム X、イ ン ス リ ン 抵 抗 性 症 候 群 、
死 の 四 重 奏 と し て も 知 ら れ て い た 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム は 、糖 代 謝 異 常( 2 型 糖 尿 病 、耐 糖 能 異 常 、空 腹 時 高 血 糖 な
ど )、イ ン ス リ ン 抵 抗 性 、中 心 性 肥 満 、脂 質 代 謝 異 常 、高 血 圧
な ど が 複 合 し た 病 態 で あ り 、 心 血 管 疾 患 の リ ス ク 因 子 と さ れ
て い る 。 こ れ ら の 疾 患 を 複 数 有 し て い る 者 で は 、 心 血 管 疾 患
の 発 症 リ ス ク が よ り 高 く な る 。 こ れ ま で の 疫 学 研 究 で 、 過 剰
な 内 臓 脂 肪 の 蓄 積 と メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 関 係 に つ い
て 報 告 さ れ て い る 。 中 等 度 の 肥 満 者 で は 、 体 格 指 数 ( B o d y
M a s s I n d e x ; B M I )よ り も 体 脂 肪 の 分 布 が 代 謝 性 疾 患 や 心 血 管
疾 患 の 発 症 の 重 要 な 指 標 に な る と 報 告 さ れ て い る ( 4 - 6)。
23
2 . 目 的
本 研 究 で は 、内 臓 脂 肪 の 蓄 積 が 、高 血 圧 、糖 尿 病 、脂 質 異 常
症 、 高 尿 酸 血 症 、 脂 肪 肝 な ど の 脂 肪 細 胞 の 質 的 異 常 に よ る 肥
満 合 併 症 の 病 態 に 及 ぼ す 影 響 を 検 討 す る こ と を 目 的 と し て 、
腹 部 C T 検 査 に よ り 内 臓 脂 肪 面 積 お よ び 皮 下 脂 肪 面 積 の 測 定
が 可 能 で あ っ た 健 診 受 診 者 を 対 象 に 、 健 康 診 断 の 検 査 項 目 の
う ち 代 謝 異 常 や 動 脈 硬 化 性 疾 患 を 反 映 す る 血 液 検 査 値 と 内 臓
脂 肪 面 積 と の 関 係 に つ い て 検 討 し 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 お よ び メ タ
ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 症 例 の 病 態 、 特 に 生 活 習 慣 病 の 発 症 リ
ス ク と の 関 連 に つ い て 検 討 し た 。
24
3 . 方 法
2 0 0 1 年 に 某 健 診 セ ン タ ー に お い て 、オ プ シ ョ ン 検 査 と し て
腹 部 C T 検 査 に よ る 内 臓 脂 肪 面 積 測 定 を 加 え た メ タ ボ リ ッ ク
シ ン ド ロ ー ム 健 診 を 受 診 し た 3 7 6 名 ( 男 性 3 4 5 名 、 女 性 3 1
名 ) を 対 象 と し た 。 対 象 者 の 平 均 年 齢 は 5 1 歳 ( 3 8~ 6 8 歳 )
で あ っ た 。
身 体 計 測 と し て は 、 身 長 、 体 重 、 B o d y M a s s I n d e x ( B M I )、
収 縮 期 血 圧 、 拡 張 期 血 圧 を 測 定 し た 。
血 液 生 化 学 検 査 は 夕 食 後 よ り 絶 食 し 、上 腕 静 脈 で 採 血 し た 。
項 目 と し て 、 空 腹 時 血 糖 、 H b A 1 c 、 総 コ レ ス テ ロ ー ル 、 H D L
コ レ ス テ ロ ー ル 、ト リ グ リ セ リ ド 、尿 酸 、A S T、A LT、γ G T P、
ア ミ ラ ー ゼ を 測 定 し た 。
内 臓 脂 肪 面 積 は 臍 レ ベ ル の 腹 部 C T 画 像 よ り 腹 部 C T に 付
属 し た ソ フ ト ウ エ ア を 用 い て 測 定 し た 。 脂 肪 肝 の 診 断 は 肝 臓
の C T 値 ( 平 均 ハ ン ス フ ィ ー ル ド 値 ) を 用 い て 行 っ た 。
測 定 値 は 平 均 ±標 準 偏 差( S D)で 示 し た 。2 群 間 の 平 均 値 の
差 の 検 定 は 、 対 応 の な い t 検 定 に よ り 行 っ た 。 P< 0 . 0 5 を 有
意 差 あ り と し た 。 統 計 解 析 は S t a t Vi e w( v e r. 5、 日 本 語 版 、
S A S 社 ) を 用 い た 。
25
4 . 結 果
対 象 者 3 7 6 名 の う ち 、 男 性 3 4 5 名 中 、 肥 満 者 ( B M I≧ 2 5)
は 1 3 1 名 ( 3 8% )、 内 臓 脂 肪 蓄 積 者 ( V FA≧ 1 0 0 c m 2 ) は 2 0 9
名( 6 1% )で あ っ た 。一 方 、女 性 3 1 名 中 、肥 満 者( B M I≧ 2 5)
は 9 名( 2 9% )、内 臓 脂 肪 蓄 積 者( V FA≧ 1 0 0 c m 2 )は 6 名( 1 9% )
で あ っ た 。B M I< 2 5 か つ 内 臓 脂 肪 面 積( V FA)< 1 0 0 c m 2 の 者
は 1 3 4 名 ( 男 性 11 3 名 、 女 性 2 1 名 )、 B M I < 2 5 か つ
V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 者 は 1 0 2 名( 男 性 1 0 1 名 、女 性 1 名 )、B M I≧ 2 5
か つ V FA< 1 0 0 c m 2 の 者 は 2 7 名 ( 男 性 2 3 名 、 女 性 4 名 )、
B M I≧ 2 5 か つ V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 者 は 11 3 名( 男 性 1 0 8 名 、女
性 5 名 ) で あ っ た 。
身 体 計 測 値 と 生 化 学 検 査 値 に つ い て 、 V FA < 1 0 0 c m 2 と
V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 2 群 に 分 け て 示 し た( 表 2 - 1)。V FA≧ 1 0 0 c m 2
の 群 で は 、体 重 、B M I、収 縮 期 血 圧 、拡 張 期 血 圧 、空 腹 時 血 糖 、
総 コ レ ス テ ロ ー ル 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 尿 酸 、 A LT が V FA<
1 0 0 c m 2 の 群 と 比 較 し て 有 意 に 高 値 で あ っ た 。ま た 、内 臓 脂 肪
が 過 剰 に 蓄 積 し た 者 は H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、ア ミ ラ ー ゼ 、肝
C T 値 が 有 意 に 低 値 で あ っ た 。
身 体 計 測 値 と 生 化 学 検 査 値 に つ い て 、B M I< 2 5 と B M I≧ 2 5
の 2 群 に 分 け て 示 し た( 表 2 - 2)。B M I≧ 2 5 の 肥 満 群 は 、体 重 、
収 縮 期 血 圧 、 拡 張 期 血 圧 、 総 コ レ ス テ ロ ー ル 、 ト リ グ リ セ リ
ド 、 A LT が B M I< 2 5 の 非 肥 満 群 と 比 較 し て 有 意 に 高 値 で あ
っ た 。ま た 、肥 満 群 は H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、肝 C T 値 が 非 肥
満 群 と 比 較 し て 有 意 に 低 値 で あ っ た 。 ま た 、 肥 満 群 は 、 皮 下
脂 肪 面 積 と 内 臓 脂 肪 面 積 が 非 肥 満 群 と 比 較 し て 有 意 に 高 値 で
26
あ っ た 。
27
5 . 考 察
本 研 究 で は 、 健 康 診 断 で 得 ら れ た 身 体 計 測 値 と 血 液 生 化 学
検 査 値 に つ い て B M I と 内 臓 脂 肪 面 積 を も と に 群 分 け し て 比
較 検 討 し た 。肥 満 は 、糖 尿 病 、高 血 圧 、脂 質 代 謝 異 常 、最 終 的
に は 心 血 管 疾 患 へ と 進 展 さ れ る 重 大 な リ ス ク 因 子 で あ る 。 通
常 、肥 満 度 は B M I で 判 定 さ れ る が 、B M I は 体 脂 肪 蓄 積 量 を 直
接 反 映 し て い る わ け で は な く 、 B M I の 増 加 よ り も 内 臓 脂 肪 の
蓄 積 の ほ う が 動 脈 硬 化 や 心 血 管 疾 患 の 発 症 に よ り 関 係 が 強 い
こ と が 報 告 さ れ て い る ( 1 - 7)。 B M I と 肥 満 の 合 併 症 の 発 症 と
の 一 定 の 傾 向 が 認 め ら れ な い 可 能 性 が あ る 一 方 で 、 内 臓 脂 肪
量 と 肥 満 の 合 併 症 の リ ス ク の 間 に は 強 い 正 の 相 関 を 認 め る と
考 え ら れ て お り 、 体 脂 肪 の 蓄 積 部 位 と な る 内 臓 脂 肪 と 皮 下 脂
肪 に ど れ く ら い の 量 の 脂 肪 が 蓄 積 す る か が 代 謝 障 害 の 重 要 な
指 標 に な る ( 4)。
本 研 究 で は 、血 液 生 化 学 検 査 値 に お い て B M I に よ り 判 定 し
た 肥 満 の 有 無 と 、 内 臓 脂 肪 面 積 に よ り 測 定 し た 過 剰 な 内 臓 脂
肪 蓄 積 の 有 無 の い ず れ の 評 価 に つ い て も 、 血 圧 お よ び 総 コ レ
ス テ ロ ー ル 値 、 H D L コ レ ス テ ロ ー ル 値 、 ト リ グ リ セ リ ド 値 、
A LT、な ど の 血 液 検 査 値 、さ ら に 肝 C T 値 に よ る 脂 肪 肝 の 程 度
に お い て 有 意 差 を 認 め た 。 空 腹 時 血 糖 値 、 血 中 尿 酸 値 に つ い
て は 、 B M I に よ る 肥 満 判 定 で は 有 意 差 を 認 め な か っ た が 、 内
臓 脂 肪 蓄 積 の 判 定 に よ る 比 較 で は 、 過 剰 な 内 臓 脂 肪 蓄 積 者 に
お い て 空 腹 時 血 糖 値 、 血 中 尿 酸 値 が 有 意 に 高 か っ た 。 す な わ
ち 、耐 糖 能 異 常 や 高 尿 酸 血 症 に つ い て は B M I の 増 加 よ り 内 臓
脂 肪 蓄 積 の 方 が よ り 大 き な 影 響 を 及 ぼ す と 考 え ら れ た 。 松 浦
28
ら( 8)は 尿 酸 代 謝 と 体 脂 肪 の 体 内 分 布 に 相 関 が あ る と 報 告 し
て い る 。す な わ ち 、内 臓 脂 肪 の 蓄 積 は 皮 下 脂 肪 の 蓄 積 よ り も 、
高 尿 酸 血 症 の 発 症 に よ り 密 接 な 関 係 が あ る こ と を 示 唆 し て い
る 。 内 臓 脂 肪 蓄 積 量 の 評 価 は 、 肥 満 を 評 価 す る 際 に 、 代 謝 障
害 を 発 症 す る リ ス ク の 高 い 肥 満 を 診 断 す る た め に 重 要 で あ る 。
耐 糖 能 異 常 、 中 心 性 肥 満 、 脂 質 代 謝 異 常 、 高 血 圧 な ど の 代
謝 疾 患 が 複 数 合 併 し た 病 態 が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム で あ
り 、 心 血 管 疾 患 の リ ス ク を 増 大 す る 。 腹 部 C T 検 査 は 高 価 で
あ る こ と や 放 射 線 被 曝 の リ ス ク か ら 繰 り 返 し 実 施 す る こ と が
困 難 で あ る た め 、 通 常 は 腹 部 C T 検 査 の 代 わ り に 内 臓 脂 肪 蓄
積 の 評 価 法 と し て ウ エ ス ト 周 囲 長 の 測 定 が 汎 用 さ れ て い る 。
2 0 0 5 年 に 日 本 の 内 科 系 8 学 会 が 共 同 で 日 本 独 自 の メ タ ボ リ
ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 断 基 準 を 示 し た( 9)。こ の 診 断 基 準 で は 、
日 本 人 の 内 臓 脂 肪 型 肥 満 を B M I で は な く ウ エ ス ト 周 囲 長 を
基 準 と し て 診 断 し て お り 、 男 性 は ≧ 8 5 c m、 女 性 は ≧ 9 0 c m の
場 合 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 と 定 義 し た 。 腹 腔 内 の 内 臓 脂 肪 の 蓄 積
は 高 血 圧 、 糖 尿 病 、 脂 質 代 謝 異 常 な ど 複 数 の リ ス ク を 増 大 さ
せ る 。本 研 究 で は 、内 臓 脂 肪 型 肥 満 者( V FA≧ 1 0 0 c m 2 )の 頻
度 は 、男 性 6 1% 、女 性 1 9% で あ っ た 。浦 島 ら( 1 0)は 東 京 慈
恵 大 学 健 康 科 学 セ ン タ ー の デ ー タ を 使 用 し 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満
( 男 性 は 腹 囲 ≧ 8 0 c m、女 性 は 腹 囲 ≧ 9 0 c m)は 、男 性 4 6 . 2% 、
女 性 1 2 . 3% で あ っ た と 報 告 し て い る 。 対 象 者 の 平 均 年 齢 が 高
か っ た た め 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 有 病 率 が 高 く な っ た と 考 察 し
て い る 。
日 本 人 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 断 に 用 い て い る ウ エ
29
ス ト 周 囲 長 の カ ッ ト オ フ 値 の 妥 当 性 に つ い て は 、 い ま だ に 大
き な 論 争 と な っ て い る ( 11 , 1 2)。 も と も と 、 内 臓 脂 肪 の 蓄 積
量 が 少 な い 女 性 に つ い て は 、 よ り 詳 細 に ウ エ ス ト 周 囲 長 と メ
タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 病 態 と の 関 係 を 明 ら か に し た 上 で 、
内 臓 脂 肪 蓄 積 に 関 す る よ り 妥 当 な 評 価 方 法 を 考 案 し て い く 必
要 が あ る と 考 え る 。
30
6 . ま と め
本 研 究 で は 、 肥 満 患 者 の う ち B M I に よ っ て 判 定 し た 肥 満
者 よ り 内 臓 脂 肪 面 積 に よ り 診 断 し た 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 に 糖 代
謝 異 常 、 高 尿 酸 血 症 を 認 め る 頻 度 が 高 か っ た 。 内 臓 脂 肪 型 肥
満 者 で は 生 活 習 慣 病 の 発 症 頻 度 が 高 く 、 糖 尿 病 や 高 尿 酸 血 症
の 発 症 に 十 分 留 意 す る 必 要 が あ る 。 今 後 さ ら に 、 内 臓 脂 肪
蓄 積 に 関 す る 適 切 な 評 価 方 法 を 開 発 す る こ と も 含 め 、 心 血 管
疾 患 リ ス ク の 早 期 発 見 に 有 用 な 新 し い メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ
ー ム の 診 断 法 を 考 え て い く 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。
31
参 考 文 献
1 . E c k e l R H , G r u n d y S M , Z i m m e t P Z . T h e m e t a b o l i c
s y n d r o m e . L a n c e t 2 0 0 5 ; 3 6 5 : 1 4 1 5 - 2 8 .
2 . K a h n R , F e r r a n n i n i E , B u s e J , S t e r n M . T h e m e t a b o l i c
s y n d r o m e : T i m e f o r a c r i t i c a l a p p r a i s a l . D i a b e t e s C a r e
2 0 0 5 ; 2 8 : 2 2 8 9 - 2 3 0 4 .
3 . D a n d o n a P, A l j a d a A , C h a u d h u r i A , M o h a n t y P, G a r g R .
M e t a b o l i c s y n d r o m e . A c o m p r e h e n s i v e p e r s p e c t i v e
b a s e d o n i n t e r a c t i o n s b e t w e e n o b e s i t y, d i a b e t e s , a n d
i n f l a m m a t i o n . C i r c u l a t i o n 2 0 0 5 ; 111 : 1 4 4 8 - 1 4 5 4 .
4 . L a r s s o n B . O b e s i t y, f a t d i s t r i b u t i o n a n d c a r d i o v a s c u l a r
d i s e a s e . I n t J O b e s i t y 1 9 9 1 ; 1 5 : 5 3 - 5 7 .
5 . Wa j c h e n b e r g B L . S u b c u t a n e o u s a n d v i s c e r a l a d i p o s e
t i s s u e : T h e i r r e l a t i o n t o t h e m e t a b o l i c s y n d r o m e .
E n d o c r i n e R e v i e w 2 0 0 0 ; 2 1 : 6 9 7 - 7 3 8 .
6 . K a r e l i s A D , S t - P i e r r e D H , C o n u s F, R a b a s a - L h o r e t R ,
P o e h l m a n E T. M e t a b o l i c a n d b o d y c o m p o s i t i o n f a c t o r s
i n s u b g r o u p s o f o b e s i t y : W h a t d o w e k n o w ? J C l i n
E n d o c r i n o l M e t a b 2 0 0 4 ; 8 9 : 2 5 6 9 - 2 5 7 5 .
7 . M i y a w a k i T, A b e M , Ya h a t a K , K a j i y a m a N , K a t su m a H ,
S a i t o N . C o n t r i b u t i o n o f v i s c e r a l f a t a c c u m u l a t i o n t o
t h e r i s k f a c t o r s f o r a t h e r o s c l e r o s i s i n n o n - o b e s e
J a p a n e s e . I n t e r n M e d 2 0 0 4 ; 4 3 : 11 3 8 - 4 4 .
8 . M a t s u u r a F, Ya m a s h i t a S , N a k a m u r a T, N i s h i d a M ,
N o z a k i S , F u n a h a s h i T, M a t s u z a w a Y. E f f e c t o f v i s c e r a l
32
f a t a c c u m u l a t i o n o n u r i c a c i d m e t a b o l i s m i n m a l e o b e s e
s u b j e c t s : v i s c e r a l f a t o b e s i t y i s l i n k e d m o r e c l o s e l y t o
o v e r p r o d u c t i o n o f u r i c a c i d t h a n s u b c u t a n e o u s f a t
o b e s i t y. M e t a b o l i s m 1 9 9 8 ; 4 7 : 9 2 9 - 3 3 .
9 . 日 本 内 科 学 会 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 .
日 本 内 科 学 雑 誌 2 0 0 5 ; 9 4 : 1 8 8 - 2 0 3 .
1 0 . U r a s h i m a M , Wa d a T, F u k u m o t o T, J o k i M , M a e d a T,
H a s h i m o t o H , O d a S . P r e v a l e n c e o f m e t a b o l i c s y n d r o m e
i n a 2 2 , 8 9 2 J a p a n e s e p o p u l a t i o n a n d i t s a s s o c i a t i o n s
w i t h l i f e s t y l e . J M A J 2 0 0 5 ; 4 8 : 4 4 1 - 4 5 0 .
1 1 . H a r a K , Yo k o y a m a T, M e t s u s h i t a Y, Ta n a k a H ,
H o r i k o s h i M , K a d o w a k i T, Yo s h i i k e N . A p r o p o s a l f o r
t h e c u t o f f p o i n t o f w a i s t c i r c u m f e r e n c e f o r t h e
d i a g n o s i s o f m e t a b o l i c s y n d r o m e i n t h e J a p a n e s e
p o p u l a t i o n . D i a b e t e s C a r e 2 0 0 6 ; 2 9 : 11 2 3 - 2 4 .
1 2 . H a y a s h i T, B o y k o E J , M c N e e l y M J , L e o n e t t i D ,
K a h n S E , F u j i m o t o W Y. M i n i m u m w a i s t a n d v i s c e r a l
v a l u e f o r i d e n t i f y i n g J a p a n e s e A m e r i c a n s a t r i s k f o r
t h e m e t a b o l i c s y n d r o m e . D i a b e t e s C a r e 2 0 0 7 ; 3 0 : 1 2 0 -
1 2 7 .
