cas des Antibiotiques - Somipev · qualitative et quantitative en principes actifs et la même...

Les médicaments génériques au Marocgénériques au Maroc

cas des AntibiotiquesProfesseur Yahia CherrahFaculté de médecine et de pharmacie de Rabat

Monsieur Abdelmajid BelaichConsultant industrie pharmaceutique

Congrès SOMIPEV, Marrakech/Avril 2013

Définition du médicament générique

La loi 17/04 du code de médicament et de la pharmacie.

Article 2 point 6 : la spécialité générique d’une spécialité de référence qui est considérée comme une spécialité qui a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs et la même forme pharmaceutique que la spécialité de référence, et dont la bio-équivalence avec cette dernière a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité. La spécialité de référence et la ou appropriées de biodisponibilité. La spécialité de référence et la ou les spécialités qui en sont génériques constituent un groupe générique.

Pour l’application du présent paragraphe, les différentes formes pharmaceutiques orales à libération immédiate sont considérées comme une même forme pharmaceutique.

§ Principe actif§ Dose unitaire§ Voie

Comparaison entre un produit original et un générique

Identique

• Formepharmaceutique

• Stabilité

• Nom• Autorisation de

mise sur le

Semblable Différent

§ Voie d’administration

§ Schéma posologique

§ Effets thérapeutiques, indications

§ Effets secondaires

§ Bioéquivalence

• Stabilité mise sur le marché

• Emballage• Prix

Intérêt des médicaments génériques

n Intérêt économique

n Intérêt thérapeutique

Intérêt stratégiquen Intérêt stratégique

n Intérêt dans l’accessibilité aux médicaments essentiels

Apport thérapeutique

Des améliorations sur le plan pharmaceutique :

ØAmélioration de la formule : - Substitution des conservateurs ou des excipients

potentiellement allergisants, - L'introduction de nouveaux dosages- L'introduction de nouveaux dosages

ØAmélioration de la galénique - Développant des formes à LP - Micro-granules- Le conditionnement

ØAmélioration de la présentation : - Le conditionnement primaire ou secondaire

Pour la population

- Économies réalisées à l'achat des médicaments àaccès plus large aux plus démunis

- Réduction des disparités de consommation qui - Réduction des disparités de consommation qui caractérisent la consommation des médicaments.

- Moins de ruptures de stocks (plusieurs spécialités pour une même DCI).

Pour le prescripteur

- Richesse de l'arsenal thérapeutique à Plus de choix dans la prescription

- Économie :à Garantie de l'achat et de l'utilisation des

médicaments prescrits

à Meilleure observance des traitements (pathologies chroniques+++)

Pour le ministère de la santé et pour les collectivités- Plus de médicaments achetés / même Budget à plus de patients traités

Produit (AO) Achats 96-97 ( en DH)

Achats 97-98 en DH)

Différence relative

Pyrazinamide 5.362.200 3.037.600 - 43,35%

Ethambutol 929.250 642.000 -30,91%

Rifampicine 150 mg 571.725 289.795 -49,31%Rifampicine 150 mg 571.725 289.795 -49,31%

Rifampicine 300 mg 1.169.000 580.325 - 50,36%

Rifampicine 150mg+ Isoniazide 100 mg

2.284.100 1.252.490 -45,16%

Rifampicine 300 mg +Isoniazide 150 mg

14.834.535 6.797.136 -54,18%

- Acheter davantage de médicaments- Acheter d'autres types de médicaments - Envisager la mise en place de nouveaux programmes - Prévoir le financement de programmes qui bénéficiaient auparavant d'un financement extérieur

Pour les pharmaciens ?

- Plus d'ordonnances honorées et d'unités vendues

- Même si les prix des génériques sont plus bas que - Même si les prix des génériques sont plus bas que ceux des princeps

- réduction des ruptures de stock.

Pour les assurance-maladie

- Meilleures prestations à budget égal

- Maîtrise des coûts liés au remboursement des médicaments

Équilibre financier garant de la pérennité des systèmes d’assurance maladie.

q Pour l'industrie pharmaceutique

Une consommation plus importante en volume

§ Nombre plus important de boîtes fabriquées

§ Amortissements des § Amortissements des investissements industriels

§ Économies d'échelle§ Créations d'emploi§ Compétitivité à l'export

Les institutions nationales du contrôle des médicaments au Maroc:

n Le Laboratoire national de contrôle des médicaments (LNCM)

n Inspection de la pharmacie/Ministère de la n Inspection de la pharmacie/Ministère de la santé

n Centre national de Pharmacovigilance

Eléments de qualité d’un générique

n Matière première principe actif de qualitén Excipients de qualitén Site de production de qualité

Procédé de fabrication de qualitén Procédé de fabrication de qualitén Contrôle à la libération de qualitén Conservation de qualitén Procédure d’obtention d’AMM rigoureusen Suivi post-AMM réguliern Bioéquivalence

n Matière première principe actif de qualitén Excipient de qualitén Site de production de qualité

Points critiques:►Fabrication

►Stéréochimie, polymorphisme

►Validation analytique

►Impuretés (organiques, inorganiques et solvants résiduels)

Développement galénique :Choix des excipients et autres constituants non actifs :

► Justifiez le rôle des excipients choisis.

