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ANALISI COMPARATIVA DEI METODI DI STIMA DELLA SOPRAVVIVENZA DI COORTE E DI
PERIODO.IL CONTRIBUTO DELLA COMPUTER SIMULATION
I. RashidA. VerdecchiaL. MarcheselliR. De AngelisM. Federico
X Riunione AIRTReggio Emilia 6 Aprile 2006
OBIETTIVOobiettivi obiettivi dello studiodello studioobiettivi obiettivi dello studiodello studio
• fornire uno strumento per stimare la prognosi attuale dei pazienti con tumore
• testare le performance dei metodi di coorte e di periodo nello stimare la sopravvivenza attuale
• indicare quale sia il migliore metodo per la stima della sopravvivenza attuale per ogni possibile condizione
strumento utilizzato: simulazione al computer
SIMULAZIONImodello modello di simulazionidi simulazionimodello modello di simulazionidi simulazioni
numero pazientiprognosi
trend incidenzatrend sopravvivenza
numero anni diagnosisopravvivenza 5/10
annifollow-up dopo
diagnosi
metodopiù adatto
simulazione dellaREALTÀ
• descrivono il comportamento del mondo reale• utilizzate per descrivere sistemi complessi• utilizzate per estendere l’applicazione di teorie
simulazioni
SIMULAZIONIdescrizione macroscopicadescrizione macroscopicadescrizione macroscopicadescrizione macroscopica
db
generazione pazienti virtuali
generazione pazienti virtuali
calcolo sopravvivenzacalcolo sopravvivenza
COOCOO
COMCOM
PERPER
QC1QC1
QC2QC2
QC3QC3
QC4QC4
INCINC
PCOPCO
HYBHYB
HYMHYMscelta e
dimensionamento modello
scelta e dimensionamento
modello
ReplicazioniReplicazioni
elaborazionielaborazioni
ATTATTNPAZ
PROG
INCI
MIGL
ADIA
K
FUP
OUT
SIMULAZIONInumero di elaborazioninumero di elaborazioninumero di elaborazioninumero di elaborazioni
numeropazienti
•10 •50 •100•500•1000
prognosimalattia
•mammella•colon-retto•polmone
trendincidenza
•stabile•aumento•diminuzione
trendsopravvivenza
•stabile•aumento•elevato aumento
anni didiagnosi
•1•3•5
sopravvivenza •a 5 anni•a 10 anni
anni difollow-up
•nessuno•1•2•3
3240combinazioni
1000replicazioni
3.240.000 simulazioni
2 settimane
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza attualeattualesopravvivenza sopravvivenza attualeattuale0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesa
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
preparazionepreparazionepreparazionepreparazione0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesa
5
4 5
3 4 5
2 3 4 5
1 2 3 4 5
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza disopravvivenza di coorte coortesopravvivenza disopravvivenza di coorte coorte0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi: anni 0-4
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza di coortesopravvivenza di coorte completa completasopravvivenza di coortesopravvivenza di coorte completa completa0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi: anni 0-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza di sopravvivenza di periodoperiodosopravvivenza di sopravvivenza di periodoperiodo0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi : anni 0-9 stima anni 5-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #1#1
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #1#1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi: anni 1-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #2#2
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #2#2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi: anni 2-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #3#3
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #3#3
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi: anni 3-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #4#4
sopravvivenza sopravvivenza “quasi” completa “quasi” completa #4#4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesadiagnosi: anni 4-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
ipotesi più ipotesi più realisticherealisticheipotesi più ipotesi più realisticherealistiche0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesa
5
4 5
3 4 5
2 3 4 5
1 2 3 4 5
5
4
3
2
1
5
4
3
2