33
34
35
第 3 章 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 栄 養 摂 取 状 況 の 検 討
1 . 緒 言
肥 満 は 、 体 内 に 過 度 に 脂 肪 が 蓄 積 し た 状 態 を 指 し 、 特 に 内
臓 脂 肪 型 肥 満 で は そ の 約 9 割 に 糖 尿 病 、 高 血 圧 、 動 脈 硬 化 性
疾 患 な ど の 合 併 症 が 認 め ら れ 、 残 り 1 割 も そ の ま ま 放 置 す る
と 合 併 症 が 発 症 す る と 考 え ら れ て い る ( 1)。 現 在 、 一 般 的 に
肥 満 判 定 に 用 い ら れ て い る B o d y M a s s I n d e x( B M I) は 、 特
別 な 測 定 器 具 を 必 要 と せ ず 、 簡 便 に 算 出 で き る が 、 B M I に
よ る 肥 満 判 定 の み で は 身 体 現 象 と し て の 「 肥 満 」 の 中 か ら 、
医 学 的 な 見 地 で 減 量 治 療 が 必 要 な 「 肥 満 症 」 を 判 別 す る こ と
は 不 可 能 で あ る 。 日 本 肥 満 学 会 の ガ イ ド ラ イ ン ( 1) に よ れ
ば 、 肥 満 は 内 臓 脂 肪 型 と 皮 下 脂 肪 型 に 分 別 さ れ 、 内 臓 脂 肪 型
と 判 別 で き れ ば 、「 肥 満 症 」 と 診 断 す る ア プ ロ ー チ が 用 い ら
れ て い る 。 近 年 、 肥 満 が 原 因 と な る と 考 え ら れ て い る 糖 尿
病 、 脂 質 異 常 症 、 高 血 圧 な ど の 生 活 習 慣 病 の 発 症 原 因 に 脂 肪
細 胞 由 来 の 生 理 活 性 物 質 で あ る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン な ど の
分 泌 動 態 が 関 与 し て い る こ と が 明 ら か に な り 、 内 臓 脂 肪 蓄 積
の 有 無 を 判 定 す る こ と が よ り 重 要 と な っ て き た ( 2)。
従 来 、 体 脂 肪 の 蓄 積 状 況 か ら み た 肥 満 の 判 定 と し て は 、 ウ
エ ス ト ・ ヒ ッ プ 比 に よ る 上 半 身 肥 満 と 下 半 身 肥 満 の 判 定 が 用
い ら れ 、 そ の 後 、 臍 の 高 さ で 腹 部 C T 断 面 像 を 撮 影 し 、 腹 腔
内 内 臓 脂 肪 面 積 ( V) と 腹 壁 皮 下 脂 肪 ( S) の 面 積 比 V / S 比
を 求 め る 方 法 が 用 い ら れ て き た 。 現 在 、 わ が 国 で は 内 臓 脂 肪
面 積 ≧ 1 0 0 c m 2 が 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 判 定 基 準 と な っ て い る
36
( 3) が 、 腹 部 C T は 放 射 線 被 曝 の 問 題 も あ り 、 繰 り 返 し 測
定 す る こ と が 困 難 で あ る こ と か ら 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 簡 便 な
判 定 法 が 検 討 さ れ 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 を ス ク リ ー ニ ン グ 法 と し
て 使 用 し て い る ( 1)。
近 年 、 皮 下 脂 肪 型 肥 満 に 比 べ 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 は イ ン ス リ
ン 抵 抗 性 の 誘 因 と な り 、 糖 代 謝 異 常 、 脂 質 代 謝 異 常 、 血 圧 上
昇 な ど を 重 複 し て 発 症 し 、 急 速 に 動 脈 硬 化 性 疾 患 の 発 症 リ ス
ク が 高 ま る こ と が 明 ら か に な り 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム
と い う 疾 患 概 念 が 注 目 さ れ る よ う に な っ た 。
欧 米 で は 、 1 9 9 9 年 以 降 、 W H O、 E u r o p e a n G r o u p f o r t h e
S t u d y o f I n s u l i n( E S I R)、 N a t i o n a l C h o l e s t e r o l E d u c a t i o n
P r o g r a m ’s A d u l t Tr e a t m e n t P a n e lⅢ ( AT PⅢ )、 A m e r i c a n
A s s o c i a t i o n o f C l i n i c a l E n d o c r i n o l o g i s t( A A C E)、
I n t e r n a t i o n a l D i a b e t e s F e d e r a t i o n ( I D F) か ら 、 そ れ ぞ
れ の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 が 発 表 さ れ て き
た 。 わ が 国 に お い て も 、 2 0 0 5 年 4 月 に 日 本 内 科 学 会 を 中 心
と し た 8 学 会 か ら な る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準
委 員 会 か ら 、 わ が 国 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 定 義 と 診
断 基 準 が 発 表 さ れ ( 3)、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 疾 患 概
念 の 認 識 が 高 ま っ て い る 。 一 方 、 厚 生 労 働 省 は 、 従 来 か ら 生
活 習 慣 病 に 関 す る 一 次 予 防 ・ 二 次 予 防 施 策 を 推 進 し て き た
が 、「 健 康 日 本 2 1」 の 中 間 評 価 に お け る 暫 定 直 近 実 績 値 で
は 、 健 康 状 態 お よ び 生 活 習 慣 の 改 善 が み ら れ な い か 、 も し く
は 悪 化 し て い る 現 状 が み ら れ る ( 4)。 そ こ で 、 平 成 2 0 年 度
か ら メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 概 念 を 取 り 入 れ た 特 定 健
37
診 ・ 特 定 保 健 指 導 が 導 入 さ れ る こ と に な り 、 医 療 保 険 者 に
対 し て 、 4 0~ 7 4 歳 の 被 保 険 者 と 被 扶 養 者 に 対 し 特 定 健 診 ・
特 定 保 健 指 導 が 義 務 化 さ れ た 。 そ し て 、 事 後 の 保 健 指 導 を 担
当 す る 者 と し て 医 師 、 保 健 師 に 管 理 栄 養 士 が 加 わ る こ と と な
っ た ( 5)。 実 際 の 保 健 指 導 の 実 施 に 当 た っ て は 、 内 臓 脂 肪 型
肥 満 に 着 目 し た ス ク リ ー ニ ン グ や 、 要 因 と な る 生 活 習 慣 を 明
確 化 し 、 行 動 変 容 へ と つ な が る 保 健 指 導 が 行 わ れ る こ と が 期
待 さ れ て い る 。 管 理 栄 養 士 は 従 来 の 疾 病 治 療 中 心 の 栄 養 指 導
か ら 栄 養 を 中 心 と し た 予 防 医 療 の 現 場 で 中 心 的 な 役 割 を 担 う
こ と と な っ た 訳 で あ る 。 そ の た め に は 管 理 栄 養 士 の 視 点 か
ら 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 の 栄 養 療 法 に 関 す る エ ビ デ ン ス を 構 築
し て い く 必 要 が あ る 。
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 の 栄 養 摂 取 状 況 に つ い て
は 、 松 澤 ら ( 6) が 内 臓 脂 肪 蓄 積 者 の 生 活 習 慣 上 の 特 徴 を 検
討 し て い る が 、「 食 事 を 満 足 す る ま で 食 べ る 」、「 間 食 ・ 夜 食
が 多 く 、 甘 い 飲 料 水 や ス ナ ッ ク 菓 子 ・ ア イ ス ク リ ー ム を 好
む 」、「 料 理 に 砂 糖 を よ く 使 う 」、 な ど を 挙 げ て い る 。 ま た 、
横 山 ら ( 7) は 2 型 糖 尿 病 患 者 に 対 す る ア ン ケ ー ト に よ り 、
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 関 連 因 子 と し て B M I、
H b A 1 c 、 血 圧 、 中 性 脂 肪 、 H D L コ レ ス テ ロ ー ル に 着 目 し 、
そ れ ら が 「 食 べ る の が 速 い 」 と 有 意 に 関 連 し て い た と 報 告 し
て い る 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 発 症 要 因 と な る 内 臓 脂
肪 蓄 積 に 関 し て は 、 森 田 ら ( 8) は 「 早 食 い 、 油 っ こ い も の
を 好 む 」、「 欠 食 す る 」、「 摂 取 食 品 数 が 少 な い 」、 な ど の 食 習
慣 が 内 臓 脂 肪 量 の 蓄 積 を 増 大 さ せ る と 述 べ 、 小 泉 ら ( 9) は
38
内 臓 脂 肪 型 肥 満 で は 、「 外 食 の 比 率 が 多 い 」 と 報 告 し て お
り 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム を 誘 発 す る 食 嗜 好 ・ 食 行 動 が
明 ら か に な っ て き て い る 。 そ の 一 方 で 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド
ロ ー ム の 発 症 と 栄 養 摂 取 状 況 に 関 す る 報 告 は 少 な く 、 肥 後 ら
( 1 0) は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 患 者 に 自 記 式 の 栄 養 調
査 を 実 施 し 、「 摂 取 エ ネ ル ギ ー が 日 本 人 の 平 均 摂 取 量 を 上 回
っ て い る 」、「 摂 取 脂 質 エ ネ ル ギ ー 比 率 、 摂 取 飽 和 脂 肪 酸 の 比
率 が 適 正 比 率 を 上 回 っ て い る 」 と 報 告 し て い る が 、 そ の 他 で
は 、 C T を 用 い た 内 臓 脂 肪 面 積 の 計 測 に よ っ て 内 臓 脂 肪 蓄 積
を 評 価 し た 研 究 で 、 こ の よ う な 栄 養 摂 取 状 況 を 明 ら か に し た
研 究 は 報 告 さ れ て い な い 。
39
2 . 目 的
本 研 究 で は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム を タ ー ゲ ッ ト に 今
後 実 施 さ れ る 特 定 健 康 診 査 お よ び 特 定 保 健 指 導 の 対 象 と な る
内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 の 栄 養 学 的 特 徴 を 明 ら か に し 、 今 後 の 保 健
指 導 を 行 う に 際 し て の エ ビ デ ン ス を 確 立 す る た め に 、 内 臓 脂
肪 蓄 積 の 判 定 指 標 で あ る 腹 部 C T 検 査 に よ る 内 臓 脂 肪 面 積
( V FA) お よ び ウ エ ス ト 周 囲 長 に よ り 肥 満 の 群 分 け を 行 い 、
内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 と 非 該 当 者 の 健 診 検 査 デ ー タ お よ び 栄 養 摂
取 状 況 の 特 徴 を 比 較 検 討 し た 。
40
3 . 方 法
2 0 0 6 年 1 2 月 ~ 2 0 0 7 年 3 月 に 某 セ ン タ ー に お い て 実 施 し
た メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 健 診 を 受 診 し た 1 9 0 名 の う ち 、
食 物 摂 取 頻 度 調 査 が 実 施 で き た の は 1 8 8 名 で あ っ た ( 回 収 率
9 9 %)。 こ の う ち 、 腹 部 C T 検 査 が 実 施 で き た 1 6 8 名 を 解 析
の 対 象 と し た 。 対 象 と な っ た 1 6 8 名 ( 平 均 年 齢 5 6 ± 6 歳 、 3 8
~ 7 9 歳 ) の 内 訳 は 男 性 1 3 3 名 ( 平 均 年 齢 5 6 ± 6 歳 、 3 8~ 7 9
歳 )、 女 性 3 5 名 ( 平 均 年 齢 5 6 ± 7 歳 、 4 3~ 7 2 歳 ) で あ っ
た 。
臍 部 で の 腹 部 単 純 C T 写 真 を 用 い て 、 皮 下 脂 肪 お よ び 腹 腔
内 の 内 臓 脂 肪 の 面 積 を 計 算 し た 。 内 臓 脂 肪 面 積 が 1 0 0 c m 2 以
上 で あ る も の を 内 臓 脂 肪 蓄 積 あ り と 判 定 し た 。
測 定 項 目 は 、 身 体 計 測 と し て 、 身 長 、 体 重 、 B o d y M a s s
I n d e x( B M I)、 ウ エ ス ト 周 囲 長 、 収 縮 期 血 圧 、 拡 張 期 血 圧 、
血 液 検 査 と し て 、 空 腹 時 血 糖 、 グ リ コ ヘ モ グ ロ ビ ン A 1 c
( H b A 1 c )、 総 コ レ ス テ ロ ー ル 、 H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 L D L
コ レ ス テ ロ ー ル 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 尿 酸 、 A S T、 A LT、
γ G T P、 総 ア ミ ラ ー ゼ を 測 定 し た 。 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値
の 測 定 は E L I S A 法 に よ る 測 定 キ ッ ト ( 大 塚 製 薬 株 式 会 社 、
東 京 ) を 用 い て 外 部 委 託 に よ り 実 施 し た ( B M L 社 、 東 京 )。
脂 肪 肝 の 指 標 と な る 肝 の C T 値 ( H o u n s f i e l d u n i t : H U) は
肝 右 葉 で 測 定 し た 。 肝 C T 値 ≦ 5 0 H U を 脂 肪 肝 と 判 定 し た 。
栄 養 摂 取 状 況 の 評 価 は 、 食 物 摂 取 頻 度 調 査 ( F o o d
F r e q u e n c y Q u e s t i o n n a i r e: F F Q )( シ ス テ ム サ プ ラ イ 社 ; 食
物 摂 取 頻 度 解 析 シ ス テ ム Ve r. 1 . 2 1)( 11 , 1 2) に よ り 1 3 1 項 目
41
か ら な る 自 記 式 質 問 紙 を 用 い て 実 施 し た 。 調 査 票 は 健 診 に 関
す る 資 料 に 同 封 し 、 事 前 に 送 付 し た 後 、 健 診 受 診 当 日 に 記 入
も れ の 確 認 を 行 っ た 。 な お 、 栄 養 調 査 の 実 施 に あ た っ て は 名
古 屋 学 芸 大 学 研 究 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 て い る 。 調 査 票 に 説
明 文 書 を 添 付 し 、 承 諾 を 得 ら れ た 者 を 対 象 と し た 。
食 物 摂 取 頻 度 調 査 で は 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、 た ん ぱ く 質
摂 取 量 、 脂 質 摂 取 量 、 糖 質 摂 取 量 、 エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率
( P F C 比 )、 各 種 ビ タ ミ ン 摂 取 量 ( B 1 、 B 2 、 C、 D、 E
等 )、 ミ ネ ラ ル 摂 取 量 ( F e、 C a、 M g 等 )、 食 物 繊 維 摂 取 量 、
コ レ ス テ ロ ー ル 摂 取 量 、 脂 肪 酸 摂 取 量 ( 飽 和 脂 肪 酸 、 一 価 不
飽 和 脂 肪 酸 、 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 )、 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 、 食 塩
摂 取 量 等 の 栄 養 摂 取 状 況 お よ び 食 品 群 別 摂 取 状 況 に つ い て 検
討 し た 。 な お 、 エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率 に お い て 、 糖 質 摂 取 量 に
エ タ ノ ー ル 摂 取 量 を 加 え た エ ネ ル ギ ー 量 を 糖 質 摂 取 割 合 ( C
比 ) と し て 換 算 し た 。
喫 煙 歴 、 運 動 習 慣 な ど の 生 活 習 慣 は 、 健 診 時 の 調 査 用 紙 か
ら 検 討 し た 。
対 象 は 、( 1 ) 内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA )と B M I に よ り 、 ① V FA
< 1 0 0 c m 2 , B M I< 2 5( 対 照 群 )、 ② V FA< 1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5
( 内 臓 脂 肪 蓄 積 な し ・ 肥 満 )、 ③ V FA≧ 1 0 0 c m 2 , B M I< 2 5
( 内 臓 脂 肪 蓄 積 あ り ・ 非 肥 満 )、 ④ V FA≧ 1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5
( 内 臓 脂 肪 型 肥 満 )、 お よ び ( 2 ) メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム ( M S) の 診 断 基 準 に し た が っ て 、 ① メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド
ロ ー ム 非 該 当 群 ( 対 照 群 ): ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 未 満 、 あ
る い は 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 以 上 で あ る が 血 圧 ・ 血 中 脂
42
質 ・ 血 糖 の リ ス ク 項 目 が 基 準 値 に 該 当 し な い 、 ② M S 予 備
群 : ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 以 上 で あ り リ ス ク 項 目 1 項 目 該
当 、 ③ M S 群 : ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 以 上 で あ り リ ス ク 項 目
2 項 目 以 上 該 当 、 に 群 分 け を し 、 比 較 検 討 し た 。 な お 、 メ タ
ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 判 定 基 準 値 は 2 0 0 5 年 4 月 に 日 本 内
科 学 会 を 中 心 と し た 8 学 会 か ら な る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム の 診 断 基 準 委 員 会 に て 提 唱 さ れ た 、 ① 臍 部 ウ エ ス ト 周 囲 長
は 男 8 5 c m 以 上 、 女 9 0 c m 以 上 、 ② 空 腹 時 血 糖 ≧ 11 0 m g / d l、
③ 血 中 ト リ グ リ セ リ ド 値 ≧ 1 5 0 m g / d l か つ / ま た は H D L コ レ
ス テ ロ ー ル < 4 0 m g / d l、 ④ 収 縮 期 血 圧 ≧ 1 3 0 m m H g か つ / ま
た は 拡 張 期 血 圧 ≧ 8 5 m m H g、 と し た ( 3)。
デ ー タ は 平 均 ±標 準 偏 差 ( m ± S D) で 示 し た 。 統 計 学 的 解
析 は 、 統 計 解 析 ソ フ ト S t a t Vi e w Ve r. 5 . 0( S P S S 社 、 イ リ ノ
イ 州 ) を 使 用 し た 。 3 群 以 上 の 平 均 値 の 差 の 検 定 は A N O VA
に よ り 多 重 比 較 を 行 い 、 p o s t - h o c 解 析 は F i s h e r で 行 っ た 。
頻 度 の 差 の 検 定 は χ 2 検 定 に よ り 行 っ た 。 回 帰 分 析 は 一 次 回
帰 に よ り 検 討 し た 。 p< 0 . 0 5 を 有 意 差 あ り と 判 定 し た 。
43
4 . 結 果
( 1 ) B M I に よ る 肥 満 の 検 討 ( 表 3 - 1)
B M I に よ る 肥 満 の 評 価 で は 、 B M I< 1 8 . 5 の 低 体 重 者 は 5
名 ( 男 2 名 、 女 3 名 )、 1 8 . 5≦ B M I< 2 5 の 正 常 体 重 者 は 1 0 3
名 ( 男 7 8 名 、 女 2 5 名 )、 B M I≧ 2 5 の 肥 満 者 は 6 0 名 ( 男 5 3
名 、 女 7 名 ) と 、 肥 満 者 は 全 体 の 3 6% ( 男 4 0% 、 女 2 0% )
で あ っ た 。
( 2 ) 内 臓 脂 肪 面 積 お よ び ウ エ ス ト 周 囲 長 に よ る 内 臓 脂 肪 蓄
積 の 検 討 ( 表 3 - 2 , 3 - 3)( 図 3 - 1)
内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA) に よ る 評 価 で は 、 V FA< 1 0 0 c m 2 は
4 4 名 ( 男 2 5 名 、 女 1 9 名 )、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 は 1 2 4 名 ( 男
1 0 8 名 、 女 1 6 名 ) と 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 者 は 7 4% ( 男 8 1% 、 女
4 6% ) で あ っ た 。 ウ エ ス ト 周 囲 長 に よ る 評 価 で は 、 ウ エ ス ト
周 囲 長 < 基 準 値 は 7 4 名 ( 男 4 7 名 、 女 2 7 名 )、 ウ エ ス ト 周
囲 長 ≧ 基 準 値 は 9 4 名 ( 男 8 6 名 、 女 8 名 ) と 、 内 臓 脂 肪 蓄
積 者 は 5 6% ( 男 6 5% 、 女 2 3% ) で あ っ た ( 表 3 - 2)。
内 臓 脂 肪 蓄 積 を 評 価 す る 指 標 で あ る 内 臓 脂 肪 面 積 と ウ エ ス
ト 周 囲 長 の 一 致 率 を 検 討 し た 。 V FA≧ 1 0 0 c m 2 と ウ エ ス ト 周
囲 長 ≧ 基 準 値 は 8 8 名 、 V FA< 1 0 0 c m 2 と ウ エ ス ト 周 囲 長 < 基
準 値 は 3 8 名 、 併 せ て 両 者 の 判 定 が 一 致 し た の は 1 2 6 名 ( 男
1 0 1 名 、 女 2 5 名 )、 一 致 率 は 7 5% ( 男 7 6% 、 女 7 1% ) で あ
っ た 。 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 者 ( 1 2 4 名 ) の な か で ウ エ ス ト 周 囲
長 < 基 準 値 の 者 は 3 6 名 ( 2 9% ) で あ っ た 。 一 方 、 V FA<
44
1 0 0 c m 2 の 者 ( 4 4 名 ) の な か で ウ エ ス ト 周 囲 長 ≧ 基 準 値 の 者