► Compatibilité de l’excipient avec le PA et avec les ► Compatibilité de l’excipient avec le PA et avec les autres excipients.

Site de production

►Fabrication générique (+ princeps)

►BPF / Inspection et audit

1. Optimisation de la formule de fabricationL’objectif est de définir les spécifications (intermédiaires) etmontrer l’adéquation entre la formulation et le procédé. ►Bien différencier les étapes de fabrication►Justification de la formulation sur les premiers lots pilotes

2. Choix du conditionnement primaire

3. Validation du procédé de fabricationLa validation consiste à démontrer au moyen de tests appropriésque l’ensemble du procédé et plus particulièrement les étapescritiques se déroulent conformément à ce qui est attendu.

Contrôle du produit fini

Spécifications et essais de routine: (tests et limitespour libération de lot à la fin de la production)

§Essais de la forme galénique;§Essais de la forme galénique;§Essais Chimiques (principe

actif excipients et impuretés)§ Essais Biologiques

Etudes de stabilité

�Les études de stabilité doivent permettre devalider les conditions de stockage et de transport

Fournir un résumé des études conduites, des�Fournir un résumé des études conduites, desprotocoles mis en oeuvre et des résultats obtenus

�Conclure sur les conditions de stockage et de transport du produit fini (date de péremption, et condition de manipulation du produit pour les conditionnements à usage multiple)

Conditions d’entreposage : Q1A(R2)

Cas général

Etude Conditions

d’entreposage

Période d’étude minimale pour la

présentation du dossier

Longue durée 25°C±2°C/60%±5%HROu

30°C±2°C/65%±5%HR12 mois

Conditions

intermédiaires 30°C±2°C/65%±5%HR 6 mois

Dégradation accélérée 40°C±2°C/75%±5%HR

6 mois

Il y a lieu de préciser que l’enregistrement des médicamentsgénériques suit le même circuit et les mêmes procédures que lesprinceps.

Cet enregistrement est régit par:►Le décret du 6 mai 1977 relatif à l’agrément de

Procédure d’enregistrement d’un médicament générique au Maroc

►Le décret du 6 mai 1977 relatif à l’agrément de l’autorisation de débit de spécialités pharmaceutiques

► La Circulaire ministérielle n°48/DMP/00 du 10/12/98► La Circulaire ministérielle n°48/DMP/00 bis du 24/08/99► La Circulaire ministérielle n°49/DMP/00 du 16/07/03► Loi 17/04 du code de médicament et de la pharmacie.(point relatif aux procédures de demande et deréactualisation de l’Autorisation de Mise sur le Marché)

n L’A.M.M n’est délivrée qu’après une évaluation de la qualité, de l’efficacité et de l’innocuité du produit

n Cette appréciation consiste en

Procédure d’enregistrement d’un médicament générique au Maroc

n Cette appréciation consiste en ► une étude technique rigoureuse et approfondie des

dossiers pharmaceutiques pour les génériques ,et en plus les parties pharmaco-toxicologiques et cliniques pour les princeps et similaires biologiques.

►Les expertises analytiques

Au LNCM

Article 6 : La pharmacovigilance a pour objet de recueillir et d’évaluer les informations sur les effets inattendus ou toxiques des médicaments postérieurement à la délivrance de l’autorisation de

La loi 17/04 du code de médicament et de la pharmacie.

postérieurement à la délivrance de l’autorisation de mise sur le marché.Il est institué à cet effet une commission nationale de pharmacovigilance dont les attributions, la composition et les modalités de fonctionnement sont fixées par voie réglementaire.

BioéquivalenceDécret n° 2-12-198 du 21 rejeb 1433 (12 juin 2012) relatif àla bioéquivalence des médicaments génériques:

La Bioéquivalence est l’absence d’une différencesignificative de la biodisponibilité d’un principesignificative de la biodisponibilité d’un principeactif à partir d’une forme pharmaceutiqueéquivalente, administrée à la même dose dansdes conditions similaires au cours d’une étudeappropriée.

