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Enteral ParenteralOral
Preparaes de liberao controlada
SublingualRetal
IntravenosaSubcutneaIntramuscularIntra-arterialIntratecalIntraperitonealAbsoro pulmonar
TPICASAplicao Tpica (mucosas)PeleOlho
Vias de Administrao
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Vias de Administrao, Biodisponibilidade
ViaBiodisponibilidade
(%)Caractersticas Observaes
Oral
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DROGA
FARMACOCINTICA
Vias de administraoAbsoroDistribuioBiotransformaoEliminao
ORGANISMO
FARMACODINMICA
Local de aoMecanismo de aoEfeitos
Concentrao no local do receptor
RELAES ENTRE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA
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ABSORO:
passagem da droga do seu local deaplicao at a corrente sangnea
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FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORO
LIGADOS AO MEDICAMENTOLipossolubilidade
Peso molecular
Grau de ionizaoConcentrao
LIGADOS AO ORGANISMO
Vascularizao do localSuperfcie de absoroPermeabilidade capilar
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Difuso Simples
Permeabilidade
por protena
carreadora
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FASES DO METABOLISMO DE FRMACOS
Frmaco Fase 1 DerivadoFase 2
Conjugado
OxidaoHidroxilao
DesalquilaoDesaminao
Conjugao
EXEMPLO:
Aspirina cido saliclico Glicurondio
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METABOLISMO DAS DROGAS
Representao esquemtica
Metabolismos de FASE I : convertem o frmaco original em
um metablito mais polaratravs de oxidao, reduo ouhidrlise. O metablito resultante pode ser
farmacologicamente inativo, menos ativo ou, s vezes, mais
ativo que a molcula original. Algumas drogas polares so
conjugadas na sua forma original sem passarem por reaes
da Fase I.
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METABOLISMO DAS DROGAS
Fase 1 Fase 2
Droga
ConjugadoDroga
Droga
Conjugado
Conjugado
Metablito da drogacom atividademodificada
Metablito inativoda droga
Lipoflico Hidroflico
Profa. Eli - 2003
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REAES DE FASE I
REDUO, HIDRLISE. OXIDAO,
Resultam em produtos, em geral, mais reativosquimicamente e, portanto, algumas vezes mais
txicos ou carcinognicos do que a droga original
Preparam a droga para sofrer a reao de fase II.
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Fase II do
MetabolismoCompreende reaes de
conjugao
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REAES DE FASE II
CONJUGAO
Resultam normalmente em compostoscompostosinativosinativos
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INDUO ENZIMTICA
A estimulao da atividade das enzimas
microssomais por medicamentos e outras substncias
representa importante problema clnico.
Drogas tais como analgsicos, anticonvulsivantes,
hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes
estimulam a sua prpria biotransformao e a de outras
drogas.
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A induo enzimtica:
Aumenta a velocidade de biotransformao heptica dadroga
Aumenta a velocidade de produo dos metablitos Aumenta a depurao plasmtica da droga Diminui a meia-vida srica da droga
Diminui as concentraes sricas da droga livre e total Diminui os efeitos farmacolgicos se os metablitos
forem inativos.
Um indutor pode estimular ativamente a sntese de uma
enzima
O citocromo P450 rapidamente induzido por muitasdrogas
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INIBIO ENZIMTICA
A inibio das enzimas microssomais:
Diminui a velocidade de produo de metablitos
Diminui a depurao total
Aumenta a meia vida da droga no soro
Aumenta as concentraes sricas da droga livre etotal
Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos
forem inativos
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BIODISPONIBILIDADE a frao do frmaco administrado que atinge a
circulao sistmica.
expressa como a frao do frmaco administradoque tem acesso a circulao sistmica na formaquimicamente inalterada.
Quantidade de frmaco disponvel no organismo parautilizao.
Absoro adequada no garante biodisponibilidade,devido alguns frmacos serem biotransformados, nofgado, antes de atingirem a circulao geral.(Metabolismo de primeira passagem).
Influencia: Resposta clnica, escolha de doses e viasde administrao.
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RESERVATRIOS CELULARESMuitos frmacos acumulam-se no msculo e em outras clulas emconcentraes maiores do que nos lquidos extracelulares
Tecido AdiposoFrmacos lipossolveis
At 70 % de barbitricos (tiopental) 3 h aps sua administrao
Tecido sseoTetraciclina e metais pesados acumulam-se por adsoroLiberao lenta
TETRACICLINA
+LEITE
Colorao
amarelada nosdentes emcrianas
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EXCREO RENAL
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As unidades anatmicas funcionais do rim so os
nfrons.
O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos
glomrulos que filtram parte do plasma.
Muitas substncias tambm so secretadas nostbulos proximais.
A maior parte da gua reabsorvida ao longo do
nfron, seqencialmente pelos tbulos proximais,
distais e coletores.
Numerosas substncias tambm podem ser
reabsorvidas pelo epitlio tubulare liberadas no
lquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.
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As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo
atravs da urina, na forma inalterada ou comometablitos polares (ionizados)
As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadassuficientemente pelo rim
As drogas lipoflicas so metabolizadas, em sua maioria,
em produtos mais polares, que so, ento, excretados naurina
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CPSULA DE BOWMANFiltrao de todas assubstncias de baixo
peso molecular
ALA DE HENLEReabsoro de gua
TUBOS COLETORES
Reabsoro de gua
TBULO PROXIMALSecreo ativa de algumas drogaseletrolticas fracas, especialmentecidos.Reabsoro de gua
TBULO DISTALExcreo passiva ereabsorode drogas lipossolveis.Reabsoro de gua
URINA
Esquema de um nfron localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares
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Depurao (Clearance)
Taxa de eliminao, normalizada com aconcentrao de um frmaco
volume de lquido biolgico (sangue ou plasma)
que contm a quantidade da droga removida pelorim (na depurao renal) ou ainda metabolizada pelofgado (depurao heptica) na unidade de tempo -ml/min ou ml/min/kg [Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros ]
extremamente relevante para estabelecer a dose dadroga em tratamento de longo prazo.
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Tempo de meia vida (t )
o tempo necessrio para que a concentrao
plasmtica de determinado frmaco seja reduzidapela metade
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Ateracoes Fisiologicas do envelhecimento que interferem na farmacocinetica
Absorcao:
da producao de acido gastrico
aumento do pH gastrico
da motilidade gastrointestinal
do fluxo sanguineo
da superficie de absorcao
Distribuicao:
massa muscular total
aumento gordura corporea proporcao de agua
da albumina plasmatica
alteracao relativa da perfusao tissular
Metabolismo:
massa hepatica
fluxo sanguineo hepatico
capacidade metabolica hepatica
Excrecao:
do fluxo sanguineo renal
da TFG funcao tubular renal
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ACABOU!!!!