は 6 名 ( 1 4% ) で あ っ た ( 表 3 - 3)。
ま た 、 内 臓 脂 肪 面 積 と ウ エ ス ト 周 囲 長 と の 相 関 係 数 は
r = 0 . 7 1 と 有 意 の 正 の 相 関 を 示 し た ( p< 0 . 0 1)( 図 3 - 1)。
( 3 ) 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 の 検 討 ( 図 3 - 2 , 3 - 3)
内 臓 脂 肪 細 胞 か ら 分 泌 さ れ る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン の 1 つ
で あ る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン と 、 内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA) お よ び ウ
エ ス ト 周 囲 長 と の 相 関 を 示 し た 。
内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA) と 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 の 相 関 係
数 は r = - 0 . 4 0 と 有 意 の 負 の 相 関 を 示 し た ( p< 0 . 0 1)( 図 3 -
2)。 一 方 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 と 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 の 相 関
係 数 は r = - 0 . 1 9 と 相 関 を 示 さ な か っ た ( 図 3 - 3)。
内 臓 脂 肪 面 積 ≧ 1 0 0 c m 2 の 者 に お け る 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ
ン 値 の 平 均 値 ( 7 . 4 ± 4 . 4 μ g / m l) は 内 臓 脂 肪 面 積 < 1 0 0 c m 2 の
者 ( 11 . 5 ± 4 . 6 μ g / m l) と 比 較 し て 、 有 意 に 低 値 で あ っ た ( p
< 0 . 0 5)。
ま た 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 ≧ 基 準 値 の 者 に お け る 血 中 ア デ ィ ポ
ネ ク チ ン 値 の 平 均 値 ( 7 . 4 ± 4 . 4 μ g / m l) は ウ エ ス ト 周 囲 長 <
基 準 値 の 者 の 平 均 値 ( 9 . 8 ± 4 . 9 μ g / m l) と 比 較 し て 、 有 意 に
低 値 で あ っ た ( p< 0 . 0 5)。
( 4 ) 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 実 態 調 査
① 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 頻 度 ( 表 3 - 4)
45
内 臓 脂 肪 面 積 ( V FA) お よ び B M I に よ る 検 討 で は 、 1 6 8
名 中 、 ① V FA< 1 0 0 c m 2 , B M I< 2 5( 対 照 群 ) 4 0 名 ( 男 2 2
名 、 女 1 8 名 )、 ② V FA< 1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5( 内 臓 脂 肪 蓄 積 な
し ・ 肥 満 ) 4 名 ( 男 3 名 、 女 1 名 )、 ③ V FA≧ 1 0 0 c m 2 , B M I<
2 5( 内 臓 脂 肪 蓄 積 あ り ・ 非 肥 満 ) 6 8 名 ( 男 5 8 名 、 女 1 0
名 )、 ④ V FA≧ 1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5( 内 臓 脂 肪 型 肥 満 ) 5 6 名
( 男 5 0 名 、 女 6 名 ) で あ っ た 。 B M I≧ 2 5 の 肥 満 者 6 0 名 中
( 男 5 3 名 、 女 7 名 )、 内 臓 脂 肪 蓄 積 を 認 め た 者 は 5 6 名 ( 男
9 4% 、 女 8 6% ) で 、 肥 満 者 の 9 3% が 内 臓 脂 肪 型 肥 満 で あ っ
た 。 ま た 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 は 全 体 の 3 3% ( 男 3 8% 、 女
1 7% ) で あ っ た 。
② 飲 酒 状 況 、 喫 煙 状 況 、 運 動 習 慣 の 検 討 ( 表 3 - 5 , 3 - 6 , 3 - 7)
飲 酒 状 況 の 評 価 と し て 、 純 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 の 平 均 値 は
V FA< 1 0 0 c m 2 の 群 で は 2 0 . 1 ± 2 7 . 0 g /日 、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 群
で は 2 8 . 2 ± 3 3 . 3 g /日 と 有 意 差 を 認 め な か っ た 。 ま た 、 1 日 飲
酒 量 が 6 0 g 以 上 の 大 酒 家 の 頻 度 は V FA< 1 0 0 c m 2 の 群 で は
4 4 名 中 4 名 ( 9 %)、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 群 で は 1 2 4 名 中 1 4 名
( 11 %) と 有 意 差 を 認 め な か っ た ( 表 3 - 5)。
喫 煙 者 の 頻 度 は 、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 1 2 4 名 中 4 1 名
( 3 3 %)、 V FA< 1 0 0 c m 2 の 4 4 名 中 1 0 名 ( 2 3 %) で 、 内 臓 脂
肪 蓄 積 者 で 喫 煙 率 は 高 か っ た が 、 有 意 差 は 認 め な か っ た ( 表
3 - 6)。
46
週 1 回 以 上 の 運 動 習 慣 が あ る 者 は 、 V FA< 1 0 0 c m 2 の 群 で
2 1 名 ( 4 8 %)、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 群 で 5 2 名 ( 4 2 %) と 、 有 意
差 は 認 め な か っ た ( 表 3 - 7)。
③ 健 診 検 査 項 目 の 検 討 ( 表 3 - 8)
対 照 群 ( V FA< 1 0 0 c m 2 , B M I< 2 5) と 比 較 し て 、 そ の 他 の
3 群 で は 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 、 体 重 、 全 脂 肪 面 積 が 有 意 に 高 値
で あ っ た 。 内 臓 脂 肪 蓄 積 が な い 肥 満 者 ( V FA<
1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5) で は 、 対 照 群 と 比 較 し て 、 空 腹 時 血 糖 、
H b A 1 c が 有 意 に 高 値 で あ っ た が 、 そ れ 以 外 の 項 目 で 有 意 差 は
な か っ た 。 一 方 、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の 内 臓 脂 肪 蓄 積 群 で は 、 対
照 群 と 比 較 し て 、 拡 張 期 血 圧 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 尿 酸 、
γ G T P は 有 意 に 高 値 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 、 肝 臓 C T
値 、 H D L コ レ ス テ ロ ー ル は 有 意 に 低 値 で あ っ た 。 さ ら に 、
V FA≧ 1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5 の 内 臓 脂 肪 型 肥 満 群 で は 、 対 照 群 と
比 較 し て 、 収 縮 期 血 圧 、 空 腹 時 血 糖 、 H b A 1 c 、 A S T、 A LT が
有 意 に 高 値 で あ り 、 総 ア ミ ラ ー ゼ が 有 意 に 低 値 で あ っ た 。 ま
た 、 V FA≧ 1 0 0 c m 2 の な か で 、 B M I< 2 5 と B M I≧ 2 5 の 群 間
で 有 意 差 を 認 め た 項 目 は 、 肝 臓 C T 値 、 収 縮 期 お よ び 拡 張 期
血 圧 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 H b A 1 c 、 A LT、 A S T で あ っ た 。
④ 栄 養 摂 取 状 況 の 検 討 ( 表 3 - 9 , 3 - 1 0)
対 照 群 ( V FA< 1 0 0 c m 2 , B M I< 2 5) と 比 較 し 、 内 臓 脂 肪 蓄
積 が な い 肥 満 群 ( V FA< 1 0 0 c m 2 , B M I≧ 2 5) で は 、 食 塩 摂 取
量 、 卵 類 摂 取 量 が 低 値 傾 向 を 示 し た が 、 有 意 差 は 認 め な か っ
47
た 。 一 方 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 群 ( V FA≧ 1 0 0 c m 2 ) で は 、 エ ネ ル
ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、 エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率 ( P F C 比 )
で は た ん ぱ く 質 摂 取 割 合 ( P 比 ) が 有 意 に 低 値 、 糖 質 摂 取 割
合 ( C 比 ) が 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 各 栄 養 素 に お い て は 、 カ
ル シ ウ ム 、 ビ タ ミ ン D、 ビ タ ミ ン B 2 、 食 物 繊 維 の 摂 取 量
が 、 有 意 に 低 値 で あ っ た ( 表 3 - 9)。 食 品 群 に お い て は 、 大
豆 類 、 乳 類 の 摂 取 量 が 、 有 意 に 低 値 で あ っ た ( 表 3 - 1 0)。 ま
た 、 B M I< 2 5 の 非 肥 満 群 で は 、 マ グ ネ シ ウ ム 、 鉄 、 淡 色 野
菜 の 摂 取 量 も 有 意 に 低 か っ た 。 B M I≧ 2 5 の 肥 満 群 で は 、 カ
リ ウ ム 、 ビ タ ミ ン A、 カ ロ チ ン 、 ビ タ ミ ン E、 ビ タ ミ ン C、
果 物 類 の 摂 取 量 が 有 意 に 低 く 、 主 食 ・ 芋 類 の 摂 取 量 が 有 意 に
高 か っ た 。
( 5 ) メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 実 態 調 査
① メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 頻 度 ( 表 3 - 11)
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 を 用 い た 判 定 で は 、
非 該 当 群 ( 対 照 群 ) 1 0 1 名 ( 男 7 2 名 、 女 2 9 名 )、 M S 予 備
群 ( ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 以 上 で あ り リ ス ク 項 目 1 項 目 該
当 ) 3 7 名 ( 男 3 1 名 、 女 6 名 )、 M S 群 ( ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準
値 以 上 で あ り リ ス ク 項 目 2 項 目 以 上 該 当 ) 3 0 名 ( 男 3 0 名 、
女 0 名 ) と 、 男 性 の 2 3% が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 該
当 し た 。 ま た 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム あ る い は メ タ ボ リ
ッ ク シ ン ド ロ ー ム 予 備 群 に 該 当 し た の は 、 男 性 4 6% 、 女 性
1 7% で あ っ た 。
48
② 飲 酒 状 況 、 喫 煙 状 況 、 運 動 習 慣 の 検 討 ( 表 3 - 1 2 , 3 - 1 3 , 3 -
1 4)
飲 酒 状 況 の 評 価 と し て 、 純 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 の 平 均 値 は 対
照 群 ( メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 非 該 当 群 ) で 2 2 . 1 ± 2 6 . 7 g /
日 、 M S 予 備 群 で 2 7 . 6 ± 2 9 . 6 g /日 、 M S 群 で 3 8 . 4 ± 4 5 . 9 g /日
と 、 M S 群 の 飲 酒 量 が 有 意 に 多 か っ た 。 ま た 、 1 日 飲 酒 量 が
6 0 g 以 上 の 大 酒 家 の 頻 度 は 、 対 照 群 で は 1 0 1 名 中 1 0 名
( 1 0 %)、 M S 予 備 群 で は 3 7 名 中 3 例 ( 8 %)、 M S 群 で は 3 0
名 中 5 名 ( 1 7 %) と 有 意 差 を 認 め な か っ た ( 表 3 - 1 2)。
対 照 群 の 喫 煙 者 は 1 0 1 名 中 3 1 名 ( 3 1 %)、 M S 予 備 群 3 7
名 中 9 名 ( 2 4 %)、 M S 群 3 0 名 中 11 名 ( 3 7% ) と 、 差 は 認
め な か っ た ( 表 3 - 1 3)。
週 1 回 以 上 の 運 動 習 慣 が あ る 者 は 、 対 照 群 で は 1 0 1 名 中
4 4 名 ( 4 4 %)、 M S 予 備 群 で は 3 7 名 中 1 5 名 ( 4 1 %)、 M S 群
で は 3 0 名 中 1 4 名 ( 4 7 %) と 、 差 は 認 め な か っ た ( 表 3 -
1 4)。
③ 健 診 検 査 項 目 の 検 討 ( 表 3 - 1 5)
対 照 群 ( メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 非 該 当 群 ) と 比 較 し
て 、 M S 予 備 群 は 、 体 重 、 B M I、 内 臓 脂 肪 面 積 、 皮 下 脂 肪 面
積 、 全 脂 肪 面 積 、 血 圧 、 尿 酸 、 A S T、 A LT が 有 意 に 高 値 、
H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 肝 臓 C T 値 が 有 意 に 低 値 で あ っ た 。 一
方 、 M S 群 で は 、 対 照 群 と 比 較 し て 、 体 重 、 B M I、 内 臓 脂 肪
面 積 、 皮 下 脂 肪 面 積 、 全 脂 肪 面 積 、 血 圧 、 ト リ グ リ セ リ ド 、
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空 腹 時 血 糖 、 H b A 1 c 、 尿 酸 、 A LT、 γ G T P が 有 意 に 高 値 、
H D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 肝 臓 C T 値 が 有 意 に 低 値 で あ っ た 。
ま た 、 M S 予 備 群 と M S 群 間 を 比 較 す る と 、 ト リ グ リ セ リ
ド 、 空 腹 時 血 糖 、 H b A 1 c 、 γ G T P に 有 意 差 を 認 め た 。
④ 栄 養 摂 取 状 況 の 検 討 ( 表 3 - 1 6 , 3 - 1 7)
対 照 群 ( メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 非 該 当 群 ) と 比 較 し
て 、 M S 予 備 群 で は 、 栄 養 お よ び 食 品 群 別 摂 取 量 に 有 意 差 は
な か っ た 。 し か し 、 M S 群 で は 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は
な い が 、 エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率 ( P F C 比 ) で は 、 た ん ぱ く 質
お よ び 脂 質 摂 取 割 合 ( P、 F 比 ) が 有 意 に 低 値 で あ る 一 方 、
糖 質 摂 取 割 合 ( C 比 ) が 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 ま た 、 カ リ ウ
ム 、 マ グ ネ シ ウ ム 、 ビ タ ミ ン A、 カ ロ チ ン 、 ビ タ ミ ン E、 ビ
タ ミ ン C、 食 物 繊 維 の 摂 取 量 は 有 意 に 低 く 、 エ タ ノ ー ル 摂 取
量 は 有 意 に 高 か っ た ( 表 3 - 1 6)。 食 品 群 別 の 摂 取 量 に お い て
は 、 油 脂 類 、 果 物 類 の 摂 取 量 が 有 意 に 低 か っ た ( 表 3 - 1 7)。
50
5 . 考 察
( 1 ) 内 臓 脂 肪 蓄 積 の 評 価 - ウ エ ス ト 周 囲 長 と 内 臓 脂 肪 面
積 と の 関 係 ( 表 3 - 1 8)
欧 米 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 の う ち 、
E S I R、 AT PⅢ 、 I D F に つ い て は 腹 部 肥 満 ( 内 臓 脂 肪 蓄 積 )
を 必 須 と し て い る ( 1 3)。 腹 部 肥 満 の 定 義 に 関 し て は 、 人 種
差 を 考 慮 す る 必 要 が あ る 。 そ の た め 、 人 種 に 応 じ て 異 な る ウ
エ ス ト 周 囲 長 の 診 断 基 準 が I D F か ら 提 唱 さ れ て い る 。 わ が
国 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の ウ エ ス ト 周 囲 長 の 基
準 は 、 2 0 0 5 年 に 男 性 8 5 c m、 女 性 9 0 c m と 定 め ら れ た 。 一 方
で 、 国 際 糖 尿 病 連 合 ( I D F) が 2 0 0 7 年 に 、 日 本 を 含 む ア ジ
ア 地 域 の 診 断 基 準 に つ い て 見 直 し 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 の 基 準 を
男 性 9 0 c m、 女 性 8 0 c m と 定 め た ( 1 4)。 こ れ を き っ か け に 一
部 で 日 本 の ウ エ ス ト 周 囲 長 に 関 す る 異 論 が 出 始 め て い る 。 日
本 肥 満 学 会 の 見 解 で は 、 日 本 の 診 断 基 準 は 内 臓 脂 肪 に 基 づ い
て お り 、 内 臓 脂 肪 面 積 が 1 0 0 c m 2 に 相 当 す る 値 を 算 出 し た も
の と 説 明 さ れ た 。 今 回 の 検 討 で は 、 内 臓 脂 肪 面 積 と ウ エ ス ト
周 囲 長 は 強 く 相 関 し て お り 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 は 腹 部 C T に よ
る 内 臓 脂 肪 面 積 の 計 測 に 代 わ る 有 効 な 評 価 方 法 で あ る と 考 え
ら れ た 。
今 回 の 対 象 者 に つ い て I D F の 新 し い ウ エ ス ト 周 囲 長 の 判
定 に 基 づ い て 検 討 す る と 、 内 臓 脂 肪 面 積 ≧ 1 0 0 c m 2 で あ り な
が ら ウ エ ス ト 周 囲 長 < 基 準 値 の 者 が 3 6 名 か ら 6 5 名 に 増 加
す る ( 表 3 - 1 8) の で 、 現 行 の 日 本 の ウ エ ス ト 周 囲 長 の 基 準
値 は 、 今 回 の 検 討 で は 妥 当 で あ る と 考 え ら れ た 。
51
( 2 ) 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 測 定 の 意 義 ( 図 3 - 4)
血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン は 、 皮 下 脂 肪 の 変 動 よ り も 内 臓 脂 肪
の 変 動 を 鋭 敏 に 反 映 す る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン と し て 、 そ の
血 中 濃 度 が 内 臓 脂 肪 蓄 積 の 指 標 と な る と 考 え ら れ て い る 。
K a d o w a k i e t a l( 1 5) は 、 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン は イ ン ス リ ン 感
受 性 を 亢 進 さ せ る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン で あ り 、 そ の 異 常 が
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム や 心 血 管 病 の 重 要 な 原 因 で あ る と
す る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 仮 説 を 提 唱 し て い る 。 ま た 、 Ry o e t a l
( 1 6) は 低 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 血 症 が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム の 臨 床 表 現 型 と 密 接 に 関 係 し て い る と 報 告 し て い る 。 ま
た 、 北 川 ら ( 1 7) は 性 別 、 喫 煙 な ど 生 活 習 慣 の リ ス ク を 総 合
的 に 反 映 す る マ ー カ ー と 考 え ら れ る と 述 べ て い る 。 本 研 究 に
お い て も 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン は 内 臓 脂 肪 蓄 積 と 有 意 の 逆 相
関 を 示 し て い た 。
現 在 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン の 基 準 値 に つ い て 検 討 さ れ て
い る が 、 冠 動 脈 疾 患 と 対 照 群 と の カ ッ ト オ フ 値 と し て 、
4 . 0 μ g / m l 未 満 の 場 合 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 危 険 因
子 保 有 数 が 2 以 上 と な り 、 マ ル チ プ ル リ ス ク を 保 有 す る と 報
告 さ れ て い る ( 1 8)。 今 回 の わ れ わ れ の 検 討 で は 、 内 臓 脂 肪
型 肥 満 お よ び メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム を 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク
チ ン 値 に よ り 診 断 す る こ と は 困 難 で あ っ た ( 図 3 - 4)。 血 中
ア デ ィ ポ ネ ク チ ン を メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の ス ク リ ー ニ
ン グ 検 査 に 用 い る に は 今 後 更 な る 検 討 が 必 要 で あ る と 考 え ら
れ た 。
52