Décret n° 2-12-198 du 21 rejeb 1433 (12 juin 2012) relatif à la bioéquivalence des médicaments génériques

ARTICLE 4En application des dispositions de l’article 2, paragraphe 6 de la loin°1704 précitée, sont dispensés des études de bioéquivalence, lesmédicaments répondant aux critères scientifiques suivants, en cas :

1. de duplication du dossier d’autorisation de mise sur le marché d’unespécialité ayant fait l’objet d’une bioéquivalence validée par le ministère de la santé et commercialisée et si le site de fabrication, le procédé de fabrication et le fabricant du principe actif sont identiques ministère de la santé et commercialisée et si le site de fabrication, le procédé de fabrication et le fabricant du principe actif sont identiques par rapport au médicament de référence ;

2. d’administration par voie parentérale en solution aqueuse ;3. de présentation sous forme de solution aqueuse pour usage oral ;4. de présentation en poudre à reconstituer sous forme de solution

aqueuse ;5. d’administration par voie oculaire ou auriculaire sous forme de solution

aqueuse. Certains excipients conservateurs, tampons, isotonisants peuvent être différents si leur usage n’affecte pas la sécurité ou l’efficacité du produit ;

6. d’administration par voie topique ou par voie rectale sous forme desolution aqueuse ;

7. de nébulisat ou spray nasal, pour les médicaments sous formes desolutions aqueuses, administrés avec des dispositifs essentiellementsimilaires ;

8. de différents dosages d’un médicament d’une même formulationdont 8. de différents dosages d’un médicament d’une même formulationdont la pharmacocinétique est linéaire dans la zone thérapeutique, la composition qualitative est la même, le ratio principe actif/excipient est similaire, fabriqués par le même producteur sur le même site, et dont au moins un des dosages a subi une étude de bioéquivalence ;

9. de gaz médicaux.

ARTICLE 6

Nonobstant les dispositions des articles 4 et 5 ci-dessus, les études debioéquivalence demeurent requises quand la différence debiodisponibilité peut affecter l’équivalence thérapeutique :

a/ pour les médicaments suivants à action systémique administrés par voie orale:► Médicaments à usage critique ;► Médicaments à faible marge thérapeutique ;► Médicaments comportant des principes actifs connus pour une► Médicaments comportant des principes actifs connus pour unebiodisponibilité complexe ;

► Médicaments dont les matières premières présentent des propriétésphysico-chimiques complexes ;

b/ des médicaments administrés par voie non orale non parentérale et à action systémique ;

c/ des médicaments à action systémique et à libération modifiée ;

ARTICLE 7

Pour les formes orales, solides à libération immédiate et àaction systémique, les études de la dissolution in vitropeuvent être utilisées pour démontrer l’équivalence entreun médicament générique et une spécialité de référencedans les cas suivants :dans les cas suivants :

1/ Si la vitesse de dissolution du principe actif est rapide dans 3 milieux à pH différents avec deux types de dispositifs de dissolution ;

2/ Si le principe actif a une bonne solubilité et une bonne perméabilité ;

Les limites de la bioéquivalence

n Lot d’essai choisi par l’industrieln Essai chez le volontaire sainn A chaque changement de la taille de lot , il n A chaque changement de la taille de lot , il

faut refaire l’essai de bioéquivalencen Qualité de la matière première principe

actif: impuretés,isomérie,polymorphisme.

Le marché pharmaceutique marocain

n Les génériques représenteraient actuellement près de 30 % du marché pharmaceutique privé en volume.

Le marché pharmaceutique marocain

volume.

Les laboratoires fabricants

Ø avant - Quelques laboratoires nationaux - Peu de génériques chez les multinationales.

ØAujourd'hui - Tous les laboratoires

Questions Questions MMMM

Les génériques tuent-ils la recherche ?n Les pays les plus innovants

sont ceux dans lesquels le marché des génériques est le plus développé (Etats-Unis, Royaume-Uni, Allemagne)

n Pendant que le Maroc plafonne à 30% de la consommation des médicaments génériques, les Etats-Unis sont pratiquement à 60%, des pays comme l’Angleterre et l’Allemagne atteignent des niveaux de 65%.

La France, en retard à la fin des années 90, a multiplié les mesures pour inverser la courbe de consommation des médicaments.

