Post on 30-Apr-2020
Aspectos farmacológicos de
envejecimiento cutáneo
Dr Sergio EscobarConsultor en Dermatología
Fundación FavaloroEx Docente de Farmacología UBA
Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial
Dr. Sergio Escobar/ Aspectos Farmacológicos del Envejecimiento Cutáneo
Envejecimiento cutáneo
• Es un evento multifactorial• Es asincrónico
Tipos de envejecimiento
• Intrínseco o cronológico• Extrínseco o medio ambiental:
“fotoenvejecimiento”
Consecuencias clínicas
• Pérdida de la elasticidad.• Pérdida de la hidratación.• Pérdida del tono.• Surcos - arrugas.• Trastornos pigmentarios.• Lesiones: keratosis, epiteliomas.
Cambios morfológicos
• Epidérmicos • Dérmicos:
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Factores relacionados con el envejecimiento cronológico
1. Programa genético: longevidad.2. Factores familiares.3. Factores individuales.4. Geratogenes.5. Daño del ADN: nuclear, mitocondrial.6. Sexo: femenino.
Factores relacionados con el envejecimiento inducido
1. Radiación lumínica y radiación ionizante.2. Radicales libres - ROS.3. Glicación.4. Factores hormonales: Menopausia.5. Factores gravitacionales.
Mecanismos
Daño actínico.Estrés oxidativo.Deterioro macromolecular.
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Daño actínico
Es el mecanismo mejor estudiado se interrelaciona con los radicales libres y daño dér-mico.
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Stress oxidativo
• Esta relacionado con la producción de radicales libres • Las reacciones se suceden en tres etapas
- iniciación- propagación o expansión- terminación
Stress oxidativo
• Se generan durante reacciones redox- mitocondrias, fagocitosis, detoxificación.
- Se agravan por polutantes ambientales: - tabaco , LUV, etc.
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Principales ROSPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Principales ROS
O2: Oxígeno molecularO2-: SuperóxidoO. : Oxígeno singletteH2O2: PeróxidoOH: Oxidrilo
Fuentes de FR
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LipoperoxidaciónPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Rol de las melaninasPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Glicación proteica
• La glucosa está presente en los MPS y glucoproteinas de la dermis.
• Sobre el colágeno y las proteinas de la dermis se establecen uniones químicas no enzimáticas e irreversibles denominadas glicación.
Glicación proteica
• La glicación de dos fibras de colágeno contiguas genera un subproducto deno-minado “producto de Amadori”.
• Esto lleva a cambios estructurales y fisiológicos en las proteinas dérmicas.
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Glicación proteica
• Esto lleva a la formación de AGEs: “Advanced Glicosilation End products”.• El nivel tisular de AGEs aumenta con la edad y se acumula.• Algunas moléculas así formadas ej. “glucosona” inducen a su vez FR.
Glicación
• La glicación lleva al incremento de la rigidez de la dermis y esclerosis.• Deteriora la elasticidad vascular.• Deteriora la comunicación a nivel dermoepidérmico.
Glicación
• Los componentes de la MEC dañados por la glicación son:
- Elastina- Colageno- Proteoglicanos- Glicoproteinas estructurales
Glicación
• El colágeno tipo I y III en dermis tiene un turn over inducido por las MMP (me
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taloproteasas de matriz)
• La glicación deteriora el turn over al impedir la degradación y mantener el acú-mulo de colágeno “envejecido”.
Glicación y oxidación
• El acúmulo de radicales libres lleva simultáneamente a la oxidación y glicación de lipoproteinas: “glicoxidación”.
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Deterioro dérmico por edadPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Mecanismos “anti-aging”.
• Inducción de melanogénesis (?!).• Estímulo de mecanismos endógenos.• Antoxidantes exógenos.• Inducción de renovación epidérmica (AHA).• Retinol, RAL y Acido retinoico.• Enfoque hormonal: DHEA, GH, EGFr.
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Stress oxidativo - Mecanismo de defensa
Mecanismos de 1ra línea
Pigmento: eumelanina Actividad tipo SODProteccion ADNAccion scavenger
Proteinas del estrato córneo cistina Proteccion lipidos de membrana
Rel: Hemo oxigenasa Proteccion de keratinocitos------------------------ vs UVA
ferritina
Stress oxidativo - Mecanismo de defensa
Mecanismos especificos de 2da línea
SOD: Superóxido reductasaGlutation peroxidasaCatalasaVitamina EB.caroteno
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Algunas opiniones...
Maibach H & Dreher F: “... La aplicación tópica de antioxidantes reduce la magnituddel daño tisular inducido por luz ultravioleta...” .
Carnocina
• 1900: Compuesto nitrogenado muy abundante en extractos cárnicos.• 1930: Se identifica su estructura histamino-relacionada.• 1950: Relacionada a:
- acción buffer intracelular, neurotransmisión, regulación de la glicogenólisis,- activación de la miosina, etc.
Alistin
• 1960: Habilidad de revertir la catarata retrolental (enfermedad oxidativa).• 1970: Se descubren análogos mas estables.• 1973 en el corazon del crustáceo Carcinus maena se identifica: B alanyl-L-hist-
mine o alistin.• 1980: notable acción antioxidante.• 2000: acción antiglicación.
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Pseudodipéptidos
• Pseudodipéptidos: son compuestos sintéticos análogos del dipéptido L- carnosi-na (B-alanil-L-histidina).
• Actúa como antiradical libre con acción tipo lipoperoxidasa.• Es muy estable ante la destrucción enzimática.
Alistin
• Es anfofílico.• Tiene acción bipolar: actuando sobre noléculas hidrofílicas (DNA, proteinas) y
lipofílicas (AG, fosfolípidos de membrana).• Tiene alto poder reductor sobre AG y fosfolípidos peroxidados.
Acciones farmacológicas del ALISTIN
• Acción antioxidante.• Acción antiglicación.• Prevención de apoptosis inducida por UV.• Prevención del daño oxidativo inducido por radicale libres sobre el colágeno.• Acción sobre el relieve cutáneo.
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Protección sobre apoptosis inducida por UVBPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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% de inhición de “cross-linking” en el colágeno dérmico.Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Protección de la piel irradiadaPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Protección del daño oxidativo al colágeno dérmico.Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Estudio del efecto sobre el relieve cutáneo.Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial
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Conclusiones.
• El enfoque farmacológico del envejecimiento cutáneo debe ser multifactorial.• La prevención - reversión del daño “glicoxidativo” es pivotal.• Existen varias alternativas al ROL_RAL-RA.
El Alistin se presenta como una molécula de marcada acción antioxidante con propie-dad antiglicación y amplio potencial de empleo en el tratamiento del envejecimientocutáneo.
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