( 3 ) 内 臓 脂 肪 型 肥 満 お よ び メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 実
態
平 成 1 8 年 度 の 国 民 健 康 ・ 栄 養 調 査 ( 1 9) で は 、 4 0~ 7 4 歳
の 男 性 2 5 . 5% 、 女 性 1 0 . 3% の 者 が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム に 該 当 す る と 推 定 さ れ 、 男 性 2 5 . 0% 、 女 性 9 . 5% の 者 が メ
タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 予 備 群 で あ る と 報 告 し て い る 。 本 研
究 で は 、 男 性 の 2 3% が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 、 2 3% が
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 予 備 群 に 該 当 し 、 全 国 平 均 と ほ ぼ
同 じ で あ っ た 。 一 方 、 女 性 で は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該
当 者 は 0 名 、 1 7% が メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 予 備 群 に 該 当
し た 。 今 回 、 女 性 の 対 象 者 で 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム が
少 な か っ た 理 由 と し て は 、 男 性 は 会 社 か ら 強 制 的 に 受 診 を 指
示 さ れ る が 、 女 性 で 自 主 的 に 健 診 を 受 診 す る 者 は 、 比 較 的 健
康 意 識 の 高 い 者 で あ る こ と が 影 響 し て い る 可 能 性 は あ る が 、
断 定 は で き な い 。
( 4 ) 健 診 検 査 項 目 に つ い て の 検 討
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に お い て 内 臓 脂 肪 の 蓄 積 に よ り
影 響 を 受 け る と 考 え ら れ 、 わ が 国 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム の 診 断 項 目 に あ げ ら れ て い る 血 圧 、 血 糖 、 血 中 脂 質 は 、 内
臓 脂 肪 型 肥 満 者 あ る い は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 に
お い て 対 照 群 と 比 較 し て 有 意 差 を 認 め た 。 加 え て 、 内 臓 脂 肪
型 肥 満 者 で は 、 尿 酸 、 A LT、 γ G T P、 お よ び 脂 肪 肝 の 指 標 と
な る 肝 臓 C T 値 に も 有 意 差 を 認 め た 。 一 方 、 B M I 2 5 以 上 の 肥
53
満 者 で も 内 臓 脂 肪 面 積 が 1 0 0 c m 2 未 満 の 群 で は 、 血 糖 以 外 は
有 意 差 が 認 め な か っ た 。 こ れ ら の 結 果 か ら 、 代 謝 異 常 に よ る
種 々 の 悪 影 響 は 、 B M I≧ 2 5 の 肥 満 者 よ り も 、 V FA≧ 1 0 0 c m 2
の 内 臓 脂 肪 蓄 積 者 に お い て 、 よ り 多 く 発 生 す る こ と が 示 さ れ
た 。 す な わ ち 、 肥 満 に 伴 う 代 謝 異 常 や 動 脈 硬 化 性 疾 患 の 発 症
を 考 え る 場 合 に は B M I の み で は な く 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 に 着 目
し た 検 討 が 必 要 で あ る こ と が 、 改 め て 示 さ れ た わ け で あ る 。
( 5 ) 飲 酒 、 喫 煙 、 運 動 習 慣 の 検 討
飲 酒 、 喫 煙 や 運 動 習 慣 は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の リ
ス ク フ ァ ク タ ー と し て よ く 取 り 上 げ ら れ て い る 。
平 均 飲 酒 量 に つ い て は 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 群 と 対 照 群 と の 間
に 有 意 差 が な か っ た が 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基
準 に よ る 判 定 で は M S 群 で 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 こ の 理 由 の
1 つ と し て 、 内 臓 脂 肪 の 蓄 積 に 飲 酒 が 加 わ る と メ タ ボ リ ッ ク
シ ン ド ロ ー ム の リ ス ク が 高 く な る こ と が 考 え ら れ る 。 た だ
し 、 6 0 g /日 以 上 の 大 酒 家 の 頻 度 は M S 群 に お い て 高 い わ け で
は な い の で 、 今 後 の 検 討 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ た 。
一 方 、 今 回 の 検 討 で は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者
に お い て 喫 煙 習 慣 、 運 動 習 慣 が 特 に 問 題 が あ る こ と は 明 ら か
に で き な か っ た 。 し か し な が ら 、 今 回 は 、 現 在 の 喫 煙 状 況 お
よ び 運 動 習 慣 の 有 無 の み の 調 査 で あ り 、 今 後 は 、 喫 煙 習 慣 に
つ い て は 正 確 な 喫 煙 年 数 や 本 数 、 運 動 習 慣 に つ い て は 強 度 や
時 間 等 、 さ ら に 詳 細 な 調 査 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ た 。
54
( 6 ) 食 物 摂 取 状 況 に つ い て
食 事 と 生 活 習 慣 病 な ど と の 関 連 を 明 ら か に す る に は 、 個 人
の 習 慣 的 な 食 事 摂 取 状 況 を 評 価 す る 必 要 が あ る 。 栄 養 調 査 法
に は 、 食 事 記 録 法 、 2 4 時 間 思 い 出 し 法 、 食 物 摂 取 頻 度 調 査
法 な ど が あ る 。 こ の う ち 、 食 物 摂 取 頻 度 調 査 法 は 、 個 人 の 習
慣 的 な 食 物 ・ 栄 養 素 の 摂 取 状 況 を 把 握 す る た め に 開 発 さ れ た
方 法 で あ る ( 2 0)。 そ の 特 徴 は 、 費 用 や 人 的 資 源 ・ 物 的 資 源
を さ ほ ど 必 要 と せ ず 、 さ ら に 多 人 数 の 調 査 に 適 し て い る こ と
で あ る 。 食 物 摂 取 頻 度 調 査 票 の 短 所 は 、 対 象 者 の 記 憶 に 依 存
す る こ と 、 食 事 摂 取 に 関 す る 詳 細 な 情 報 を 得 る こ と は 難 し い
の で 、 摂 取 量 の 推 定 が 、 2 4 時 間 思 い 出 し 法 や 食 事 記 録 法 ほ
ど 正 確 で は な い こ と が 挙 げ ら れ る 。 し か し な が ら 、 個 人 の メ
ニ ュ ー 選 択 な ど の 食 習 慣 の 把 握 に は 有 効 と 思 わ れ る 。 今 回
は 、 対 象 者 ・ 調 査 者 の 負 担 を 軽 減 す る た め に 自 記 式 で 、 あ ら
か じ め 対 象 者 に 記 入 し て も ら い 、 健 診 時 に 記 入 漏 れ を 確 認 す
る 方 法 で 、 精 度 を 高 め る よ う に し た 。
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 発 症 に は 過 食 と 運 動 不 足 が 大
き く 関 与 し て い る 。 食 事 内 容 で は 、 高 脂 血 症 と と も に 、 食 後
高 血 糖 を き た し や す い g l y c e m i c l o a d の 高 い 食 事 は 、 高 イ ン
ス リ ン 血 症 も 惹 起 す る た め に 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の
関 連 が 注 目 さ れ て い る 。 今 回 の 検 討 に お い て 、 メ タ ボ リ ッ ク
シ ン ド ロ ー ム に 該 当 し た 群 は 、 ビ タ ミ ン ・ ミ ネ ラ ル が 不 足 し
が ち の 主 食 ・ 芋 類 が 多 い 高 糖 質 食 に 加 え 、 エ タ ノ ー ル を 多 く
摂 取 し て い た 。 こ れ は 、 代 謝 障 害 を 誘 発 し や す い 、 g l y c e m i c
l o a d の 高 い 食 事 と 言 え る 。
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過 剰 な エ ネ ル ギ ー 摂 取 と 運 動 不 足 が 肥 満 細 胞 へ の 脂 肪 蓄 積
に 関 与 し 、 肥 満 の 発 症 と 深 く 関 わ り が あ る こ と は よ く 知 ら れ
て い る が 、 今 回 の わ れ わ れ の 検 討 で は 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 に お
い て 特 に 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 が 高 い わ け で は な か っ た 。 し か
し 、 一 方 で 、 そ の エ ネ ル ギ ー を 構 成 す る 組 成 ( P F C 比 ) に
関 し て は 、 た ん ぱ く 質 ( P) お よ び 脂 質 ( F) の 摂 取 割 合 が
少 な く 、 糖 質 ( C) の 摂 取 割 合 が 多 か っ た 。 厚 生 労 働 省 の
「 国 民 栄 養 調 査 」( 昭 和 3 5 年 、 5 5 年 ) お よ び 「 国 民 健 康 ・
栄 養 調 査 」( 平 成 1 5 年 ) に よ れ ば 、 昭 和 3 5 年 で は
P 1 3 . 3 %、 F 1 0 . 6 %、 C 7 6 . 1 %、 昭 和 5 5 年 で は P 1 4 . 9 %、
F 2 3 . 6 %、 C 6 1 . 5 %、 平 成 1 5 年 で は P 1 5 . 0 %、 F 2 5 . 0 %、
C 6 0 . 0 %、 と 報 告 さ れ て い る 。 今 回 の 対 象 者 の う ち 内 臓 脂 肪
蓄 積 も な く 肥 満 で も な い 非 該 当 者 の P F C 比 は P 1 4 . 3 %、
F 2 4 . 2 %、 C 6 1 . 5 %と 昭 和 5 5 年 の 理 想 的 な 「 日 本 型 食 生 活 」
と い わ れ て い る P F C 比 と ほ ぼ 同 じ で あ っ た 。 一 方 、 内 臓 脂
肪 型 肥 満 者 は P 1 3 . 3 %、 F 2 2 . 0 %、 C 6 4 . 7 %で あ り 、 糖 質 の 比
率 は 若 干 高 い も の の 、 た ん ぱ く 質 ・ 脂 質 の 摂 取 量 は 極 端 に 不
足 し て い る わ け で は な か っ た 。
一 般 に は 、 わ が 国 に お い て 経 年 的 な 脂 質 摂 取 量 の 増 加 が 肥
満 者 の 増 加 や 動 脈 硬 化 性 疾 患 の 発 症 率 の 増 加 に 関 与 し て い る
と 考 え ら れ て い る 。 し か し な が ら 、 今 回 の 検 討 で は 内 臓 脂 肪
型 肥 満 あ る い は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 に お い て 糖
質 摂 取 割 合 が 高 か っ た 。 そ の 理 由 の 1 つ と し て 、 今 回 使 用 し
た 食 物 摂 取 頻 度 調 査 票 で は 主 食 に つ い て の 設 問 が 独 立 し て お
り 、 チ ャ ー ハ ン な ど の 米 飯 が 主 体 と な る メ ニ ュ ー を 多 く 摂 取
56
す る 人 の 場 合 、 実 態 よ り 糖 質 摂 取 比 率 が 若 干 高 く な る 可 能 性
は あ る 。 し か し な が ら 、 今 回 の 栄 養 調 査 に 用 い た 調 査 票 は
1 9 9 0~ 1 9 9 3 年 の 名 古 屋 市 職 員 人 間 ド ッ ク 受 診 者 男 6 7 9 名 、
女 3 2 2 名 の 1 日 食 事 記 録 法 の デ ー タ を 基 礎 と し て お り 、 そ の
妥 当 性 は 証 明 さ れ て お り 、 様 々 な 疫 学 研 究 に 用 い ら れ て き た
( 11 , 1 2)。 ま た 、 今 回 の 検 討 で は 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 も な く 肥 満
で も な い 健 常 者 お よ び メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 非 該 当 者 を
対 照 群 と し て の 比 較 検 討 で あ り 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 や メ タ ボ
リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 で は 糖 質 の 摂 取 比 率 が 高 い こ と は
確 実 で あ る と 考 え ら れ る 。 こ の こ と か ら 内 臓 脂 肪 蓄 積 に は 一
定 の 脂 肪 量 の 摂 取 に 加 え て 、 間 食 や 過 剰 な 主 食 摂 取 な ど の 関
与 が 示 唆 さ れ 、 今 後 こ の 点 に も 注 目 し た 栄 養 調 査 が 必 要 で あ
る と 考 え ら れ た 。
ま た 、 本 研 究 は 、 断 面 的 調 査 で あ る た め 、 高 糖 質 食 と 内 臓
脂 肪 蓄 積 の ど ち ら が 原 因 な の か 、 結 果 な の か 、 断 定 で き な
い 。 し か し 、 宮 下 ら ( 2 1) が 4 週 間 実 施 し た 高 糖 質 食 と 低 糖
質 食 の 比 較 で 、 低 糖 質 食 に お い て 有 意 な 内 臓 脂 肪 の 減 少 を 認
め ら れ た と 報 告 し て い る こ と か ら 、 高 糖 質 食 が 内 臓 脂 肪 の 蓄
積 に つ な が る と 考 え ら れ る 。 2 0 0 6 年 に 日 本 肥 満 学 会 よ り 示
さ れ た 肥 満 症 の 食 事 療 法 で は ( 1)、 脂 肪 細 胞 の 質 的 異 常 タ イ
プ に 含 ま れ る 内 臓 脂 肪 型 肥 満 に は 肥 満 症 治 療 食 1 8~ 1 2
( 1 8 0 0~ 1 2 0 0 k c a l) が 適 用 さ れ 、 脂 質 は 少 な め に 抑 え た 食
事 が 推 奨 さ れ て お り 、 通 常 、 減 量 に は エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 の 制
限 が 実 施 さ れ て い る が 、 今 回 の 結 果 を ふ ま え 、 内 臓 脂 肪 蓄 積
57
型 肥 満 に お い て は エ ネ ル ギ ー 調 整 の み な ら ず 、 糖 質 摂 取 量 に
も 注 目 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。
ビ タ ミ ン ・ ミ ネ ラ ル な ど の 微 量 栄 養 素 の 摂 取 に お い て も 、
対 照 群 と 比 較 し 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 を 認 め た 群 で 有 意 に 低 い 結 果
と な っ た 。 ビ タ ミ ン B 群 の エ ネ ル ギ ー 代 謝 へ の 関 与 は も ち
ろ ん の こ と 、 ビ タ ミ ン は 生 理 的 に 重 要 性 で あ り 、 不 足 す る こ
と で 色 々 な 弊 害 が 現 れ る 。 そ れ は ミ ネ ラ ル に お い て も 同 様 で
あ る 。 近 年 は 、 M g が 注 目 さ れ 、 横 田 ( 2 2) は 慢 性 的 食 事 性
M g 摂 取 不 足 が イ ン ス リ ン 抵 抗 性 や M S の 発 症 に 関 与 す る 可
能 性 が あ る こ と ( M g 仮 説 )、 韓 ら ( 2 3) は に が り に 含 ま れ る
塩 化 マ グ ネ シ ウ ム に よ る 抗 肥 満 作 用 と 脂 肪 肝 改 善 作 用 な ど を
報 告 し て い る 。 ま た 、 R a y s s i g u i e r ら ( 2 4) は ラ ッ ト を 用 い
た 研 究 で 、 イ ン ス リ ン 抵 抗 性 を も た ら す 高 シ ョ 糖 摂 取 と 低
M g 摂 取 が 合 わ さ る こ と で 発 現 す る 全 身 性 炎 症 が メ タ ボ リ ッ
ク シ ン ド ロ ー ム を 誘 発 す る と 述 べ て い る 。 以 上 の 研 究 は 、 高
糖 質 、 低 ビ タ ミ ン ・ ミ ネ ラ ル 食 が 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー
ム の 誘 因 と な る 可 能 性 を 示 唆 し て お り 、 本 研 究 の デ ー タ を 支
持 す る も の と 考 え る 。
今 後 は 、 長 期 追 跡 可 能 な 集 団 を 対 象 に 栄 養 摂 取 状 況 お よ び
運 動 習 慣 ・ 飲 酒 習 慣 な ど の 生 活 習 慣 と 内 臓 脂 肪 蓄 積 の 経 過 に
関 す る エ ビ デ ン ス の 蓄 積 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ る 。
58
6 . ま と め
平 成 2 0 年 か ら 実 施 さ れ る 特 定 健 診 ・ 保 健 指 導 を 控 え 、 内
臓 脂 肪 蓄 積 と 健 診 検 査 項 目 お よ び 栄 養 摂 取 状 況 の 関 係 に つ い
て 検 討 し た 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 項 目 で あ る ウ
エ ス ト 周 囲 長 測 定 は 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 判 定 に 有 効 で あ る こ と が
示 さ れ た 。 内 臓 脂 肪 型 肥 満 で は 、 血 圧 の 上 昇 、 耐 糖 能 異 常 、
脂 質 代 謝 異 常 な ど の 異 常 が 認 め ら れ 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 に よ る 代
謝 異 常 の 発 生 と 考 え ら れ た 。 栄 養 摂 取 状 況 に お い て は 、 総 エ
ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 は 、 ビ タ ミ
ン 、 ミ ネ ラ ル 、 食 物 繊 維 の 摂 取 が 少 な く 、 相 対 的 に 糖 質 の 多
い 食 事 内 容 で あ る こ と が 明 ら か と な っ た 。
59
参 考 文 献
1 . 日 本 肥 満 学 会 肥 満 症 治 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 委 員 会 . 肥 満
症 治 療 ガ イ ド ラ イ ン 2 0 0 6. 日 本 肥 満 学 会 誌 , 2 0 0 6 ; 1 2
( 臨 時 増 刊 号 ) .
2 . 戸 辺 一 之 編 : メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 2 0 0 6 - 2 0 0 7:
R e v i s i t. 医 学 の あ ゆ み v o l . 2 1 7 , N o 1 , 2 0 0 6 .
3 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 断 基 準 検 討 委 員 会 : メ タ ボ
リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 定 義 と 診 断 基 準 , 日 本 内 科 学 会
誌 , 2 0 0 5; 9 4: 7 9 4 - 8 0 9 .
4 . 厚 生 科 学 審 議 会 地 域 保 健 健 康 増 進 栄 養 部 会 :「 健 康 日 本 2
1 」 中 間 評 価 報 告 書 ( 平 成 1 9 年 4 月 1 0 日 ) , 2 0 0 7 .
5 . 田 中 弘 之 : 特 定 健 診 ・ 特 定 保 健 指 導 の ね ら い と 管 理 栄 養
士 の 役 割 . 臨 床 栄 養 2 0 0 7 ; 111 ( 3 ) : 2 9 0 - 2 9 3 .
6 . 厚 生 労 働 省 健 康 科 学 総 合 研 究 事 業 ( 主 任 研 究 者 松 澤 祐
次 ): 糖 尿 病 発 症 高 危 険 群 に お け る イ ン ス リ ン 抵 抗 性 と そ
の 生 活 習 慣 基 盤 に 関 す る 多 施 設 共 同 追 跡 調 査 ―介 入 対 象 と
し て の 内 臓 脂 肪 の 意 義 の 確 立 ―, 総 合 研 究 報 告 書 ,
2 0 0 1: 2 2 - 3 1 .
7 . 横 山 宏 樹 , 他 : メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 関 連 因 子
( B M I, H b A 1 c, 血 圧 , 中 性 脂 肪 , H D L コ レ ス テ ロ ー
ル ) へ 及 ぼ す 生 活 習 慣 の 影 響 ―生 活 習 慣 ア ン ケ ー ト 調 査 か
ら ―, 糖 尿 病 , 2 0 0 5; 4 8( 11): 8 0 9 - 8 1 3 .
60
8 . 森 田 麻 友 美 , 他 : 内 臓 脂 肪 蓄 積 に 関 与 す る 食 生 活 , 生 活
習 慣 に 関 わ る 各 種 要 因 , 肥 満 研 究 , 2 0 0 4; 1 0( 1): 5 9 -
6 5 .
9 . 小 泉 東 海 雄 , 他 : 内 臓 脂 肪 型 肥 満 に お け る ラ イ フ ス タ イ
ル の 検 討 , 日 本 人 間 ド ッ ク 学 会 誌 , 2 0 0 3; 1 8( 1): 8 6 -
8 9 .
1 0 . 肥 後 綾 子 , 他 : メ タ ボ リ ッ ク ・ シ ン ド ロ ー ム 患 者 の 栄
養 摂 取 状 況 と , 摂 取 脂 肪 酸 組 成 , 血 清 脂 肪 酸 組 成 の 関
係 , 慶 應 保 健 研 究 , 2 0 0 4; 2 2( 1): 1 0 5 - 111 .
1 1 . Wa k a i K , e t a l : A s i m p l e f o o d f r e q u e n c y
q u e s t i o n n a i r e f o r J a p a n e s e d i e t - - P a r t I . D e v e l o p m e n t
o f t h e q u e s t i o n n a i r e , a n d r e p r o d u c i b i l i t y a n d v a l i d i t y
f o r f o o d g r o u p s . J E d i p e m i o l , 1 9 9 9 ; 9 : 2 1 6 - 2 2 6 .
1 2 . Wa k a i K , e t a l : A s i m p l e f o o d f r e q u e n c y
q u e s t i o n n a i r e f o r J a p a n e s e d i e t - - P a r t I I .
R e p r o d u c i b i l i t y a n d v a l i d i t y f o r n u t r i e n t i n t a k e s . J
E d i p e m i o l , 1 9 9 9 ; 9 : 2 2 7 - 2 3 4 .
