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DIARRDIARRÉÉIA VIRAL BOVINA/IA VIRAL BOVINA/
DOENDOENÇÇA DAS MUCOSASA DAS MUCOSAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
1. DEFINIÇÃO
2. HISTÓRICO
3. ETIOLOGIA
4. FISIOPATOLOGIA
5. SINAIS E SINTOMAS
6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA
7. DIAGNÓSTICO
8. PREVENÇÃO E CONTROLE
9. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
DIARRDIARRÉÉIA VIRAL BOVINA = IA VIRAL BOVINA = BOVINE VIRAL DIARRHEABOVINE VIRAL DIARRHEA = BVD= BVD
DOENDOENÇÇA DAS MUCOSAS = A DAS MUCOSAS = MUCOSAL DISEASEMUCOSAL DISEASE = MD= MD
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
1. DEFINIÇÃO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
1. DEFINIÇÃO
BVD/ MD: SÍNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS
SISTEMAS DIGESTÓRIO E REPRODUTIVO DE
RUMINANTES, LEVANDO A DIARRÉIA, QUEDA DE
ÍNDICES REPRODUTIVOS, ABORTAMENTOS E
MALFORMAÇÕES FETAIS, CAUSADAS POR UM VÍRUS
DO GÊNERO PESTIVIRUS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
2. HISTÓRICO
EUA, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DIARRÉIA VIRAL BOVINA
CANADÁ, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DOENÇA DAS MUCOSAS (DOENÇA X)
BRASIL, RS, 1974: PRIMEIRO ISOLAMENTO
DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS1 A 2% DE ANIMAIS PERSISTENTEMENTE INFECTADOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIAFAMÍLIA FLAVIVIRIDAE
GÊNERO HEPACIVIRUS GÊNERO FLAVIVIRUS GÊNERO PESTIVIRUS
VÍRUS DA DENGUEVÍRUS DA FEBRE AMARELA
VÍRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA
PESTE SUÍNA CLÁSSICABORDER DISEASE VIRUS
VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA
VÍRUS DA HEPATITE C
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
RNA SIMPLES-FITA, NÃO SEGMENTADO, DE POLARIDADE POSITIVA*, 12,5 kb
ESFÉRICO
DIÂMETRO: 45-60nm
ENVELOPADO*
SENSÍVEL A DETERGENTES E SOLVENTES LIPÍDICOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIAGENOMA E PROTEÍNAS DO BVDV
Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B
5’ UTR 3’ UTR
PROTEÍNAS ESTRUTURAISE0, E1, E2: GLICOPROTEÍNAS DE ENVELOPE
E0, E2: ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
PROTEÍNAS NÃO-ESTRUTURAISp75: RNA-POLIMERASE RNA-DEPENDENTENS3 : RNA HELICASE, SERINA-PROTEASE
BIOTIPOS:BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
1. NÃO CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO EM CULTURAS CELULARES
2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS EM ANIMAIS
3. NÃO EXPRESSAM NS3
BVDV CITOPATOGÊNICOS
1. CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO EM CULTURAS CELULARES
2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS EM ANIMAIS
3. EXPRESSAM NS3
BIOTIPOS DO VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV):BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
BVDV CP BVDV Ñ-CP
Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B
5’ UTR 3’ UTR
BVDV CITOPATOGÊNCIOS TÊM UMA SEQÜÊNCIA “EXTRA” DE NUCLEOTÍDEOS/ AMINOÁCIDOS QUE TORNAM A PROTEÍNA NS2/3 CLIVÁVEL EM NS2 E
NS3
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
3. ETIOLOGIA
DE ONDE VEM ESTA SEQÜÊNCIA EXTRA QUE ORIGINA VÍRUS
CITOPATOGÊNCIOS A PARTIR DE VÍRUS NÃO-CITOPATOGÊNCIOS?
-REARRANJOS NO GENOMA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS:
DUPLICAÇÕES, INSERÇÕES, DELEÇÕES
-RECOMBINAÇÕES BVDV CP x NÃO-CP
-INSERÇÕES DE SEQÜÊNCIAS DERIVADAS DO HOSPEDEIRO !