ANTIBIOTIQUES GENERIQUESANTIBIOTIQUES GENERIQUES

Au Maroc, les antibiotiques occupent le premierrang dans le top 10 des produits les plus vendusen 2012, selon des chiffres réalisés parIMSHEALTH et communiqués par l’AMIP.C’est le cas d’Augmentin avec 1,54 millionC’est le cas d’Augmentin avec 1,54 milliond’unités (une évolution de 3,9%) ou encoreAmoxil avec 1,92 million soit une hausse de 8,4%.Le Clavulin, a enregistré, aussi une hausse de18%.

Au Maroc, l’automédication et la vente libre des antibiotiques ont fait passer la consommation de ces médicaments de 1,7 million de boîtes à 1,9 million de janvier 2012 à janvier 2013O. million de janvier 2012 à janvier 2013O.

La place des médicaments génériques au sein desgénériques au sein desantibiotiques au Maroc

La consommation privée (Ventes en pharmacies) des antibiotiques au Maroc

Chiffres –clés 2012n Volume : 24.021.630 boitesn % Evo Unités : +5%n % Evo Unités : +5%n CA : 1.230.823.370 Dhs n Dépenses privées pour l’achat des antibiotiques :

1.953.687.890 Dhs n % Evo Valeur : +5%

CEPHALOSPORINES6%

TETRACYCLINES ET ASSOCIAT

ASS AV TRIMETHOP.APPARENT

AUTRES ANTIBACTERIENS

CHLORAMPHENICOL ET ASSOC

2%AMINOGLYCOSIDES

REPARTITION DE LA CONSOMMATION EN VOLUME PAR FAMILLE (2012)

PENICILLINE LARGE SPECTRE

FLUOROQUINOLONES11%

MACROLIDES ET APPARENTES

PENICIL.SPECTR.MOY ETROIT

CEPHALOSPORINES8%

TETRACYCLINES ET ASSOCIAT

ASS AV TRIMETHOP.APPARENT

2% AUTRES ANTIBACTERIENS

CHLORAMPHENICOL ET ASSOC

1% AMINOGLYCOSIDES1%

AUT B-LACTAM EX PEN.CEPH

REPARTITION DE LA CONSOMMATION EN VALEUR PAR FAMILLE (2012)