1 3 . 石 橋 俊 : メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム . カ ラ ー 版 糖 尿
病 学 基 礎 と 臨 床 ( 門 脇 孝 、 他 編 )、 西 村 書 店 、 東 京 、
2 0 0 7 年 、 p p . 4 3 8 - 4 4 4 .
1 4 . T h e m e t a b o l i c s y n d r o m e i n c h i l d r e n a n d
a d o l e s c e n t s : t h e I D F c o n s e n s u s . D i a b e t e s Vo i c e
2 0 0 7 ; 5 2 ( 4 ) : 2 9 - 3 2 .
61
1 5 . K a d o w a k i T & Ya m a u c h i T : A d i p o n e c t i n a n d
A d i p o n e c t i n R e c e p t o r s . E n d o c r i n e R e v i e w s , 2 0 0 5 ;
2 6 : 4 3 9 - 4 5 1 .
1 6 . Ry o M , e t a l : A d i p o n e c t i n a s a B i o m a r k e r o f t h e
M e t a b o l i c S y n d r o m e . C i r c u l a t i o n J o u r n a l , 2 0 0 4 ; 6 8
( 11) : 9 7 5 - 9 8 1 .
1 7 . 北 川 文 彦 , 他 : メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に お け る 血
清 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 濃 度 測 定 の 有 用 性 , 藤 田 学 園 医 学 会
誌 , 2 0 0 6; 3 0( 1): 7 - 1 0 .
1 8 . 火 伏 俊 之 、 他 : ア デ ィ ポ ネ ク チ ン . M e d i c a l
Te c h n o l o g y 2 0 0 4 ; 3 2 ( 1 3 ) : 1 4 6 8 - 1 4 7 0 .
1 9 . 健 康 局 総 務 課 生 活 習 慣 病 対 策 室 : 平 成 1 7 年 国 民 健
康 ・ 栄 養 調 査 結 果 の 概 要 .
2 0 . 日 本 栄 養 改 善 学 会 : 食 事 調 査 マ ニ ュ ア ル . 南 山 堂 、 東
京 、 2 0 0 5 年 .
2 1 . 宮 下 洋 , 他 : 肥 満 イ ン ス リ ン 非 依 存 型 糖 尿 病 患 者 に 対
す る 減 量 食 成 分 比 と 糖 脂 質 代 謝 変 動 ―低 糖 質 食 の 有 用 性
―, 糖 尿 病 1 9 9 8; 4 1: 8 8 5 - 8 9 0 .
2 2 . 横 田 邦 信 : 日 本 人 2 型 糖 尿 病 発 症 へ の マ グ ネ シ ウ ム
( M g )の 関 与 , 日 本 臨 床 栄 養 学 会 雑 誌 , 2 0 0 7; 2 8 ( 3・ 4 ):
3 0 1 - 3 0 6 .
2 3 . 韓 立 坤 , 他 : 高 脂 肪 食 摂 取 マ ウ ス の 脂 肪 蓄 積 に 及 ぼ す
に が り の 影 響 , 肥 満 研 究 , 2 0 0 4, 1 0( 3): 3 0 3 - 3 0 7 .
2 4 . R a y s s i g u i e r Y, e t a l : H i g h f r u c t o s e c o n s u m p t i o n
c o m b i n e d w i t h l o w d i e t a r y m a g n e s i u m i n t a k e m a y
62
i n c r e a s e t h e i n c i d e n c e o f t h e m e t a b o l i c s y n d r o m e b y
i n d u c i n g i n f l a m m a t i o n . M a g n e s R e s, 2 0 0 6; 1 9 ( 4 ) :
2 3 7 - 4 3 .
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第 4 章 企 業 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 実 態 調 査
1 . 緒 言
肥 満 は 、 体 内 に 過 剰 に 脂 肪 が 蓄 積 し た 状 態 を 指 す が 、 蓄 積
し た 脂 肪 の 体 内 分 布 に よ り 、 肥 満 症 に み ら れ る 合 併 症 が 若 干
異 な る こ と が 知 ら れ て い る 。 主 に 腹 腔 内 に 脂 肪 が 蓄 積 す る 内
臓 脂 肪 型 肥 満 で は 、 脂 肪 細 胞 か ら ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン と 呼
ば れ る 物 質 が 分 泌 さ れ る よ う に な り 、 脂 肪 細 胞 の 質 的 異 常 を
認 め る よ う に な る 。 そ れ ら の ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン は イ ン ス
リ ン 抵 抗 性 の 亢 進 や 血 管 障 害 を 惹 起 し 、 糖 尿 病 、 高 血 圧 、 動
脈 硬 化 性 疾 患 な ど の 合 併 症 の 原 因 と な る ( 1)。 近 年 、 糖 代 謝
異 常 、 脂 質 代 謝 異 常 、 血 圧 上 昇 な ど が 重 複 し て 発 症 す る と 、
急 速 に 動 脈 硬 化 性 疾 患 の 発 症 リ ス ク が 高 ま る こ と が 明 ら か に
な り 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と い う 疾 患 概 念 が 注 目 さ れ
る よ う に な っ た ( 2)。 2 0 0 5 年 4 月 に 日 本 内 科 学 会 を 中 心 と
し た 8 学 会 か ら な る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 診 断 基 準 委
員 会 か ら 、 わ が 国 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 定 義 と 診 断
基 準 が 発 表 さ れ ( 3)、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 疾 患 概 念
の 認 識 が 高 ま っ て い る 。 一 方 、 厚 生 労 働 省 は 、 寝 た き り や 要
介 護 の 原 因 疾 患 と な る 脳 血 管 障 害 、 虚 血 性 心 疾 患 の 発 症 予 防
を 目 指 し 、 平 成 2 0 年 度 か ら メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 概
念 を 取 り 入 れ た 特 定 健 診 ・ 特 定 保 健 指 導 を 導 入 す る こ と と し
た ( 4)。 具 体 的 に は 、 医 療 保 険 者 に 対 し て 、 4 0~ 7 4 歳 の 被
保 険 者 と 被 扶 養 者 に 対 し 特 定 健 診 を 義 務 付 け 、 そ の 結 果 、 メ
タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の リ ス ク フ ァ ク タ ー 有 す る 者 に は 特
90
定 保 健 指 導 を 実 施 す る こ と ま で 義 務 化 さ れ た わ け で あ る 。 こ
れ ら の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 特 定 保 健 指 導 を 円 滑 に 実
施 す る た め に は 、 職 域 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の
実 態 を 把 握 し 、 人 的 資 源 、 物 的 資 源 を 効 率 的 に 配 置 す る 必 要
が あ る 。
91
2 . 目 的
本 研 究 で は 、 職 域 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 頻
度 、 血 液 検 査 デ ー タ お よ び 栄 養 摂 取 状 況 の 実 態 を 把 握 す る こ
と に よ り 、 企 業 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 対 策 の 問
題 点 を 明 ら か に す る 。 さ ら に 、 管 理 栄 養 士 と し て 保 健 指 導 に
関 与 す る 場 合 の 課 題 を 明 ら か に す る こ と を 目 的 と し て い る 。
92
3 . 方 法
対 象 は 某 企 業 の 職 域 健 診 を 受 診 し た 8 6 6 名 、 そ の 内 訳 は 男
性 7 7 1 名 ( 平 均 年 齢 4 3 歳 、 1 8~ 6 7 歳 )、 女 性 9 5 名 ( 平 均
年 齢 4 5 歳 、 2 2~ 6 0 歳 ) で あ る 。
測 定 項 目 と し て は 、 身 体 計 測 と し て は 、 身 長 、 体 重 、
B o d y M a s s I n d e x( B M I)、 ウ エ ス ト 周 囲 長 、 収 縮 期 血 圧 、
拡 張 期 血 圧 、 血 液 検 査 と し て は 空 腹 時 血 糖 、 グ リ コ ヘ モ グ ロ
ビ ン A 1 c ( H b A 1 c )、 総 コ レ ス テ ロ ー ル 、 H D L コ レ ス テ ロ ー
ル 、 L D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 ト リ グ リ セ リ ド 、 尿 酸 、 A S T、
A LT、 γ G T P、 総 ア ミ ラ ー ゼ を 測 定 し た 。
栄 養 摂 取 状 況 の 評 価 は 、 食 物 摂 取 頻 度 調 査 ( F o o d
F r e q u e n c y Q u e s t i o n n a i r e: F F Q)( シ ス テ ム サ プ ラ イ 社 ; 食
物 摂 取 頻 度 解 析 シ ス テ ム Ve r. 1 . 2 1) に よ り 1 3 1 項 目 か ら な る
自 記 式 の 調 査 用 紙 を 用 い て 実 施 し た 。 調 査 用 紙 は 健 診 に 関 す
る 資 料 に 同 封 し 、 事 前 に 送 付 し た 後 、 健 診 受 診 当 日 に 記 入 も
れ の 確 認 を 行 っ た 。 な お 、 栄 養 調 査 の 実 施 に あ た っ て は 名 古
屋 学 芸 大 学 研 究 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 た 。 調 査 用 紙 に 説 明 文
書 を 添 付 し 、 承 諾 を 得 ら れ た 者 を 対 象 と し た 。
食 物 摂 取 頻 度 調 査 で は 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、 た ん ぱ く 質
摂 取 量 、 脂 質 摂 取 量 、 糖 質 摂 取 量 、 そ れ ぞ れ の 摂 取 比 率
( P F C 比 )、 各 種 ビ タ ミ ン 摂 取 量 ( B 1 、 B 2 、 C、 D、 E
等 )、 ミ ネ ラ ル 摂 取 量 ( F e、 C a、 M g 等 )、 食 物 繊 維 摂 取 量 、
コ レ ス テ ロ ー ル 摂 取 量 、 摂 取 脂 肪 酸 量 ( 飽 和 脂 肪 酸 、 一 価 不
飽 和 脂 肪 酸 、 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 )、 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 、 食 塩
93
摂 取 量 等 の 栄 養 摂 取 状 況 及 び 食 品 群 別 摂 取 状 況 に つ い て 検 討
し た 。
デ ー タ は 平 均 ±標 準 偏 差 ( m ± S D) で 示 し た 。 統 計 学 的 解
析 は S t a t Vi e w 5 . 0( S P S S 社 、 U S A) を 使 用 し 、 3 群 間 の 平
均 値 の 差 の 検 定 は 分 散 分 析 の 後 、 p o s t - h o c 解 析 は F i s h e r 検
定 を 用 い た 。 頻 度 の 差 の 検 定 は χ 2 検 定 で 行 っ た 。 p< 0 . 0 5
を 有 意 差 あ り と 判 定 し た 。
対 象 は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム ( M S) の 診 断 基 準 に
し た が っ て 、 ① M S 非 該 当 群 ( 対 照 群 ): ウ エ ス ト 周 囲 長 基
準 値 未 満 、 あ る い は ウ エ ス ト 周 囲 長 は 基 準 値 以 上 で あ る が 血
圧 ・ 血 中 脂 質 ・ 血 糖 の リ ス ク 項 目 が 基 準 値 に 該 当 し な い 、
② M S 予 備 群 : ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 以 上 + リ ス ク 項 目 1 項
目 該 当 、 M S 群 : ウ エ ス ト 周 囲 長 基 準 値 以 上 + リ ス ク 項 目 2
項 目 以 上 該 当 、 に 群 分 け を し て 比 較 検 討 し た 。 な お 、 メ タ ボ
リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 判 定 基 準 値 は 2 0 0 5 年 4 月 に 日 本 内 科
学 会 を 中 心 と し た 8 学 会 か ら な る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム
の 診 断 基 準 委 員 会 に て 提 唱 さ れ た 、 ① 臍 部 ウ エ ス ト 周 囲 長 は
男 8 5 c m 以 上 、 女 9 0 c m 以 上 、 ② 空 腹 時 血 糖 ≧ 11 0 m g / d l、 ③
血 中 ト リ グ リ セ リ ド 値 ≧ 1 5 0 m g / d l か つ / ま た は H D L コ レ ス
テ ロ ー ル < 4 0 m g / d l、 ④ 収 縮 期 血 圧 ≧ 1 3 0 m m H g か つ / ま た
は 拡 張 期 血 圧 ≧ 8 5 m m H g、 と し た 。
94
4 . 結 果
対 象 と し た 8 6 6 名 中 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は
1 0 9 名 ( 1 3 %)、 予 備 群 1 4 6 名 ( 1 7 %)、 非 該 当 群 6 11 名
( 7 1 %) で あ っ た 。 男 女 別 で 検 討 す る と 、 男 性 7 7 1 名 の う ち
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は 1 0 8 名 ( 1 4 %)、 予 備 群
1 4 4 名 ( 1 9 %)、 非 該 当 群 5 1 9 名 ( 6 7 %) で あ っ た 。 一 方 、
女 性 9 5 名 の う ち 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は 1 名
( 1 %)、 予 備 群 2 名 ( 2 %)、 非 該 当 群 9 2 名 ( 9 7 %) で あ っ
た 。 今 回 対 象 と し た 女 性 で は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当
者 、 予 備 群 が 極 端 に 少 な か っ た た め 、 以 後 の 解 析 は 男 性 7 7 1
名 の み を 対 象 と し た 。
表 4 - 1 に 対 象 者 の 、 表 4 - 2 に 平 成 1 6 年 、 1 7 年 厚 生 労 働 省
国 民 健 康 ・ 栄 養 調 査 に よ る 全 国 平 均 値 の 男 女 別 ・ 年 代 別 の 肥
満 度 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 の
頻 度 を 示 す 。 男 性 に つ い て 、 3 0 歳 代 、 4 0 歳 代 、 5 0 歳 代 で い
ず れ も B M I≧ 2 5 お よ び ウ エ ス ト 周 囲 長 ≧ 基 準 値 の 者 が 若 干
多 い 傾 向 が み ら れ る が 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 の
頻 度 は ほ ぼ 全 国 平 均 と 同 じ で あ っ た 。
表 4 - 3 に 年 齢 お よ び 身 体 計 測 値 を 示 す 。 平 均 年 齢 は 非 該 当
群 ( 4 0 ± 11 歳 ) と 比 較 し て 予 備 群 ( 4 7 ± 9 歳 )、 M S 群
( 4 9 ± 1 0 歳 ) は 有 意 に 高 く 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 発
症 に は 年 齢 に よ る 影 響 が 見 ら れ た 。 予 備 群 と M S 群 の 間 で は
年 齢 に よ る 差 は 認 め な か っ た 。
95
体 重 、 B M I は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 は 有
意 に 高 値 で あ っ た 。 ま た B M I で は 予 備 群 と 比 較 し て M S 群
が 有 意 に 高 値 で あ っ た 。
ウ エ ス ト 周 囲 長 は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群
は 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 予 備 群 と M S 群 の 間 に は 有 意 差 は な
か っ た 。
血 圧 は 収 縮 期 血 圧 ( 最 高 血 圧 )、 拡 張 期 血 圧 ( 最 低 血 圧 )
と も に 、 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 で は 有 意 に
高 値 で あ っ た 。 M S 群 で は 予 備 群 と 比 較 し て 、 血 圧 は さ ら 高
値 で あ っ た ( p< 0 . 0 1)。 高 血 圧 症 と 診 断 さ れ る 最 低 血 圧
9 0 m m H g 以 上 の 者 は 全 体 で 9 1 名 ( 1 2 %) で あ っ た 。 非 該 当
群 で は 2 0 名 ( 4 %)、 M S 予 備 群 で は 3 2 名 ( 2 2 %)、 M S 群 で
は 3 9 名 ( 3 6 %) で あ っ た 。 最 高 血 圧 1 4 0 m m H g 以 上 の 者 は
全 体 で 1 3 0 名 ( 1 7 %) で あ っ た 。 非 該 当 群 で は 3 0 名
( 6 %)、 M S 予 備 群 で は 3 8 名 ( 2 6 %)、 M S 群 で は 6 2 名
( 5 7 %) で あ っ た 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の リ ス ク 数 が
多 く な る に つ れ 、 高 血 圧 の リ ス ク が 高 く な る と 考 え ら れ た 。
表 4 - 4 に 血 液 検 査 成 績 を 示 す 。 脂 質 検 査 で は 、 総 コ レ ス テ
ロ ー ル は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 で は 有 意 に
高 値 で あ っ た が 、 予 備 群 と M S 群 の 間 に 有 意 差 は な か っ た 。
ト リ グ リ セ リ ド は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 は
有 意 に 高 値 で あ っ た 。 ま た M S 群 で は 予 備 群 と 比 較 し て ト リ
グ リ セ リ ド が さ ら に 高 値 で あ っ た ( p< 0 . 0 1)。 L D L コ レ ス
テ ロ ー ル は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 は 有 意 に
高 値 で あ っ た が 、 予 備 群 と M S 群 間 に は 有 意 差 は な か っ た 。
96
H D L コ レ ス テ ロ ー ル は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予
備 群 は 有 意 に 低 値 で あ っ た が 、 予 備 群 と M S 群 間 に は 有 意 差
は な か っ た 。
糖 代 謝 検 査 で は 、 空 腹 時 血 糖 は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群
と そ の 予 備 群 は 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 ま た 予 備 群 と 比 較 し て
M S 群 は さ ら に 高 値 で あ っ た ( p< 0 . 0 1)。 H b A 1 c は 非 該 当 群
及 び 予 備 群 と 比 較 し て M S 群 は 有 意 に 高 値 で あ っ た が 、 非 該
当 群 と 予 備 群 間 に 有 意 差 は な か っ た 。
尿 酸 値 は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 予 備 群 で は 有 意 に 高 値 で
あ っ た が 、 M S 群 と の 間 に は 有 意 差 を 認 め な か っ た 。
総 た ん ぱ く 質 は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 は
有 意 に 高 値 で あ っ た が 、 M S 予 備 群 と M S 群 間 に 有 意 差 は な
か っ た 。
肝 機 能 検 査 で は 、 A S T、 A LT、 γ G T P、 コ リ ン エ ス テ ラ ー
ゼ は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 は 有 意 に 高 値 で
あ っ た 。 ま た 、 γ G T P は M S 群 で は 予 備 群 と 比 較 し て さ ら に
高 値 で あ っ た ( p< 0 . 0 1)。
ア ミ ラ ー ゼ は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 で は 有 意 に 低 値 で
あ っ た 。
糖 尿 病 の 診 断 項 目 で あ る H b A 1 c 6 . 5 %以 上 の 者 は 、 全 体 で
3 1 名 ( 1 7 %) で あ っ た 。 非 該 当 群 で は 5 名 ( 1 %)、 M S 予 備
群 で は 3 名 ( 2 %)、 M S 群 で は 2 3 名 ( 2 3 %) で あ っ た
( H b A 1 c 未 測 定 者 11 2 名 )。
脂 質 異 常 症 と 診 断 さ れ る ト リ グ リ セ リ ド 1 5 0 m g / d l 以 上 の
者 は 全 体 で 1 6 2 名 ( 2 1 %) で あ っ た 。 非 該 当 群 で は 4 4 名
97
( 9 %)、 M S 予 備 群 で は 4 0 名 ( 2 8 %)、 M S 群 で は 7 8 名
( 7 2 %) で あ っ た 。 H D L コ レ ス テ ロ ー ル 4 0 m g / d l 未 満 の 者
は 全 体 で 5 1 名 ( 7 %) で あ っ た 。 非 該 当 群 で は 1 6 名
( 3 %)、 M S 予 備 群 で は 1 9 名 ( 1 3 %)、 M S 群 で は 1 6 名
( 1 5 %) で あ っ た 。 L D L コ レ ス テ ロ ー ル 1 4 0 m g / d l 以 上 の 者
は 全 体 で 1 6 7 名 ( 2 5 %) で あ っ た 。 非 該 当 群 で は 8 7 名
( 2 1 %)、 M S 予 備 群 で は 4 7 名 ( 3 4 %)、 M S 群 で は 3 3 名
( 3 2 %) で あ っ た ( L D L コ レ ス テ ロ ー ル 未 測 定 者 11 2 名 )。