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza periodo “completa”periodo “completa”sopravvivenza sopravvivenza periodo “completa”periodo “completa”0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesa
5
4 5
3 4 5
2 3 4 5
1 2 3 4 5
5
4
3
2
1
5
4
3
2
anni 0-9 stima 5-9
dia
gnosi
follow-up
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
0 1 2 3 4 5
SOPRAVVIVENZA
sopravvivenza sopravvivenza ibridaibridasopravvivenza sopravvivenza ibridaibrida0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
14
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
sopravvivenza attesa
5
4 5
3 4 5
2 3 4 5
1 2 3 4 5
anni 2-9 stima 5-9
dia
gnosi
follow-up
RISULTATI
RISULTATIcaso caso follow-upfollow-up = = diagnosidiagnosicaso caso follow-upfollow-up = = diagnosidiagnosi
COM COM
COM
PER PER PER
PER PER PER PER
PER PER PER QC4 QC4
COM COM
COM
PER PER PER
PER PER PER PER
PER PER PER PER PER
10 50 100 500 1000
5
3
1
ADIA
NPAZ
10 50 100 500 1000
5
3
1
sopravvivenza a 5 anni
nessuna ipotesi su trend incidenza-sopravvivenza replic.27.000
sopravvivenza a 10 anni
RISULTATIcaso caso follow-upfollow-up = = diagnosidiagnosicaso caso follow-upfollow-up = = diagnosidiagnosi
COM PER
PER
PER PER PER
PER PER PER PER
PER PER PER QC4 QC4
COM PER
PER
PER PER PER
PER PER PER PER
PER PER PER PER PER
10 50 100 500 1000
5
3
1
ADIA
NPAZ
10 50 100 500 1000
5
3
1
Ipotesi: sopravvivenza in elevato miglioramento replic.9.000
sopravvivenza a 5 anni
sopravvivenza a 10 anni
RISULTATIcaso caso follow-upfollow-up = = diagnosidiagnosicaso caso follow-upfollow-up = = diagnosidiagnosi
COM COM
COM
COM COM COM
COM COM COM PER
PER PER PER PER PER
10 50 100 500 1000
5
3
1
ADIA
NPAZ
10 50 100 500 1000
5
3
1
Ipotesi: sopravvivenza stabile
COM COM COM COM COM
COM COM COM COM COM
COM COM COM COM COM
replic.9.000
sopravvivenza a 5 anni
sopravvivenza a 10 anni
RISULTATIcaso caso follow-upfollow-up = = diagnosi diagnosi + 2+ 2caso caso follow-upfollow-up = = diagnosi diagnosi + 2+ 2
PERC HYB
HYB
HYB HYB HYB
HYB HYB HYB HYB
QC3 QC3 QC3 QC3 QC3
PERC PERC
PERC
PERC HYB HYB
PERC
10 50 100 500 1000
5
3
1
ADIA
NPAZ
10 50 100 500 1000
5
3
1
replic.27.000
HYB HYB HYB HYB
HYB HYB HYB HYB
sopravvivenza a 5 anni
nessuna ipotesi su trend incidenza-sopravvivenza
sopravvivenza a 10 anni
RISULTATIcaso caso follow-upfollow-up = = diagnosi diagnosi + 2+ 2caso caso follow-upfollow-up = = diagnosi diagnosi + 2+ 2
HYB HYB
HYB
HYB HYB HYB
HYB HYB HYB HYB
QC3 QC3 QC3 QC3 QC4
PERC PERC
PERC
HYB HYB HYB
HYB
10 50 100 500 1000
5
3
1
ADIA
NPAZ
10 50 100 500 1000
5
3
1
Ipotesi: sopravvivenza in elevato miglioramento replic.9.000
HYB HYB HYB HYB
HYB HYB HYB HYB
sopravvivenza a 5 anni
sopravvivenza a 10 anni
RISULTATIalcuni indicatori dialcuni indicatori di performance performance..Ipotesi sopravvivenza in miglioramentoIpotesi sopravvivenza in miglioramentoalcuni indicatori dialcuni indicatori di performance performance..Ipotesi sopravvivenza in miglioramentoIpotesi sopravvivenza in miglioramento
COO
COM
PER
HYB
PERC
QC3
livello di sottostima variabilità
56%
28%
35
10
RISULTATICART CART – Regression Tree Analysis– Regression Tree AnalysisCART CART – Regression Tree Analysis– Regression Tree Analysis
FUP=0
sì no
MIGL=no
NDIA<5k=10
NUMP<50NDIA<5
MIGL=sìNUMP>50
NDIA=1FUP=3 FUP<3
k=10
k=5
FUP<3
NDIA>1 NDIA=1 NDIA<5COMCOM COMPER PER
PER
HYB
HYB HYB
HYB
HYB HYB
PERC
PERC
PERCPERCCOM
QC2
QC2
FUP=1
Mammella, Modena, 2003
follow-up al 31/12/2004
numero casi: 560
miglioramento prognosi
92,9%
CONCLUSIONIConclusioniConclusioniConclusioniConclusioni
Le simulazioni hanno fornito una guida alla stima ottimale della prognosi attuale dei pazienti
Nella pratica dei Registri Tumori l’analisi di periodo è difficilmente applicabile ma la sua validità è confermata
Nei casi, più comuni, in cui il follow-up sia più aggiornato della incidenza, i metodi proposti derivati dall’analisi di periodo sono risultati essere i più efficienti
In certe condizioni, le formulazioni di coorte da noi chiamate quasi-complete sono risultate migliori o equiparabili a quelle basate sull’analisi di periodo
X Riunione AIRTReggio Emilia 6 Aprile 2006