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De la experiencia a las novedades en el uso de los SERMs
Dr. J Calleja
Servicio de Ginecología y Obstetricia
Hospital Quirón, Madrid
Málaga, Octubre 2014
¿Cuál es la clave del éxito?
“Un producto no es sólo qué parece
Málaga, Octubre 2014
“Un producto no es sólo qué parece
o lo que logra, sino cómo funciona”.
Steve Jobs
DistintosDistintos efectosefectos de los de los SERMsSERMssobresobre un genun gen
CoACoA
ADN
SÍ
1. El SERM se une al receptor estrogénico (RE)
+ SERM A
3. El coactivador (CoA) se uneal complejo RE-SERM , que se une al ADN
RE
SERM A es un agonista
2. Surgen varias conformacionesy se forma un dímero
4. Transcripcióngenética
Complejo RE-SERM
(Actividad agonista)
Adaptado de McDonnell DP. Clin. 2005(suppl);11:871s-877s
ADN
ADN
RE
3. Correpresor (CoR) se une al complejoRE-SERM;no hay unión al al ADNEl SERM B es un antagonista (neutral)
+ SERM B
NO
Complejo RE-SERM
Complejo RE-SERM
CoR CoR
(Actividadantagonista)
XX
Málaga, Octubre 2014
EvoluciEvolucióónn del del desarrollodesarrollo de los de los SERMSERM 1,21,2
1ª generación
Tamoxifeno
1971
1ª generación
Tamoxifeno
1971 2009
3ª generación
LasofoxifenoBazedoxifeno
2009
3ª generación
LasofoxifenoBazedoxifeno
2ª generación
Raloxifeno
1997
2ª generación
Raloxifeno
1997
1. Komm BS, et al. Ann N Y Acad Sci. 2001;949:317-326.
2. Hall JM et al. Menopausal Med. 2008;16:S1,S3-S6.
N ON O N
O
HO
HO
O
N
OH
N
N
O
HO
HO
O
N
OH
N
HOS
O ON
OH
HOS
O ON
OH
“Son muchos años en la élite..
entiendo que haya gente
cansada de mi cara”
Málaga, Octubre 2014
cansada de mi cara”
Iker Casillas, 06-Oct-14
Inicio de la menopausia*
Logro de masa ósea máxima
ós
ea
Formación>
Resorción
Masa ósea máxima Pérdida ósea
Estamos llegando a tiempo???
Málaga, Octubre 2014
Lanham-New SA. Proc Nutr Soc 2008;67:163−176; Burger H et al. Am J Epidemiol 1998;147:871−879; Recker R et al. J Bone Miner Res 2000;15:1965−1973; Sambrook P. Bone structure and function in normal and disease states. Chapter 5; p.67–84; Weaver CM
et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed. 2008:206−208.
Ma
sa
Edad (años)10 20 40 50 60 70 80300
Resorción>
Formación
* La menopausia aparece en aproximadamente 1 año de este intervalo de tiempo.
Edad y tipo de fractura????
Málaga, Octubre 2014
Adaptado de Sambrook et al. Lancet 2006; 367: 2010–18
90
80
70
60 Pérdida cortical
*
La pérdida ósea tras la menopausia es principalmente trabecular, mientras que el hueso cortical se pierde en edades más avanzadas
Radio distal:
se
a m
ed
ia
hid
rox
iap
ati
ta)
Málaga, Octubre 2014Zebaze RM et al. Lancet 2010:9727:1729−1736.
*p < 0,0001−−−−4%
−−−−22%
60
50
0
40
30
20
10
Pérdida cortical
Pérdida trabecular
50−−−−64 años 64−−−−79 años ≥≥≥≥80 años
*
Pé
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Eficacia demostrada en Hueso
Málaga, Octubre 2014
Eficacia demostrada en Hueso
Málaga, Octubre 2014
Todos los caminos llevan a Roma??