以 上 の よ う に 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は 非 該 当
者 と 比 較 し て 、 糖 尿 病 、 高 血 圧 症 、 脂 質 異 常 症 と 診 断 さ れ る
者 が 多 か っ た 。
表 4 - 5 に メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 、 予 備 群 、 非
該 当 者 の 栄 養 摂 取 量 の 平 均 値 を 示 す 。 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 及
び た ん ぱ く 質 摂 取 量 、 脂 質 摂 取 量 、 糖 質 摂 取 量 は 、 M S 群 、
予 備 群 、 非 該 当 群 の 3 群 間 に 有 意 差 は 認 め な か っ た 。 一 方 、
エ ネ ル ギ ー 摂 取 比 率 ( P F C 比 ) で は 非 該 当 群 と 比 較 し M S 群
と 予 備 群 で は 炭 水 化 物 の 摂 取 比 率 ( C 比 ) が 有 意 に 高 値 で あ
り 、 脂 質 の 摂 取 比 率 は 有 意 に 低 値 で あ っ た 。 一 方 、 予 備 群 と
M S 群 間 で は 栄 養 摂 取 比 率 に 有 意 差 を 認 め な か っ た 。
さ ら に 、 3 群 間 に お け る P F C 比 の バ ラ ン ス を 比 較 す る
と 、 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と そ の 予 備 群 で は 炭 水 化 物 の
摂 取 割 合 が 多 く 、 脂 質 の 摂 取 割 合 が 少 な か っ た ( 図 4 - 1)。
1 日 あ た り の 飲 酒 量 ( エ タ ノ ー ル 摂 取 量 に 換 算 、 g /日 ) の
平 均 は 非 該 当 群 と 比 較 し て M S 群 と 予 備 群 で は 有 意 に 高 値 で
あ っ た 。 一 方 、 予 備 群 と M S 群 の 間 に は 有 意 差 は な か っ
98
た 。 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 が 1 日 2 0 g 未 満 の 者 は 非 該 当 群 で 3 9 7
名 ( 7 6% )、 予 備 群 で 8 7 名 ( 6 0 %)、 M S 群 で 6 5 名
( 6 0% )、 2 0 g 以 上 6 0 g 未 満 摂 取 者 は 非 該 当 群 で 1 0 8 名
( 2 1% )、 予 備 群 で 4 8 名 ( 3 3 %)、 M S 群 で 3 6 名 ( 3 3 %)、
6 0 g 以 上 摂 取 者 は 非 該 当 群 で 1 4 名 ( 3 %)、 予 備 群 で 9 名
( 6 %)、 M S 群 で 7 名 ( 6 %) で あ っ た 。 M S 群 と 予 備 群 で は
非 該 当 群 と 比 較 し 1 日 に 2 0 g 未 満 の 適 正 飲 酒 者 の 頻 度 は 少 な
く 、 6 0g 以 上 の 大 量 飲 酒 者 は 高 頻 度 で あ っ た ( p< 0 . 0 1)。
99
5 . 考 察
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に お い て は 内 臓 脂 肪 の 蓄 積 に よ
り 血 圧 、 血 糖 、 血 中 脂 質 等 が 影 響 を 受 け る と 考 え ら れ る
( 2)。 今 回 の 検 討 で は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 群 お よ び
そ の 予 備 群 で は 、 最 高 血 圧 、 最 低 血 圧 、 総 コ レ ス テ ロ ー ル 、
ト リ グ リ セ リ ド 、 L D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 H b A 1 c 、 空 腹 時 血
糖 、 A S T、 A LT、 γ G T P、 コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ が 、 非 該 当 群
と 比 較 し て 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 ま た 、 抗 動 脈 硬 化 作 用 が あ
る と 考 え ら れ て い る H D L コ レ ス テ ロ ー ル は メ タ ボ リ ッ ク シ
ン ド ロ ー ム 該 当 者 で は 有 意 に 低 値 で あ っ た 。 す な わ ち 、 肥 満
に 伴 う 代 謝 異 常 や 動 脈 硬 化 性 疾 患 の 発 症 を 考 え る 場 合 に は 内
臓 脂 肪 蓄 積 に 着 目 し た 検 討 が 必 要 で あ る こ と が 示 さ れ た わ け
で あ る 。
今 回 の 検 討 で は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 で は 高
血 圧 症 、 脂 質 異 常 症 、 血 糖 異 常 の 他 に 、 A S T、 A LT、
γ G T P、 コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ な ど の 肝 機 能 検 査 の 平 均 値 が 有
意 に 高 値 で あ っ た 。 す な わ ち 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム で
は 飲 酒 に よ る ア ル コ ー ル 性 脂 肪 肝 と 肥 満 に よ る 非 ア ル コ ー ル
性 脂 肪 性 肝 疾 患 ( N A F L D) の リ ス ク が 高 い こ と を 反 映 し て
い る と 考 え ら れ る ( 5)。
飲 酒 は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の リ ス ク フ ァ ク タ ー と し
て よ く 取 り 上 げ ら れ て い る ( 6)。 今 回 の 検 討 で は 、 平 均 飲 酒
量 に つ い て は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 お よ び 予 備
群 で は 非 該 当 者 と 比 較 し て 有 意 に 高 値 で あ っ た 。 ま た 、 メ タ
ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 で は 1 日 エ タ ノ ー ル 摂 取 量 が
100
2 0 g 以 下 の 適 正 飲 酒 量 の 者 は 少 な く 、 6 0 g /日 以 上 の 大 酒 家 の
頻 度 が 高 い こ と が 明 ら か に な っ た 。
一 方 、 今 回 の 検 討 で は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 発 症 に
関 与 し て い る と 報 告 さ れ て い る 生 活 習 慣 の な か で 、 喫 煙 状 況
お よ び 運 動 習 慣 ( 7 - 9) に つ い て 検 討 し て い な い が 、 次 回
は 、 喫 煙 習 慣 に つ い て は 正 確 な 喫 煙 年 数 や 本 数 、 運 動 習 慣 に
つ い て は 強 度 や 時 間 等 、 さ ら に 詳 細 な 調 査 が 必 要 で あ る と 考
え ら れ た 。
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム お よ び そ の 予 備 群 で は 、 非 該 当
群 と 比 較 し て 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、 P F C 比
の う ち 、 糖 質 の 摂 取 割 合 が 多 く 、 脂 質 の 摂 取 割 合 が 少 な か っ
た 。 原 因 と し て 考 え ら れ る こ と は 、 間 食 時 の 菓 子 ( 甘 味 物 )
類 や 主 食 、 ア ル コ ー ル 飲 料 の 過 剰 摂 取 な ど が 挙 げ ら れ る 。
過 剰 な エ ネ ル ギ ー 摂 取 と 運 動 不 足 が 肥 満 細 胞 へ の 脂 肪 蓄 積
に 関 与 し 、 肥 満 の 発 症 と 深 く 関 わ り が あ る こ と は よ く 知 ら れ
て い る ( 1 , 2 , 1 0) が 、 今 回 の わ れ わ れ の 検 討 で は 、 内 臓 脂 肪
型 肥 満 に お い て 特 に 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 が 高 い わ け で は な か
っ た 。 し か し 、 一 方 で 、 そ の エ ネ ル ギ ー を 構 成 す る 組 成
( P F C 比 ) に 関 し て は 、 た ん ぱ く 質 ( P) お よ び 脂 質 ( F)
の 摂 取 割 合 が 少 な く 、 糖 質 ( C) の 摂 取 割 合 が 多 か っ た 。 厚
生 労 働 省 の 「 国 民 栄 養 調 査 」( 昭 和 3 5 年 、 5 5 年 ) お よ び
「 国 民 健 康 ・ 栄 養 調 査 」( 平 成 1 5 年 ) に よ れ ば 、 昭 和 3 5 年
で は P 1 3 . 3 %、 F 1 0 . 6 %、 C 7 6 . 1 %、 昭 和 5 5 年 で は P 1 4 . 9 %、
F 2 3 . 6 %、 C 6 1 . 5 %、 平 成 1 5 年 で は P 1 5 . 0 %、 F 2 5 . 0 %、
C 6 0 . 0 %、 と 報 告 さ れ て い る 。 今 回 の 対 象 者 の う ち メ タ ボ リ
101
ッ ク シ ン ド ロ ー ム の リ ス ク の な い 非 該 当 者 の P F C 比 は
P 1 2 . 8 %、 F 2 4 . 1 %、 C 6 3 . 1 %と 昭 和 5 5 年 の 理 想 的 な 「 日 本 型
食 生 活 」 と い わ れ て い る P F C 比 に 近 似 し て い た 。 一 方 、 メ
タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は P 1 2 . 4 %、 F 2 2 . 2 %、
C 6 5 . 4 %で あ り 、 糖 質 の 比 率 は 若 干 高 い も の の 、 た ん ぱ く
質 ・ 脂 質 の 摂 取 量 は 極 端 に 不 足 し て い る わ け で は な か っ た 。
一 般 に は 、 わ が 国 に お い て 経 年 的 な 脂 質 摂 取 量 の 増 加 が 肥
満 者 の 増 加 や 動 脈 硬 化 性 疾 患 の 発 症 率 の 増 加 に 関 与 し て い る
と 考 え ら れ て い る 。 し か し な が ら 、 今 回 の 検 討 で は 内 臓 脂 肪
型 肥 満 あ る い は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 に お い て 糖
質 摂 取 割 合 が 高 か っ た 。 今 回 の 検 討 で は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム の リ ス ク を 有 し な い 非 該 当 者 を 対 照 群 と し て の 比 較
検 討 で あ り 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 で は 糖 質 の 摂
取 比 率 が 高 い こ と は 確 実 で あ る と 考 え ら れ る 。 こ の こ と か ら
内 臓 脂 肪 蓄 積 に は 一 定 の 脂 肪 量 の 摂 取 に 加 え て 、 間 食 や 過 剰
な 主 食 摂 取 な ど の 関 与 が 示 唆 さ れ 、 今 後 こ の 点 に も 注 目 し た
栄 養 調 査 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ た 。
今 後 は 、 こ の 職 域 を 対 象 に 長 期 追 跡 を 行 い 、 栄 養 摂 取 状 況
お よ び 運 動 習 慣 ・ 飲 酒 習 慣 な ど の 生 活 習 慣 と メ タ ボ リ ッ ク シ
ン ド ロ ー ム の 経 過 を 解 明 す る こ と に つ な が る と 考 え ら れ る 。
102
6 . ま と め
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 群 お よ び そ の 予 備 群 で は 、 非 該
当 群 と 比 較 し て 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 大 き な 差 は な か っ た
が 、 P F C 比 か ら 糖 質 の 摂 取 割 合 が 多 い こ と が 明 ら か に な っ
た 。
管 理 栄 養 士 と し て 保 健 指 導 す る う え で の ポ イ ン ト は 、 間 食
や 、 ア ル コ ー ル 飲 料 に つ い て の 正 し い 情 報 を 提 供 す る こ と が
挙 げ ら れ る 。
103
参 考 文 献
1 . 日 本 肥 満 学 会 肥 満 症 治 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 委 員 会 . 肥 満
症 治 療 ガ イ ド ラ イ ン 2 0 0 6. 日 本 肥 満 学 会 誌 . 2 0 0 6; 1 2
( 臨 時 増 刊 号 )
2 . 戸 辺 一 之 編 : メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 2 0 0 6 - 2 0 0 7:
R e v i s i t. 医 学 の あ ゆ み v o l . 2 1 7 , N o 1 , 2 0 0 6.
3 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 断 基 準 検 討 委 員 会 : メ タ ボ
リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 定 義 と 診 断 基 準 , 日 本 内 科 学 会
誌 . 2 0 0 5; 9 4: 7 9 4 - 8 0 9.
4 . 田 中 弘 之 : 特 定 健 診 ・ 特 定 保 健 指 導 の ね ら い と 管 理 栄 養
士 の 役 割 . 臨 床 栄 養 . 2 0 0 7; 111( 3): 2 9 0 - 2 9 3.
5 . 日 本 肝 臓 学 会 編 . N A S H・ N A F L D の 診 療 ガ イ ド . 文 光
堂 、 東 京 、 2 0 0 6.
6 . 榎 本 信 行 、 他 . ア ル コ ー ル の 身 体 作 用 : ア ル コ ー ル 関 連
臓 器 障 害 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム . 医 学 の あ ゆ み .
2 0 0 7; 2 2 2( 9): 6 6 7 - 6 7 1.
7 . 田 中 喜 代 次 、 他 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 療 に お け
る 禁 煙 指 導 の 重 要 性 . 日 本 臨 床 . 2 0 0 6; 6 4( 増 刊 号 9):
5 7 4 - 5 7 9.
8 . 石 坂 裕 子 、 他 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 診 断 に お け る
運 動 療 法 の 基 本 コ ン セ プ ト . 日 本 臨 床 . 2 0 0 6; 6 4( 増 刊
号 9): 5 8 9 - 5 9 3.
104
9 . 赤 坂 憲 、 他 . 日 本 に お け る メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の
疫 学 端 野 ・ 壮 瞥 町 研 究 . 診 断 と 治 . 2 0 0 8; 9 6( 2):
2 9 7 - 3 0 1.
1 0 . 河 原 崎 宏 雄 、 他 . メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 対 す る 食
事 ・ 運 動 療 法 の 効 果 と そ の 実 際 . E B M ジ ャ ー ナ ル .
2 0 0 8; 9( 2): 2 0 6 - 2 1 0.
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第 5 章 職 域 健 診 に お け る 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患
( N A F L D) 改 善 症 例 の 検 討
1 緒 言
脂 肪 性 肝 疾 患 と は 肝 細 胞 に 中 性 脂 肪 が 沈 着 し 、 肝 障 害 を き
た す 疾 患 の 総 称 で あ る 。 病 理 標 本 で 脂 肪 滴 を 伴 う 肝 細 胞 が
3 0% 以 上 認 め ら れ る 症 例 は 超 音 波 で 同 定 さ れ 、 臨 床 で は 一 般
に 脂 肪 肝 と 呼 ば れ て い る ( 1)。 脂 肪 肝 の 原 因 は 、 以 前 は ア ル
コ ー ル 性 肝 障 害 に よ る も の が 多 か っ た が 、 糖 尿 病 や 肥 満 に よ
っ て も 同 様 な 肝 障 害 が 生 じ る こ と が わ か り 、 現 在 で は 飲 酒 歴
は な い が 、 脂 肪 肝 を 認 め る 症 例 を 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾
患 n o n - a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e ( N A F L D )と 呼 ん で い る
( 2)。
N A F L D 患 者 の 一 部 は 、 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 炎 ( N A S H )
か ら 肝 硬 変 、 肝 が ん に 進 展 す る こ と が 明 ら か に な っ て お り 、
N A F L D 患 者 に 対 し て 適 切 な 治 療 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ て
い る ( 3)。
N A F L D 患 者 で は 肥 満 の 改 善 に 伴 い 、脂 肪 肝 が 消 失 す る 症 例
を 経 験 す る が 、 食 事 内 容 と 脂 肪 肝 の 関 連 に つ い て の エ ビ デ ン
ス や 報 告 は 少 な い ( 4)。 炭 水 化 物 や 脂 質 の 過 剰 摂 取 、 特 に 飽
和 脂 肪 酸 、 コ レ ス テ ロ ー ル の 過 剰 摂 取 が 脂 肪 肝 の 発 症 と 関 連
が あ る と の 報 告 が あ る 。 ま た 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 の 増 加 に
つ い て は 、 肥 満 を 介 し て 脂 肪 肝 の 発 症 と の か か わ り の 重 要 性
が 示 唆 さ れ て い る 。 し か し な が ら 、 先 行 研 究 の ほ と ん ど は 、
脂 肪 肝 患 者 と 正 常 者 の 食 事 内 容 を 横 断 的 に 比 較 検 討 し た も の
112
で あ り 、経 時 的 な 変 化 の 報 告 は な い 。わ れ わ れ は 2 0 0 6 年 よ り
某 企 業 の 逐 年 健 診 時 に 食 事 調 査 を 実 施 し て お り 、 健 診 デ ー タ
に 加 え て 栄 養 摂 取 状 況 の デ ー タ を 継 続 的 に 蓄 積 し て き た 。
113
2 . 目 的
本 研 究 で は 、 2 0 0 7 年 と 2 0 1 2 年 の 健 診 デ ー タ お よ び 食 事 調
査 の 結 果 か ら 、N A F L D 症 例 の う ち 脂 肪 肝 改 善 例 と 不 変 例 に つ
い て 、 身 体 計 測 値 、 血 液 検 査 デ ー タ 、 栄 養 摂 取 状 況 の 経 年 変
化 を 比 較 検 討 す る こ と に よ り 、N A F L D 改 善 の 要 因 を 多 面 的 に
明 ら か に す る こ と を 目 的 と す る 。
114
3 . 方 法
2 0 0 7 年 と 2 0 1 2 年 に 某 企 業 ( 土 木 建 築 業 ) に お い て 実 施 さ
れ た 職 域 健 診 を 受 診 し た 者 で 、 腹 部 超 音 波 検 査 が 実 施 さ れ 、
食 物 摂 取 頻 度 調 査 ( F F Q )の 実 施 に 同 意 の 得 ら れ た 症 例 は 4 7 8
名 で あ っ た 。う ち 男 性 4 2 0 名 、女 性 5 8 名 と 、女 性 の 対 象 者 が
少 な か っ た た め 、 今 回 は 、 男 性 4 2 0 名 を 本 研 究 の 解 析 対 象 と
し た 。
測 定 項 目 は 、 身 体 計 測 と し て 、 身 長 、 体 重 、 B o d y M a s s
I n d e x ( B M I )、 ウ エ ス ト 周 囲 長 、 収 縮 期 血 圧 、 拡 張 期 血 圧 、 血
液 検 査 と し て 、総 コ レ ス テ ロ ー ル 、ト リ グ リ セ リ ド 、 H D L コ
レ ス テ ロ ー ル 、 L D L コ レ ス テ ロ ー ル 、 A S T、 A LT 、γ - G T P、尿
酸 、空 腹 時 血 糖 、グ リ コ ヘ モ グ ロ ビ ン A 1 c ( H b A 1 c )に つ い て 測
定 し た 。 ま た 、 脂 肪 肝 の 判 定 に は 、 健 診 に て 行 わ れ た 腹 部 超
音 波 検 査 の 診 断 結 果 を 用 い た 。 脂 肪 肝 の 診 断 は 、 超 音 波 検 査
を 用 い て 肝 実 質 の 点 状 高 エ コ ー (エ コ ー レ ベ ル が 肝 > 腎 )に 、
エ コ ー の 深 部 減 衰 あ る い は 肝 脈 管 の 不 明 瞭 化 の い ず れ か を 認
め た 場 合 、 脂 肪 肝 と 判 定 し た 。 脂 肪 肝 の 判 定 は 2 名 が 独 自 に
行 い 、 診 断 に 不 一 致 が 認 め ら れ た 場 合 、 再 検 討 し た ( 5 )。
N A F L D の 除 外 診 断 は 、日 本 消 化 器 病 学 会 の N A F L D / N A S H 診
療 ガ イ ド ラ イ ン 2 0 1 4( 4)に 従 い H B s 抗 原 陰 性 、H C V 抗 体 陰
性 、 飲 酒 歴 は エ タ ノ ー ル 換 算 で 男 性 3 0 g /日 未 満 と し た 。
栄 養 摂 取 状 況 の 評 価 は 、 食 物 摂 取 頻 度 調 査 ( F F Q )( 6 , 7) に
よ り 、 1 3 1 項 か ら な る 自 記 式 質 問 紙 を 用 い て 調 査 を 行 っ た 。
調 査 票 は 健 診 に 関 す る 資 料 に 同 封 し 事 前 に 健 診 受 診 者 へ 送 付
し て 回 答 を 得 た 後 、検 査 日 当 日 に 記 入 漏 れ 等 の 確 認 を 行 っ た 。
115
ま た 、調 査 票 に は 文 書 を 添 付 し 、そ の 実 施 に 同 意 の 得 ら れ た 者
を 解 析 の 対 象 と し た 。
食 物 摂 取 頻 度 調 査 で は 、総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、糖 質 摂 取 量 、
た ん ぱ く 質 摂 取 量 、 脂 質 摂 取 量 、 コ レ ス テ ロ ー ル 摂 取 量 、 飽
和 脂 肪 酸 摂 取 量 、 鉄 摂 取 量 、 食 物 繊 維 摂 取 量 、 エ タ ノ ー ル 摂
取 量 、 食 塩 相 当 摂 取 量 等 の 栄 養 素 別 摂 取 状 況 お よ び 、 食 品 群
別 摂 取 状 況 に つ い て 解 析 を 行 っ た 。
2 0 0 7 年 お よ び 2 0 1 2 年 の 経 時 的 変 化 に つ い て は 、 平 均 値 の
差 の 検 定 は 対 応 の あ る t 検 定 を 用 い た 。 2 群 間 の 頻 度 の 差 の
検 定 は χ 2 検 定 を 用 い た 。 結 果 は 平 均 値 ±標 準 偏 差 で 示 し た 。
統 計 処 理 は 、 S P S S v e r 2 2 ( I B M 社 )を 用 い て 行 っ た 。 P< 0 . 0 5
を 有 意 差 あ り と 判 定 し た 。