PENICILLINE LARGE SPECTRE

FLUOROQUINOLONES16%

MACROLIDES ET APPARENTES

ETROIT8%

TOP TEN EN VOLUME UNITES % UNITES

AMOXICILLINE DCI 5 602 044 23,3%

AMOXICILLINE + ACIDE CLAVULANIQUE DCI 5 364 819 22,3%

CIPROFLOXACINE DCI 1 841 672 7,7%

FLUCLOXACILLINE DCI 1 829 368 7,6%FLUCLOXACILLINE DCI 1 829 368 7,6%

TRIMETHOPRIME + SULFAMETHOXAZOLE DCI 1 145 959 4,8%

SPIRAMYCINE + METRONIDAZOLE 888 069 3,7%

AZITHROMYCINE DCI 807 279 3,4%

SPIRAMYCINE DCI 764 105 3,2%

DOXYCYCLINE DCI 711 443 3,0%

PHENOXYMETHYLPENICILLINE DCI 662 480 2,8%

TOP TEN EN VALEUR VALEUR % VALEUR

AMOXICILLINE + ACIDE CLAVULANIQUE DCI 358 497 784 29,1%

AMOXICILLINE DCI 200 182 122 16,3%

CIPROFLOXACINE DCI 132 988 219 10,8%

FLUCLOXACILLINE DCI 83 720 387 6,8%

AZITHROMYCINE DCI 49 123 375 4,0%

SPIRAMYCINE + METRONIDAZOLE 48 602 129 3,9%

SPIRAMYCINE DCI 32 957 181 2,7%

OFLOXACINE DCI 30 782 701 2,5%

CEFACLOR DCI (G1) 20 908 517 1,7%

LEVOFLOXACINE DCI 16 464 687 1,3%

La présence des génériques au sein des antibiotiques

n Une très forte présence au sein des antibiotiquesantibiotiques

n Un essor extraordinaire depuis une décennie

EXEMPLE D’EVOLUTION DE GENERIQUES ANTIBIOTIQUES ENTRE 2003 ET 2012

Unités 2003 Unités 2012 CA 2003 CA 2012AMOX + AC CLAV DCI 1 728 4855 364 819 128 052 202 358 497 784TOTAL GENERIQUES 659 5293 824 782TOTAL PRINCEPS 1 068 9561 540 037% GENERIQUES 38,2% 71,3% 37,1% 65,1%% PRINCEPS 61,8% 28,7% 62,9% 34,9%AMOXICILLINE DCI 5 258 525 5 602 044 185 261 964 200 182 122TOTAL GENERIQUES 3 109 746 3 366 509TOTAL PRINCEPS 2 148 875 2 235 535% GENERIQUES 59,1% 60,1% 57,8% 58,9%% GENERIQUES 59,1% 60,1% 57,8% 58,9%% PRINCEPS 40,9% 39,9% 42,2% 41,1%CIPROFLOXACINE DCI 407 504 1 841 672 50 496 738 132 988 219TOTAL GENERIQUES 300 687 1 754 006TOTAL PRINCEPS 106 817 87 666% GENERIQUES 73,8% 95,2% 71,0% 88,8%% PRINCEPS 26,2% 4,8% 29,0% 11,2%AZITHROMYCINE DCI 281 616 807 279 22 389 060 22 389 060TOTAL GENERIQUES 108 763 610 916TOTAL PRINCEPS 172 853 196 363% GENERIQUES 38,6% 75,7% 31,7% 64,3%% PRINCEPS 61,4% 24,3% 68,3% 35,7%

EXEMPLE D’EVOLUTION DE GENERIQUES ANTIBIOTIQUES ENTRE 2003 ET 2012Unités 2003 Unités 2012 CA 2003 CA 2012

FLUCLOXACILLINE DCI 1 542 023 1 829 368 66 058 235 83 720 387TOTAL GENERIQUES 1 034 996 1 421 310TOTAL PRINCEPS 507 027 408 058% GENERIQUES 67,1% 77,7% 64,5% 71,3%% PRINCEPS 32,9% 22,3% 35,5% 28,7%CEFTRIAXONE DCI (3G) 103 539 324 900 9 258 666 19 588 752TOTAL GENERIQUES 9 226 305 452TOTAL PRINCEPS 94 313 19 448TOTAL PRINCEPS 94 313 19 448% GENERIQUES 8,9% 94,0% 7,8% 91,3%% PRINCEPS 91,1% 6,0% 92,2% 8,7%TRIMETHO + SULF DCI 1 099 733 1 145 959 21 571 225 22 227 779TOTAL GENERIQUES 561 719 640 287TOTAL PRINCEPS 538 014 505 672% GENERIQUES 51,1% 55,9% 43,6% 46,4%% PRINCEPS 48,9% 44,1% 56,4% 53,6%GENTAMYCINE DCI 573 526 292 931 15 709 233 11 163 943TOTAL GENERIQUES 460 375 286 951TOTAL PRINCEPS 113 151 5 980% GENERIQUES 80,3% 98,0% 87,8% 99,3%% PRINCEPS 19,7% 2,0% 12,2% 0,7%

EVOLUTION DES PPM ENTRE 2003 ET 2012 DE CERTAINS ATB

AMOXI + AC CLAVULANIQUE DCI PPM 2003 PPM 2012AUGMENTIN PPD/SIR ENF 100mg/12,5mg/ ML fl 60 ML 102,00 93,65ZAMOX G PD/SIR ENF 100mg/12,5mg/ ML fl 60 ML 70,00

AMOXICILLINE DCIAMOXIL PAMOXIL PPDR P/SIROP 250 MG /5ML fl 60 ML 31,51 28,95STREPTOCID GPDR P/SIROP 250 MG /5ML fl 60 ML 23,95

CIPROFLOXACINE DCICIPROXINE PCPR PELLIC. 500 MG bte 10 348,60 366,21CATEX GCPR PELLIC. 500 MG bte 10 150,00MEGAFLOX GCPR PELLIC. 500 MG bte 10 99,00

AZITHROMYCINE DCI PPM 2003 PPM 2012ZITHROMAX PPDR SACHET 200 MG bte 3 125,90 128,40MACROMAX G

EVOLUTION DES PPM ENTRE 2003 ET 2012 DE CERTAINS ATB

MACROMAX GPDR SACHET 200 MG bte 3 89,00

CEFTRIAXONE DCI (3G)ROCEPHINE PF.IM+SOLV 250 MG fl 2 ML 74,86 76,90TRIAXON GF.IM+SOLV 250 MG fl 2 ML 33,00

En conclusion

Les antibiotiques sont des médicaments essentiels,Ces médicaments doivent normalement être accessibles àl’ensemble de la population.Les prix relativement élevés de ces antibiotiques constituentsouvent un frein à l’accès à ces médicaments.

A qualité égale,Les génériques constituent la solution à ce problème,Car les différentiels des prix de ces génériques par rapport aux princeps sont très significatifs.Le rôle des génériques est d’autant plus important avec l’arrivée de l’AMO et du RAMED (maîtrise des coûts garant de l’équilibre financier et donc de la pérennité du système).

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