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REPLICAÇÃO DO BVDVCÉLULAS-ALVO: LINFÓCITOS E MACRÓFAGOS, CÉLULAS EPITELIAIS E ENDOTELIAIS
3. ETIOLOGIA
NÚCLEO
CITOPLASMA
BVDV 1. Ligação ao receptorcelular
2. Fusão de membranas e endocitose
3. Liberação de nucleocápside (baixo pH)
RNA VIRAL
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS E NÃO-
ESTRUTURAIS5. Auto-clivagem
6. Replicação do RNA viral
POLIPROTEÍNA
4. Tradução (ribossomos)
7. Brotamento
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4. FISIOPATOLOGIA
INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA
INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA-DOENÇA DAS MUCOSAS-ABORTAMENTO-MALFORMAÇÕES
-DIARRÉIA VIRAL BOVINA
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4. FISIOPATOLOGIA4.1 INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA:
DIARRÉIA VIRAL BOVINA
INFECÇÃO EM MACRÓFAGOSE LINFÓCITOS
-↓ RESPOSTA DE LΦ A MITÓGENOS-↓ QUIMIOTAXIA EM MONÓCITOS
TROMBOCITOPENIA IMUNOSSUPRESSÃO
DIARRÉIA HEMORRÁGICAEPISTAXE
PETÉQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS
PROCESSOS PATOLÓGICOSRESPIRATÓRIOS
(Pasteurella haemolytica, IBR)
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4. FISIOPATOLOGIA4.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS
MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAÇÕES
MORTE DOEMBRIÃO FETOS COM INFECÇÃO
PERSISTENTE/VIREMIA
-POSITIVOS PARA VÍRUS-NEGATIVOS PARA AC
MALFORMAÇÕESPOSSIVEL PERSISTÊNCIA
NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHOPOSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE
Concepção
0 280
Nascimento
20 40 60 80 100 120 140 160 180 190 200 220 240 260DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS ÓRGÃOS E SISTEMAS
DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE
45 125
IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS)
ABORTAMENTO
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INFECÇÃO FETAL ANTES DA METADE DA GESTAÇÃO
4. FISIOPATOLOGIA4.2.1 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS
-REPLICAÇÃO VIRAL EM TECIDOS FETAIS,
INCLUINDO PLACENTA
AUTÓLISE FETAL
-RESPOSTAS IMUNO-MEDIADASAO TECIDOS FETAIS INFECTADOS
ABORTAMENTO (5-6 SEMANAS PÓS-INFECÇÃO)
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4. FISIOPATOLOGIA
INFECÇÃO FETAL TARDIA
↑ CORTICOESTERÓIDES FETAIS
ABORTAMENTO
4.2.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
4. FISIOPATOLOGIA4.2.3 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: MALFORMAÇÕES
INFECÇÃO ENTRE 100 E 150 DIAS DE GESTAÇÃO
RESPOSTAS IMUNE-MEDIADAS AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS
ABORTAMENTO MORTALIDADE PERINATAL
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4. FISIOPATOLOGIA4.2.4 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS
INFECÇÃO FETAL POR BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOANTES DE 90 DIAS DE GESTAÇÃO
INFECÇÃO PERSISTENTEINFECÇÃO PÓS-NATAL POR
BVDV CITOPATOGÊNICOANTIGENICAMENTE
HOMÓLOGO AO BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO EM
QUESTÃOSEM RESPOSTA IMUNE A
QUALQUER BIOTIPO DE BVDV(TANTO CP QUANTO NÃO-CP)
EXPRESSÃO DA NS3IMUNOTOLERÂNCIA AO BVDVLESÕES TECIDUAIS
(DOENÇA DAS MUCOSAS)
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4. FISIOPATOLOGIAINFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: SÍTIOS DE PERSISTÊNCIA DO BVDV
LEUCÓCITOS
CÉLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS
NEURÔNIOS DO SNC (CÓRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)
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5. SINAIS E SINTOMAS
DIARRÉIA VIRAL BOVINA
PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5-7 DIASFEBREINAPETÊNCIALEUCOPENIADIARRÉIADESCARGA ÓCULO-NASAL, EROSÕES/ ÚÍLCERAS EM MUCOSA ORALQUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITEFASE SINTOMÁTICA: POUCOS DIASRECUPERAÇÃO COMPLETA70-90% DAS INFECÇÕES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS
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5. SINAIS E SINTOMAS
DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA
FEBRE, DEPRESSÃO, ANOREXIATAQUICARDIA, POLIPNÉIADESCARGA NASAL MUCO-PURULENTAEDEMA DE CÓRNEAQUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITEDIARRÉIA AQUOSA PROFUSA, TENESMOLESÕES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAÇÃO PROFUSALEUCOPENIA SEVERATROMBOCITOPENIAINFERTILIDADENORMALMENTE FATALMORTE EM 2 A 10 DIAS APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS
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5. SINAIS E SINTOMAS
DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA CRÔNICA
DIARRÉIA CONTÍNUA OU INTERMITENTEDEPRESSÃO, INAPETÊNCIAEMACIAÇÃO PROGRESSIVAINFERTILIDADEEROSÕES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GÊNITO-URINÁRIO E PELESOBREVIVÊNCIA POR ATÉ 18 MESES
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5. SINAIS E SINTOMAS
ABORTAMENTOS
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5. SINAIS E SINTOMAS
ABORTAMENTOS
HIPOPLASIA CEREBELAR
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5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
MICROENCEFALIA
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5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
HIDRANENCEFALIA
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5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
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5. SINAIS E SINTOMAS
MALFORMAÇÕES
ATAXIATREMORESPORENCEFALIAMIELINIZAÇÃO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINALDEGENERAÇÃO DE RETINA, MICROFTALMIAHIPOPLASIA DE TIMO E PULMÔESBRAQUIGNATISMO
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6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICAFONTES DE INFECÇÃO-ANIMAIS COM INFECÇÃOPERSISTENTE (VIREMIA PROLONGADA), SINTOMÁTICOS OU NÃO-ANIMAIS COM FORMA PÓS-NATAL
VIAS DE ELIMINAÇÃOEXSUDATOS ÓCULO-
NASAIS, SALIVA, URINA, FEZES, ABORTOS
VIAS DE TRASMISSÃOAEROSSÓIS, ÁGUA, ALIMENTOSFÔMITES-TRANSPLANTES DE EMBRIÕES-VIA TRANSPLACENTÁRIA
PORTAS DE ENTRADAMUCOSA REPRODUTIVA,
RESPIRATÓRIA E DIGESTIVA
SUSCEPTÍVEIS-DM: ANIMAIS COM INFECÇÃO PRÉ–NATAL COM BVDV Ñ-CP-DIARRÉIA: ADULTOS (VACAS)
BEZERROS (?)
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7. DIAGNÓSTICO
7.1 CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO
NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGÊNITAS
ABORTAMENTOS
ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS COMPATÍVEIS COM DOENÇA DAS MUCOSAS
↓ INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO
7. DIAGNÓSTICO
7.2 ANATOMIA PATOLÓGICA
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
-ÚLCERAS E EROSÕES:-MUCOSA NASAL E ORAL-TERÇO SUPERIOR DO ESÔFAGO- RETÍCULO-PILARES DO RÚMEN-MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS-ABOMASO
-CONGESTÃO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO
-ENTERITE CATARRALPLACAS DE PEYER HIPERPLÁSICAS COM MEMBRANA DIFTÉRICA E ÚLCERAS
-ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE
7. DIAGNÓSTICO
7.3 HISTOPATOLOGIA
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
*CRIPTAS DE LIEBERKÜHN: -NECROSE DE CÉLULAS EPITELIAIS -DILATAÇÃO-ACÚMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E -CÉLULAS INFLAMATÓRIAS
*LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE CELULAR DE LINFÓCITOS
*ARTERÍOLAS DA SUBMUCOSA ENTÉRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E ACÚMULO INTRAMURAL E PERIVASCULAR DE CÉLULAS MONONUCLEARES
*LINFONODOS MESENTÉRICOS E BAÇO: NECROSE E DEPLEÇÃO DE LINFÓCITOS
7. DIAGNÓSTICO
7.3 DIAGNÓSTICO DIRETO – DETECÇÃO DO BVDV