Ventaja: efecto por exposición, NO por DEPOSITO
Málaga, Octubre 2014
Ventaja: efecto por exposición, NO por DEPOSITO
Málaga, Octubre 2014
Al menos misma eficacia que BF orales en
reducción de fracturas NO vertebrales en
mujeres con alto riesgo
Existe una gradación de la eficacia en
función del riesgo de fractura?
Málaga, Octubre 2014
Hemos aprendido algo??
Málaga, Octubre 2014
Brown SA, Rosen CJ. Osteoporosis. Med Clin N Am 2003;87:1039–1063.
Beneficios Extraóseos
Málaga, Octubre 2014
Seguridad Grosor endometrial
Málaga, Octubre 2014Palacios et al. Abstract NAMS 2011 (Whasington,; septiembre 2011)
-1,5
-1,2
-0,9
-0,6
-0,3
0
0,3
BZA 20 mg RAL 60 mg PlaceboCa
mb
ioM
ed
ioe
n l
a D
en
sid
ad
Ma
mo
grá
fic
a(%
)
Cambios en la Densidad Mamográfica
Seguridad Mamaria
Incidencia de cáncer de mama
Málaga, Octubre 2014
Harvey JA, et al. Menopause. 2009;16:1193-1196.
Adaptado de Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008
En mujeres sin sofocos previos, bazedoxifeno no incrementa la incidencia de sofocos y su intensidad con respecto a placebo1
Efectos Secundarios
Sofocos
Málaga, Octubre 2014
1Bachmann et al. Menopause 2011
TEV
Hacia dónde vamos??? TSEC
Nuevo Quimioterápico??
Málaga, Octubre 2014
“Define lo que quieres”
Guaranty
Málaga, Octubre 2014
Adherence
Long-term
Osteoprotector
¿Cuál es el lugar de BZD?
TSEC
Málaga, Octubre 2014
¿Cuál es el lugar de BZD?
- Prevención de Fx en postM temprana (50’s).
- Pacs cualq edad con alto riesgo de Fx con
dificultad de adherencia o miedo a ef. Adversos.
- Pacs comorbilidad: Insuf. Renal.
Málaga, Octubre 2014
- Pacs comorbilidad: Insuf. Renal.
Perfil de seguridad en Mama y endometrio con
eficacia mantenida a largo plazo.
Conclusiones
- SERMs: Experiencia consolidada.
- Eficacia con seguridad y aceptabilidad a largo
plazo.
- Edad/DEXA NO son Limitantes: UBICUIDAD.
Málaga, Octubre 2014
- Edad/DEXA NO son Limitantes: UBICUIDAD.
Cada paciente necesita su “traje a medida”.
Sigue siendo TAN determinante la
DEXA?
Málaga, Octubre 2014
Siris et al, Arch Int Med, 2004.
World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevention and Management of Osteoporosis: Report of a WHO Scientific
Group. 2003.
Málaga, Octubre 2014
Málaga, Octubre 2014
Incid
encia
en 1
0.0
00 m
uje
res p
or
año
400
300
200
Fracturas de cadera
Fracturas vertebrales
Fracturas de cadera
Fracturas vertebrales
Mayor incidencia inicial de fractura vertebral correlacionada con la pérdida ósea trabecular más temprana.
Mayor incidencia inicial de fractura vertebral correlacionada con la pérdida ósea trabecular más temprana.
Mayor incidencia posterior de fractura de cadera
Mayor incidencia posterior de fractura de cadera
La perdida de hueso trabecular y cortical…
Córdoba, Octubre 2013
Edad (años)
Incid
encia
en 1
0.0
00 m
uje
res p
or
a
200
100
050-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+
Sambrook P & Cooper C. Lancet 2006;367:2010–2018.
cadera correlacionada con la acumulación de la pérdida ósea trabecular y cortical.
cadera correlacionada con la acumulación de la pérdida ósea trabecular y cortical.