As anomalias hereditárias resultam de As anomalias hereditárias resultam de alterações gênicas ou cromossômicasalterações gênicas ou cromossômicas

MutaçõesAs mutações são espontâneas e podem ser

silenciosas, ou seja, não alterar a proteína ou sua ação. Podem ainda ser letais, quando provocam a morte, ou ainda acarretar doenças ou anomalias.

As mutações também promovem a evolução já que determinam aumento na variabilidade genética.

Agentes mutagênicos:

• Físicos radiações ionizantes (raios X, radiações alfa, beta e gama) e radiação ultravioleta.

• Químicos colchicina, gás mostarda, metais, alcatrão, benzeno, benzopireno, etc.

Mutações

• São alterações ou modificações súbitas em genes ou cromossomos, podendo acarretar variação hereditária.

• As mutações podem ser gênicas quando alteram a estrutura do DNA ou cromossômicas quando alteram a estrutura ou o número de cromossomos.

Mutações Cromossômicas

• Também chamadas de aberrações cromossômicas, são alterações na estrutura ou no número de cromossomos normal da espécie.

• Podem provocar anomalias e mal formações no organismo ou até a inviabilidade dele.

• Provocam alterações no número típico de cromossomos da espécie (cariótipo).

• Podem produzir anomalias graves e até a morte do organismo.

• Se dividem em Euploidias quando há a alteração de um genoma inteiro e Aneuploidias (Somias) quando acrescentam ou perdem um ou poucos cromossomos.

Mutações Cromossômicas Numéricas:

Anomalias HereditáriasAnomalias HereditáriasAlterações transmitidas de pais aos filhos através do material genético

Tipos de anomalia hereditárias:Tipos de anomalia hereditárias:

Anomalias monogênicasAnomalias monogênicas

Anomalias cromossômicasAnomalias cromossômicas

Alterações na seqüência nitrogenada de um único locus gênico.

Exemplos: hemofilia, albinismo, fibrose cística.

Alterações de fragmentos de cromossomos, ou do número total de cromossomos na célula.

Podem ser numéricas ou estruturais.

Anomalias Cromossômicas NuméricasAnomalias Cromossômicas Numéricas

EuploidiasEuploidias

É a presença de conjuntos inteiros de cromossomos no cariótipo

Célula normal diplóide (2n = 4) Célula triplóide (3n = 6)

Exemplo: Melancia sem semente provenientes do cruzamento entre plantas tetraplóides e diplóides

AneuploidiasAneuploidias

Anomalias Cromossômicas NuméricasAnomalias Cromossômicas Numéricas

É à diminuição ou aumento de apenas um ou alguns cromossomos no cariótipo

Tipos de Aneuploidias:Tipos de Aneuploidias:

AneuploidiaAneuploidiaFórmula Fórmula

cromossômiccromossômica a

Nulissomia 2n-2

Monossomia 2n-1

Trissomia 2n+1Célula trissômica (2n + 1 = 5)

Célula monossômica (2n - 1 = 3)

2n

n n n n

Separação dos cromossomos homólogos

Separação das cromátides-irmãs

O que leva a uma aneuploidia?O que leva a uma aneuploidia?

AneuploidiasAneuploidias

A não-disjunção dos cromossomos homólogos durante a meiose I ou das cromátides-irmãs durante a meiose II

2n

n + 1 n + 1 n - 1 n - 1 nn - 1n + 1

2n

Não disjunção dos cromossomos na meiose I

Não disjunção dos cromossomos na meiose II

n

Aneuploidias autossômicas e sexuais da espécie Aneuploidias autossômicas e sexuais da espécie humanahumana

Qual o cariótipo normal na espécie humana?Qual o cariótipo normal na espécie humana?

46 cromossomos (23 pares)

44 autossômicos

2 sexuais ou alossomos

Cariótipo masculino Cariótipo feminino

Aneuploidias autossômicasAneuploidias autossômicasTrissomia do 21 (Síndrome de Down)Trissomia do 21 (Síndrome de Down)

Todos os cromossomos aparecem em pares, com exceção do cromossomo 21 que aparece em trinca.

Fenótipo da criança com a trissomia do 21Fenótipo da criança com a trissomia do 21

• tendência a obesidadetendência a obesidade• pequena estaturapequena estatura

• única prega palmarúnica prega palmar

• dedos curtosdedos curtos• língua fissuradalíngua fissurada

• prega típica no canto dos olhosprega típica no canto dos olhos

• Coeficiente de Inteligência (Q.I.) é menor que a media da Coeficiente de Inteligência (Q.I.) é menor que a media da populaçãopopulação

• expectativa de vida baixa (geralmente não ultrapassam os 35 expectativa de vida baixa (geralmente não ultrapassam os 35 anos de idade)anos de idade)

IDADE MATERNA

OCORRÊNCIA DA SÍNDROME DE DOWN

•15 A 29 ANOS •1/1500

•30 a 34 ANOS •1/800

•35 a 39 ANOS •1/270

•40 a 44 ANOS •1/100

•ACIMA DE 45 ANOS

•1/50

Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)

Síndrome extremamente rara.

Fenótipo da criança com a Síndrome de PatauFenótipo da criança com a Síndrome de Patau

• Encéfalo e mandíbula pequenos

• Lábio leporino

• problemas renais e cardíacos

As crianças morrem normalmente antes de completarem 3 meses As crianças morrem normalmente antes de completarem 3 meses de idade.de idade.

Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards)Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards)

Fenótipo da criança com a Síndrome de EdwardsFenótipo da criança com a Síndrome de Edwards

• Diminuição o tamanho do globo ocular

• hérnia umbilical

• malformações congênitas

• óbito por volta dos seis meses

Aneuploidias sexuaisAneuploidias sexuaisSíndrome de TurnerSíndrome de Turner

Cariótipo 44A + XO

Qual o sexo dos indivíduos com síndrome de Turner?Qual o sexo dos indivíduos com síndrome de Turner?

Síndrome de TurnerSíndrome de Turner

• sexo feminino

Fenótipo da criança com a Síndrome de TurnerFenótipo da criança com a Síndrome de Turner

• Baixa estatura

• pescoço curto e largo

• ovários atrofiados

• esterilidade.

Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter

Cariótipo 44A + XXY

Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter

Qual o sexo dos indivíduos com síndrome de Klinefelter?Qual o sexo dos indivíduos com síndrome de Klinefelter?

• sexo masculino

Fenótipo da criança com a Síndrome de KlinefelterFenótipo da criança com a Síndrome de Klinefelter

• homens altos

• aparelho reprodutor atrofiado

• braços e pernas longos

• deficiência mental

Síndrome do triplo XSíndrome do triplo X

Cariótipo 44A + XXX

• os indivíduos são aparentemente normais

• grau de fertilidade é variável

Síndrome do duplo YSíndrome do duplo Y

Cariótipo 44A + XYY

• os indivíduos são fenotipicamente normais

• maior propensão à agressividade e aos atos violentos

Síndrome Cariótipo Total SexoCromatina

sexual

_ _ _ _

_ _ _ _

Turner

Klinefelter

Triplo X

Duplo Y

Comparação entre o cariótipo de indivíduos normais e indivíduos afetados por aneuploidias sexuais

44 A + XX

44 A + XY

44 A + X0

44 A + XXY

44 A + XXX

44 A + XYY

46

46

45

47

47

47

♀

♀

♀

♂

♂

♂

1

0

0

1

2

0

Diagnóstico das doenças genéticasDiagnóstico das doenças genéticas

• Nas famílias com histórico de doenças genéticas

• casamentos consangüíneos ou

• idade avançada da mãe

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

Amniocentese

Líquido amnióticoPlacenta

Feto

Útero

Cariotipagem

Anomalias EstruturaisAnomalias EstruturaisMudanças na forma ou tamanho dos cromossomos

Qual fator que leva a uma anomalia estrutural?

MUTAÇÃO

Tipos de anomalias estruturais:

• Deleção ou deficiência

• Translocação

• Inversão

• Duplicação

• DELEÇÃO - perda de um segmento do cromossomo

• DUPLICAÇÃO - quando um segmento de um cromossomo apresenta – se duplicado

• INVERSÕES - quando um segmento do cromossomo origina dode duas quebras sofre rotação de 180° e é ressoldado.

• Quando a inversão envolve o centrômero – pericêntrica

• Quando não envolve o centrômero - paracêntrica

• TRANSLOCAÇÃO - troca de segmentos entre cromossomos não homólogos.

• ISOCROMOSSOMOS - Resultam de um erro na divisão do centrômero que ao invés de separar as cromátides separa os braços do cromossomo. 

Deleção ou deficiênciaDeleção ou deficiência

Perda de parte do cromossomo.

Diferentes tipos de deleções.

InversãoInversão

Quebra com posterior giro de 180º com soldagem invertida.

DuplicaçãoDuplicação

Um segmento cromossômico duplica e permanece em dose dupla.

Duplicação.

TranslocaçãoTranslocação

Troca de fragmentos entre cromossomos não-homologos.

SÍNDROME DO "MIADO DE GATO“ (CRI DU CHAT)DELEÇÃO CROMOSSOMO 5

• Peso Baixo ao nascer • Deficiência mental • Microcefalia • Face Arredondada • Choro como o miado do gato.

DUPLICAÇÃO DO CROMOSSOMO 3

• 40 casos relatados• Retardamento mental severo• Anormalidades cerebrais• Convulsões

SÍNDROME DO “OLHO DE GATO“DUPLICAÇÃO CROMOSSOMO 22

• Crescimento normal • Deficiência Mental

Leve (ou Normal com retardo emocional)

• Defeitos Cardíacos (mais de 1/3)

• Retorno venoso pulmonar anômalo 

• Atresia Anal

DUPLICAÇÃO CROMOSSOMO 4

• Tendência a obesidade

• Altura entre 145 e 150cm

• Retardamento mental severo

• Convulsões• Microoftallmia • Choro com boca

assimétrica

CARPENTET

• É a fusão precoce das suturas cranianas fibrosas que resulta em uma cabeça anormal.Os ossos do crânio criam a forma um cone.

ANENCEFALIA

• É um defeito do tubo neural (uma desordem envolvendo incompleto desenvolvimento do cérebro, espinha dorsal e suas coberturas de proteção).

• ocorre quando o fim"cefálico" ou de cabeça do tubo neural não fecha, enquanto resultando na ausência de uma porção principal do cérebro, crânio, e couro cabeludo.

• Crianças com esta desordem nascem se ambos (a parte dianteira do cérebro) e quando acontece que o "encefálico" ou de cabeça do tubo neural não fecha, resultando na ausência de uma porção principal do cérebro, crânio, e couro cabeludo.

• Crianças com essa desordem nascem sem ambos um ( parte dianteira do cérebro) e um cérebro ( o pensamento e coordenações da área do cérebro). O tecido do cérebro restante está frequentemente esposo, não coberto através de osso ou pele.

• A criança é normalmente surdo, inconsciente, e incapaz de sentir dor. 

CISTO CEFÁLICO

HIDROCEFALIA

CORNELIA

LEONISMO

SIAMESES

Fotografia de um feto mostrando um defeito da medula espinhal na região lombossacral (espinha bífida com meningomielocele).