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
AMOSTRAS: - SANGUE (FASE BRANCA)- TECIDOS (ENTÉRICO, REPRODUTIVO)- ABORTOS
TÉCNICAS: ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR (CÉLULAS MDBK)REAÇÃO EM CADEIA PELA POLIMERASE (DETECÇÃO DO RNA VIRAL)
IDENTIFICAÇÃO DE BVDV CITOPATOGÊNICO
DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DAS MUCOSAS:
DIAGNÓSTICO DE ANIMAL COMINFECÇÃO PERSISTENTE:
IDENTIFICAÇÃO DE BVDVNÃO CITOPATOGÊNICO
7. DIAGNÓSTICO
7.4 DIAGNÓSTICO INDIRETO – DETECÇÃO DE ANTICORPOS ANTI-BVDV
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
AMOSTRA: SORO SANGÜÍNEO
TESTE: ELISASORONEUTRALIZAÇÃO
FREQÜÊNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90%
7. DIAGNÓSTICO7.5 DIAGNÓSTICO INDIRETO X DIAGNÓSTICO DIRETO
DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS
AUSÊNCIA DE ANTICORPOS E
PRESENÇA DE BVDV CITOPATOGÊNICO
DIAGNÓSTICO: DOENÇA DAS MUCOSAS
-INFECÇÃO POR BVDV ÑÑ--CPCPLEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA
-INFECÇÃO POR BVDV CPCPANTIGENICAMENTE SIMILAR
LEVOU À DOENÇA
AUSÊNCIA DE ANTICORPOS E
PRESENÇA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
DIAGNÓSTICO: INFECÇÃO PERSISTENTE
-INFECÇÃO POR BVDV ÑÑ--CPCPLEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA
-AUSÊNCIA DE BVDV CPCP
PRESENÇA DE ANTICORPOS EM
ANIMAL COM INFECÇÃO
PERSISTENTE
INFECÇÃO POR DUAS AMOSTRAS DE BVDV ANTIGENICAMENTE ANTIGENICAMENTE
DIFERENTESDIFERENTES
7. DIAGNÓSTICO
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7.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
1. DISENTERIA DE INVERNO (CORONAVÍRUS BOVINO)
2. FEBRE AFTOSA
3. ESTOMATITE VESICULAR
4. FEBRE CATARAL MALIGNA
5. COCCIDIOSE, SALMONELOSE, HELMINTÍASES ENTÉRICAS
6. DOENÇA DE JOHNE
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8. PREVENÇÃO E CONTROLE8.1 MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO
1 . DETECÇÃO DE INFECÇÃO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM MAIS DE SEIS MESES DE IDADE
2. ELIMINAÇÃO DE ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE
PODE RESULTAR EM REBANHO IMUNOLOGICAMENTE VULNERÁVEL
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8. PREVENÇÃO E CONTROLE8.2 MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO
1. REPRODUTORES SEM INFECÇÃO PERSISTENTE PARA REPRODUÇÃO
↓ TRANSMISSÃO TRANSPLACENTÁRIA E POR TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÔES
2. MEDIDAS INESPECÍFICAS : DESINFECÇÃO DE FÔMITES
DESINFECÇÃO E ESTERILIZAÇÃO DE EQUIPAMENTOS E MATERIAL MÉDICO
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8. PREVENÇÃO E CONTROLE8.1 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS
VACINAÇÃO
-VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD CITOPATOGÊNICO E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO
- ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS
-BEZERROS DE MÃES VACINADAS: VACINAR APÓS 6 MESES DE IDADE (↓ ANTICORPOS MATERNOS)*
- REVACINAÇÃO ANUAL COM DOSE ÚNICA
ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE: ↓ RESPOSTA À VACINAÇÃO
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8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JÚNIOR, I.;, FAGUNDES, H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA, L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo sanitário para o controle de doenças da reprodução em um sistema leiteiro de produção semi-intensivo. Arq. Inst. Biol., São Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003.
GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43, p.946-954, 2002.
HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosaldisease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. InfectiousDiseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994.
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WWW.OIE.INT