本 研 究 は 、「 疫 学 研 究 に 関 す る 倫 理 指 針 」な ら び に 個 人 情 報
保 護 に 関 す る 国 の ガ イ ド ラ イ ン や 指 針 等 に 則 っ て 研 究 を 行 い 、
名 古 屋 学 芸 大 学 研 究 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 た 。
116
4 . 結 果
( 1 ) 脂 肪 肝 症 例 の 経 過
2 0 0 7 年 に 脂 肪 肝 を 認 め た 症 例 は 4 2 0 例 中 1 5 0 例 ( 3 6 % )で あ
っ た 。こ の う ち 肝 炎 ウ イ ル ス 陽 性 例( H B s 抗 原 陽 性 2 例 )、エ
タ ノ ー ル 摂 取 量 ≧ 3 0 g /日 ( 3 0 例 ) を 除 外 し た N A F L D 症 例 は
11 8 例 で あ っ た 。 N A F L D 11 8 例 の う ち 2 0 1 2 年 に お い て 脂 肪
肝 の 所 見 を 認 め な か っ た 症 例( N A F L D 改 善 群 )は 3 3 例 ( 2 8 % )
( 年 齢 3 7~ 6 0 歳 、平 均 5 0 歳 )、脂 肪 肝 を 認 め た 症 例( N A F L D
不 変 群 ) は 8 5 例 ( 年 齢 3 5~ 6 3 歳 、 平 均 4 8 歳 ) で あ っ た 。
N A F L D 改 善 例 と 不 変 例 で は 平 均 年 齢 に 有 意 差 は 認 め な か っ
た 。
( 2 )N A F L D 改 善 例 の 身 体 計 測 値 、血 液 検 査 値 の 経 時 的 変 化
の 検 討 ( 表 5 - 1)
N A F L D の う ち 脂 肪 肝 の 所 見 が 消 失 し た 3 3 例 に つ い て 2 0 0 7
年 と 2 0 1 2 年 の 身 体 所 見 に つ い て 検 討 し た 。 表 5 - 1 に 示 す よ
う に 体 重 、B M I、ウ エ ス ト 周 囲 長 、収 縮 期 血 圧 の 平 均 値 が 2 0 1 2
年 で は 有 意 に 減 少 し て い た 。体 重 の 減 少 量 は 4 . 9 ± 5 . 6 k g ( 2 0 0 7
年 の 6 . 4 % 減 ) 、 ウ エ ス ト 周 囲 長 の 平 均 減 少 量 は
4 . 2 ± 4 . 9 c m ( 2 0 0 7 年 の 4 . 8 %減 )で あ っ た 。 N A F L D 不 変 群 で は
体 重 、 B M I の 平 均 値 は む し ろ 有 意 に 増 加 し て い た 。
血 液 検 査 値 に つ い て 検 討 す る と 、 血 中 総 コ レ ス テ ロ ー ル 値
の 平 均 値 は 有 意 に 低 下 、H D L コ レ ス テ ロ ー ル 値 の 平 均 値 は 有
意 に 上 昇 し て お り 、 血 中 脂 質 値 の 改 善 を 認 め た 。 ま た 、 肝 機
能 検 査 で は 、 A LT 値 、 コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 値 の 平 均 値 は 有 意
に 低 下 し て い た が 、 A S T 値 は 有 意 な 変 化 を 認 め な か っ た 。 空
117
腹 時 血 糖 値 、 H b A 1 c 値 、 尿 酸 値 の 平 均 値 は 若 干 低 下 し て い た
が 、い ず れ も 有 意 差 は 認 め な か っ た 。一 方 、N A F L D 不 変 群 で
は 、 血 液 検 査 値 の 大 き な 変 化 は 認 め な か っ た が 、 空 腹 時 血 糖
値 、 H b A 1 c 値 の 有 意 な 悪 化 を 認 め た 。
( 3 ) 栄 養 素 摂 取 状 況 ( 表 5 - 2、 5 - 3、 5 - 4)
N A F L D 改 善 症 例 に つ い て 食 物 摂 取 頻 度 調 査 に よ る エ ネ ル
ギ ー 摂 取 量 お よ び 栄 養 素 摂 取 量 の 経 時 的 変 化 に つ い て 検 討 し
た ( 表 5 - 2)。 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、 糖 質 摂 取 量 、 た ん ぱ く 質
摂 取 量 、 脂 質 摂 取 量 の 平 均 値 は 、 2 0 0 7 年 に 比 べ て 2 0 1 2 年 で
は 有 意 に 減 少 し て い た 。ま た 、エ ネ ル ギ ー 1 , 0 0 0 k c a l あ た り に
換 算 し て 比 較 す る と 、 糖 質 摂 取 量 が 有 意 に 減 少 し て い た 。 標
準 体 重 あ た り の 平 均 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 は 、 2 0 0 7 年 は
3 3 . 8 ± 8 . 5 k c a l / k g 標 準 体 重 /日 、 2 0 1 2 年 は 2 9 . 1 ± 7 . 0 k c a l / k g 標
準 体 重 /日 と 有 意 に 減 少 し て い た 。
栄 養 素 別 の 摂 取 量 の 変 化 に つ い て 比 較 検 討 し た( 表 5 - 2、5 -
3) N A F L D 改 善 群 で は コ レ ス テ ロ ー ル 、 一 価 不 飽 和 脂 肪 酸 、
多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 の 平 均 摂 取 量 は 、 2 0 0 7 年 に 比 べ て 2 0 1 2 年
で は 有 意 に 減 少 し て い た 。エ ネ ル ギ ー 1 , 0 0 0 k c a l あ た り の 栄 養
素 摂 取 量 に 換 算 し て 検 討 す る と 、 摂 取 量 が 有 意 に 減 少 し て い
た 栄 養 素 は な か っ た 。
食 品 群 別 摂 取 量 の 検 討( 表 5 - 4)で は 、主 食 芋 類 、大 豆 類 、
他 の 野 菜 お よ び 砂 糖 類 摂 取 量 の 平 均 値 が 、 2 0 0 7 年 に 比 べ て
2 0 1 2 年 で は 有 意 に 減 少 し て い た 。 エ ネ ル ギ ー 1 , 0 0 0 k c a l あ た
り に 換 算 し て 比 較 す る と 、 主 食 芋 類 摂 取 量 の み 有 意 に 減 少 し
118
て い た 。
一 方 、N A F L D 不 変 群 で は 、エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、栄 養 素 別 摂
取 量 、 食 品 群 別 摂 取 量 に 大 き な 変 化 は み ら れ な か っ た が 、 エ
ネ ル ギ ー 1 , 0 0 0 k c a l あ た り に 換 算 し て 比 較 す る と 、油 脂 類 、肉
類 摂 取 量 の 増 加 と 魚 貝 類 摂 取 量 の 有 意 な 減 少 を 認 め た 。
( 4 ) 運 動 習 慣
週 2 回 以 上 の 定 期 的 な 運 動 習 慣 を 有 す る 者 は 、 N A F L D 改
善 群 で は 2 0 0 7 年 3 3 名 中 4 名 ( 1 2 % )で あ っ た の に 対 し て 、2 0 1 2
年 で は 8 名 ( 2 4 % )と 有 意 に 増 加 し て い た 。N A F L D 不 変 群 で は
2 0 0 7 年 8 5 例 中 1 2 名 ( 1 4 % )で あ っ た が 、 2 0 1 2 年 で は 1 3 名
( 1 5 % )と 変 化 は な か っ た 。
119
5 . 考 察
本 研 究 は 職 域 の 逐 年 健 診 の デ ー タ を 用 い て 、 5 年 の 経 過 観
察 で 、 2 0 0 7 年 に 脂 肪 肝 で あ っ た 者 の う ち 、 2 0 1 2 年 に 脂 肪 肝
が 消 失 し た 者( N A F L D 改 善 群 )と 脂 肪 肝 が 消 失 し な か っ た 者
( N A F L D 不 変 群 )に つ い て 、肥 満 の 身 体 的 指 標 、血 液 検 査 値 、
栄 養 摂 取 量 に つ い て 比 較 検 討 す る こ と に よ り 、N A F L D 改 善 の
要 因 を 明 ら か に し よ う と し た も の で あ る 。
わ が 国 の 健 診 受 診 者 に お け る 脂 肪 肝 の 頻 度 は 2 0~ 3 0% と
報 告 さ れ て お り 、 肥 満 人 口 の 増 加 を 考 慮 す る と N A F L D は 今
後 ま す ま す 増 加 す る こ と が 予 想 さ れ る ( 8 , 9)。 メ タ ボ リ ッ ク
シ ン ド ロ ー ム は 内 臓 脂 肪 型 肥 満 に 高 血 圧 、 脂 質 異 常 症 、 耐 糖
能 異 常 の 複 数 の 生 活 習 慣 病 が 合 併 し た 状 態 で あ り 、 そ の 背 景
に は イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 増 大 が 関 係 し て い る と 考 え ら れ て い
る 。N A F L D は 肥 満 、糖 尿 病 、脂 質 異 常 症 を 合 併 し て い る 場 合
が 多 く 、 ま た 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 が N A F L D 発 症 と 関 係 し て い る
こ と か ら 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と N A F L D の 強 い 関 連
性 が 注 目 さ れ て い る ( 1 0)。
N A F L D の 発 症 要 因 と し て は B M I の 増 加 が 最 も 重 要 で あ る
と 報 告 さ れ て い る 。 M i y a k e ら ( 11) は B M I が N A F L D 発 症
の 最 も 有 用 な 予 測 因 子 で あ る と 報 告 し て い る 。P r o m a t ら( 1 2)
は 生 活 習 慣 の 改 善 に よ り 減 量 す る こ と が N A S H の 炎 症 の 改 善
に 重 要 で あ り 、 7 %以 上 の 減 量 を 達 成 で き た 群 で は 、脂 肪 沈 着
や 肝 組 織 の 炎 症 所 見 が 有 意 に 改 善 し た と 報 告 し て い る 。 今 回
の 検 討 で も N A F L D 改 善 群 は 平 均 6 . 4% の 体 重 減 を 認 め て い
た が 、N A F L D 不 変 群 で は 体 重・B M I は む し ろ 増 加 し て い た 。
120
ま た 、 内 臓 脂 肪 蓄 積 を 反 映 す る ウ エ ス ト 周 囲 長 も N A F L D 改
善 群 で は 4 . 3 c m 減 少 し て お り 、 N A F L D の 改 善 に は 内 臓 脂 肪
型 肥 満 の 改 善 が 重 要 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。
今 回 の 検 討 で は 、N A F L D 改 善 群 で は 血 中 総 コ レ ス テ ロ ー ル
値 や H D L コ レ ス テ ロ ー ル 値 が 有 意 に 改 善 し て い た が 、
N A F L D 不 変 群 で 血 中 H D L コ レ ス テ ロ ー ル 値 は 有 意 に 低 下 、
血 糖 値 、 H b A 1 c 値 が 有 意 に 上 昇 し て お り 、 脂 質 異 常 や 耐 糖 能
異 常 の 悪 化 が 認 め ら れ た 。 E g u c h i ら ( 8) は N A F L D の 頻 度
は 、 B M I、血 中 ト リ グ リ セ リ ド 値 、血 中 L D L コ レ ス テ ロ ー ル
値 と 相 関 を 認 め た と 報 告 し て い る 。N A F L D の 改 善 は メ タ ボ リ
ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 関 係 す る 脂 質 異 常 や 耐 糖 能 異 常 と 密 接 に
関 係 し て お り 、 虚 血 性 心 疾 患 や 脳 血 管 障 害 な ど 動 脈 硬 化 性 疾
患 の 予 防 の 観 点 か ら も 重 要 で あ る と 考 え ら れ る 。
N A F L D は 肝 細 胞 の 変 性 や 繊 維 化 を 認 め ず 、病 態 が ほ と ん ど
進 展 し な い 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 肝( N A F L)ば か り で な く 、約
1 0% は 進 行 性 で 肝 硬 変 や 肝 が ん に 進 展 し う る 非 ア ル コ ー ル 性
脂 肪 肝 炎( N A S H)が 存 在 す る た め 、 N A F L D は 積 極 的 に 治 療
す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ て い る 。N A F L D の 治 療 法 と し て は 、
生 活 習 慣 の 改 善 に よ る 減 量 を 目 的 と し た 食 事 療 法 、 運 動 療 法
が 有 用 で あ る と 考 え ら れ て い る 。
N A F L D の 栄 養 摂 取 状 況 に 関 す る 先 行 研 究 の ほ と ん ど は 、脂
肪 肝 患 者 と 正 常 者 の 食 事 内 容 の 比 較 検 討 に よ る 横 断 研 究 で あ
り ( 1 3 - 1 9)、 本 研 究 の よ う に N A F L D 患 者 の 栄 養 摂 取 状 況 と
肥 満 指 標 の 経 年 変 化 を 詳 細 に 検 討 し た 報 告 は な い 。
今 回 の 検 討 で は 、 N A F L D 改 善 例 の エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 は
121
3 3 . 8 k c a l / k g 標 準 体 重 /日 か ら 2 9 . 1 k c a l / k g 標 準 体 重 /日 と 有 意
に 減 少 し て い た 。 一 般 的 に メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 栄 養
指 導 で は 減 量 を 目 的 と し た 場 合 、エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 は 2 5〜 3 0
k c a l / k g 標 準 体 重 /日 を 目 標 と し て い る が 、N A F L D の 栄 養 療 法
に お い て も ほ ぼ 同 様 の エ ネ ル ギ ー 制 限 が 有 用 で あ る と 考 え ら
れ た 。
栄 養 素 の 摂 取 状 況 に つ い て は 、今 回 の 検 討 で は 、N A F L D 群
で は 糖 質 摂 取 量 お よ び 主 食 芋 摂 取 量 が 有 意 に 減 少 し て い た 。
安 武 ら ( 1 5) は N A F L D 症 例 で は エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、 脂 質 摂
取 比 率 、 食 事 性 コ レ ス テ ロ ー ル が 男 女 と も 高 値 で あ り 、 特 に
男 性 で 顕 著 で あ っ た と 報 告 し て い る 。 結 川 ら ( 1 6 ) は
N A F L D / N A S H 症 例 で は 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 の 過 剰 や エ ネ ル
ギ ー 摂 取 比 率 の 偏 り は み ら れ な か っ た と 報 告 し て い る 。 笹 埜
ら ( 1 7) は N A S H 症 例 で は 平 均 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 が 3 6 k c a l /
標 準 体 重 k g /日 と 過 剰 で あ り 、 脂 質 摂 取 比 率 が 2 5% で あ っ た
と 報 告 し て い る 。 To s h i m i t s u ら( 1 8)は 、 N A F L の 患 者 と 比
較 し て N A S H の 患 者 は 炭 水 化 物 、特 に 単 純 糖 質 の 摂 取 量 が 多
く 、た ん ぱ く 質 摂 取 量 、亜 鉛 摂 取 量 が 少 な い と 報 告 し て い る 。
ま た 、 N A S H / N A F L D の 患 者 は 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 /飽 和 脂 肪 酸
摂 取 量 の 比 率 が 低 か っ た 。 病 理 組 織 が 得 ら れ て い な い た め 、
N A F L か ら N A S H へ の 進 展 さ せ る 栄 養 学 的 な 要 因 は 明 ら か に
で き な い が 、 こ れ ら の 栄 養 素 摂 取 の イ ン バ ラ ン ス が
N A S H / N A F L D の 発 症 要 因 の 1 つ で あ る と 考 え ら れ る と 述 べ
て い る 。 M u s s o ら ( 1 9) は N A S H 症 例 で は 飽 和 脂 肪 酸 、 コ
レ ス テ ロ ー ル 摂 取 量 が 多 く 、 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 、 食 物 繊 維 、
122
ビ タ ミ ン C、ビ タ ミ ン E 摂 取 量 が 少 な い こ と を 報 告 し て い る 。
以 上 の よ う に 、N A F L D 症 例 で は 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 過 剰 を 認
め る が 、 脂 質 摂 取 過 剰 に つ い て は 一 定 の 見 解 は 得 ら れ て い な
い 。 近 年 、 肥 満 や 糖 尿 病 患 者 に 対 し て 低 炭 水 化 物 食 の 有 用 性
が 報 告 さ れ て い る 。今 回 の 検 討 で は 、N A F L D 改 善 群 に お い て
糖 質 摂 取 量 お よ び 主 食 芋 摂 取 量 が 有 意 に 低 く 、N A F L D の 食 事
療 法 に お け る 炭 水 化 物 制 限 食 の 有 用 性 が 示 唆 さ れ た 。 S o l g a
ら( 2 0)は 、N A F L D の 食 事 調 査 の 結 果 、総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量
お よ び た ん ぱ く 質 摂 取 量 は 脂 肪 肝 の 発 症 に 関 係 な く 、 ま た 、
脂 質 よ り も 炭 水 化 物 の 過 剰 摂 取 が 組 織 学 的 な 炎 症 所 見 と 関 連
が あ る と 報 告 し て い る 。N A F L D の 食 事 療 法 に お け る 脂 肪 制 限
と 炭 水 化 物 制 限 の 意 義 に つ い て は 、 今 後 の 検 討 課 題 と 考 え ら
れ る 。 た だ し 、 極 端 な エ ネ ル ギ ー 制 限 、 特 に 総 エ ネ ル ギ ー 摂
取 量 と た ん ぱ く 質 摂 取 量 の 不 足 は 低 栄 養 性 脂 肪 肝 の 成 因 と な
る 場 合 が あ る の で 、 栄 養 指 導 を 行 う 場 合 に は 留 意 す る 必 要 が
あ る 。
一 般 に は ア ル コ ー ル 摂 取 は 脂 肪 肝 に 悪 影 響 を 及 ぼ す と 考 え
ら れ て い る が 、今 回 、N A F L D 改 善 群 で は 、平 均 ア ル コ ー ル 摂
取 量 11 . 2 g /日 か ら 1 6 . 5 g /日 に 有 意 に 増 加 し て い た 。 し か し な
が ら 、 こ の ア ル コ ー ル 量 は 2 0 g /日 の 適 正 飲 酒 量 の 範 囲 内 の 変
化 で あ っ た 。 土 居 ら ( 2 1) は 脂 肪 肝 の 頻 度 に 対 す る ア ル コ ー
ル 摂 取 の 影 響 を 多 重 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 に よ り 解 析 し た
と こ ろ 、 男 性 で は 軽 度 な い し 中 等 度 ま で の ア ル コ ー ル 摂 取 は
過 栄 養 性 脂 肪 性 肝 疾 患 の オ ッ ズ 比 を 低 下 さ せ る と 報 告 し 、 そ
の 理 由 を 少 量 の ア ル コ ー ル は イ ン ス リ ン 抵 抗 性 を 改 善 さ せ る
123
た め で あ る と 考 察 し て い る 。 た だ し N A F L D 患 者 に 飲 酒 を 推
奨 す る も の で は な い 。
運 動 療 法 に つ い て は 、 今 回 の 検 討 で は N A F L D 改 善 群 で は
習 慣 的 な 運 動 を 実 施 す る 者 の 頻 度 が 増 え て い た 。 今 回 は 、 運
動 量 の 詳 細 な 評 価 は 行 っ て い な い が 、 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 改 善
を 含 め て 、N A F L D の 治 療 に は 運 動 療 法 が 重 要 で あ る と 考 え ら
れ る 。M i y a k e ら( 2 2)に よ れ ば 、男 性 で は 定 期 的 な 運 動 習 慣
を 有 す る 頻 度 は N A F L D 群 2 5% 、非 N A F L D 群 3 8% と 有 意 差
を 認 め た が 、 女 性 例 で は 差 は 認 め な か っ た と 報 告 し て い る 。
本 研 究 と 同 じ く 食 事 療 法 あ る い は 運 動 療 法 な ど の 介 入 を 行
わ ず 、脂 肪 肝 の 経 過 観 察 し た 報 告 と し て は 、O g a m o r i ら( 2 3)
は 職 域 健 診 受 診 者 1 5 7 8 名 を 約 8 年 間 経 過 観 察 し た と こ ろ
1 3 . 8 %で 脂 肪 肝 が 出 現 し 、 4 . 7% で 脂 肪 肝 が 消 失 し た と 報 告 し
て い る 。 脂 肪 肝 の 出 現 ・ 消 失 の 最 も 重 要 な 要 因 は 、 B M I と 体
脂 肪 率 で あ り 、 ア ル コ ー ル や 運 動 習 慣 は 独 立 し た 因 子 で は な
か っ た と 報 告 し て い る 。
今 回 は 症 例 数 が 少 な か っ た た め 、 女 性 例 の 検 討 を 行 う こ と
が で き な か っ た 。N A F L D の 頻 度 は 中 年 で は 男 性 が 多 い が 、高
齢 者 で は 女 性 の 頻 度 が 多 く な る( 8 , 9)。ま た 、N A F L D の リ ス
ク 要 因 と な る 生 活 習 慣 に は 男 女 差 が み ら れ る と の 報 告 も あ る
( 1 5)。脂 肪 肝 の 発 症 、進 展 要 因 に は 男 女 差 が あ る 可 能 性 が 指
摘 さ れ て お り 、 女 性 の N A F L D に つ い て は 別 途 検 討 が 必 要 で
あ る 。
124
6 . ま と め
N A F L D 改 善 群 で は 、 体 重 、 B M I お よ び ウ エ ス ト 周 囲 長 の
減 少 と 同 時 に 血 圧 や 脂 質 検 査 、 肝 機 能 検 査 の 改 善 を 認 め た 。
食 事 調 査 で は 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 お よ び 糖 質 摂 取 量 の 減 少 が
影 響 し て い る と 考 え ら れ た 。 N A F L D 不 変 群 で は 身 体 計 測 値 、
血 液 検 査 値 、 栄 養 素 摂 取 量 に 大 き な 変 化 は み ら れ な か っ た 。
N A F L D の 改 善 の た め に は 、総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 、糖 質 摂 取 量
の 制 限 に よ る 栄 養 管 理 に よ っ て 、 体 重 お よ び 内 臓 脂 肪 量 を 減
少 さ せ る こ と が 有 用 で あ る と 考 え ら れ た 。
125
参 考 文 献
1 . 日 本 肝 臓 学 会 編 : N A S H・ N A F L D の 診 療 ガ イ ド 2 0 1 0.
