Post on 24-Jun-2015
Conceptos básicos de introducción a la Inmunología
(Antígeno, Inmunógeno, Hapteno, Adyuvante, Vías de administración, etc.)
ANTÍGENO:
Molécula capaz de ser reconocida por el sistema inmune.(BCR y TCR)
INMUNÓGENO:
Molécula capaz de despertar una respuesta inmune.
AgInmunógeno hapteno
Receptores de la inmunidad adaptativa
Abs contra todo!!!!
bacteriasprotozooarios
artrópodos helmintos Naturales: ToxinaArtificiales: Toxoide, conjugadosSintéticos
Antigenicidad: Capacidad de combinarse específicamente con el Ac.
Inmunogenicidad: Potencia del inmunógeno bajo ciertas condiciones.
HaptenoSustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir una respuesta inmune.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
De acuerdo a cómo son vistos por los linfocitos:
Ag conformacionales.
Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Especificidad antigénica
Radica en los determinantes antigénicos o epitopos
Los haptenos tienen especificidad antigénica pero no poder inmunógeno
CONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Sitio preciso de un antígeno que se une específicamente a un TCR / BCR o Ac
Un antígeno puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.
Regiones inmunológicamente activas de un antígeno
EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Determinantes antigénicos
Epitopos secuenciales Epitopos conformacionales Epitopos inmunodominantes Epitopos ocultos
Ag = mosaico de Epítopos
Producción de Acs frente a epítopos:
Especie a b c d e f g h i j k l mRata - - + - - - - + + - + - +Conejo - + + + + - - + - - + - +cabra + - - + + + + - - ++ + + -
Diferentes especies deanimales desarrollan respuestacontra diferentes Ags.
Conjugados Hp-carreador
•Epitopos nativo
•Epitopos hapténicos
¿Qué factores contribuyen a la inmunogenicidad?
1. Naturaleza química.2. Relación filogenética con
las moléculas del hospedero (Ser extraño)
3. Forma Física4. Peso molecular5. Composición y
complejidad química6. Degradabilidad y
accesibilidad7. Organización y
repetitividad antigénicas
INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS
1. Dosis de antígeno
2. Vía de administración
3. Número de contactos con el antígeno
4. Administración de adyuvantes
5. Factores genéticos del hospedero
6. Edad y sexo del hospedero
7. Estado nutricional del hospedero, etc
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
1. Naturaleza química
• Proteínas ricas en tirosina• Proteínas• Lípidos (se presentan en moléculas
CD1)• Ácidos nucleicos• Sustancias inorgánicas
Configuración óptica:L-aminoácidos > D-aminoácidos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
2. Relación filogenética con las moléculas del hospedero
• Xenoantígenos(Heteroantígenos)
• Aloantígenos (isoantígenos)
• Autoantígenos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
3.- Forma física
Particulados Vs Solubles
Desnaturalizados Vs Nativos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
4.- Peso molecular (Pm)
Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
5.- Composición y complejidad química
Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
6. accesibilidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
• 7. Organización y repetitividad antigénicas
La organización y repetitividad favorecen la concentración del antígeno en los órganos linfoides secundarios. Australian J.Exptl. Biol. Med. Sci (1964)42;295-310
Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta humoral en ausencia de linfocitos T. J. Exp.Med (1971)134;103-119
Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen la respuesta primaria y secundaria de anticuerpos en ausencia de linfocitos TEur.J.Immunol (1995)25:3445-3451
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
1.- Dosis de inmunógeno
Presencia y persistencia en Órganos linfoides secundarios
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
2.- Vía de administración
• Vía parenteral (no i.v.)• Subcutánea• Intradérmica• Intramuscular
• Vía oral• Vía intravenosa
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
4.- Administración de adyuvantesPotencian la inmunogenicidad del antígeno
Adyuvantes
Aceitosos AIF ACF
Sales minerales Alumina (sulfato doble de K y Al) Fosfato o hidróxido de Al Sulfato de berilio
Sustancias naturales Bacterianas: Endotoxinas Extractos con fosfolípidos Bacteria enteras Fúngicos Parasitarios
Otros Poliacrilamida Nitrocelulosa Hidróxido de magnesio Vitamina A Liposomas
Adyuvante de Freund
Emulsión de agua en aceite Aceite 85 % Nujol Drakeol Bayol F
Detergente o agente emulsificador 15 % Arlacel A: monooleato de manida Lanolina
1 mg/mL de Mycobacterium tuberculosis o Bordetella pertussis, Propionabacterium, LPS, MDP (ácido murámico + 2 aas).
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
5.- Factores dependientes del huésped (Factores genéticos)El genotipo del individuo inmunizado influye en el tipo y grado de respuesta inmune
• De especie• De individuo
Respondedores vs No-respondedores
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ANTIGENICIDAD
6.- Factores dependientes del huésped:
Edad
Sexo
Mujeres > Hombres
TIPOS “ESPECIALES” DEANTÍGENOS
Superantígenos
TIPOS “ESPECIALES” DEANTÍGENOS
Antígeno común Superantígenos
Superantigenos
Enterotoxina de Staphylococcus Toxina de choque tóxico de
Staphylococcus Toxina exfoliante de
Staphylococcus Exotoxinas pirogénicas de
Streptococcus
TIPOS DE ANTÍGENOS:
Antígenos Timo-independientes: Estimulan directamente los linfocitos B.
Antígenos Timo-dependientes: La estimulación de los linfocitos B depende de la activación de los linfocitos T.
Antígenos T-dependiente
No estimulan directamente la producción de anticuerpos a los linfocitos B, necesitando la colaboración de un linfocitos T
De naturaleza proteica. Presentan en su molécula pocas copias de muchos epitopos diferentes.
Ejemplos : Proteínas microbianasProteínas extrañas o propias alteradas
Antígenos timo independientes
Polisacáridos: Propiedades Estructura polimérica: antígenos
multivalentes o repetitivos Activación policlonal de Lc B
Sí - TI-1 No - TI-2
Resistentes a la degradación
Ejemplos LPS, PS neumocóccico Flagelos
PRRs / PAMPs-DAMPs
Receptores del Reconocimiento de Patrón
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
Patrones Moleculares Asociados a Daño
DUDASDUDAS