文 光 堂 、 東 京 、 2 0 1 0 年
2 . A n g u l o P.: N o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e . N E n g l
J M e d 2 0 0 2 ; 3 4 6 : 1 2 2 1 - 1 2 3 1 .
3 . Wa t a n a b e S , H a s h i m o t o E , I k e j i m a K , e t a l . :
E v i d e n c e - b a s e d c l i n i c a l g u i d e l i n e s f o r n o n - a l c o h o l i c f a t t y
l i v e r d i s e a s e / n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s . J G a s t r o e n t e r o l
2 0 1 5 ; 5 0 : 3 6 4 - 3 7 7 .
4 . 日 本 消 化 器 病 学 会 編 : N A S H・ N A F L D 診 療 ガ イ ド ラ イ
ン 2 0 1 4. 南 江 堂 、 東 京 、 2 0 1 4 年 .
5 . 斉 藤 征 夫 、柳 生 聖 子 、服 部 泰 子 、他:健 診 受 診 者 に お け
る 脂 肪 肝 に 関 す る 研 究 . 日 本 衛 生 学 雑 誌 1 9 8 9 ; 4 4 : 9 5 3 - 3 6 1 .
6 . Wa k a i K , E g a m i I , K a t o K , L i n Y, K a w a m u r a T,
Ta m a k o s h i A , A o k i R , K o j i m a M , N a k a y a m a T, Wa d a M ,
O h n o Y : A s i m p l e f o o d f r e q u e n c y q u e s t i o n n a i r e f o r
J a p a n e s e d i e t - - P a r t I . D e v e l o p m e n t o f t h e q u e s t i o n n a i r e ,
a n d r e p r o d u c i b i l i t y a n d v a l i d i t y f o r f o o d g r o u p s . J
E p i d e m i o l 1 9 9 9 ; 9 : 2 1 6 - 2 6 .
7 . E g a m i I , Wa k a i K , K a t o K , L i n Y, K a w a m u r a T,
Ta m a k o s h i A , A o k i R , K o j i m a M , N a k a y a m a T, Wa d a M ,
O h n o Y. : A s i m p l e f o o d f r e q u e n c y q u e s t i o n n a i r e f o r
J a p a n e s e d i e t - - P a r t I I . R e p r o d u c i b i l i t y a n d v a l i d i t y f o r
n u t r i e n t i n t a k e s . J E p i d e m i o l 1 9 9 9 ; 9 : 2 2 7 - 3 4 .
126
8 . E g u c h i Y, H y o g o H , O n o M , e t a l .: P r e v a l e n c e a n d
a s s o c i a t e d m e t a b o l i c f a c t o r s o f n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r
d i s e a s e i n t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n f r o m 2 0 0 9 t o 2 0 1 0 i n
J a p a n : a m u l t i c e n t e r l a r g e r e t r o s p e c t i v e s t u d y. J
G a s t r o e n t e r o l 2 0 1 2 ; 4 7 : 5 8 6 - 5 9 5 .
9 . K o j i m a S , Wa t a n a b e N , N u m a t a M , O g a w a T,
M a t s u z a k i S: I n c r e a s e i n t h e p r e v a l e n c e o f f a t t y l i v e r i n
J a p a n o v e r t h e p a s t 1 2 y e a r s : a n a l y s i s o f c l i n i c a l
b a c k g r o u n d . J G a s t r o e n t e r o l 2 0 0 3 ; 3 8 : 9 5 4 - 9 6 1 .
1 0 . H a m a g u c h i M , K o j i m a T, Ta k e d a N , e t a l : T h e
m e t a b o l i c s y n d r o m e a s a p r e d i c t o r o f n o n a l c o h o l i c f a t t y
l i v e r d i s e a s e . A n n I n t M e d 2 0 0 5 ; 1 4 3 : 7 2 2 - 7 2 8 .
11 . M i y a k e T, K u m a g i T, H i r o o k a M , e t a l: B o d y m a s s
i n d e x i s t h e m o s t u s e f u l p r e d i c t i v e f a c t o r f o r t h e o n s e t o f
n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e : a c o m m u n i t y - b a s e d
r e t r o s p e c t i v e l o n g i t u d e c o h o r t s t u d y. J G a s t r o e n t e r o l
2 0 1 3 ; 4 8 : 4 1 3 - 4 2 2 .
1 2 . P r o m a t K , K l e i n e r D , N i e m e i e r H M , e t a l :
R a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l t e s t i n g t h e e f f e c t s o f w e i g h t
l o s s o n n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s . H e p a t o l o g y
2 0 1 0 ; 5 1 : 1 2 1 - 1 2 9 .
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1 9 . M u s s o G , G a m b i n o R , D e M i c h i e l i F, e t a l: D i e t a r y
h a b i t s a n d t h e i r r e l a t i o n s t o i n s u l i n r e s i s t a n c e a n d
p o s t p r a n d i a l l i p i d e m i a i n n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s .
H e p a t o l o g y 2 0 0 3 ; 3 7 : 9 0 9 - 9 1 6 .
2 0 . S o l g a S , A m A l k h u r a i s e A R , C l a r k J M , e t a l: D i e t a r y
c o m p o s i t i o n a n d n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e . D i g D i s
S c i 2 0 0 4 ; 4 9 : 1 5 7 8 - 1 5 8 3 .
2 1 . 土 居 忠 、田 中 信 悟 、佐 藤 康 裕 、他:脂 肪 性 肝 疾 患 の 頻 度
に 及 ぼ す ア ル コ ー ル 摂 取 の 影 響 . 肝 臓 2 0 1 0 ; 5 1 : 5 0 1 - 5 0 7 .
2 2 . M i y a k e T, K u m a g i T, H i r o o k a M , e t a l: S i g n i f i c a n c e
128
o f e x e r c i s e i n n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e i n m e n : a
c o m m u n i t y - b a s e d l a r g e c r o s s - s e c t i o n a l s t u d y. J
G a s t r o e n t e r o l 2 0 1 5 ; 5 0 : 2 3 0 - 2 3 7 .
2 3 . O g a m o r i K , M o r i k a w a S , N a g a o k a S , e t a l: P r e d i c t i v e
f a c t o r s f o r t h e d e v e l o p m e n t o r r e g r e s s i o n o f f a t t y l i v e r i n
J a p a n e s e a d u l t s . J C l i n B i o c h e m N u t r 2 0 0 9 ; 4 5 : 5 6 - 6 7 .
129
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第 6 章 総 括
生 活 習 慣 が 大 き く 関 係 す る 肥 満 、 高 血 圧 、 糖 尿 病 、 脂 質 代
謝 異 常 は そ れ ぞ れ が 動 脈 硬 化 性 疾 患 に リ ス ク と な る 。 そ の 一
方 で 、 こ れ ら の 疾 患 あ る い は 高 リ ス ク 因 子 が 複 数 重 な る と 相
乗 的 に 動 脈 硬 化 性 心 血 管 疾 患 の リ ス ク が 高 ま る 。 こ の 病 態 は
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム と 呼 ば れ 、 そ の 病 態 と し て は 内 臓
脂 肪 型 肥 満 と イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 役 割 が 重 要 で あ る と 考 え ら
れ て い る 。
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 発 症 要 因 と な る 栄 養 学 的 な 問
題 点 に つ い て は 、 肥 満 や 糖 尿 病 な ど の リ ス ク と な る 食 習 慣 と
共 通 す る 点 が 多 い こ と が 推 測 さ れ る 。 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ
ー ム に 関 す る 食 事 因 子 の 研 究 に つ い て は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン
ド ロ ー ム 該 当 者 と 正 常 者 の 食 事 内 容 を 横 断 的 に 検 討 し た 調 査
は 比 較 的 多 く 報 告 さ れ て い る が 、 一 定 の 見 解 は 得 ら れ て い な
い の が 現 状 で あ る 。
今 回 の 研 究 で は 、 ま ず ( 1 ) 最 も 精 度 が 高 い 内 臓 脂 肪 蓄 積
量 の 評 価 方 法 で あ る 腹 部 C T 検 査 を 用 い て 、 体 脂 肪 の 分 布 状
況 お よ び 内 臓 脂 肪 蓄 積 が 血 圧 や 糖 代 謝 、 脂 質 代 謝 、 尿 酸 代 謝
に 具 体 的 に ど の よ う に 影 響 を 与 え る か 検 討 し た 。 男 性 肥 満 者
で は 、 女 性 肥 満 者 と 比 較 し て 内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 頻 度 が 高 く 、
肥 満 患 者 の う ち B M I に よ っ て 判 定 し た 肥 満 者 よ り 内 臓 脂 肪
蓄 積 者 に 糖 代 謝 異 常 、 高 尿 酸 血 症 を 認 め る 頻 度 が 高 か っ た 。
内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 で は 生 活 習 慣 病 の 発 症 頻 度 が 高 く 、 糖 尿 病
の 合 併 症 の 発 症 に 十 分 留 意 す る 必 要 が あ る こ と が あ き ら か に
な っ た 。 す な わ ち 、 B M I に 基 づ く 肥 満 の 判 定 は 、 体 脂 肪 量 お
134
よ び 体 内 脂 肪 分 布 を 十 分 に 反 映 し て い る と は 言 え ず 、 肥 満 の
合 併 症 で あ る 高 血 圧 、糖 尿 病 、脂 質 異 常 症 、高 尿 酸 血 症 、脂 肪
肝 な ど の リ ス ク 評 価 に は 、 B M I に 加 え て 内 臓 脂 肪 量 を 考 慮 す
る 必 要 が あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。
次 に 、( 2 )一 般 的 な 健 診 項 目 に 加 え 、腹 部 C T 検 査 に よ る
内 臓 脂 肪 面 積 の 評 価 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 の 測 定 に よ り
内 臓 脂 肪 型 肥 満 の 病 態 を よ り 詳 細 に 評 価 す る と と も に 、 食 物
摂 取 頻 度 調 査 ( F F Q) に よ る 食 事 調 査 を 実 施 し 、 エ ネ ル ギ ー
摂 取 量 、 栄 養 素 摂 取 量 、 食 品 群 別 摂 取 量 を 詳 細 に 調 査 し 、 内
臓 脂 肪 蓄 積 と の 関 連 に つ い て 検 討 し た 。内 臓 脂 肪 型 肥 満 で は 、
皮 下 脂 肪 型 肥 満 と 比 較 し て 、 血 圧 の 上 昇 、 耐 糖 能 異 常 、 脂 質
代 謝 異 常 な ど の 異 常 の 頻 度 が 高 く 、ま た 、 B M I 2 5 未 満 で も 内
臓 脂 肪 の 蓄 積 を 認 め る 群 は 、 代 謝 異 常 の 頻 度 が 高 く 、 代 謝 異
常 の 発 症 に お い て は 内 臓 脂 肪 蓄 積 の 影 響 が 大 き い と 考 え ら れ
た 。 栄 養 摂 取 状 況 に お い て は 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な
い が 、内 臓 脂 肪 型 肥 満 者 は 、ビ タ ミ ン 、ミ ネ ラ ル 、食 物 繊 維 の
摂 取 が 少 な く 、 糖 質 の 摂 取 割 合 が 多 い 食 事 内 容 で あ る こ と が
明 ら か と な っ た 。 ま た 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 に
お い て も 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 に 差 は な い が 、 糖 質 の 摂 取 割
合 が 多 か っ た 。 本 研 究 で は 、 ま ず 脂 肪 蓄 積 の ア セ ス メ ン ト と
し て 汎 用 さ れ て い る ウ エ ス ト 周 囲 長 の 妥 当 性 を 腹 部 C T 検 査
に よ っ て 得 ら れ た 内 臓 脂 肪 面 積 を ゴ ー ル ド ス タ ン ダ ー ド と し
て 検 討 し た と こ ろ 、 相 関 係 数 、 診 断 精 度 か ら 実 用 上 問 題 な い
こ と が 明 ら か に で き た 。 し か し な が ら 、 今 回 の 対 象 者 で は 女
性 が 比 較 的 少 な く 、 ま た 女 性 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該
135
当 者 が 増 加 す る 6 0 歳 以 上 の 対 象 者 が 少 な い こ と か ら 、今 後 更
な る 検 討 が 必 要 で あ る 。 ま た 、 内 臓 脂 肪 の 蓄 積 に 伴 い 血 中 濃
度 が 減 少 し 、 動 脈 硬 化 を 促 進 す る と さ れ る 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク
チ ン 値 に つ い て 検 討 し た が 、 血 中 ア デ ィ ポ ネ ク チ ン 値 単 独 で
は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 に 使 用
す る こ と に は 限 界 が あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。 ア デ ィ ポ サ
イ ト カ イ ン の 分 泌 は メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 病 態 に 密 接
に 関 連 す る が 、 1 つ の マ ー カ ー が す べ て の 内 臓 脂 肪 の 過 剰 蓄
積 の 病 態 を 反 映 す る わ け で は な い 。 今 後 、 さ ら に 精 度 の 高 い
新 し い 血 中 マ ー カ ー の 開 発 が 望 ま れ る 。
以 上 の 2 つ の 研 究 の 結 果 を ふ ま え て 、( 3 )実 際 に 一 般 企 業
の 健 診 時 に 栄 養 調 査 を 実 施 し 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 実
態 に つ い て 検 討 し た 。 一 般 の 企 業 で 実 施 さ れ て い る 職 域 健 診
に お い て は 、 年 齢 構 成 上 、 女 性 の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム
の 該 当 者 は 少 な か っ た 。 男 性 に つ い て 解 析 し た と こ ろ 、 メ タ
ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 者 は 、 非 該 当 者 と 比 較 し て 、 糖 尿
病 、 高 血 圧 症 、 脂 質 異 常 症 の 有 病 率 は 高 か っ た 。 栄 養 摂 取 状
況 に つ い て 検 討 し た と こ ろ 、 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 は メ タ ボ リ
ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 群 、 予 備 群 、 非 該 当 群 に 差 は な か っ た
が 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 該 当 群 ・ 予 備 群 で は 非 該 当 群
と 比 較 し て 糖 質 摂 取 比 率 が 高 い こ と が 明 ら か に な っ た 。 こ の
結 果 は 、研 究( 2 )と ほ ぼ 一 致 し て い た 。近 年 、肥 満 や 糖 尿 病
患 者 に 対 し て 低 炭 水 化 物 食 の 有 用 性 が 報 告 さ れ て い る 。 メ タ
ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 対 し て 、総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 の 制 限 、
糖 質 制 限 、 脂 質 摂 取 量 の 制 限 の い ず れ が 有 用 か に つ い て は 、
136
今 後 の 更 な る 研 究 が 必 要 と な る が 、 生 活 習 慣 病 の 発 症 に は 遺
伝 因 子 と 環 境 因 子 が 関 与 し て お り 、 単 純 な 食 事 因 子 の 解 析 で
は 限 界 が あ る と 考 え る 。
研 究 4 で は 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 肝 臓 に お け る 合
併 症 で あ る 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患( N A F L D)に つ い て
検 討 し た 。 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 疾 患 の 発 症 に つ い て 5 年
の 経 過 観 察 し た と こ ろ 、N A F L D の 改 善 に は 糖 質 摂 取 量 の 減 少
が 関 与 す る こ と が 明 ら か と な っ た 。 内 臓 脂 肪 蓄 積 に よ っ て 起
こ り 得 る 状 態 は 全 て 糖 質 が 関 与 し て お り 、 糖 質 摂 取 量 の 減 少
が 状 態 改 善 に つ な が る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム に 合 併 す る 糖 尿 病 、脂 質 異 常 症 、
高 血 圧 な ど は 発 症 後 直 ち に 治 療 が 開 始 さ れ る 場 合 が 多 く 、 そ
の 病 態 に つ い て は 、 治 療 薬 の 影 響 が 強 く な り 、 食 事 療 法 の 有
用 性 を 検 討 す る こ と が 難 し い 場 合 が 多 い 。 そ の 点 、 脂 肪 肝 は
直 ち に 治 療 が 開 始 さ れ る こ と は 少 な く 、 生 活 習 慣 の 改 善 の み
で 経 過 観 察 さ れ る こ と が 多 い 。 わ れ わ れ は こ れ ま で も メ タ ボ
リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の い ろ い ろ な 病 態 に つ い て 、 経 年 的 変 化
に つ い て 検 討 し て き た が 、 今 回 の 脂 肪 肝 の 検 討 の よ う に 、 栄
養 摂 取 状 況 の 改 善 が 、 病 態 の 改 善 に 直 接 関 与 し て い る と い う
エ ビ デ ン ス を 導 き 出 す こ と が で き て い な い 。 今 後 、 解 析 方 法
に つ い て さ ら に 検 討 し 、 メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の 発 症 、
進 展 、 改 善 、 予 防 に つ な が る 栄 養 学 的 エ ビ デ ン ス の 確 立 に 努
め て い き た い 。
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謝 辞
大 学 院 入 学 以 来 終 始 変 わ ら ぬ 熱 心 な 御 指 導 な ら び に ご 鞭 撻
を 頂 き ま し た 名 古 屋 学 芸 大 学 ・ 北 川 元 二 教 授 に 深 謝 し 心 よ り
御 礼 申 し 上 げ た く 、 謝 辞 に 代 え さ せ て 頂 き ま す 。